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31.
3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备 总被引:5,自引:0,他引:5
目的建立3种新型α1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法.方法通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响,选择最佳的手性分离条件.结果基线分离了3种新型α1-受体阻断剂对映体,并制备了毫克级样品.结论所建立的分离与制备方法可用于该类新药的手性研究与开发. 相似文献
32.
目的采用多种实验模型评价注射用复方骨肽的药效学,并探讨其作用机制。方法采用实验性大鼠胫骨骨折模型观察注射用复方骨肽的治疗作用;采用小鼠扭体及福尔马林痛模型观察注射用复方骨肽的镇痛作用;采用大鼠足肿和小鼠耳肿模型观察注射用复方骨肽的抗炎作用。结果与模型组比较,给药2周,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白(BMPs)水平明显升高;给药3周骨折程度明显减轻,愈合率明显升高(P0.05、0.01)。与对照组比较,注射用复方骨肽30、90 mg/kg组明显减少扭体次数(P0.05、0.01);注射用复方骨肽90 mg/kg明显减少舔足时间。与模型组比较,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组明显减轻角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。与对照组比较,注射用复方骨肽90 mg/kg明显减轻二甲苯引起的耳肿胀。结论注射用复方骨肽具有明显的镇痛、消炎作用,对实验性骨折有明显的治疗作用,作用机制可能是促进生长因子TGF-β1、BMPs的合成,加快骨折愈合。 相似文献
33.
目的 研究注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(VaD)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ι)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)水平、皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ι)显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论 注射用脑蛋白水解物(Ι)提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。 相似文献
34.
突触前受体的药理学研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
综述了突触前受体存在的证据、分类、调节和临床意义。突触前受体按不同的分类方法可分为突触前自调受体和旁调受体;抑制性和易化性突触前受体;G-蛋白偶联型和离子通道型突触前受体。突触前受体调节递质释放的机制,可能与钙通道、钾通道及囊泡释放复合物的调节有关。通过研制合适的突触前受体的激动剂或拮抗剂,适度调节神经末梢递质的释放,可达到控制或治疗多种疾病(如高血压、精神疾患、阿尔茨海默病、心肌缺血等)的目的。 相似文献
35.
指肠收缩力分别为(0.75±0.44)、(0.71±0.22)和(0.87±0.58)g,与用药前收缩力[(3.81±0.66)、(4.12±0.66)和(3.96±0.74)g]或蒸馏水的收缩力[(3.87±0.70)g]相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论:多沙唑嗪及其光学异构体对回肠和回肠纵肌收缩频率及十二指肠收缩频率和幅度有显著抑制作用,其中左旋多沙唑嗪的抑制作用相对较弱. 相似文献
36.
P_2嘌呤受体的研究进展 总被引:3,自引:2,他引:1
P2 嘌呤受体最初被分为P2X和P2Y两种亚型 ,其后扩展到P2T、P2Z 和P2D亚型。 90年代发现 ,一些组织标本对UTP、ATP和ATPγS反应良好 ,而对α ,β MeATP和 2 MeSATP不敏感 ,此类受体被称为“P2U受体”。晚近又证明 ,存在一种对UTP敏感而对ATP不敏感的“嘧啶受体”。据此IUPHAR(Internationalunionofpharmacology)规定 ,任何被核苷酸激活的离子通道型和G蛋白偶联型受体的亚型均分别命名为P2Xn和P2Yn受体。随着分子生物学技术的发展以及上述受体的克隆和表达 ,此分类系统得到了有力的支持。 相似文献
37.
多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制 总被引:3,自引:0,他引:3
目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。 相似文献
38.
外源性三磷酸腺苷和腺苷对肿瘤细胞增殖的影响 总被引:3,自引:2,他引:3
目的 研究三磷酸腺苷 (ATP)和腺苷 (ADO)对人红白血病细胞株K5 6 2、人胃中分化腺癌细胞株HGC 2 7、人食管低分化鳞癌细胞株TE 13细胞增殖的影响。方法 采用MTT法测定ATP和ADO抑制肿瘤细胞增殖的作用 ,Wright’s Giemsa染色观察细胞形态学的改变。结果 在 0 0 1~ 1 0mmol·L-1浓度范围内 ,ATP和ADO可不同程度地抑制TE 13、HGC 2 7和K5 6 2细胞的增殖 ,其中对TE 13的作用最强 ;ATP和ADO作用 72h后 ,对TE 13细胞的抑制率分别为80 5 2 %和 74 0 3%。细胞经高浓度 (1mmol·L-1)的ATP和ADO处理后 ,细胞形态出现了凋亡的特征。结论 ATP抗TE 13和HGC 2 7肿瘤细胞增殖的作用与其代谢产物ADO部分相关 ,ATP和ADO的作用机制可能涉及细胞凋亡 相似文献
39.
在脊椎类和无脊椎类动物的多种组织中 ,嘧啶与嘌呤类物质具有广泛的特异性作用。这些化合物的重要生理学作用可归纳为短时程作用与长时程作用两种类型。其中短时程作用涉及神经信号传递、外分泌和内分泌以及免疫细胞功能的调节作用 ;长时程作用涉及个体发育和再生过程中嘧啶与嘌呤类物质对细胞生长、细胞分化、以及细胞增生过程的影响。 相似文献
40.
目的 探讨脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠神经保护的作用和机制。方法 成年健康雄性C57BL/6小鼠36只,按照随机对照原则,将小鼠分为对照组(Ctrl),模型组(MPTP)和CH-Ⅰ组,应用MPTP诱导小鼠PD模型。通过腹腔注射CH-Ⅰ干预治疗,爬杆实验检测小鼠的行为功能,免疫组织化学检测酪氨酸羟化酶(TH)表达水平,基因测序和生物信息学分析法检测肠道细菌群落的组成和多样性。结果 行为学结果显示,模型制作后与Ctrl组相比,MPTP可诱导PD小鼠出现行为学缺陷(P<0.05),经CH-Ⅰ处理后与MPTP组相比,PD小鼠的行为学缺陷有所改善(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,MPTP使多巴胺合成中的限速酶TH表达水平降低,CH-Ⅰ处理后TH表达水平升高。微生物多样性结果显示,MPTP处理后小鼠肠道微生物多样性降低(P<0.05);在“门”水平上,ε-变形菌门及脱硫杆菌门的数量骤降,疣微菌门菌群的数量显著增加;在“科”水平上,弧菌科、毛螺菌科、螺旋杆菌科及理研菌科菌群的数量减少,而... 相似文献