重症酒精性肝炎的治疗

重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是一种临床综合征,其特征是在长期滥用酒精的基础上,短期内(一般为2周内)大量酗酒后出现黄疸和凝血功能异常,可以出现在酒精相关性肝病的任何阶段,多数发生于酒精性肝硬化患者。治疗不及时易出现全身炎症反应综合征,甚至进展为慢加急性肝衰竭。戒酒和良好的营养支持是SAH管理的核心原则,皮质类固醇是治疗SAH的唯一有效药物,但目前仍存在很大的争议。Maddrey判别函数(Maddrey discriminant function,MDF)是最早也是最简单有效的SAH评分系统,MDF评分≥32分定义为SAH,也是应用皮质类固醇的依据;MDF评分≥55分,可能出现多脏器功能不全,MDF评分<54分,应用皮质类固醇可能是安全的,治疗4～7 d时进行Lille评分,如Lille评分<0.45分,则可预测皮质类固醇的良好反应,建议泼尼松龙治疗持续4周,Lille评分≥0.45分可立即停药。应用皮质类固醇治疗的同时,应注意预防感染、消化道出血、精神症状、钠水潴留及骨质疏松等。N-乙酰半胱氨酸或美他多辛与皮质类固醇合用,能够提高短期生存率,合用己酮可可碱似乎不能获益。开发和测试SAH新疗法的临床研究正在进行中。早期肝移植作为对皮质类固醇无反应的SAH患者的挽救疗法越来越受到人们的关注。     

消毒湿巾对医院消毒供应中心四个接触位点的消毒效果观察

目的探讨消毒供应中心检查包装及灭菌区域4个高频接触位点的清洁程度在消毒后随时间变化的规律,为制定合理的清洁消毒频率提供依据。方法选择中日友好医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域的4个手频繁接触位点灭菌器把手、封口机把手、扫描枪及清洗机推车把手,应用ATP生物荧光检测技术分别于清洁消毒前、消毒湿巾擦拭后即刻、擦拭后4 h、擦拭后8 h对上述位点进行检测采样,记录每个位点的不同采样时间点的ATP相对发光单位(RLU)值,并进行比较。结果医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域的灭菌器把手、封口机把手、扫描枪及清洗机推车把手在清洁前的ATP检测合格率分别为27.3%、0%、9.1%和18.2%,不同位点的ATP检测值差异有统计学意义(F=4.248,P=0.110)。环境表面湿巾擦拭后即刻各位点的合格率分别为90.9%、90.9%、81.8%和100%,扫描枪ATP检测合格率显著低于其他位点;环境表面湿巾擦拭后4 h各位点合格率为18.2%～54.5%,8 h后各位点合格率为0%～36.4%,均较清洁消毒后即刻有显著的降低。结论消毒湿巾可有效地对医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域手频繁接触位点进行清洁和消毒,环境表面清洁消毒后4 h污染程度即明显增加。     

妊娠早期糖化血红蛋白联合PAPP-A对妊娠期糖尿病的预测意义

目的:探讨妊娠早期血清学指标糖化血红蛋白(glycohemoglobin,HbA1c)联合妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的预测意义。方法:随机选取2018年12月1日-2019年7月30日孕11~13+6周于我院门诊产检的妊娠妇女,进行临床资料采集并记录妊娠早期(11~13+6周)空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、HbA1c、PAPP-A中位数倍数(multiple of the median,MoM)水平,根据孕24~28周进行的75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果将研究对象分为研究组和对照组,统计分析妊娠早期血清学指标预测GDM的最佳截断值并得出最适宜的联合预测方案。结果:多因素Logistic回归分析显示,高水平FPG和HbA1c、低水平PAPP-A、受孕方式采用辅助生殖技术、有家族糖尿病史以及妊娠早期体质量指数(BMI)为超重或肥胖均是GDM发生的独立危险因素。有糖尿病家族史和使用辅助生殖技术受孕发生GDM的风险显著增高(OR分别为7.206和47.512,均P<0.001)。分析不同预测指标的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)显示,PAPP-A MoM联合HbA1c及FPG诊断时AUC最大(0.728),其后依次为PAPPA MoM联合HbA1c(0.721)、HbA1c联合FPG(0.717),均大于HbA1c(0.707)和FPG(0.647),而PAPP-A MoM的AUC为0.380,对GDM没有诊断意义。结论:具有高风险因素的孕妇,推荐在妊娠早期联合检测HbA1c与PAPPA MoM,以早期预测GDM。     

N-乙酰半胱氨酸通过AMPK/SIRT1途径抑制缺氧诱导的大鼠脑血管内皮细胞损伤

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对缺氧诱导脑血管内皮细胞损伤的调节作用及分子机制。方法选择SD大鼠分离培养脑血管内皮细胞,分为常氧组、缺氧组、0. 5 NAC组(缺氧+0. 5 mol/L NAC)、1. 0 NAC组(缺氧+1. 0 mol/L NAC)、NAC+8-bAMP组(缺氧+1. 0 mol/L NAC+1. 0 mol/L 8-bAMP)。采用MTS法检测细胞增殖活力,采用TUNEL染色检测凋亡率,采用试剂盒检测氧化应激指标,采用Western blot检测凋亡基因、AMPK/SIRT1通路分子的表达量。结果缺氧组细胞OD490值、T-AOC含量及B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、p-AMP活化蛋白激酶(pAMPK)、去乙酰化酶Sirtuin1(SIRT1)表达量均明显低于常氧组;缺氧组细胞凋亡率、细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)含量及bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt-C)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的表达量均明显高于常氧组。0. 5 NAC组、1. 0 NAC组细胞OD490值、T-AOC量及Bcl-2、pAMPK、SIRT1表达量均明显高于缺氧组; 0. 5 NAC组、1. 0 NAC组细胞凋亡率、ROS、MDA、8-OHDG含量及Caspase-3、Cyt-C、Bax的表达量均明显低于缺氧组。NAC+8-bAMP组细胞OD490值、T-AOC及Bcl-2、p-AMPK、SIRT1表达量均明显低于1. 0 NAC组; NAC+8-bAMP组凋亡率、ROS、MDA、8-OHDG含量及Caspase-3、Cyt-C、Bax的表达量均明显高于1. 0 NAC组。结论 NAC能够通过激活AMPK/SIRT1通路来减轻氧化应激及线粒体凋亡介导的脑血管内皮细胞损伤。     

结节性硬化的临床特点和基因突变分析(附2例报告)

目的探讨结节性硬化(TSC)的基因突变,临床以及影像学特征。方法回顾性分析2例临床确诊的TSC患者的临床表现,用代表性图例展示室管膜下结节,皮质神经管以及骨质多发结节等影像学特征。并通过文献检索总结分析中国结节性硬化1型(TSC1)患者的临床和基因特征。结果两例临床确诊的TSC的患者,1例为TSC1新位点突变即c.1998-2AG,此位点突变为剪切突变。文献检索具有TSC1详细基因报道的中国人群62例(含本篇报道1例),其中散发病例占51.61%,家族性病例占48.39%。突变类型主要包括:缺失突变(32.26%),无义突变(22.58%),插入突变(12.90%),剪切突变为(6.45%),错义突变(25.80%),单核苷酸多态性(4.84%),其中有3例患者出现两种突变形式。临床主要表现为低色素结节(68.97%),面部血管瘤(56.90%),室管膜下结节(55.17%),癫痫(53.45%)等。结论 TSC属于临床少见疾病,且并不一定具有家族史。临床上以癫痫起病,面部低色素结节,影像学上具有皮质神经管以及室管膜下结节的特点,出现类似病例要考虑基因检测,有助于临床诊断。     

儿童自身免疫性脑炎临床研究

目的探讨儿童自身免疫性脑炎(AE)的临床特点、治疗及其预后。 方法选择2014年10月至2016年11月，首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的12例AE患儿为研究对象，包括11例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎及1例抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎患儿。对12例AE患儿的临床病例资料进行回顾性分析，包括临床表现、辅助检查、诊断、治疗及随访等，总结儿童AE的临床特点、治疗及预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，与所有受试儿的监护人签署临床研究知情同意书。 结果①一般临床资料：本组12例AE患儿的平均年龄为7岁5个月，入院时平均病程为20.5 d，男、女患儿比例为5∶7。②临床表现：多为急性或亚急性起病，首发症状可见情绪及行为异常、发热伴头疼、惊厥、言语障碍、乏力、感觉异常等。11例抗NMDAR脑炎患儿主要临床表现为，90.9%(10/11)有精神症状，81.8%(9/11)有睡眠障碍，72.7%(8/11)有语言、认知障碍，或者运动障碍，54.5%(6/11)有惊厥发作，45.5%(5/11)有意识障碍，36.3%(4/11)出现自主神经功能异常。1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿，临床以睡眠障碍为主要表现。③实验室检查结果：对12例AE患儿脑脊液进行常规检查的结果均显示基本正常，并且影像学筛查亦未发现肿瘤。12例AE患儿中，6例头颅MRI检查可见颅内异常信号，8例视频脑电图检查可见不同程度慢波背景。11例抗NMDAR脑炎患儿的脑脊液抗NMDAR抗体检测，均呈阳性或强阳性；1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿的脑脊液抗LGI1抗体检测呈阳性。④治疗及随访结果：对12例AE患儿均采用甲泼尼龙和(或)静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行免疫治疗，对其随访时间为12～27个月。其中，9例患儿临床痊愈，2例存在不同程度神经系统后遗症，1例出院后即失访。⑤特殊表现：患儿1临床仅表现为视力障碍；患儿12临床表现主要为睡眠障碍；3例年龄<6岁患儿的临床症状以反复惊厥发作、意识障碍或运动障碍为主，病情均严重，并且一线免疫治疗的疗效差，均需联合应用二线免疫治疗。 结论儿童AE以抗NMDAR脑炎为主，抗LGI1抗体相关脑炎亦可见于儿童；临床以神经、精神症状为主，并且特异性不明显，免疫治疗的疗效确切。对危重症AE患儿，应早期联合二线免疫治疗，而且较为安全有效。     

高黏型肺炎克雷伯菌分子流行病学特点

目的分析临床分离的高黏性肺炎克雷伯菌(Hypermucoviscous Klebsiella Pneumoniae,HMKP)分子流行特征,为临床控制此类细菌的传播提供实验室资料。方法收集2017年4月-2019年5月某教学医院临床患者首次分离的HMKP,PCR扩增6种常见高毒力血清型基因K1、K2、K5、K20、K54、K57,9个毒力基因rmpA、kfu、Aerobactin、iroN、entB、ybtS、fimH、mrkD、allS,多位点序列分型(MLST)分析菌株间的同源性。结果共收集63株HMKP,标本主要来自急诊ICU和神经内科ICU,两者共占33.33%(21/63);痰液标本占比最高,为50.79%(32/63),其次为血液标本,占20.63%(13/63)。HMKP菌株对大部分抗菌药物均敏感。血清分型以K1和K2型为主,分别占39.68%和30.16%。K1型的毒力基因携带模式以rmpA+Kfu+Aer+iroN+entB+ybtS+fimH+mrkD+allS为主,占92.00%,K2型以rmpA+Aer+iroN+entB+fimH+mrkD为主,占47.37%。主要的ST分型有ST23型21株,ST86型7株,ST65型4株,ST218型4株。结论 HMKP在医院内多引起重症监护患者的下呼吸道感染,应当制定严格的预防措施和实施长期的监测来控制HMKP菌株在这些病区的流行。     

人Mcl-1基因启动子区结合蛋白的生物信息学分析

目的:对人Mcl-1基因启动子区结合蛋白进行生物信息学分析。方法:从Gene Bank数据库中获取人Mcl-1基因5'调控区,使用在线软件JASPAR对该序列可能存在的转录因子结合位点进行预测。结果:Relative profile score threshold在85%、90%、95%和100%时,该序列存在1700、1147、368和32个可能的转录因子结合位点,包含Arid3a,Atoh1,ETV6,Gata1,GATA3,KLF5,LMX1A,LMX1B,MZF1,Prrx2,SPI1,TBX4,USF1,YY1,ZEB1等。结论:人Mcl-1基因5'调控区存在多种转录因子的结合位点,这些转录因子大多与肿瘤发生,红细胞生成及神经发育等有关。