尿酶测定用于32例氨基甙类肾毒性早期损害的观察

采用尿N-乙酰氨基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)检测对32例患者进行了用药前、后的连续观察。用庆大霉素前尿NAG的均值为21.98％U/g Cr;用药1d为89.92;用药3d为94.45;经统计学处理,自身配对比较,有显著性差异(用药前后t=3.108,P<0.01),证实NAG是观察庆大霉素早期肾毒性的灵敏指标。     

晚期糖基化终产物对心肌细胞细胞周期和凋亡的影响

目的：探讨晚期糖基化终产物（advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响。方法：体外培养3－5d的乳鼠心肌细胞，用含1％和10％胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24h，应用流式细胞仪和在位末端标记技术观察不同浓度AGEs(50、100μg/ml）对心肌细胞刺激12、24、48h后细胞周期分布、凋亡率及凋亡小体／凋亡细胞核分布的影响。结果：AGEs对心肌细胞细胞周期分布无明显影响；在正常培养液培养时，心肌细胞的凋亡随着培养时间延长而增加，24、48h与12h相比，凋亡小体／凋亡细胞核分别增加了0．55、1．23倍、AGEs可以明显增加心肌细胞的凋亡程度，并随着刺激时间、刺激浓度的增加而增加，50、100μg/ml AGEs组与对照组相比，凋亡小体／凋亡细胞核12、24、48h分别增加了0．74和1．21、1．15和1．78、0．83和1．19倍。结论：AGEs对心肌细胞细胞周期分布无影响，但可以通过增加心肌细胞凋亡率对心肌细胞造成损伤。     

应用HGPRT位点试验研究厨房油烟冷凝物的诱变性

本文用中国仓鼠成纤维细胞(V_(79)细胞)进行次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶位点(HGPRT Locus)试验,检测油烟冷凝物的诱变性,结果发现油烟冷凝物量与诱变性之间,存在剂量-反应关系,以125和250μg/ml两浓度组为明显。样品经加S9代谢活化后,诱变性均有增高的趋势。从而提示厨房油烟冷凝物对哺乳动物细胞具有直接和间接的弱诱变作用。     

体外制备的糖基化产物引起正常大鼠肾脏自由基损伤

目的 :研究体外制备的糖基化产物引起肾脏的自由基损伤。方法 :给正常大鼠静脉注射体外制备的糖基化血清蛋白 (GSP) 2个月 ,观察 GSP对肾脏自由基代谢的影响。结果 :GSP处理的大鼠肾脏糖基化终末产物 (AGE)浓度和 NBT染色强度明显高于对照组。与对照组比较 ,接受 GSP的大鼠肾脏超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化氢酶 (CAT)活性明显降低 ,尿液脂质过氧化物 (MDA)水平显著升高。结论 :外源性 GSP可引起正常大鼠肾脏自由基代谢紊乱 ,糖基化产物的致病作用部分是由氧化应激损伤引起的     

AGE预测2型糖尿病患者肌少症发生风险

目的 分析2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者发生肌少症的危险因素,建立列线图预测模型探讨糖基化终末产物（advanced glycation end product,AGE）预测T2DM患者肌少症的患病风险。方法 选取2021年10月至2022年10月于合肥市第二人民医院住院的T2DM患者180例为研究对象,根据是否合并肌少症将其分为对照组（n=146）和肌少症组（n=34）。比较两组患者的一般资料,采用Logistic回归分析探讨T2DM患者发生肌少症的危险因素,并建立列线图模型。结果 两组患者的年龄、病程、AGE、肌力、起立试验、四肢骨骼肌质量指数（appendicular skeletal muscle mass index,ASMI）、体质量指数（body mass index,BMI）、糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值比较差异均有统计学意义（P<0.05）,多因素回归分析结果显示BMI、肌力、AGE均是T2DM患者发生肌少症的独立危险因素（P<0.05）;以BMI、肌力、AGE建立预测模型,经验证该模型校准度良好,具有良好的区分度。绘制受试者操作特征曲线发现其预测T2DM患者发生肌少症的曲线下面积为0.933,有良好的预测价值;校正曲线及决策曲线分析评估结果显示该模型具有更高的净收益和更好的临床应用价值。结论 AGE是T2DM患者发生肌少症的独立危险因素,对T2DM患者的肌少症诊断具有一定的预测作用。     

hnRNPU过表达抑制PIM1诱导的细胞衰老的机制研究

目的:探讨人前病毒整合位点1（PIM1）诱导细胞衰老的分子机制。方法:构建过表达PIM1的2BS细胞系,通过Western印迹法和衰老相关β-半乳糖苷酶染色实验测定过表达PIM1是否诱导细胞衰老。免疫沉淀联合质谱分析测定PIM1是否能有效免疫沉淀核异质核糖核蛋白U（hnRNPU）蛋白。运用Real-timePCR和Western印迹法测定PIM1是否影响hnRNPUmRNA和蛋白表达水平。构建同时过表达PIM1和hnRNPU的2BS细胞系,运用Western印迹法和衰老相关β-半乳糖苷酶染色实验检测hnNRPU过表达对PIM1诱导的细胞衰老的影响。结果:与空载对照组相比,过表达PIM1组中衰老信号通路关键基因p53、p21和p16的表达显著增加（p53,t=4.36,P<0.05;p21,t=3.814,P<0.05;p16,t=4.72,P<0.01）,衰老细胞的比例增加（t=6.831,P<0.01）。免疫沉淀联合质谱分析结果显示PIM1能有效免疫沉淀hnRNPU蛋白。PIM1过表达对hnRNPU的mRNA表达水平没有影响（t=0.295,P=0.783）,但是能抑制hnRNPU蛋白的表达（t=33.85,P<0.001）。与只过表达PIM1细胞相比,同时过表达PIM1和hnRNPU细胞,衰老信号通路关键基因p53、p21和p16的表达下降（p53,t=15.317,P<0.001;p21,t=8.012,P<0.01;p16,t=14.08,P<0.001）,衰老细胞的比例降低（t=10.38,P<0.01）。结论:hnRNPU过表达抑制PIM1诱导的细胞衰老。     

血浆N末端B型利钠肽原及降钙素原在ICU合并肺部感染患者中水平变化及临床意义

目的：研究血浆N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-b-type natriuretic peptide,NT-proBNP）及降钙素原（procalcitonin,PCT）在ICU合并肺部感染患者中的水平变化及临床意义。方法：选取2018年9月—2019年10月郑州市第六人民医院收治的123例ICU患者的病历资料进行回顾性分析,根据美国胸科医师学会和危重病医学会共识会议的诊断标准,将其分为非感染组和感染组。其中非感染组58例,感染组65例。分析并比较两组患者血浆NT-proBNP、PCT的表达情况,并采用多元logistic回归分析影响ICU患者合并肺部感染的危险因素。结果：与非感染组相比,感染组的血浆NTproBNP、PCT水平明显增加,差异有统计学意义（t=11.203、16.079,P<0.05）;ICU患者合并肺部感染的发生率随着呼吸机使用、机械通气时间、吸烟史呈上升趋势;血浆NT-proBNP及PCT水平异常值显著升高,差异有统计学意义（t=19.949、4.391、4.709、73.705、96.813,P<0.05）;呼吸机使用方式、机械通气时间...     

失眠的全基因组关联分析研究进展

<正>失眠障碍(insomnia disorder, ID)主要表现为睡眠起始、维持困难或睡眠质量差,同时伴有一定的功能损害。世界卫生组织定义失眠为一周内至少有三个晚上出现入睡困难和(或)难以维持睡眠,或者有无法恢复精力的睡眠引起的不适,伴随白天的苦恼或影响社会功能,病程持续1个月以上。流行病学调查显示,我国失眠的发生率约为45.4%,严重的睡眠缺少不仅会对个体的健康及社会功能造成损害,而且容易导致各种意外事故,给社会带来沉重负担^[1]。     

唾液酸糖表位类人源化N-糖基化修饰治疗性重组蛋白的研究进展

唾液酸化N-糖基化修饰重组蛋白能提高治疗性蛋白的理化性质,如延长半衰期、增强组织穿透性以及抑制炎症反应等。但迄今为止糖蛋白的N-糖基化修饰效率和唾液酸化效率都很难达到100%,这导致了唾液酸修饰糖基化重组蛋白的均质化、规模化生产非常困难。因而提高类人源化N-糖基化修饰治疗性重组蛋白的均质性仍是目前糖蛋白药物研发任务之一。该文围绕提高唾液酸糖表位N-糖基化修饰治疗性重组蛋白效率的方法及均质化类人源化唾液酸糖表位治疗性重组蛋白的生产途径展开综述。     

SARS冠状病毒N蛋白单克隆抗体的制备及鉴定

目的 制备SARS冠状病毒(SARS-CoV)N蛋白特异性单克隆抗体(McAb)，为SARS的快速诊断及致病机制的研究提供实验材料。方法 用纯化的重组SARS-CoVN蛋白免疫BALB/c小鼠，经细胞融合和亚克隆后获得分泌针对N蛋白的杂交瘤细胞株，用Western blot和间接免疫荧光法检测这些细胞株分泌的单克隆抗体特异性，并将N蛋白分3段表达初步定位单克隆抗体识别表位所在区域。结果 通过细胞融合和3轮克隆化，筛选出分泌抗N蛋白的6个杂交瘤细胞株。Western blot及免疫荧光显示，获得的McAb可与SARS-CoVN蛋白及SARS-CoV发生特异性反应，有4个细胞株分泌的抗体的识别位点位于N蛋白N端，2个位于C端。结论 获得了SARS-CoV特异性单克隆抗体并进行了初步定位，可用于SARS的早期诊断及致病机制研究。