砒霜厂工人Bcl-2基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系

目的探讨砷职业暴露人群Bcl-2基因表达与甲基砷酸的关系,识别砷的遗传毒性.方法整群抽取砒霜厂工人43名作为暴露组,对照组23人.实时荧光定量PCR检测砒霜厂工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量,并计算一、二级甲基化指数.结果职业暴露工人尿中无机砷、甲基砷酸、二甲基砷酸均显著高于对照人群;职业暴露工人二级甲基化指数显著低于对照人群;职业暴露工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因相对表达显著高于对照人群;尿中总砷与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.272,P<0.05),MMA与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.252,P<0.05),DMA与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.280,P<0.05);尿中砷二级甲基化指数与Bcl-2基因相对表达量成显著负相关(r=-0.424,P<0.05).结论砷暴露是工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因表达升高的原因,并和甲基化过程密切相关.     

孕妇尿砷水平与妊娠期糖尿病的相关性分析

目的探讨孕妇尿砷水平与妊娠期糖尿病的相关性。方法选择2017年2月至2018年1月在我院进行产检的孕妇244例进行研究。对孕妇尿砷水平进行检测并对数据进行孕妇社会人口信息采集及妊娠糖尿病诊断。根据妊娠糖尿病诊断结果将孕妇分为两组。采用多logistic回归模型,并根据年龄、教育水平、种族和孕前体质指数进行调整,评估孕妇砷暴露与妊娠期糖尿病的相关性。结果 244例孕妇中,21例被确诊为妊娠糖尿病。妊娠糖尿病与非妊娠糖尿病孕妇年龄、受教育年限、民族、婚姻状况、体质指数、孕次、吸烟史、饮用水类型等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。两组尿中总无机砷浓度、无机砷、MMA、DMA的平均百分比以及PMI、SMI对比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组尿砷含量及甲基化指数差异无统计学意义(P>0.05)。两组DMA均占无机砷重量的80%以上。根据尿中总无机砷水平对患者进行分类,其中2.05～11.08μg/L为T1组,n=77; 11.09～19.90μg/L为T2组,n=77,19.91～69.30μ/L为T3组,n=76。将尿无机砷模拟为连续变量和对数转化后均无关联(OR=0.98; 95%IC=0.94～1.03)。粗略分析表明,中、高水平的总无机砷暴露增加了妊娠糖尿病的风险(OR=3.04,95%CI=0.92-10.02和OR=1.28,95%CI=0.33-4.98),但两者之间的关系无统计学意义。根据年龄、受教育程度、种族和体质指数进行调整后,差异无统计学意义。结论尿无机砷浓度与妊娠期糖尿病的发生未显示显著关系,其具体机制尚有待进一步研究。     

无机砷及其代谢产物与DNA甲基化的研究现状

砷及其化合物已被世界卫生组织(WHO)下属的国际癌症研究机构[1]等诸多国际权威机构公认为人类已确定的致癌物,无机砷(inorganic arsenic,iAs)可通过体内的甲基化进行生物转化作用.无机砷在体内经过氧化还原和甲基化过程,产生多种甲基化砷的代谢产物、氧化型和还原型的单甲基胂酸(Monome thylarsenic acid,MMA)和二甲基胂酸(Dimethyl arsinic acid,DMA)有3价(MMA3+、DMA3+)和5价(MMA5+、DMA5+)的化学形态.     

染砷家兔皮肤抗氧化水平与砷代谢关联研究

目的探讨亚砷酸钠(i As3+)染毒对家兔皮肤抗氧化水平的影响及其与砷代谢的关系。方法选取成年健康雄性家兔30只,随机分为5组,每组6只;各梁毒组家兔经口染毒,染毒剂量分别为低(L)(0.075 mg·kg-1·w-1)、中低(ML)(0.15 mg·kg-1·w-1)、中高(MH)(0.375 mg·kg-1·w-1)、高(H)(0.75 mg·kg-1·w-1),对照组(C)饮用去离子水。采用自由饮水法染毒,根据动物日饮水量配制染毒水溶液,自由饮水染毒12 w。12 w后处死动物,取同一部位皮肤组织用2.5%戊二醛固定后进行扫描电镜观察。取家兔背部皮肤组织进行匀浆,检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定尿液中砷形态代谢产物含量。结果与对照组相比,染毒组家兔体质量基本呈现增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。电镜结果显示染毒组家兔皮肤角质层有不同程度的改变。随着Na As O2染毒剂量的增加,GSH-Px活力降低,GST活力升高,差异有统计学意义(P<0.05);SOD差异无统计学意义(P>0.05)。尿液中DMA、MMA的含量随着染毒剂量的增加而升高,差异有统计学意义(P<0.05)。无机砷(i As3+、i As5+)与GSH-Px、GST无相关。GSH-Px与MMA呈负相关(r=-0.507,P<0.05),与DMA呈负相关(r=-0.562,P<0.05)。GST与MMA呈正相关(r=0.395,P<0.05),与DMA呈正相关(r=0.414,P<0.05)。结论砷的体内代谢过程和家兔皮肤组织的氧化与抗氧化平衡破坏有密切关系。     

不同价态形态砷与砷中毒患者病情关系的研究

目的:通过对砷中毒患者血样与尿样进行砷价态形态、肝肾功等指标的检测,初步探索砷不同价态形态与患者病情程度之间的关系。方法:采集150例新疆奎屯农七师、内蒙古呼和浩特市和山西省山阴县等地对照组及患者的血样与尿样,分别检测样品中总砷、As(Ⅲ)(三价无机砷)、DMA(二甲基砷酸盐)、MMA(一甲基砷酸盐)的浓度,以及患者皮肤损害、相关酶和肝肾功的变化;通过统计学分析,了解相互之间的关系。结果:对于重度砷中毒患者,iAsⅢ、MMA和DMA的浓度与GST01(谷胱甘肽硫转移酶)、PNP20(嘌呤核苷磷酸化酶)、PNP51的浓度密切相关;其中MMA与PNP51之间呈正相关,r值为0.72334,P<0.01;iAsⅢ和DMA与PNP51也呈正相关,r值分别为0.57496和0.56569,P<0.05;而iAsⅢ和DMA与GST01之间表现出负相关的关系,r分别为-0.42833和-0.47226,P<0.05;iAsⅢ和DMA与AS3MT(砷甲基转移酶)呈负相关,r分别为-0.50329和-0.65320,P<0.05。iAsⅢ、MMA和DMA含量则表现出与皮肤损害包括色素缺失、色素减少及皮肤角化的弱正相关关系,但相关性较弱,r为0.32389,P<0.05。Logistic有序回归分析结果显示:iAsⅢ、DMA、MMA的回归系数β在α=0.05水平上无统计学意义。结论:砷不同价态形态与患者病情程度相关,主要表现为影响酶的活性。     

应用三氧化二砷治疗白血病患者尿中砷水平的变化及其与不良反应的关系

目的检测应用三氧化二砷治疗白血病患者的尿中砷化物水平,探讨砷代谢情况及对肝功能、血常规的影响。方法观察12例住院应用三氧化二砷治疗的患者,于用药前、用药后10 d及20 d留取晨尿,检测尿中无机砷(iAs)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)的水平,并检测肝功能及血常规等各项临床指标,采用重复测量的方差分析及相关分析进行研究。结果治疗前、治疗后10 d及20 d尿中iAs、MMA、DMA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前、治疗后10 d及20 d的总蛋白、清蛋白、天冬氨酸氨基转移酶水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前后血常规各项指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者治疗后10 d尿中iAs水平与ALT水平呈正相关(r=0.65,P<0.05)。结论三氧化二砷治疗后患者ALT水平与无机砷水平有关,而对肝脏其他功能及血液系统无不良反应,为一种安全有效的药物。监测尿中砷化物的水平可有效反映砷在体内的代谢情况,必要时可进行驱砷治疗。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血淋巴细胞凋亡调控基因的初步研究

目的探讨外周血淋巴细胞凋亡调控基因在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）发病中的意义。方法采用免疫细胞化学染色技术检测ICP患者和正常妊娠妇女外周血淋巴细胞上凋亡调控基因Fas、FasL、Bcl-2的蛋白表达水平；采用RT—PCR法检测外周血淋巴细胞上凋亡调控基因mRNA表达水平。结果ICP患者外周血淋巴细胞上Fas的表达低于正常妊娠者（P〈0．005），FasL的表达与正常妊娠组差异无统计学意义，Bel-2的表达则高于正常组（P〈0．05）；ICP患者外周血淋巴细胞上Fas mRNA水平低于正常妊娠组（P〈0．001），FasL mRNA及Bcl-2mRNA水平与正常组差异无统计学意义。结论ICP患者存在外周血淋巴细胞凋亡调控基因表达异常。     

DMPS对砷中毒患者尿砷排泄量及其种类影响的研究

 : 目的 探讨口服驱砷剂2,3-二巯基-1-丙基磺酸钠（DMPS）对砷中毒患者尿砷排泄量及其种类的影响 。方法 用激发实验原理设计实验方案, 盲法测定样品。高效液相色谱-氢化物发生-原子吸收光谱法(HPLC-HG-AAS)分离并测定尿中无机砷（iAs）、一甲基砷酸（MMA）和二甲基砷酸（DMA）3种形态砷的含量;尿液经消化后用氢化物发生-原子吸收光谱法(HG-AAS)测定尿中总砷。结果 无论对照还是砷中毒患者,服DMPS后尿中总砷、无机砷、MMA和DMA的排出量均有显著增加（P0.05）,DMPS可使砷中毒患者比正常对照排出更多的无机砷（P<0.05）。结论 DMPS能够动员器官和组织中蓄积砷,增加经尿的排泄总量。所增加的尿砷排泄以无机砷和MMA为主。     

饮水型砷暴露地区人群血液CYP1A1mRNA表达对砷中毒患病情况的影响

【摘要】 目的 通过分析饮水型砷暴露人群血液中CYP1A1mRNA的表达情况,探讨CYP1A1mRNA的表达与高砷暴露地区砷中毒患病情况之间的关系。方法 选取内蒙古自治区巴彦淖尔市的砷暴露地区作为调查点,将在此居住10年以上的居民作为调查对象。按饮水砷浓度将233名居民分为4组：对照组（饮水砷浓度<10.0 μg/L）,低剂量组（饮水砷浓度10.0～99.9 μg/L）,中剂量组（饮水砷浓度100～199.9μg/L）,高剂量组（饮水砷浓度≥200.0 μg/L）。采用流行病学调查结合实时荧光定量PCR检测技术,测定血液CYP1A1 mRNA的表达水平,分析基因表达与砷中毒患病情况之间的关系。 结果 1.砷中毒的患病率随水砷浓度升高逐渐升高,与对照组相比,各剂量组人群砷中毒患病存在上升趋势,差异有统计学意义（χ2=16.97,P<0.05）,经线性趋势卡方检验发现随着水砷浓度的升高,砷中毒的病情逐渐加重（χ2=2.371,P<0.05）;2. 长期砷暴露会导致CYP1A1mRNA 的表达水平升高,高浓度组CYP1A1mRNA 表达水平升高具有统计学意义（P<0.05）;3.随着砷中毒的病情加重,各组之间的CYP1A1mRNA 的表达水平没有显著性差异（P>0.05）。 结论 长期慢性砷暴露会导致CYP1A1mRNA的表达水平升高,这可能是影响地方性砷中毒患病的重要因素,但CYP1A1mRNA的表达与砷中毒病情严重程度无关。     

金属硫蛋白3基因启动子甲基化与自闭症的相关性

目的:探讨金属硫蛋白3(MT3)基因启动子区甲基化及基因表达与自闭症的关系及其意义。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对33例自闭症患者和39例对照组儿童的外周血白细胞中MT3基因启动子区域子42个CpG位点甲基化进行定量检测,并采用实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测其MT3mRNA的水平。结果:自闭症患者中15个CpG位点甲基化程度与对照组相比较差异有统计学意义(P均<0.05),与对照组儿童相比,MT3mRNA表达水平在自闭症患者中增加(P<0.01)。MT3基因部分CpG位点(CpG39.40.41.42.43)甲基化改变与其mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.308,P<0.05)。结论:自闭症儿童MT3基因部分CpG位点低甲基化改变可能会引起该基因mRNA改变,这为自闭症的病因学研究提供了新的思路。     

水砷暴露水平与皮肤病变关系的病例对照研究

目的分析山西省饮水型砷中毒病区水砷暴露水平与皮肤病变间的关系。方法按照《地方性砷中毒诊断标准》（WS/T211-2001）在山西省山阴县抽取192例地砷病患者和117例健康成人作为调查对象。入户采集饮用水,用电感耦合等离子体质谱联用仪（ICP-MS）定量检测水砷浓度。结果 126份砷中毒患者的饮用水样品中,水砷浓度范围为4.04～720μg/L,中位数为87.75μg/L,超过国家标准（50μg/L）的有80份,超标率为63.49%。按照不同的水砷暴露水平（≤10,～50,〉50μg/L）,以≤10μg/L组作为参考值进行分级分析,掌跖角化、色素沉着、色素脱失、总病情各组间比值比（OR）值分别为1.36、3.99,1.61、2.96,1.74、6.92,3.21、27.04,OR值呈递增趋势。进一步对水砷暴露水平与皮肤病变严重程度进行Spearman等级相关检验发现,水砷暴露水平与掌跖角化、色素沉着、色素脱失和总病情的严重程度之间存在正相关关系,r值分别为0.272、0.205、0.401、0.482（P〈0.05）。结论山西省山阴县饮用水砷含量偏高,饮用高砷井水是慢性砷中毒的危险因素。随着水砷暴露水平的增加,皮肤病变严重程度增加。     

鄂尔多斯市2006年地方性砷中毒调查

目的查清鄂尔多斯市高砷村庄分布及居民的砷中毒患病情况。方法生活饮用水砷浓度测定采用二乙氨二硫代甲酸银光光度法,居民砷中毒病情调查依据《地方性砷中毒诊断标准》WS/T211-2001进行。结果本次共调查22个自然村,采集水样247份,水砷含量大于0.05mg/L的有2份,超标率为0.8%,涉及一个自然村。最高水砷含量为0.07mg/L。未发现砷中毒患者。结论鄂尔多斯市饮水型地方性砷中毒调查工作需要继续进行。     

安阳市饮水型地方性砷中毒调查

目的掌握安阳市农村居民饮水砷状况以及是否存在地方性砷中毒。方法根据饮水型地方性砷中毒分布规律,在全市重点地区选择调查点进行饮水砷测定及砷中毒情况调查。结果全市5县(市)32个乡(镇)77个自然村采集测定水样1584份,水砷超标21份,超标率为1.33%,发现9个高砷水源村,在其中2个村发现6例饮水型地方性砷中毒病人。结论安阳市存在地方性砷中毒,没有其他环境污染,属于饮水型地方性砷中毒。     

千分之一效能白砷剂改善慢性砷中毒症状的初步临床观察（英文）

背景：全世界有数以百万计的人饮用砷污染的地下水,而目前尚未有缓解慢性砷中毒症状的有效制剂。文献报道白砷剂LM0/3作为一种顺势疗法强化制剂,对于砷中毒症状有一定的治疗作用。目的：本研究旨在验证白砷剂LM0/3对由于生活环境所致而长期饮用砷污染水的人群的慢性砷中毒症状的缓解作用。设计、场所、对象和干预措施：本研究为双盲安慰剂对照研究,参加本研究的28名志愿者来自印度西孟加拉邦纳迪亚区一村落,该村无不含砷的饮用水可用,水井中的含砷量为55～95μg/mL。受试者分别服用药物或安慰剂,在参加试验前及2个月后试验结束时提供血、尿样本。另有18名来自无砷污染饮用水村的志愿者提供血、尿样本作为阴性对照。主要结局指标：测量受试者血、尿样本中的砷含量,各类中毒生物标记物及病理生理指标。结果：28名受试者中,14名愿意提供血、尿样本,其余14名退出试验。受试者的血、尿样本检测出砷的浓度升高,碱性磷酸酶及酸性磷酸酶水平升高,脂质过氧化反应及谷胱甘肽活性升高,血糖、三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平升高,天门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶水平、γ谷氨酰转移酶及葡萄糖6磷酸脱氢酶含量降低,高密度脂蛋白胆固醇水平及红细胞压积降低。2个月后,用药组的上述指标均有所改善,基质金属蛋白酶活性较安慰剂组有所降低。结论：在尚未有更好的医疗条件和治疗手段的情况下,使用白砷剂LM0/3在饮用水受砷污染地区作为暂时的治疗手段以缓解生活在这些地区的人们的慢性砷中毒症状有一定的可行性。     

呼和浩特土默特左旗2004-2006年地方性砷中毒流行病学调查

目的查清土默特左旗高砷村庄分布及居民的砷中毒患病情况。方法生活饮用水砷浓度测定采用二乙氨二硫代甲酸银光光度法,居民砷中毒病情调查依据《地方性砷中毒诊断标准》WS/T211-2001进行。结果352个自然村生活饮用水砷浓度>0.05mg/L的有66个自然村,超标率为18.75%,涉及人口50995人;居民病情调查人数11507人,砷中毒病例3046人,患病率26.47%,其中以皮肤色素脱失表现为主,其次是皮肤角化,且有随水砷浓度和年龄的增加而增高的趋势。结论土默特左旗饮水型地方性砷中毒流行现状依然很严峻。     

新疆奎屯地区地方性慢性砷中毒肌电图(EMG)异常表现的调查

对奎屯123团饮水所致地方性慢性砷中毒而缺少周围神经炎临床体征的患者及该地区饮用低砷水的居民作肌电图对照检查,结果表明所检查项目的异常发生率有显著差别,患者的肌电图异常符合中毒性周围神经炎,且可随饮水条件的改善而好转。肌电图用于周围神经病变检查,可较临床体征更早地发现异常,比较敏感客观。     

三氧化二砷对肝癌HepG2细胞形成血管生成拟态的影响及其机制

目的： 探讨三氧化二砷(AS2O3)对肝癌HepG2细胞血管生成拟态（VM）形成的影响,初步阐明AS2O3对VM抑制的可能作用机制。 方法： 应用CCK-8法测定AS2O3对HepG2细胞作用72 h的半数抑制浓度（IC50）;以Matrigel胶体外三维培养HepG2细胞,将其分为空白对照组、1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组,IPP软件计算VM的数量、长度和面积,Westernblotting法检测VM相关蛋白VE-cadherin、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果:AS2O3作用HepG2细胞72 h后 IC50为10 μmol•L^-1。与对照组比较,1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组VM数量、长度和面积明显减少（P<0.01）;与1/2 IC50 AS2O3组比较,IC50 AS2O3组VM数量、长度和面积亦明显减少(P<0.05);与对照组比较,1/2 IC50 AS2O3组和IC50 AS2O3组VE-cadherin和MMP-2蛋白表达水平降低（P<0.05）,而caspase-3和PCNA蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）。结论：AS2O3　抑制HepG2细胞形成VM,其作用机制可能与抑制拟态通路相关蛋白VE-cadherin和MMP-2的表达有关。     

VEGF、VEGFR2 在慢性砷中毒大鼠 生精小管中的表达及其意义

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（VEGFR2）在慢性砷中毒大鼠生精小管中 的表达,探讨其与男性不育的关系及致男性不育的机制。方法 健康清洁雄性SD 大鼠40 只,体重160 ～ 200 g,随机分为高（60.0 mg/L）、中（12.0 mg/L）、低（2.4 mg/L）剂量染毒组和对照组（蒸馏水）,采用经 口自由饮水方式染毒,连续染毒6 个月。染毒结束后,采用免疫组织化学法测定VEGF、VEGFR2 的表达,末 端标记法（TUNEL）测定大鼠睾丸生精上皮凋亡细胞灰度值,并观察精子形态,测定精子活力。结果 免疫 组织化学法结果显示,与对照组比较,各染毒组VEGF、VEGFR2 表达水平较低（P <0.05）。TUNEL 法结果 显示,各染毒组大鼠生精上皮凋亡细胞灰度值较对照组低（P <0.05）;随着砷染毒剂量的增加,大鼠睾丸生精 上皮凋亡细胞灰度值呈降低趋势。与对照组比较,各染毒组正常精子数量减少,畸形精子比例逐渐升高,精子 活力下降（P <0.05）。结论 慢性砷中毒可影响大鼠睾丸中VEGF、VEGFR2 的表达,引起生精上皮细胞凋亡, 导致男性不育。     

1997-2006年浙江省桐乡市三镇恶性肿瘤发病情况及水砷浓度调查

目的调查研究1997—2006年间浙江省桐乡市洲泉、乌镇和石门三镇恶性肿瘤的发病情况，分析其与外环境水砷浓度的关系。方法调查桐乡市洲泉、乌镇和石门三镇各医院病案室所有恶性肿瘤病案资料，及省疾控中心年度人口统计年报表中的人口资料并对其进行统计学分析。结果1997—2006年间，桐乡市洲泉、乌镇和石门镇恶性肿瘤发病率有逐渐升高的趋势，特别是近三年（2004—2006）的发病率比前7年增加明显。其中肺癌、胃癌和肝癌是发生率最高的肿瘤。在40到79岁年龄段的发病人数占总发病人数的90％左右。男性发病率大约是女性的2倍。水砷浓度在0．01—0．049mg／L地区（乌镇）的恶性肿瘤发病率最高，而水砷浓度〉0．05mg／L的洲泉镇，恶性肿瘤发病率反而较乌镇低。结论浙江省桐乡市洲泉、乌镇和石门三镇恶性肿瘤的发病率和水砷浓度无明显相关性。