脑蛋白水解物-Ⅰ防治C57小鼠脑衰老的作用机制

目的研究脑蛋白水解物(CH)-Ⅰ延缓D-半乳糖(D-gal)致C57小鼠衰老的作用机制。方法C57/BL6N小鼠随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ低剂量组和CH-Ⅰ高剂量组,皮下注射D-gal以诱导衰老模型,给药组腹腔注射CH-Ⅰ。Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察神经元的形态结构,Western印迹检测脑源性神经营养因子(BDNF)、信号传感器和转录激活因子(STAT)3/磷酸化(p)-STAT3和端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,PCR-酶联免疫吸附试验(ELISA)检测端粒酶活性的表达。结果与对照组相比,模型组学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马神经元损伤明显增加(P<0.01),端粒酶活性明显降低(P<0.01),BDNF、TERT和p-STAT3表达水平下降(P<0.01)。而给予不同浓度的CH-Ⅰ预处理后,衰老小鼠的学习记忆能力障碍得到改善(P<0.05),海马神经元损伤显著下降(P<0.05),并且CH-Ⅰ低、高浓度均可以显著提高小鼠海马组织的端粒酶活性(P<0.05),上调BDNF、端粒酶催化亚基TERT和调控因子STAT3的蛋白表达(P<0.05)。结论CH-Ⅰ可以通过提高端粒酶活性的表达从而减少D-gal衰老小鼠海马组织的衰老损伤。     

突触前受体的药理学研究进展

综述了突触前受体存在的证据、分类、调节和临床意义。突触前受体按不同的分类方法可分为突触前自调受体和旁调受体;抑制性和易化性突触前受体;G-蛋白偶联型和离子通道型突触前受体。突触前受体调节递质释放的机制,可能与钙通道、钾通道及囊泡释放复合物的调节有关。通过研制合适的突触前受体的激动剂或拮抗剂,适度调节神经末梢递质的释放,可达到控制或治疗多种疾病(如高血压、精神疾患、阿尔茨海默病、心肌缺血等)的目的。     

翁沥通胶囊中铜绿的拆方研究

目的 研究铜绿在翁沥通胶囊镇痛、抗炎及治疗前列腺增生功效中的作用。方法 采用醋酸扭体模型比较不含铜绿的翁沥通胶囊 (A 药) 和含铜绿的翁沥通胶囊 (B 药) 的镇痛作用;采用小鼠二甲苯炎症模型比较 A 药和 B 药的抗炎作用;采用小鼠 sc 丙酸睾酮诱导前列腺增生模型,比较 A 药和 B 药的抗前列腺增生作用。结果 连续 ig 7 d 翁沥通 A 药和 B 药 0.6、1.2、2.4、4.8 g/kg (按生药量计算),小鼠 15 min 内的扭体次数均显著少于对照组 (P＜0.05、0.01)。翁沥通 B 药 1.2、2.4、4.8 g/kg 及翁沥通 A 药 2.4 g/kg 连续 ig 7 d,明显减轻小鼠耳片肿胀度 (P＜0.05、0.01);翁沥通 A 药的其他4个剂量组的小鼠耳片肿胀度与对照组相比均无明显差异。翁沥通 B 药 0.3、1.2 g/kg 连续 ig 14 d,明显减轻前列腺增生模型小鼠的前列腺湿质量及湿质量系数、前列腺干质量及干质量系数 (P＜0.05、0.01);翁沥通 A 药仅有 1.2 g/kg 明显减轻模型小鼠的前列腺湿质量、湿质量系数及前列腺干质量 (P＜0.05、0.01),对前列腺干质量系数无明显影响 (P＞0.05)。结论 铜绿在翁沥通胶囊的组方中,对于该方剂的抗炎和抗前列腺增生功效发挥重要作用。     

中药活性成分体外逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究

目的：从中药活性成分中筛选肿瘤耐药逆转剂,并对其逆转作用进行研究。方法：采用MTT法测定药物的体外杀伤作用,应用金氏公式进行联合用药分析。结果：钩藤总碱5μg/ml、药根碱2μg/ml、肯定玉红1．25μg/ml对长春新碱在KBv200细胞的逆转倍数分别为16．8、5．1和4倍;姜黄素1．56－12．5μg/ml与长春新碱合用对KB和KBv200细胞均具增敏作用。结论：钩藤总碱、药根碱、靛玉红均可逆转kBv200细胞对长春新碱的耐药性,而姜黄素与长春新碱合用对KB和KBv200细胞均具增敏作用。     

地尔硫对正常大鼠和高血糖大鼠血糖水平的影响

目的：观察地尔硫艹卓（Ｄｉｌ）对空腹大鼠,葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平的影响。方法采用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量。结果：Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－１ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 使空腹大鼠血糖水平显著升高,Ｄｉｌ１００ｍｇ·ｋｇ－１ 给药３０ｍｉｎ 后,血糖水平与对照组相比升高了４５％ 。在糖耐量试验中,Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－ １ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 显著改善糖耐量。Ｄｉｌ１０ｍｇ·ｋｇ－１ 和１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ 剂量依赖性加重肾上腺素诱发的高血糖反应。结论：提示,Ｄｉｌ 临床剂量升高空腹及肾上腺素诱发高血糖大鼠血糖水平,改善葡萄糖负荷大鼠糖耐量     

腺苷A_1受体阻断剂对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网的影响

目的探讨腺苷A1受体阻断对大鼠海马BDNF蛋白表达及内质网功能的影响。方法采用免疫组化技术观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对大鼠海马颗粒细胞BDNF蛋白表达的影响;采用透射电镜技术观察DPCPX对大鼠海马神经元内质网数量的影响。结果DPCPX(0.1 mg.kg-1,ip,15 d)可增加海马颗粒细胞BDNF蛋白表达阳性细胞的数目。DPCPX(0.5 mg.kg-1,ip,15 d)能增加BDNF蛋白在海马颗粒细胞的表达,使阳性细胞数目明显增加、染色加深;同时增加大鼠海马神经元中内质网的数量,使内质网密度增加。结论DPCPX可促进大鼠海马颗粒细胞内BDNF蛋白表达和诱导海马神经元内质网功能增强。     

Urocortin对大鼠和兔离体心肌组织的选择性正性肌力效应

目的研究urocortin对心脏的作用。方法采用大鼠及兔离体右心房肌,左(大鼠),右(兔)心室乳头肌和大鼠离体右心室肌条标本,观察urocortin对心肌收缩力及心率的影响;采用细胞内微电极技术观察urocortin对大鼠离体乳头肌和左心房肌细胞动作电位的影响。结果Urocortin 1~30 nmol.L-1浓度依赖性地增强大鼠右心房心肌收缩力,urocortin10和30 nmol.L-1使收缩力分别增加(38±16)%和(61±17)%;urocortin的正性肌力作用明显强于同等浓度去甲肾上腺素的正性肌力作用。Urocortin不影响大鼠离体右心房的心率,左室乳头肌和右心室肌条的收缩力,对兔离体右心房和右室乳头肌亦无明显作用;β受体激动剂对上述标本则产生明显的正性频率作用和正性肌力作用。Urocortin 30~300nmol.L-1明显升高大鼠左心室乳头肌的动作电位幅值和超射值;urocortin 30~100 nmol.L-1明显升高大鼠左心房肌的动作电位幅值和超射值。结论Uro-cortin对大鼠离体心房具有很强的正性肌力作用。Urocortin的正性肌力作用具有明显的种属差异和组织学差异。     

氟喹诺酮类新药在肾功能损害患者中的药代动力学

 目的 介绍近年来国内外有关氟喹诺酮类新药在肾损害患者中的药代动力学研究情况,从而为临床合理使用此类药物提供依据。方法 根据文献分类,内容包括洛美沙星（LFX）、左氟沙星（LVFX）、芦氟沙星（RFX）、司帕沙星（SFX）、氟罗沙星（FRX）、格帕沙星（GFX）在不同程度肾损害时主要药代动力学参数的改变及给药方案的调整。结果与结论 除GFX外,氟喹诺酮类药物在肾损害时,均出现半衰期（t_1/2）延长,清除率（CL）、肾清除率（CL_R）和尿回收率降低,临床使用时应进行给药方案的调整。