儿童自身免疫性脑炎临床研究

目的探讨儿童自身免疫性脑炎(AE)的临床特点、治疗及其预后。 方法选择2014年10月至2016年11月，首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的12例AE患儿为研究对象，包括11例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎及1例抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎患儿。对12例AE患儿的临床病例资料进行回顾性分析，包括临床表现、辅助检查、诊断、治疗及随访等，总结儿童AE的临床特点、治疗及预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，与所有受试儿的监护人签署临床研究知情同意书。 结果①一般临床资料：本组12例AE患儿的平均年龄为7岁5个月，入院时平均病程为20.5 d，男、女患儿比例为5∶7。②临床表现：多为急性或亚急性起病，首发症状可见情绪及行为异常、发热伴头疼、惊厥、言语障碍、乏力、感觉异常等。11例抗NMDAR脑炎患儿主要临床表现为，90.9%(10/11)有精神症状，81.8%(9/11)有睡眠障碍，72.7%(8/11)有语言、认知障碍，或者运动障碍，54.5%(6/11)有惊厥发作，45.5%(5/11)有意识障碍，36.3%(4/11)出现自主神经功能异常。1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿，临床以睡眠障碍为主要表现。③实验室检查结果：对12例AE患儿脑脊液进行常规检查的结果均显示基本正常，并且影像学筛查亦未发现肿瘤。12例AE患儿中，6例头颅MRI检查可见颅内异常信号，8例视频脑电图检查可见不同程度慢波背景。11例抗NMDAR脑炎患儿的脑脊液抗NMDAR抗体检测，均呈阳性或强阳性；1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿的脑脊液抗LGI1抗体检测呈阳性。④治疗及随访结果：对12例AE患儿均采用甲泼尼龙和(或)静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行免疫治疗，对其随访时间为12～27个月。其中，9例患儿临床痊愈，2例存在不同程度神经系统后遗症，1例出院后即失访。⑤特殊表现：患儿1临床仅表现为视力障碍；患儿12临床表现主要为睡眠障碍；3例年龄<6岁患儿的临床症状以反复惊厥发作、意识障碍或运动障碍为主，病情均严重，并且一线免疫治疗的疗效差，均需联合应用二线免疫治疗。 结论儿童AE以抗NMDAR脑炎为主，抗LGI1抗体相关脑炎亦可见于儿童；临床以神经、精神症状为主，并且特异性不明显，免疫治疗的疗效确切。对危重症AE患儿，应早期联合二线免疫治疗，而且较为安全有效。     

儿童抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体相关脑炎2例并文献复习

目的探讨儿童抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体相关脑炎的临床特征,并进行文献复习。 方法选择2016年3月至11月,于首都儿科研究所附属儿童医院及北京天坛医院神经内科住院的2例抗LGI1抗体相关脑炎患儿(患儿1、患儿2)为研究对象,进行病例资料分析并总结其临床特征。设定检索策略：以"富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白"免疫性脑炎"LGI1"leucine-rich glioma-inactivated 1 protein"及"autoimmune diseases of the nervous system"为关键词,对万方数据知识服务平台、医知网、PubMed文献数据库、美国国家生物技术信息中心建库至2017年10月,收录的关于抗LGI1抗体相关脑炎的文献进行检索,并总结该病患儿的临床特征。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》。 结果①患儿1,男性,8岁,为目前报道年龄最小的儿童抗LGI1抗体相关脑炎患儿。主诉"夜间睡眠减少50 d",临床主要表现为夜间睡眠减少伴兴奋,家族史及生长发育史未见异常,神经系统体格检查未见异常。头颅MRI提示左侧海马病变。脑脊液及血清抗LGI1抗体检测结果呈阳性。该例患儿接受静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)及泼尼松治疗后,夜间睡眠减少伴兴奋及头颅MRI较前明显好转。②患儿2,男性,15岁,主诉"发作性抽搐7 d",临床主要表现为抽搐,形式为复杂部分性发作和部分性发作继发强直-阵挛,不伴记忆力下降及认知、精神、睡眠及运动障碍,血清抗LGI1-IgG抗体检测结果呈阳性(1∶100),该例患儿接受IVIG及左乙拉西坦片治疗后,随访1^＋年的结果显示无神经、精神症状,学习成绩良好。③设定检索策略进行相关文献检索的结果显示,仅检索到3篇国外文献报道涉及3例年龄<18岁抗LGI1抗体相关脑炎患儿(14、15、17岁)。其中,14岁患儿的症状为近期记忆力障碍、精神行为异常,为目前公开报道的最小年龄抗LGI1抗体相关脑炎患儿。 结论本研究8岁患儿为目前国内外报道的年龄最小抗LGI1抗体相关脑炎患儿。儿童抗LGI1抗体相关脑炎可单纯以睡眠障碍或癫痫发作起病,头颅MRI表现具有典型特征,采取IVIG和糖皮质激素治疗疗效良好。     

静灵口服液和盐酸托莫西汀联合治疗儿童注意力缺陷多动障碍疗效观察

目的观察静灵口服液联合盐酸托莫西汀治疗儿童注意力缺陷多动障碍(ADHD)的临床疗效。方法将2015年6月至2016年10月期间收治的ADHD患儿67例,按照随机数字表法分为对照组34例,治疗组33例。对照组患儿单纯服用盐酸托莫西汀治疗,治疗组患儿在对照组基础上加用静灵口服液,两组患儿均治疗4周为1个疗程,共治疗3个疗程。观察两组患儿治疗后临床疗效(SNAP-Ⅳ评分)、Conner简明症状问卷(ASQ评分)及副反应量表(Tess)情况。结果两组患儿治疗后,治疗组总有效率为81.8%,明显优于对照组的58.8%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患儿治疗后,SNAP-Ⅳ、ASQ评分均较治疗前显著下降(P0.05),且治疗组下降程度优于对照组(P0.05)。在治疗期间,对照组有1例患儿出现头痛、腹痛、恶心呕吐、食欲下降,治疗组无1例发生不良反应,说明治疗组安全性高于对照组(P0.05)。结论静灵口服液联合盐酸托莫西汀治疗ADHD患儿临床疗效显著,安全性高,值得临床推广应用。     

婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征4例临床表现及HPRT1基因突变分析并文献复习

目的　分析婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征（LNS）患者临床特点以及相关基因突变情况。方法　对2017—2018年就诊于首都儿科研究所附属儿童医院的4例尿酸升高、运动发育迟缓、肌张力障碍伴或不伴有自残行为的婴儿患者进行全外显子基因检测,生物信息学分析筛选致病性变异,并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。总结整理Pubmed、知网和万方数据库报道过的婴儿期发病LNS中国患者的临床特点及基因突变情况。结果　4例均携带HPRT1基因致病性突变,符合LNS遗传诊断。突变分别为2个错义突变（c.49T＞A,p.Y17N和c.133A＞G,p.R45G）,1个无义突变（c.325C＞T,p.Q109*）和1个移码突变（c.419delG,p.G140Afs*26）,其中p.Y17N和p.G140Afs*26为未报道的新突变。回顾文献收集 11例婴儿期发病的中国LNS患者,HPRT1基因型与临床表型的相关性分析发现了智力迟缓、运动发育迟缓、高尿酸血症为核心表型,且出现比例为100%;和错义突变相比,截短性突变较早出现自我伤害表型。结论　该研究描述了婴儿期发病的中国LNS患者临床与基因信息,补充了HPRT1基因突变谱,对临床表现为高尿酸血症合并神经系统异常的儿童患者进行LNS基因筛查将有助于早期LNS诊断和治疗。     

关于基层医院建立脑卒中单元模式的临床研究

目的探讨在基层医院建立脑卒中单元模式的临床意义。方法将200例脑卒中患者随机分为试验组(100例)和对照组(100例),试验组中出血性脑卒中患者分为A组(36例),缺血性脑卒中患者分为B组(64例)2个亚组;对照组中出血性脑卒中患者分为C组(38例),缺血性脑卒中患者分为D组(62例)2个亚组。试验组按照自行设计的脑卒中单元模式进行治疗,对照组按照传统方法治疗,分别于治疗前、治疗后14天和30天时,对两组神经功能及疗效进行对比分析。结果试验组不论A组患者还是B组患者在治疗后14天和30天时,美国国立卫生研究院脑卒中量表及改良的Rankin分级的积分明显低于对照组(P<0.01),而Barthel指数积分明显高于对照组(P<0.01);经过治疗后,A组患者总有效率(61.1%)高于C组(39.4%,P<0.05);B组患者总有效率(96.8%)高于D组(70.9%,P<0.01)。结论在基层医院按照自行设计的脑卒中单元模式对脑卒中患者进行治疗,其效果明显优于传统治疗。     

葡萄糖转运子1缺陷综合征运动障碍特点和诊疗分析

目的 探讨葡萄糖转运子1缺陷综合征（GLUT1-DS）的临床特征和诊疗方法,分析运动障碍的诊断意义。方法 收集4例GLUT1-DS患儿的临床资料,分析其临床特点和治疗随访情况。结果 4例中男2例、女2例,起病年龄2~15个月。表现为运动障碍、癫癎发作和发育迟缓,均以癫癎发作为首诊原因。4例均有持续性共济失调、肌张力异常和构音障碍,2例有持续性震颤,发作性肢体瘫痪和眼球运动障碍各2例,劳累易诱发发作性症状。4例患儿的脑脊液葡萄糖及其与血糖的比值均降低。4例均检测到SLC2A1基因突变,均接受生酮饮食治疗,生酮比3：1~2：1,发作性症状5周内完全缓解。结论 对于合并多样化运动障碍的智力运动发育迟缓的癫癎患儿需考虑GLUT1-DS,生酮饮食的生酮比维持在3：1~2：1可起效。