砒霜厂工人Bcl-2基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系

目的探讨砷职业暴露人群Bcl-2基因表达与甲基砷酸的关系,识别砷的遗传毒性.方法整群抽取砒霜厂工人43名作为暴露组,对照组23人.实时荧光定量PCR检测砒霜厂工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量,并计算一、二级甲基化指数.结果职业暴露工人尿中无机砷、甲基砷酸、二甲基砷酸均显著高于对照人群;职业暴露工人二级甲基化指数显著低于对照人群;职业暴露工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因相对表达显著高于对照人群;尿中总砷与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.272,P<0.05),MMA与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.252,P<0.05),DMA与Bcl-2相对表达量成显著正相关(r=0.280,P<0.05);尿中砷二级甲基化指数与Bcl-2基因相对表达量成显著负相关(r=-0.424,P<0.05).结论砷暴露是工人外周血淋巴细胞Bcl-2基因表达升高的原因,并和甲基化过程密切相关.     

燃煤型砷中毒患者体内无机砷及相关因素对病情的影响

通过分析燃煤型砷中毒病区人群尿总砷（Ｔｏｔ－Ａｓ）,尿无机砷（Ｉｎ－Ａｓ）无机砷／总砷比值（Ｉｎ－Ａｓ／Ｔｏｔ－Ａｓ）和发砷以及相关因素对病情的影响。发现患者体内砷负荷的累积性增加及机体解毒能力的逐渐下降可能是砷中毒病理逐渐加重的原因之一。区居民长期燃用高砷煤致空气,食品严重污染以及改灶措施不彻底,是导致新发病人不断出现,病情继续发展及皮肤癌逐渐增加的原因。研究初步揭示砷中毒患者无机砷代谢研究的必     

不同价态形态砷与砷中毒患者病情关系的研究

目的:通过对砷中毒患者血样与尿样进行砷价态形态、肝肾功等指标的检测,初步探索砷不同价态形态与患者病情程度之间的关系。方法:采集150例新疆奎屯农七师、内蒙古呼和浩特市和山西省山阴县等地对照组及患者的血样与尿样,分别检测样品中总砷、As(Ⅲ)(三价无机砷)、DMA(二甲基砷酸盐)、MMA(一甲基砷酸盐)的浓度,以及患者皮肤损害、相关酶和肝肾功的变化;通过统计学分析,了解相互之间的关系。结果:对于重度砷中毒患者,iAsⅢ、MMA和DMA的浓度与GST01(谷胱甘肽硫转移酶)、PNP20(嘌呤核苷磷酸化酶)、PNP51的浓度密切相关;其中MMA与PNP51之间呈正相关,r值为0.72334,P<0.01;iAsⅢ和DMA与PNP51也呈正相关,r值分别为0.57496和0.56569,P<0.05;而iAsⅢ和DMA与GST01之间表现出负相关的关系,r分别为-0.42833和-0.47226,P<0.05;iAsⅢ和DMA与AS3MT(砷甲基转移酶)呈负相关,r分别为-0.50329和-0.65320,P<0.05。iAsⅢ、MMA和DMA含量则表现出与皮肤损害包括色素缺失、色素减少及皮肤角化的弱正相关关系,但相关性较弱,r为0.32389,P<0.05。Logistic有序回归分析结果显示:iAsⅢ、DMA、MMA的回归系数β在α=0.05水平上无统计学意义。结论:砷不同价态形态与患者病情程度相关,主要表现为影响酶的活性。     

人外周血淋巴细胞AS3MT基因相对表达与尿砷甲基化产物的关系研究

目的观察饮水无机砷暴露人外周血淋巴细胞中As3MT基因在表达与尿砷甲基化产物的关系。方法选取饮水型砷暴露者18俐,采用实时定量ET-PCR技术测定研究对象的测淋巴细胞中ASSMT mgNA的表达．采用AFS-SAP10检测尿iAs,MMA,DMA浓度,应用Pearson相关法分析ASSMT mRNA表达与MMA％,DMA％,PMI．SMI的关系。结果AS3MT mRNA表达与MMA％相关有统计学意义（r=0.485,p=0.046）,与DMf相关有统计学意义（r=0．476,P=0．046）;但与DMA％相关无统计学意义（r=0．187,p=0．459）,与SMI相关无统计学意义（n=0.210,P=0.404）。结论人外周血淋巴细胞ASSMT mgNA表达对无机砷在体内的甲基化过重中有重要的作用。     

高效液相色谱分离中药中砷条件的优化

现代医学研究表明三价砷和五价砷在遗传上有致基因突变的作用。国际癌症研究机构（IARC）已将砷归类为人类致癌物。砷形态不同,其毒性或药用机制也不同,依次为As（Ⅲ）〉As（Ⅴ）〉MMA（monomethylarsonic acid,甲基胂酸）〉DMA（dimethylasonic acid二甲基胂酸）,可见无机砷的毒性最大,因此,在测定砷的含量时,对As（Ⅲ）和As（Ⅴ）进行分析是非常必要的。以主要无机砷[AS（Ⅲ）和As（Ⅴ））]的毒性来综合评价,比用砷的总量来评价砷的毒性更具有科学性。     

应用三氧化二砷治疗白血病患者尿中砷水平的变化及其与不良反应的关系

目的检测应用三氧化二砷治疗白血病患者的尿中砷化物水平,探讨砷代谢情况及对肝功能、血常规的影响。方法观察12例住院应用三氧化二砷治疗的患者,于用药前、用药后10 d及20 d留取晨尿,检测尿中无机砷(iAs)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)的水平,并检测肝功能及血常规等各项临床指标,采用重复测量的方差分析及相关分析进行研究。结果治疗前、治疗后10 d及20 d尿中iAs、MMA、DMA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前、治疗后10 d及20 d的总蛋白、清蛋白、天冬氨酸氨基转移酶水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者治疗前后血常规各项指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者治疗后10 d尿中iAs水平与ALT水平呈正相关(r=0.65,P<0.05)。结论三氧化二砷治疗后患者ALT水平与无机砷水平有关,而对肝脏其他功能及血液系统无不良反应,为一种安全有效的药物。监测尿中砷化物的水平可有效反映砷在体内的代谢情况,必要时可进行驱砷治疗。     

孕妇尿砷水平与妊娠期糖尿病的相关性分析

目的探讨孕妇尿砷水平与妊娠期糖尿病的相关性。方法选择2017年2月至2018年1月在我院进行产检的孕妇244例进行研究。对孕妇尿砷水平进行检测并对数据进行孕妇社会人口信息采集及妊娠糖尿病诊断。根据妊娠糖尿病诊断结果将孕妇分为两组。采用多logistic回归模型,并根据年龄、教育水平、种族和孕前体质指数进行调整,评估孕妇砷暴露与妊娠期糖尿病的相关性。结果 244例孕妇中,21例被确诊为妊娠糖尿病。妊娠糖尿病与非妊娠糖尿病孕妇年龄、受教育年限、民族、婚姻状况、体质指数、孕次、吸烟史、饮用水类型等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。两组尿中总无机砷浓度、无机砷、MMA、DMA的平均百分比以及PMI、SMI对比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组尿砷含量及甲基化指数差异无统计学意义(P>0.05)。两组DMA均占无机砷重量的80%以上。根据尿中总无机砷水平对患者进行分类,其中2.05～11.08μg/L为T1组,n=77; 11.09～19.90μg/L为T2组,n=77,19.91～69.30μ/L为T3组,n=76。将尿无机砷模拟为连续变量和对数转化后均无关联(OR=0.98; 95%IC=0.94～1.03)。粗略分析表明,中、高水平的总无机砷暴露增加了妊娠糖尿病的风险(OR=3.04,95%CI=0.92-10.02和OR=1.28,95%CI=0.33-4.98),但两者之间的关系无统计学意义。根据年龄、受教育程度、种族和体质指数进行调整后,差异无统计学意义。结论尿无机砷浓度与妊娠期糖尿病的发生未显示显著关系,其具体机制尚有待进一步研究。     

无机砷及其代谢产物诱导体外培养人皮肤成纤维细胞的增殖作用

目的 探讨无机砷(iAsⅢ)、单甲基胂酸(DMAⅤ)、二甲基胂酸(MMAⅢ)对人皮肤成纤维细胞增殖作用的影响.方法 原代培养的人皮肤成纤维细胞,通过直接细胞计数法和噻唑蓝(MTT)还原法检测iAsⅢ、DMAⅤ、MMAⅢ对人皮肤成纤维细胞生长的影响.结果 荧光倒置显微镜下观察原代、11～13代人皮肤成纤维细胞形态;与对照组比较,人皮肤成纤维细胞经不同浓度的iAsⅢ、DMAⅤ、MMAⅢ诱导后,吸光度值均有改变,存在剂量-效应关系(P<0.05).0.5～5.0 μmol/L浓度的iAsⅢ、DMAⅤ、MMAⅢ对人皮肤成纤维细胞有明显的增殖作用,而10～15 μmol/L浓度的iAsⅢ、DMAⅤ 、MMAⅢ产生明显的毒性作用,毒性比较MMAⅢ>iAsⅢ> DMAⅤ.MMAⅢ对人皮肤成纤维细胞有明显的增殖作用,且峰值出现在0～1 μmol/L.结论 低浓度无机砷及其代谢产物刺激人皮肤成纤维细胞增殖,高浓度具有细胞毒性.     

流动注射-氢化物发生-原子吸收法测定中药提取物中微量砷

目的：探讨流动注射-氢化物发生-原子吸收光谱法(FI-HG—AAS)测定微量砷时的最佳条件，建立中药提取物中微量砷的FI-HG-AAS分析方法。方法：流动注射-氢化物发生．原子吸收光谱法。结果：在优化的工作条件下测定砷的检出限为0．56μg/L，线性范围0．6～30μg/L，相对标准偏差小于5%，加标回收率为91％～104％。应用于实际样品中微量砷的测定，获得满意结果。结论：本法克服了传统间断氢化物发生-原子吸收光谱法分析速度慢、样品耗量大、操作繁锁等缺点，方法操作简便、快速，灵敏度及自动化程度高。     

砷中毒地区女性妊娠结局及生殖系统疾病 生物学标志物的研究

目的 探讨不同砷中毒地区女性生殖系统损伤的生物标志物。方法 收集曲靖市不同砷暴露地区女 性的资料,将不同砷暴露地区的女性按照暴露剂量不同分为低砷暴露组和高砷暴露组,把非暴露地区的女性作 为对照组。采用氢化物发生- 原子吸收分光光度法测定尿液中和外周血中砷的含量。酶联免疫吸附试验检测血 中砷含量及雌激素水平。结果 生活在高砷地区的女性妊娠期出现妊娠期高血压和妊娠期不良妊娠结局的概率< 对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;高砷地区的女性生殖系统肿瘤的发生率高于对照组,差异有统计学意义 （P <0.05）。随着砷暴露浓度增高,女性的血砷和尿砷呈增高的趋势,且存在剂量- 效应关系,砷暴露组女性体内 的血砷和尿砷高于对照组女性体内的水平,差异有统计学意义（P <0.05）。高砷暴露组和低砷暴露组女性体内的 雌二醇（E2）激素水平低于对照组女性体内水平,差异有统计学意义（P <0.05）;高砷暴露组和低砷暴露组女性 体内的孕激素（P4）、黄体生成素（LH）激素水平低于对照组女性体内激素水平,差异有统计学意义（P <0.05）。 不同水平的砷暴露影响女性性腺的雌激素受体的表达水平,在低砷暴露组和高砷暴露组女性的子宫和卵巢中发 生了雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）高表达的情况。结论 尿砷、血砷可以作为砷暴露地区女性生殖系 统损害的暴露标志物,E2、P4、LH、ER、PR 可作为效应标志物。     

Study on improvement of liver cirrhosis and liver function in hepatolenticular degeneration patients treated with integrated traditional and western medicine

Objective: To observe the effects of sodium dimercaptosulphonate (DMPS) plus Gandou tablet, DMPS and calcium disodium ethylene diaminotetraacetate (EDTA) on improving liver cirrhosis and liver function of hepatolenticular degeneration (HLD) patients. Methods: One hundred and forty-six HLD patients were divided into A, B, C three groups, and treated with DMPS plus Gandou tablet, DMPS and EDTA respectively, the therapeutic course was 8 weeks for three groups. The ultrasonography of liver, electrophoresis of serum protein and excretion of urinary copper were observed. Results: The ultrasonography of liver was improved in all groups, the rate of improvement of group A was 54.0%, B was 44.0% and C was 39.1%. The amounts of serum albumin in group A and B increased (P＜0.01，P＜0.05), and γ-globulin decreased in all groups (P＜0.05). The excretion of urinary copper increased obviously in all groups (P＜0.01), and group A,B increased more than that of group C (P＜0.05). Conclusions: The de-copper therapy could improve liver cirrhosis and liver function. The effect of DMPS plus Gandou tablet was better than that of DMPS and EDTA.     

Blood Pressure Associated with Arsenic Methylation and Arsenic Metabolism Caused by Chronic Exposure to Arsenic in Tube Well Water

Objective The effects of arsenic exposure from drinking water, arsenic metabolism, and arsenic methylation on blood pressure (BP) were observed in this study.Methods The BP and arsenic species of 560 participants were determined. Logistic regression analysis was applied to estimate the odds ratios of BP associated with arsenic metabolites and arsenic methylation capability.Results BP was positively associated with cumulative arsenic exposure (CAE). Subjects with abnormal diastolic blood pressure (DBP), systolic blood pressure (SBP), and pulse pressure (PP) usually had higher urinary iAs (inorganic arsenic), MMA (monomethylated arsenic), DMA (dimethylated arsenic), and TAs (total arsenic) than subjects with normal DBP, SBP, and PP. The iAs%, MMA%, and DMA% differed slightly between subjects with abnormal BP and those with normal BP. The PMI and SMI were slightly higher in subjects with abnormal PP than in those with normal PP.Conclusion Our findings suggest that higher CAE may elevate BP. Males may have a higher risk of abnormal DBP, whereas females have a higher risk of abnormal SBP and PP. Higher urinary iAs may increase the risk of abnormal BP. Lower PMI may elevate the BP. However, higher SMI may increase the DBP and SBP, and lower SMI may elevate the PP.     

燃煤污染型砷中毒患者外周血及口腔黏膜细胞相关基因表达的研究

目的 燃煤污染型砷中毒是一种严重危害人体健康的地方病.本研究旨在观察贵州燃煤污染型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞及外周血相关基因表达的变化,探讨燃煤污染型砷中毒患者体内生物学标志,有助于地方性砷中毒的诊治与监控.方法 2008年收集贵州省兴仁县交乐乡燃煤污染型砷中毒伴有皮肤表现的患者及非病区正常人外周全血及口腔黏膜脱落细胞,提取mRNA,以荧光实时定量PCR(realtime-PCR)方法比较研究砷中毒患者及健康正常人口腔黏膜脱落细胞及全血相关基因表达,同时采取外周静脉血检测肝功能变化.结果 燃煤污染型砷中毒患者在仅有皮肤病变时肝功能检测已出现血清酶学改变,丙氨酸转氨酶明显升高[(36.9±17.4)/(25.8±2.4),t=0.019,P<0.05].与正常对照组比较,患者1=1腔黏膜脱落细胞中角蛋白10(K10)基因表达明显增加(3.6±0.9/1.8±0.7,t=0.041,P<0.05),MT-1基因表达明显降低(0.8±0.5/3.9±0.4,t=0.028,P<0.05);c-myc、COX2、ER-α、AFP基因表达虽然也有所增加,但差异无统计学意义.结论 口腔黏膜脱落细胞K10基因、MT-1基因表达改变可作为一个敏感的生物学标志物应用于燃煤污染型砷中毒的防治与监测,加强病区现症患者肝功能保护应成为燃煤型砷中毒防治工作中值得注意的重要环节.     

不同病理类型HSPN患儿血和尿中VEGF浓度改变

目的：探讨过敏性紫癜性肾炎（Henoch Schonlein purpura nephritis,HSPN）患儿尿中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）浓度与肾脏血管损害的关系。方法：对肾穿刺活检确诊的78例HSPN患儿按肾血管损害、肾小球病理损害、肾小管间质病理损害进行半定量积分,肾小球、肾小管间质、血管病理积分及肾小球与肾小管间质总病理积分各分为轻、中、重3组;酶联免疫吸附法检测其血、尿中VEGF浓度;免疫组织化学法检测肾局部VEGF表达及肾脏微血管密度。结果：肾小球、肾小管间质、血管病理积分及肾小球与肾小管间质总病理积分轻、中、重组之间差异有统计学意义（均P＜0.01）;肾脏血管损害愈轻,微血管密度、血与肾局部中VEGF浓度则愈高,而尿中VEGF排泄也愈低,轻、中、重组3组之间差异有统计学意义（均P＜0.01）。肾小球积分与肾小管间质积分、血管积分、肾脏总积分相互呈高度正相关（r=0.596,0.612,0.728,分别P<0.05,0.05,0.01）,微血管密度与血VEGF和肾VEGF相互呈高度正相关,与尿中VEGF呈高度负相关（r=0.601,0.696,-0.639,均P＜0.01）。结论：尿中VEGF排泄增加使肾局部VEGF浓度下降进而导致的肾血管损伤,可能是HSPN患儿肾血管损害与病理慢性进展的重要原因。     

早期肠内营养和全胃肠外营养 治疗急性重症胰腺炎的疗效及预后比较

目的比较早期肠内营养与全胃肠外营养治疗重症胰腺炎的临床疗效及预后。方法选取重症胰腺炎病人80例,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组病人给予全胃肠外营养治疗,观察组病人给予早期肠内营养治疗。比较2组病人的血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间、住院时间和血清总蛋白、白蛋白、尿素氮水平及血淋巴细胞百分比、相关炎性因子水平、内毒素水平、细胞免疫功能、APACHEⅡ评分。结果观察组血、尿淀粉酶恢复时间及住院时间均明显少于对照组（P < 0.01）。治疗后观察组病人的血清总蛋白、白蛋白、尿素氮水平及血淋巴细胞百分比均明显高于对照组（P < 0.01）。治疗后2组病人肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和内毒素水平均较治疗前降低（P < 0.05~P < 0.01）;且治疗后观察组病人的肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8和内毒素水平均低于对照组（P < 0.05~P < 0.01）。治疗后2组病人的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前明显提高（P < 0.01）,而CD8+水平较治疗前降低（P < 0.05）;治疗后观察组病人的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组（P < 0.05~P < 0.01）,而CD8+水平则明显低于对照组（P < 0.01）。治疗后24、48、72 h,观察组APACHEⅡ评分均明显低于治疗前（P < 0.01）,治疗后48、72 h均低于治疗后24 h（P < 0.05和P < 0.01）,且观察组各时点APACHEⅡ评分均低于对照组（P < 0.05~P < 0.01）。结论早期肠内营养治疗可明显降低重症胰腺炎病人的炎性因子水平,提高免疫功能,改善病人预后。     

矢志方对高尿酸血症大鼠尿酸代谢的影响及相关机制研究

目的:探索化瘀祛痰复方矢志方对尿酸代谢的影响及机制。方法:以酵母粉每日15 g/kg灌胃及氧嗪酸钾每日600 mg/kg腹腔注射2周诱导SD大鼠高尿酸血症模型。设正常组、模型组、中药(矢志方)组及苯溴马隆组,给予相应干预。2周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、尿尿酸、尿β2-MG及观察肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组血尿酸、24 h尿量、尿尿酸水平、24 h尿酸总排泄量和XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而血尿素氮、血肌酐、尿β2-MG差异无统计学意义(P>0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。给药后,与模型组比较,中药组及苯溴马隆组血尿酸显著降低、24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);中药组和苯溴马隆组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织病理显示两治疗组病变程度较模型组均减轻。结论:矢志方可以有效降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸的水平并可促进尿尿酸的排泄,可降低血清XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。