S100A6经RAGE介导影响肥胖儿童血管内皮损伤的机制研究

目的 探讨钙结合蛋白A6(S100A6)经终末糖基化产物受体(RAGE)介导影响肥胖儿童血管内皮损伤的机制,为进一步提出有针对性的治疗方案提供依据。方法 选取十堰市妇幼保健院2015年7月-2018年7月收治的肥胖患儿91例,根据患儿是否存在血管内皮损伤分成损伤组(n=43)、无损伤组(n=48)。选取同期于本院体检的健康体检儿童45例作为对照组。三组受检者均于入院当日采血检测血清S100A6与游离RAGE(sRAGE)水平,并测定三组血管内皮损伤标志物,包括血管内皮黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAN-1)、血管性血友病因子(vWF)水平,检测方法为酶联免疫吸附法。经Pearson线性相关分析S100A6、sRAGE与血管内皮损伤标志物间的相关性。结果 损伤组血清S100A6、sRAGE水平高于无损伤组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。损伤组血清sVCAM-1、vWF、sICAN-1水平高于无损伤组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson线性相关分析提示S100A6、sRAGE与sVCAM-1、vWF、sICAN-1均呈正相关(P<0.05)。结论 与正常儿童及无血管内皮损伤的肥胖儿童相比,有血管内皮损伤的肥胖儿童血清S100A6、sRAGE明显上调,这可能与sRAGE增高导致S100A6上调,而进一步致sVCAM-1、vWF、sICAN-1水平增高有关。     

N-乙酰半胱氨酸对呼吸道病毒辅助治疗的研究进展和药学监护

目的:采用文献检索的方法对N-乙酰半胱氨酸辅助治疗呼吸道病毒的研究进行汇总分析,评价其有效性与安全性,对现阶段临床辅助治疗新型冠状病毒肺炎提供理论依据和临床证据。方法:以"乙酰半胱氨酸""N-acetylcysteine""流感病毒"为关键词,系统检索CNKI、万方、维普、SinoMed、Pubmed数据库,筛选文章,提取数据,进行分析。结果:共纳入16篇研究论文,包括动物试验、细胞试验以及案例报道,病毒涉及流感病毒、呼吸道合胞病毒以及腺病毒。N-乙酰半胱氨酸主要通过抑制NF-κB向细胞核的移位和MAPK p38的磷酸化两条途径发挥其抗氧化作用,进而抑制减轻肺组织炎症、肺水肿。结论:相关的细胞研究与动物研究证明N-乙酰半胱氨酸对呼吸道病毒有一定的抑制作用,能够减轻流感和流感样发作。并且由于其良好的祛痰作用,对于新冠肺炎患者症状可能有较好的改善作用。     

消毒湿巾对医院消毒供应中心四个接触位点的消毒效果观察

目的探讨消毒供应中心检查包装及灭菌区域4个高频接触位点的清洁程度在消毒后随时间变化的规律,为制定合理的清洁消毒频率提供依据。方法选择中日友好医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域的4个手频繁接触位点灭菌器把手、封口机把手、扫描枪及清洗机推车把手,应用ATP生物荧光检测技术分别于清洁消毒前、消毒湿巾擦拭后即刻、擦拭后4 h、擦拭后8 h对上述位点进行检测采样,记录每个位点的不同采样时间点的ATP相对发光单位(RLU)值,并进行比较。结果医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域的灭菌器把手、封口机把手、扫描枪及清洗机推车把手在清洁前的ATP检测合格率分别为27.3%、0%、9.1%和18.2%,不同位点的ATP检测值差异有统计学意义(F=4.248,P=0.110)。环境表面湿巾擦拭后即刻各位点的合格率分别为90.9%、90.9%、81.8%和100%,扫描枪ATP检测合格率显著低于其他位点;环境表面湿巾擦拭后4 h各位点合格率为18.2%～54.5%,8 h后各位点合格率为0%～36.4%,均较清洁消毒后即刻有显著的降低。结论消毒湿巾可有效地对医院消毒供应中心检查包装及灭菌区域手频繁接触位点进行清洁和消毒,环境表面清洁消毒后4 h污染程度即明显增加。     

8-(N,N-二甲基-胺甲基)-黄芩苷对非白假丝酵母的抑菌作用

目的探索分析8-(N,N-二甲基-胺甲基)-黄芩苷抗非白假丝酵母的作用,拓宽其应用范围。方法将近平滑假丝酵母、克柔假丝酵母、光滑假丝酵母的标准菌株及临床菌株选为待试菌株,测定8-(N,N-二甲基-胺甲基)-黄芩苷、黄芩苷及伊曲康唑对待试菌株的抑菌圈直径。结果除伊曲康唑对部分待试菌株耐药外,3种药物对待试菌株存在一定的抗菌作用。8-(N,N-二甲基-胺甲基)-黄芩苷对近平滑假丝酵母标准菌株、近平滑假丝酵母临床菌株、克柔假丝酵母临床菌株的抑菌圈直径分别为(29.44±5.27)mm、28.00(25.00,30.00)mm、18.00(15.00,24.00)mm,大于黄芩苷;对光滑假丝酵母临床菌株的抑菌圈直径为25.00(20.00,28.00)mm,大于伊曲康唑(P<0.05)。其对光滑假丝酵母的标准菌株、临床菌株的抑菌圈直径分别为(25.56±4.64)mm、25.00(20.00,28.00)mm,小于黄芩苷;对克柔假丝酵母的标准菌株、临床菌株的抑菌圈直径分别为(18.89±3.33)mm、18.00(15.00,24.00)mm,小于伊曲康唑(P<0.05)。结论 8-(N,N-二甲基-胺甲基)-黄芩苷对近平滑假丝酵母标准菌株、近平滑假丝酵母临床菌株、克柔假丝酵母临床菌株的抗菌作用优于黄芩苷,对光滑假丝酵母临床菌株的抗菌作用优于伊曲康唑;其对光滑假丝酵母的标准菌株、临床菌株的抗菌作用弱于黄芩苷,对克柔假丝酵母的标准菌株、临床菌株的抗菌作用弱于伊曲康唑。     

单抗N糖分析系统适用性对照品的建立

目的建立单抗N糖分析方法的系统适用性对照品,并设定相应的系统适用性要求。方法利用液质联用(LC-MS)仪对N糖系统适用性对照品进行N糖型的表征鉴别,并对对照品进行稳定性评价。结合方法特点和验证数据,对系统适用性要求进行设定。结果建立的系统适用性对照品具有良好的稳定性,其糖型涵盖了单抗主要的N糖型种类。针对3种药典拟收录的单抗N糖分析方法,设定了以下系统适用性要求,包括:图谱与典型图谱相似、G1F(1,6)和G1F(1,3)的分离度应满足具体要求、G0F%应在规定的范围内、G0F保留时间的RSD应≤4%。结论建立了单抗N糖系统适用性对照品,可配合3种2020年版《中国药典》拟收录的N糖分析方法使用。     

含有黄嘌呤衍生物的N-杂环卡宾金属配合物的生物活性研究进展

N-杂环卡宾(NHC)是一类多功能的配体,能够与过渡金属形成稳定的配位化合物,在催化、药学和材料科学等领域有着广泛的应用。黄嘌呤衍生物具有抗肿瘤转移和抗血管生成等生物活性,且结构易于修饰。将黄嘌呤衍生的NHC配体与过渡金属相结合有望得到具有全新生物活性的金属配合物。综述黄嘌呤衍生物的生物活性,以及黄嘌呤衍生的NHC金属配合物的结构特点和生物活性,并对黄嘌呤NHC金属配合物的研究进行了总结和展望,以期为进一步的研究提供参考。     

N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究进展

自“缬沙坦事件”之后，N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展，以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂质作为一类高反应活性的基因毒性杂质，主要来源于药物合成过程中发生的副反应，以及药物在储存或者运输过程中发生的氧化或还原等反应。所有的动物实验表明，N-亚硝胺类具有很强的致癌性。在理论上，所有药物都存在N-亚硝胺类杂质或被N-亚硝胺类杂质污染的风险，由于该类化合物在药物中常以痕量形式存在，在分析检测过程中药物基质干扰大，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点多态性与胃癌易感性的相关性分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与胃癌易感性的相关性。方法回顾性收集2008年1月至2014年1月期间在笔者所在医院住院的、行MTHFR基因C677T和A1298C位点检测的160例胃癌患者作为胃癌组,收集同期160名自愿接受上述基因检测的健康体检人员作为对照组,比较2组2种位点基因型的分布情况。结果胃癌组患者MTHFR基因C677T位点的基因型为:CC 72例,CT 64例,TT 24例;对照组为:CC 78例,CT 69例,TT 13例。胃癌组患者MTHFR基因A1298C位点的基因型为:AA 58例,AC 84例,CC 18例;对照组为:AA 62例,AC 77例,CC 21例。2组C677T位点及A1298C位点的基因型分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点和A1298C位点多态性与胃癌的易感性无明显相关性。     

N-三甲基壳聚糖对促进阿昔洛韦滴眼液眼部滞留性的体内外考察

目的对不同季铵化程度(DQ)的N-三甲基壳聚糖(TMC)促进阿昔洛韦(ACV)滴眼液眼部滞留性进行考察。方法将浓度为0.5%,DQ分别为20%、40%及60%的TMC(TMC20,TMC40,TMC60)加入ACV滴眼液中;以同浓度壳聚糖(CS)ACV滴眼液为阳性对照,以普通ACV滴眼液为阴性对照,选用家兔为实验动物,采用悬挂泡技术和束缚泡技术进行离体眼球表面接触角及解吸附动力学进行研究,同时在各种ACV滴眼液中分别加入0.05%的荧光素钠为示踪剂,在体研究各种ACV滴眼液在家兔眼部的滞留性。结果与普通ACV滴眼液相比,含CS及TMC的滴眼液在角膜表面的接触角明显降低,解吸时间及在体滞留时间明显延长(P<0.05);与同浓度的CS ACV阳性对照相比,TMC20促进滞留作用较弱,而TMC40作用差异无显著性(P>0.05),而TMC60的作用明显较强(P<0.05)结论 TMC可显著增加ACV的眼部滞留性,且与其DQ呈正相关。