人外周血淋巴细胞AS3MT基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系研究

目的观察饮水无机砷暴露人外周血淋巴细胞中As3MT基因在表达与尿砷甲基化产物的关系。方法选取饮水型砷暴露者18俐,采用实时定量ET-PCR技术测定研究对象的测淋巴细胞中ASSMT mgNA的表达．采用AFS-SAP10检测尿iAs,MMA,DMA浓度,应用Pearson相关法分析ASSMT mRNA表达与MMA％,DMA％,PMI．SMI的关系。结果AS3MT mRNA表达与MMA％相关有统计学意义（r=0.485,p=0.046）,与DMf相关有统计学意义（r=0．476,P=0．046）;但与DMA％相关无统计学意义（r=0．187,p=0．459）,与SMI相关无统计学意义（n=0.210,P=0.404）。结论人外周血淋巴细胞ASSMT mgNA表达对无机砷在体内的甲基化过重中有重要的作用。     

实时荧光定量PCR检测职业砷暴露人群p53基因损伤

目的 探讨云南某砒霜厂工人p53基因第5和第8外显子损伤与砷的代谢转化关系;建立实时荧光定量PCR检测人群基因特异DNA损伤的方法.方法 选择云南某砒霜厂一线工人37例(高暴露组)、管理和后勤人员16例(低暴露组)和当地近期无毒物接触人员25例(对照组)为研究对象,应用实时荧光定量PCR检测人群p53基因第5和第8外显子损伤,同时检测尿中总砷和有机砷含量,评价人群对砷的代谢转化与p53基因损伤的相关性.结果 高、低暴露组男性尿有机砷浓度分别为(1.18±0.76) mg/L、(0.32±0.28) mg/L,女性分别为0.23 mg/L、(0.53±0.30) mg/L;高、低暴露组男性尿总砷浓度分别为(0.48±0.37) mg/L、(0.08±0.05) mg/L,女性分别为0.11 mg/L、(0.30±0.24) mg/L.男性尿总砷和有机砷高暴露组均高于低暴露组(P＜0.05),对照组均低于检出值下限0.02 mg/L.p53基因第5外显子实时荧光定量PCR检测的Ct相对值,男性高暴露组高于男性对照组(P＜0.05),Ct相对值随尿中有机砷含量上升有升高趋势(rs=0.355, P=0.011);p53基因第8外显子Ct相对值,男性低暴露组高于对照组(P＜0.05),但男性高暴露组与低暴露组、对照组比较,差异均无统计学意义,Ct相对值与尿中有机砷含量无相关性.结论 职业砷暴露可能致p53基因第5和第8外显子损伤,砷的代谢转化可能在第5外显子损伤中起关键作用;实时荧光定量PCR用于检测人群基因特异DNA损伤切实可行.     

职业接触六价铬对人群线粒体MT-TF基因甲基化水平的影响

目的探讨职业接触六价铬对工人线粒体DNA中MT-TF基因甲基化水平的影响。方法采用水浴酸消化一电感耦合等离子质谱法检测人群血铬水平,采用胞质阻滞双核微核法检测人群微核率,采用Mass ARRAY分子量阵列技术检测MT-TF基因甲基化水平。结果 57名手工电镀铬工人为暴露组人群的血铬水平为(10.21±1.35)mg/L,明显高于88名无职业接触史工人为对照组的(3.57±0.43)mg/L,差异有统计学意义(P0.05);暴露组人群双核微核率为(3.23±0.35)‰,明显高于对照人群(2.22±0.24)‰,差异具有统计学意义(P0.05);暴露组人群中MT-TF基因甲基化水平为(4.41±0.17)%,明显低于对照组人群甲基化水平(5.19±0.24)%,差异具有统计学意义(P0.05);相关分析结果显示,被调查人群血铬水平与MT-TF基因甲基化水平有相关关系(r=-0.169 2,P=0.041 9),随着血铬水平增加,MT-TF基因甲基化水平有降低趋势。结论职业接触六价铬可引起机体遗传损伤和表观遗传损伤,MT-TF基因DNA甲基化水平降低是潜在的职业铬暴露的生物标志。     

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡与外周血淋巴细胞凋亡的研究

目的:研究心肌炎小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎模型外周血淋巴细胞凋亡与心肌细胞凋亡的关系。方法:采用AnnexinV/PI双参数法在流式细胞仪上定量检测CVB3心肌炎小鼠外周血淋巴细胞凋亡及心肌细胞凋亡百分率。结果:CVB3感染所致心肌炎小鼠外周血淋巴细胞凋亡以及心肌细胞凋亡均显著高于正常对照小鼠(P<0.001),且两者呈显著正相关(r=0.80,P<0.01);外周血淋巴细胞及心肌细胞凋亡百分率与心肌病理积分亦呈明显正相关(r=0.72,P<0.01;r=0.85,P<0.01)。结论:病毒性心肌炎外周血淋巴细胞凋亡可以反映心肌细胞凋亡情况,而且两者均与心肌炎病理损害程度密切相关。     

HIV/AIDS患者程序死亡分子1的表达与合并机会性感染的关系

目的研究HIV/AIDS患者T淋巴细胞上程序死亡分子1(PD-1)的表达水平与合并机会性感染的关系。方法收集42例未经抗逆转录病毒治疗的HIV/AIDS患者及42例健康对照组抗凝全血,用流式细胞仪检测健康对照者和HIV/AIDS患者外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平并分析其与合并机会性感染的关系。结果 HIV/AIDS合并机会性感染者CD4+T、CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平显著高于未合并机会性感染者(P<0.05),未合并机会性感染者显著高于健康对照者(P<0.05);HIV/AIDS患者CD4+T、CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平与CD4+T淋巴细胞数量显著负相关(CD4+PD-1:r=-0.371,P<0.05;CD8+PD-1:r=-0.479,P<0.05),与病毒载量显著正相关(CD4+PD-1:r=0.340,P<0.05;CD8+PD-1:r=0.360;P<0.05);当CD4+T淋巴细胞数量<200.μL-1,合并机会性感染100.00%,CD4+T、CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平分别为(20.30±2.48)%和(23.28±3.35)%;CD4+T淋巴细胞数量在300～400.μL-1,合并机会性感染12.50%,CD4+T、CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平分别为(16.11±4.17)%和(16.83±4.17)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIV/AIDS患者T淋巴细胞上PD-1表达水平与合并机会性感染密切相关,是疾病进展的指标。     

钒作业工人的氧化应激水平研究

目的 评价钒暴露作业工人外周血氧化应激水平,为研究钒对神经系统的影响机制提供人群资料。方法 采用整群抽样的方法纳入86例接钒工人,65例对照工人。自制问卷收集人口学基本信息及职业暴露资料,试剂盒法检测目标人群外周血血清样本中的氧化应激水平〔超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）,诱导型一氧化氮合酶（iNOS）〕。比较接钒工人和对照工人血清氧化应激水平的差异。 结果 接钒工人血清中MDA含量高于对照工人（ P<0.05）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性低于对照工人（ P<0.05）, 其中锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性降低明显（ P<0.05）,而铜锌超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）活性无明显变化（ P>0.05）。接钒工人和未接钒工人血清中的iNOS活性比较接近,差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 钒暴露可能会影响作业工人的脂质过氧化,显著降低机体的抗氧化水平。目前尚不能确定钒与活性氮损伤之间的关系。     

二期梅毒患者外周血淋巴细胞凋亡及其Fas、FasL表达的研究

目的:检测二期梅毒患者外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡及其Fas、FasL的表达,探讨二期梅毒患者细胞免疫功能异常与淋巴细胞凋亡的关系。方法:采用流式细胞仪检测33例二期梅毒患者和30例正常人PBLC细胞凋亡及其Fas、FasL的表达。结果:梅毒患者CD3+、CD4+及CD16,56+细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.01),CD8+细胞凋亡率两组比较差异无显著性(P>0.05)。梅毒患者CD3+、CD4+及CD16,56+细胞Fas与FasL表达均明显高于对照组(P<0.01),CD8+细胞Fas与FasL表达两组比较差异无显著性(P>0.05)。梅毒患者CD3+、CD4+及CD16,56+细胞凋亡率分别与其Fas、FasL表达呈显著正相关(r=0.685,P<0.01;r=0.712,P<0.01;r=0.705,P<0.01;r=0.694,P<0.01;r=0.716,P<0.01;r=0.727,P<0.01)。结论:二期梅毒患者细胞免疫功能异常可能与淋巴细胞凋亡过度有关,而淋巴细胞凋亡过度与Fas、FasL表达异常有关。     

铅诱发人体染色体畸变的研究

我们对32例接触铅的工人和20例对照组外周血淋巴细胞染色体畸变进行了研究。结果接触铅的工人与对照组相比,染色体畸变率、血铅、发铅、尿铅均有高度显著性差异(P<0.01),而且接触铅的工人的血铅、发铅、尿铅与染色体畸变率呈不同程度的正相关,其中以血铅与染色体畸变率相关最显著(γ=0.4219,P<0.01)。     

电子垃圾拆解区铅与镉复合暴露对儿童外周血淋巴细胞免疫活性的影响

目的:探讨不规范电子垃圾拆解区铅与镉复合暴露对儿童外周血淋巴细胞免疫功能的影响。方法:收集贵屿镇(暴露组)幼儿园儿童(114名)和濠江区(对照组)幼儿园儿童(123名)外周静脉血标本237份。用原子吸收分光光度计检测血中铅和镉水平,流式细胞仪检测血淋巴细胞亚群水平,全自动生化仪检测白细胞数、总淋巴细胞绝对数和百分比。结果:暴露组外周血中铅和镉水平均高于对照组(P<0.05),T、B淋巴细胞亚群绝对数和百分比均高于对照组(P<0.05),而总淋巴细胞百分比和NK淋巴细胞亚群的绝对数和百分比却低于对照组(P<0.05);偏相关分析显示,暴露组血镉水平与外周血总淋巴数(r=-0.225,P<0.01)和百分比(r=-0.218,P<0.05)及T细胞数(r=-0.260,P<0.05)存在负相关,而对照组均不相关。结论:电子垃圾拆解区儿童高血镉暴露可引起淋巴细胞及其亚群数量的改变,而影响儿童的免疫功能。     

苯并(a)芘对人群尿1-OH-Py及外周血CYP1A1 mRNA的影响

目的研究苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)P]暴露对职业人群尿中1-羟基芘(1-OH-Py)及外周血CYP1A1mRNA水平的影响,探讨两者之间的关系。方法选取118名焦化厂车间作业工人接触组和63名非职业接触人群为对照组进行问卷调查;收集研究对象工作班后6h尿样,晨起空腹抽取静脉血。用高效液相色谱法-荧光检测器法检测尿中1-OH-Py的含量,QT-PCR检测外周血细胞中CYP1A1 mRNA水平。结果接触组1-OH-Py为(0.623±0.762)μmol/mol Cr,对照组为(0.272±0.231)μmol/mol Cr,差异有统计学意义(P0.05)。接触组CYP1A1水平为0.309±0.552,对照组为0.479±0.586,差异有统计学意义(P0.05)。尿1-OH-Py水平与外周血CYP1A1的基因表达水平之间呈负相关(r=-0.219,P=0.017)。结论尿中1-OH-Py的水平可以作为职业暴露人群的外暴露生物标志物,接触B(a)P的职业人群外周血CYP1A1 mRNA表达水平降低,且两者之间有相关性。     

Blood Pressure Associated with Arsenic Methylation and Arsenic Metabolism Caused by Chronic Exposure to Arsenic in Tube Well Water

Objective The effects of arsenic exposure from drinking water, arsenic metabolism, and arsenic methylation on blood pressure (BP) were observed in this study.Methods The BP and arsenic species of 560 participants were determined. Logistic regression analysis was applied to estimate the odds ratios of BP associated with arsenic metabolites and arsenic methylation capability.Results BP was positively associated with cumulative arsenic exposure (CAE). Subjects with abnormal diastolic blood pressure (DBP), systolic blood pressure (SBP), and pulse pressure (PP) usually had higher urinary iAs (inorganic arsenic), MMA (monomethylated arsenic), DMA (dimethylated arsenic), and TAs (total arsenic) than subjects with normal DBP, SBP, and PP. The iAs%, MMA%, and DMA% differed slightly between subjects with abnormal BP and those with normal BP. The PMI and SMI were slightly higher in subjects with abnormal PP than in those with normal PP.Conclusion Our findings suggest that higher CAE may elevate BP. Males may have a higher risk of abnormal DBP, whereas females have a higher risk of abnormal SBP and PP. Higher urinary iAs may increase the risk of abnormal BP. Lower PMI may elevate the BP. However, higher SMI may increase the DBP and SBP, and lower SMI may elevate the PP.     

大鼠亚急性染砷及预防性排砷的实验研究

目的 用植物排砷制剂对亚急性染砷大鼠进行排砷处理,观察其血砷、尿砷变化及对机体的影响.方法 取大鼠40只,随机分成正常对照组、低剂量组、高剂量组和模型组,每组10只.低剂量组、高剂量组、模型组每天腹腔注射亚砷酸钠溶液（As 2 mg/kg）,每周连续注射5 d,共4周.在染砷期间和停止染砷2周内,低剂量组、高剂量组通过喂饲法进行排砷处理.观察大鼠的中毒症状,每周末称体重并收集动物6 h尿液测定尿砷含量,染砷2周、染砷4周及停砷2周时采集动物眼眶血测定血砷含量,停砷2周时取动物血测定Hb、Cr、BUN和ALT,称量肝肾重量并计算脏器系数.结果 染砷后动物血砷明显升高,模型组的上升率比低剂量组和高剂量组大;停砷后血砷缓慢下降,低剂量组和高剂量组下降率均比模型组大,其中高剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.高剂量组尿砷含量高于低剂量组及模型组,在染砷4周高剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.Hb、Cr、BUN、ALT及肝肾脏器系数无明显改变.结论 植物排砷制剂有促进砷排泄的作用.该剂量条件下的亚急性染砷,大鼠机体的损害作用不明显,利于排砷效果观察.     

慢性砷暴露与砷毒性的研究新进展

砷是一种类金属元素,多以化合物的形式存在,砷及砷化合物在环境中的分布范围非常广,伴随而来的是全球普遍存在的砷污染问题及越来越多的急性、慢性砷中毒事件。砷一般通过污染水源和空气进入人体内,导致多个脏器的损伤。无机砷是国际癌症研究中心确认的人类致癌物之一,长期暴露于无机砷环境中可引起多系统与器官的疾病,对人类健康造成严重的影响。目前对无机砷毒性的具体机制尚未明确,该文仅对其在人体内的代谢形式、浓度效应、毒性的可能机制等予以综述。     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病时砷代谢产物的分析

亚砷酸已被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),取得了可观的效果。各种砷代谢产物在体内的浓度决定砷剂的疗效和毒性,因此对亚砷酸治疗APL时体内各种砷代谢产物的分析就显得日益重要。近年来人们对各种砷代谢产物的认识不断深入,其检测的方法逐步改进。学者们对使用亚砷酸治疗的APL患者不同阶段的尿液、血液砷代谢产物进行了研究,甚至在脑脊液、唾液中也进行了检测,描绘了亚砷酸治疗APL时各种砷代谢产物在体内的浓度和变化规律。     

燃用高砷煤引起慢性砷中毒的调查

对贵州某地区因误采煤用高砷煤引起慢性砷中毒进行调查。结果表明：在４２个村民组中造成１９９个慢性砷中毒。空气和食物是引起慢性砷中毒的主要途径。     

Arsenic and cancer.

Palmar and plantar keratoses developed in seven patients many years after ingeston of trivalent inorganic arsenic. Six had basal cell carcinoma (superficial multicentric type in five), carcinoma "in situ" or squamous cell carcinoma of the skin. Two had systemic carcinoma--one, bilateral breast adenocarcinoma and one, carcinoma of the colon. From these observations and from the findings of a review of the literature, there seems no question that long-term arsenic ingestion can cause palmar and plantar keratoses and skin cancer, particularly basal cell carcinoma of the superficial multicentric type, usually on the torso. It is suspected but not proved to cause other cancers. Although over the last 50 years general exposure to arsenic has greatly decreased, particularly that from insecticides, this element is still found occasionally in drinking water (naturally or as a smelter byproduct), in certain foods and in cigarette smoke.