通阳利尿散对Heymann肾炎大鼠的药理作用

目的:观察通阳利尿散对被动型Heymann肾炎(Passive Heymann Nephritis,PHN)大鼠的药理作用。方法:以大鼠肾脏皮质匀浆和弗氏完全佐剂制成同种免疫复合物,对同种大鼠诱发PHN,观察通阳利尿散对PHN大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果:通阳利尿散能显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,升高血清总蛋白含量。结论:通阳利尿散能改善肾功能。     

血栓素A_2与被动型Heymann肾炎

被动型 Heymann 肾炎(简称 PHN)是通过给正常大鼠体内注射同种或异种抗 Heymann抗原的抗体而诱发的弥漫性肾小球炎性损害。其临床生化及病理学改变酷似人类膜性肾病(MGN),是目前研究人类膜性肾病的一个比较理想的动物模型。     

环孢素A减轻被动性Heymann肾炎肾损伤的实验研究

目的：观察选择性免疫抑制剂环孢素A(CsA)减轻被动性Heymann肾炎(PHN)肾损伤的效果。方法：以阳离子多聚体(PEI)为阳离子示踪剂，采用体外标记法检测PHN不同时相肾小球基膜阴电荷分布情况。应用CsA干扰PHN模型，观察肾小球基膜的阴电荷分布与上皮下免疫复合物、蛋白尿之间的关系。结果：CsA减轻肾小球基膜损伤同时保护了肾小球基膜阴电屏障，明显减轻PHN大鼠蛋白尿。结论：CsA能够减轻PHN肾损伤。     

氯沙坦对抑制一氧化氮合酶Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用

目的:观察氯沙坦对抑制一氧化氮合酶(NOS)的Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用.方法:将NOS抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和氯沙坦应用于Heymann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果:抑制NOS后,Heymann肾炎大鼠血压升高,尿蛋白增加,Ccr降低,形态学检查可见肾小管间质炎性细胞浸润,部分肾小球缺血,TGF-β1表达增加(P＜0.01),加用氯沙坦后均得到改善.结论:抑制NOS加重Heymann肾炎大鼠肾脏损害,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用.     

NCX1通过介导钙离子内流损伤足细胞的机制研究

背景 肾小球滤过屏障由足细胞及足突裂隙膜构成,病理状态下足细胞损伤破坏足突裂隙膜结构,造成肾小球滤过功能改变而产生蛋白尿.钠钙交换蛋白1(sodium-calcium exchanger 1,NCX1)作为Ca2+通道,具有调节钙稳态、维持细胞结构的重要作用.目的 本研究拟证实NCX1在足细胞损伤中的作用,解析蛋白尿发生的新机制.方法 建立被动型海曼肾炎(passive Heymann nephritis,PHN)大鼠模型,观察模型的NCX1表达变化;体外培养小鼠足细胞,建立补体激活足细胞损伤模型;Ca2+荧光染色探针Fluo-3检测足细胞胞内Ca2+水平变化;免疫荧光检测足细胞标志物及细胞骨架蛋白表达与结构的变化;Western blot检测Ca2+下游信号通路蛋白表达的变化;应用NCX1反向模式(reverse mode)抑制剂KB-R7943处理补体激活足细胞损伤模型,观察其是否可有效减轻足细胞损伤.结果 PHN大鼠模型NCX1表达随造模时间逐渐降低,在21 d达到最低;补体激活足细胞损伤模型NCX1表达亦降低;胞内Ca2+浓度明显升高,活化型RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白的表达水平明显增高;NCX1反向模式抑制剂KB-R7943可明显降低胞内Ca2+浓度及下游信号通路蛋白活性及表达水平;补体激活足细胞损伤模型中足细胞标志物Nephrin及Synaptopodin表达减少,细胞骨架蛋白F-actin表达异常,而KB-R7943可显著改善上述异常蛋白表达从而减轻足细胞损伤.结论 NCX1可通过调控钙离子内流激活下游RhoA/ROCK信号通路改变足细胞骨架结构,损伤足细胞,导致蛋白尿.     

青藤碱对Heymann肾炎大鼠足细胞损伤的干预作用及机制研究

目的探讨青藤碱对Heymann肾炎大鼠足细胞损伤的干预作用及机制。方法采用往大鼠尾静脉注射0.4ml/100g体重羊抗大鼠Fx1A血清的方法建立被动型Heymann肾炎（PHN）大鼠模型,随机分为6组,每组17只。青藤碱低、中、高（20、40、60mg/kg体重）剂量组（青藤碱干预组）予腹腔注射青藤碱注射液,雷米普利组（5mg/kg体重）予雷米普利混悬液灌胃,模型组和对照组按雷米普利组等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。给药第10、20、30天末收集大鼠尿液,腹主动脉取血后,每组分别在第10、20天处死5只大鼠,第30天全部处死,测定24h尿蛋白水平,检测血常规、血生化;处死后剥取肾脏组织,行免疫病理学检查。结果与模型组及对照组相比,青藤碱干预组的24h尿蛋白水平降低（均P＜0.05）,且呈青藤碱高剂量组＜青藤碱中剂量组＜青藤碱低剂量组的趋势;青藤碱干预组的血清白蛋白水平,肾脏组织podocin、nephrin阳性区平均积分光密度均升高（均P＜0.05）,且呈青藤碱高剂量组＞青藤碱中剂量组＞青藤碱低剂量组的趋势;青藤碱低、中、高剂量组的血清肌酐、WBC、ALT、AST及IgG阳性区平均积分光密度比较均无统计学差异（均P＞0.05）。结论青藤碱可呈剂量依赖性减少PHN大鼠尿蛋白排泄,但不能减少PHN大鼠肾脏组织IgG沉积。青藤碱或通过上调PHN大鼠肾脏组织podocin、nephrin表达,修复足细胞损伤,且对肝功能及骨髓无明显不良影响。     

白芍总苷对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的:观察白芍总苷对Heymann肾炎大鼠肾功能的影响. 方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,分为Heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3 g/kg对Heymann肾炎大鼠肾功能的作用.另设正常对照组. 结果:白芍总苷(0.3 g/kg)可以降低肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量. 结论:白芍总苷有对抗Heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿、低蛋白血症作用.     

来氟米特对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用

目的：研究来氟米特对被动性Heymann肾炎（PHN）的治疗作用,为临床膜性肾病的治疗提供依据.方法：Wistar大鼠尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型;用BCA法测量24h尿蛋白变化,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,并用RT-PCR观察nephrin mRNA表达改变.结果：成功复制了PHN模型来氟米特能减轻PHN大鼠蛋白尿,肾脏病变程度,抑制nephrin mRNA表达减少.结论：来氟米特对PHN有一定的治疗作用,可能是通过提高nephrin表达及减少免疫复合物沉积来实现这一作用.     

神经注射治疗术联合益气活血止痛汤治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效及其对Th17/Treg细胞平衡和炎症因子的影响

目的:探究神经注射治疗术联合益气活血止痛汤治疗带状疱疹后遗神经痛(PHN)的疗效及其对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡和炎症因子的影响。方法:将300例PHN患者按不同治疗方式分为对照组和观察组,每组各150例。对照组予以神经妥乐平注射治疗;观察组在对照组的基础上增加益气活血止痛汤治疗。比较两...     

大鼠肾上腺皮质细胞微囊移植研究

目的 :将成年大鼠肾上腺皮质细胞分离 ,培养并微囊化后植入肾上腺功能低下大鼠模型体内 ,以探索新的肾上腺移植途径。方法 :成年SD大鼠分成三组 :A组为对照组 ,B组模型植入体外培养并微囊化的肾上腺皮质细胞 ,C组模型植入未经微囊化的肾上腺皮质细胞 ,用放射免疫方法 (RIA)检测移植术后 3 ,9,2 1,42 ,6 3d模型鼠血中皮质醇浓度 ,9周后行组织学检查。结果 :(1)B组大鼠血浆皮质醇最后达 (30 1.33± 88.81)nmol/L ;(2 )植入微囊化肾上腺皮质细胞的模型鼠组织切片 ,未发现排斥反应。结论 :接受微囊化肾上腺皮质细胞移植后肾上腺功能低下大鼠的血清皮质醇水平可接近正常值。     

被动型Heymann肾炎大鼠肾小球基底膜电荷屏障的变化

目的：检测被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）肾小球基底膜电荷屏障的变化。方法：将含肾小管抗体的抗血清腹腔注射于大鼠体内建立被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）模型。用聚乙烯亚胺作为示踪剂，在电镜下观察ＰＨＮ大鼠肾小球基底膜阴离子位点的变化。结果：ＰＨＮ大鼠肾小球基底膜阴离子位点明显减少。结论：在ＰＨＮ中，电荷屏障的破坏是发生蛋白尿的一个原因     

次致死量X线照射对阿霉素肾病大鼠抗氧化功能的影响

目的 :研究次致死量X线照射对阿霉素肾病 (AIN)大鼠抗氧化功能的影响。方法 :将实验大鼠分为 4组 ,即正常组(C)、阿霉素组 (ADR)、次致死量X线照射组 (XI)和XI加ADR组 (XI/ADR) ,观察各组大鼠外周血白细胞计数 (WBC)和尿蛋白排泄量 (UPE) ,并采用生化方法检测丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量。结果 :XI后大鼠外周血WBC明显降低 ,XI/ADR组UPE明显低于ADR组 (P <0 .0 1) ;同时 ,此组大鼠血浆、尿、肾组织匀浆、腹腔巨噬细胞 (PM)和肾小球MDA水平 ,以及血浆、肾小球和PM上清液中NO水平均明显低于ADR组 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。结论 :XI可减轻AIN大鼠肾损害 ,其作用机制可能在于白细胞减少后 ,使得全身和局部氧自由基产生减少 ,脂质过氧化程度减轻。     

高渗氯化钠右旋糖酐对大鼠心肺复苏后脑组织的作用

目的 探讨高渗氯化钠右旋糖酐(HSD)对大鼠心搏骤停心肺复苏(CPR)后脑组织的作用.方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、复苏对照组、HSD干预组,每组10只.建立窒息型大鼠心肺复苏模型.复苏即刻,复苏对照组给予4 mL/kg NS静脉注射,HSD干预组给予4 mL/kg的HSD静脉注射.检测ROSC后24 h大鼠脑组织含水量、脑海马齿状回及CA1区S100的表达,光学显微镜观察脑海马组织病理改变情况.结果 正常组、假手术组大鼠脑组织含水量与HSD干预组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),且明显低于复苏对照组(P<0.01).复苏对照组、HSD干预组大鼠脑海马齿状回、海马CA1区S100阳性细胞数较正常组、假手术组均增多(P<0.05 或P<0.01),而HSD干预组明显少于复苏对照组(P<0.01).光学显微镜观察显示,正常组、假手术组脑组织结构相似,HSD干预组脑组织病理学损伤较复苏对照组轻.结论 HSD能减少复苏后大鼠脑海马组织S100的表达,减轻脑水肿及脑组织病理学损伤,对大鼠心搏骤停心肺复苏后脑组织有一定保护作用.     

川芎嗪的血流动力学作用

川芎已广泛用于治疗心脑血管病,其有效成分为川芎嗪,为此我们研究了川芎嗪的血流动力学作用,结果表明它对血压、心率、肺动脉压、右房压、左室充盈压、心排血量、体循环与肺循环阻力均无显著影响,在发挥作用最大时,似可使体循环与肺循环阻力增加,心排血量减少,虽无显著性差异,但足以说明川芎嗪不能扩张动脉,不能改善心功能,对严重心功不全患者应用时需注意心衰加重。     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血后侧脑室室下区细胞增殖的作用

目的 观察川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血后侧脑室室下区（SVZ）细胞增殖的作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血模型组和川芎嗪组。线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型，川芎嗪组术后2h腹腔注射川芎嗪（80mg／kg，1次／d），各组术后4h腹腔注射5-溴脱氧尿核苷（BrdU，50mg／kg，1次／d）。术后7、14、21d取材，采用免疫组织化学染色观察SVZ BrdU阳性细胞数和Doublecortin（DCX）的表达。结果 缺血模型组术后7d时SVZBrdU阳性细胞较假手术组明显增加（P〈0．01），并持续至14d，21d减少；川芎嗪组14dSVZ BrdU阳性细胞达峰值，21d有所减少，与缺血模型组比较，7、14dBrdU阳性细胞均明显增加（P〈0．01）。缺血模型组7d时SVZ有DCX阳性表达，14d达最多，21d表达减少，与假手术组相应时间点比较均明显增加（P〈0．01）；川芎嗪组随缺血时间延长SVZDCX表达明显增强，21d仍处于高水平，与缺血模型组比较，14、21dDCX表达明显增强（P〈0．01）。结论 川芎嗪对成年大鼠局灶性脑缺血诱导的SVZ神经干细胞／祖细胞增殖可能有促进作用。     

参附注射液对大鼠阿霉素心肌损伤的影响

目的:探讨参附注射液(shenfu injection,SFI)是否能够防治阿霉素(doxorubicin,DOX)所致大鼠心肌损伤。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白(SAL)组、空白参附(SAL+SFI,5 mL·kg^-1)组、模型(DOX)组、参附高剂量(DOX+SFI,5 mL·kg^-1)组、参附低剂量组(DOX+SFI,1 mL·kg^-1)。除SAL和SAL+SFI组外,其余各组皮下注射阿霉素(2 mg·kg^-1),每周1次,共7周。加用SFI组在DOX损伤前一天开始腹腔注射SFI,SAL组给予等容积的无菌生理盐水,持续给药5 d。停止注射DOX后1周处死动物,测定体质量、心脏质量、线粒体呼吸功能、线粒体肿胀程度、心脏超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)等指标。结果:DOX损伤后,大鼠体质量、心脏质量及心脏指数降低,心脏线粒体更容易肿胀,DOX抑制了大鼠心脏态Ⅲ呼吸,降低了线粒体呼吸控制率;给予SFI后,上述指标有一定程度改善,SFI有升高大鼠心肌CuZn-SOD的趋势。结论:SFI具有一定的防治阿霉素心肌损伤的作用,其机制可能与保护心肌线粒体、增强SOD的活性有关。     

Lipopolysaccharide ＂Two-hit＂ Induced Refractory Hypoxemia Acute Respiratory Distress Model in Rats

To establish a stable and reliable model of refractory hypoxemia acute respiratory distress syndrome （ARDS） and examine its pathological mechanisms, a total of 144 healthy male Wistar rats were randomized into 4 groups： group Ⅰ （saline control group）, group Ⅱ （LPS intravenous ＂single-hit＂ group）, group Ⅲ （LPS intratracheal ＂single-hit＂ group） and Group IV （LPS ＂two-hit＂ group）. Rats were intravenously injected or intratracheally instilled with a large dose of LPS （10 mg/kg in 0.5 mL） to simulate a single attack of ARDS, or intraperitoneally injected with a small dose of LPS （1 mg/kg） followed by tracheal instillation with median dose of LPS （5 mg/kg） to establish a ＂two-hit＂ model. Rats in each group were monitored by arterial blood gas analysis and visual inspection for three consecutive days. Arterial blood gas values, lung wet/dry weight ratio and pathological pulmonary changes were analyzed to determine the effects of each ALI/ARDS model. Concentrations of TNF-α, IL-1 and IL-10 in the bronchoalveolar lavage fluid （BALF） and blood plasma were meastired by using enzyme-linked immunosorbent assays （ELISA）. Our resulsts showed that single LPS-stimulation, whether through intravenous injection or tracheal instillation, could only induce ALl and temporary hypoxemia in rats. A two-hit LPS stimulation induces prolonged hypoxemia and specific pulmonary injury in rats, and is therefore a more ideal approximation of ARDS in the animal model. The pathogenesis of LPS two-hit-induced ARDS is associated with an uncontrolled systemic inflammatory response and inflammatory injury. It is concluded that the rat ARDS model produced by our LPS two-hit method is more stable and reliable than previous models, and closer to the diagnostic criteria of ARDS, and better mimics the pathological process of ARDS.     

丹参 川芎 当归抗脑缺血 再灌注损伤的作用

目的：证实丹参、川芎、当归中药单体具有较强抗脑缺血/再灌注损伤作用。方法：雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、脑缺血再灌注组、尼莫通组及中药组。采用改良ZeaLonga线栓法建立可再通脑缺血模型。各组大鼠分别于相同时间注入上述药物或生理盐水;于脑缺血3h和48h分别行神经功能评分;存活48h后,测定脑血流;TTC染色,计算梗塞体积。结果：神经功能、脑血流和脑梗塞体积方面,各中药组均有明显改善。结论：中药丹参、川芎、当归具有改善梗塞区血液循环及抗脑缺血/再灌注损伤的作用。     

川芎嗪对成年大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回细胞增殖的作用

目的 观察川芎嗪对成年大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回颗粒下区（SGZ）细胞增殖的作用。方法 线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞模型，术后2h腹腔注射川芎嗪（80mg／kg，1次／d），术后4h腹腔注射BrdU（50mg／kg，1次／d），分别于缺血7、14、21d采用免疫组织化学染色观察海马SGZ BrdU阳性细胞数。结果 脑缺血7d，缺血同侧SGZ BrdU阳性细胞较假手术组明显增多，14d达峰值，21d减少（P〈0．01）。川芎嗪组7d时，缺血同侧SGZ BrdU阳性细胞亦明显增多，并随着缺血时间延长明显增加：与缺血模型组比较，川芎嗪组7、14和21d，缺血同侧SGZ BrdU阳性细胞数均增加显著（P〈0．01），至21d仍保持高水平。结论 川芎嗪对成年大鼠局灶性脑缺血后海马SGZ的细胞增殖可能有持续促进作用。     

大豆皂甙和人参茎叶皂甙对糖尿病大鼠血SOD和LPO的影响

本实验取雄性Wistar大鼠,分四组,即正常组,糖尿病组(DM组),人参茎叶皂甙(GS)+DM组(简称GS组),大豆皂甙(SS)+DM组(简称SS组)。观察其血糖、SOD、LPO的变化,结果,DM组血糖明显升高,GS组和SS组,血糖明显下降。DM组SOD含量明显减少,GS和SS使DM大鼠的SOD含量明显增加。DM组LPO含量增高,而GS组和SS组的LPO含量均明显降低。提示了GS和SS能通过自身调节增加DM大鼠SOD的含量,降低LPO,清除自由基,减轻了自由基的损伤作用,对DM大鼠有一定的防治作用。