一氧化氮在阿霉素心肌病中的病理和生理作用的探讨

为探讨一氧化氮 (NO)在阿霉素 (ADR)心肌病中的病理和生理作用。采用SD大鼠 40只 ,随机分为ADR组、L -精氨酸 (L -Arg)组、L -Arg ADR组及正常对照组 ,于实验第 2、4、6周末分别采血测血清NO、丙二醛 (MDA)含量。结果 :ADR组血清NO值及MDA值逐渐升高 ,显著大于正常对照组 (P <0 .0 0 0 1)。L -Arg组血清NO值均显著高于正常对照组(P <0 .0 1) ;而MDA值无差异。L -Arg ADR时 ,可使NO升高 ,但升高值与L -Arg组或ADR组相比 ,差异无显著性 ,血清MDA值虽逐渐升高 ,但仍显著低于ADR组 (P <0 .0 5 )。结论 :①ADR可使大鼠诱生NO和促进氧自由基的释放 ,导致大鼠阿霉素心肌病 ;②给予大鼠L -Arg ,促进内皮源性NO的合成 ,反馈抑制具细胞毒性的诱生型NO合酶 (iNOS) ,发挥其抗氧自由基作用 ,使冠状动脉扩张 ,增加冠脉血流 ,从而保护心肌。     

复方林蛙油冲剂对辐射损伤大鼠白细胞及丙二醛的影响

目的 探讨长白山复方林蛙油冲剂对X射线照射Wistar大鼠外周血白细胞(WBC)及丙二醛(MDA)的影响.方法 复制X射线辐射大鼠模型,用复方林蛙油冲剂进行干预,观察各组大鼠WBC及MDA含量的变化.结果 大鼠经X线照射后,外周血白细胞总数比正常空白对照组显著降低(P<0.05);照射前给予复方林蛙油冲剂,显示辐射大鼠血清WBC显著升高(P<0.05).X线照射后7 d,各实验组大鼠血清MDA含量无显著差异(P>0.05).结论 复方林蛙油冲剂具有一定的抗X线辐射损伤作用.     

一氧化氮在阿霉素心肌病中的病理和生物作用的探讨

为探讨一氧化氮（NO）在阿霉素（ADR）心肌病中的病理和生理作用。采用SD大鼠40只,随机分为ADR组,L－精氨酸（L－Arg)组,L－Arg ADR 组及正常对照组,于实验第2、4、6周末分别采血测血清NO,丙二醛（MDA）含量。结果：ADR组血清NO值及MDA值逐渐升高,显著大于正常对照组（P＜0．0001）。L－Arg组血清NO值均显著高于正常对照组（P＜0．01）,而MDA值无差异。L－Arg＋ADR时,可使NO升高,但升高值与L－Arg组成ADR组相比,差异无显著性,导致大鼠阿霉素心肌病,（2）给予大鼠L－Arg,促进内皮源性NO的合成,反馈抑制具细胞毒性的诱生型NO合酶（iNOS)发挥其抗氧自由基作用,使冠状动脉扩张,增加冠脉血流,从而保护心肌。     

养阴抗毒胶囊Ⅱ对放射大鼠氧化损伤的影响

目的 研究养阴抗毒胶囊Ⅱ对重度造血型放射损伤大鼠抗氧化功能的防护作用.方法 SD大鼠随机分成3组,正常对照组、放射对照组和放射中药组.以6GyX射线照射造成SD大鼠重度造血型放射损伤模型.外周血白细胞计数(WBC),检测血浆总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,Cat)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结果 与正常对照组相比,放射组WBC、T-AOC、Cat、SOD水平显著下降(P＜0.01),MDA显著升高(P＜0.01);与放射组相比,放射中药组WBC、T-AOC、Cat、SOD水平显著回升(P＜0.01),MDA水平下降(P＜0.01).结论 养阴抗毒胶囊Ⅱ可以提高放射损伤大鼠抗氧化能力,减轻辐射损伤.     

肾舒胶囊对阿霉素肾病大鼠氧自由基及肾小球阴电荷的影响

目的 :探讨肾舒胶囊对阿霉素肾病 (AN)大鼠氧自由基及肾小球阴电荷的影响。方法 :将雄性wistar大鼠 36只随机分至正常对照组 (N组 )、非治疗组 (A组 )、肾舒胶囊治疗组 (S组 )。采用单次尾静脉注射阿霉素建立AN模型 ,研究肾舒胶囊对AN大鼠 2 4h尿蛋白排泄率、血清总蛋白 (TP)、白蛋白 (ALB)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、血清及肾组织超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)等的影响 ,并观察肾组织病理改变及胶样铁染色情况。结果 :与A组比 ,S组大鼠 2 4h尿蛋白排泄率第 7d始明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,4周末血清TP、ALB升高 (P <0 .0 1) ,TC、TG低 (P <0 .0 1) ,血清及肾组织SOD活力升高 (P <0 .0 1) ,MDA降低 (P <0 .0 1)。胶状铁染色及肾组织损伤较A组明显改善。结论 :肾舒胶囊具有抗脂质过氧化 ,改善或修复肾小球阴离子屏障损伤作用 ,从而对AN肾病大鼠具有保护作用     

番茄红素对实验性肺纤维化大鼠血浆TNF-α、NO、MDA含量及SOD活性的影响

目的　考察番茄红素对实验性肺纤维化大鼠血浆 TNF-α、NO、MDA含量及 SOD活性的影响。方法　 6 0只 SD大鼠随机分为正常对照组 (C组 )、模型组 (M组 )和番茄红素干预组 (L组 ) ,每组各 2 0只。 M组和 L组采用博莱霉素 (BL M)经气管注射建立大鼠肺纤维化模型 ,造模当日起 L组每天用番茄红素油树脂灌胃 ,3、7、14和 2 8d处死大鼠采集血浆 ,测定 TNF-α、NO、MDA含量及 SOD活性。结果　与 M组相比 ,L组各时间段 TNF-α、NO、MDA含量降低 (7、14、2 8d,TNF-α:P<0 .0 1;3d,NO、MDA:P<0 .0 5 ) ,SOD活性增高 (2 8d,P<0 .0 5 )。结论　番茄红素能够降低实验性肺纤维化大鼠血浆 TNF-α、NO、MDA含量 ,提高 SOD活性 ,对博莱霉素致大鼠的肺损伤具有一定保护作用     

内皮素与一氧化氮对肾病大鼠系膜细胞增生的影响

目的 :研究阿霉素肾病大鼠不同时期血浆及肾局部内皮素 (Eendothelin ,ET)、一氧化氮 (Nitricoxide ,NO)的变化对系膜细胞增生的影响。方法 :4 8只SD大鼠随机分为对照组、肾病组及激素组。在实验第 1天 ,1周末 ,4周末 ,8周末应用生化法测定血浆及肾局部NO浓度及 2 4h尿蛋白排泌值 ,应用放射免疫法测定血浆及肾局部ET浓度 ,应用免疫组化法测定肾小球系膜细胞中CyclinD1,P2 7及PCNA阳性细胞率。结果 :第 1周末肾病组与激素组大鼠尿蛋白显著增高。第 4周末及实验末肾病组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率显著增高 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著降低 ,激素组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率较肾病组显著降低 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著增高。结论 :阿霉素肾病模型中 ,NO合成不足导致ET分泌增加 ,应是导致系膜细胞增生的重要原因。     

复合抗氧化剂对阿霉素化疗引起的肝癌大鼠心脏损伤的保护作用

目的 :观察大鼠肝癌模型腹腔阿霉素化疗引起的心脏氧化损伤以及复合抗氧化剂的保护作用 .方法 :采用Walk er 2 5 6肿瘤细胞株接种大鼠皮下 ,得到实体瘤 ,将实体瘤分割成小块植入大鼠肝脏 ,制成大鼠移植性肝癌模型 ,将肝癌模型大鼠随机分成 3组 ,分别为模型组、单纯化疗组和抗氧化剂组 ,同时选取经手术但未接种肿瘤的大鼠作为阴性对照组 .抗氧化剂组每日给予复合抗氧化剂灌胃 ,单纯化疗组和抗氧化剂组每 2d进行一次腹腔阿霉素化疗 ,剂量为 2mg/kg ,8wk后处死大鼠 ,取心脏制成匀浆 ,分别测定丙二醛 (MDA)、总超氧化物歧化酶 (T SOD)、总抗氧化力 (TAC)和总蛋白含量 .结果 :单纯化疗组的MDA含量较阴性对照组和模型组显著升高 (P <0 .0 1 ) ,而抗氧化剂组的MDA含量较单纯化疗组显著降低 (P <0 .0 1 ) .单纯化疗组T SOD活性和TAC非化疗组显著降低 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) ,抗氧化剂组T SOD活性和TAC较单纯化疗组显著升高 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 ) .结论 :大鼠肝癌腹腔阿霉素化疗可以引起心脏的氧化损伤 ,而复合抗氧化剂可以起到一定的保护作用     

X射线低剂量多次照射对大鼠血清氧化指标的影响

目的探讨X射线低剂量多次照射对大鼠血清超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、红细胞计数(WBC)及抑制·OH能力的影响.方法 建立大鼠X射线低剂量照射模型,检测各组大鼠血清中T-SOD活力、MDA含量、WBC及抑制·OH能力.结果 两组实验大鼠血清T-SOD活力、MDA含量无统计学意义;空白对照组大鼠血清WBC含量明显高于X射线照射组(P＜0.05);空白对照组大鼠血清抑制·OH能力显著高于X射线对照组(P＜0.05).结论 总剂量(329±6)mGy/d的X射线照射对机体的抗氧化指标、·OH和造血系统有一定的影响.     

广枣总黄酮对阿霉索引起大鼠心肌过氧化损伤的保护作用

目的　通过广枣总黄酮 (TFCA)对阿霉素 (ADR)引起大鼠心肌过氧化损伤保护作用的研究 ,进一步证实广枣疗效可能与 TFCA抗氧化作用有关。方法　动物分为空白组、ADR组和实验组 (ADR TFCA10 0 ,15 0 ,2 0 0mg/ kg组 )。以“心酶谱”、抗氧化酶做为检测指标。结果　 ADR组心酶谱、MDA均比空白组高 ,而抗氧化酶活性均比空白组低。TFCA干预后“心酶谱”、MDA下降 ,抗氧化酶活性上升。结论　 TFCA能抑制 ADR所引起大鼠心肌过氧化损伤     

黄芪注射液对庆大霉素肾毒性作用的研究

目的：研究黄芪注射液对于庆大霉素（ＧＭ）肾损害的作用和机理。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,随机分为３组,即：正常对照组;ＧＭ组;ＧＭ＋黄芪注射液组。观察肾脏病理形态学变化、血、尿一氧化氮（ＮＯ）、肌酐、尿ＮＡＧ、尿蛋白、肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）等。结果：应用黄芪注射液的大鼠,ＧＭ肾损害病理改变减轻;肌酐清除率（ＣＣｒ）变化减轻;尿中ＮＡＧ降     

黄芪甲苷诱导NO生成并激活PKCε对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究黄芪甲苷（AsⅣ）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,阐明其作用机制。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、再灌注模型组、阳性药尼可地尔(10 mg/kg) 组、AsⅣ (5 mg/kg)组及AsⅣ+氯化白屈莱赤碱(CHE)（3 mg/kg）组,每组6只,结扎左冠状动脉前降支30 min,松扎再灌注120 min 制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,检测AsⅣ对其血清中LDH、MDA和SOD以及NO的影响,同时光镜下观察心肌细胞病理组织形态学变化, Western blotting 法检测心肌细胞胞浆及胞膜PKCε 蛋白表达。结果：AsⅣ组与模型组比较,LDH漏出量降低 (P<0.05), MDA含量明显降低(P<0.01), SOD活力增强(P<0.01), NO含量增加(P<0.01)。HE染色组织形态学观察,与模型组比较,AsⅣ组心肌细胞形态有明显的改善,炎细胞浸润也有减轻。Western blotting 法检测,AsⅣ组心肌细胞胞膜PKCε表达量高于模型组（P<0.05）。CHE减弱了ASⅣ的这种保护作用;与AsⅣ组比较,AsⅣ+CHE组LDH漏出量升高 (P<0.05), MDA含量升高(P<0.01), SOD活力降低(P<0.01),PKCε胞膜表达量降低（P<0.05）,心肌细胞水肿明显、胞质着色较浅。结论：AsⅣ通过诱导NO的生成对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,PKCε的激活可能是AsⅣ保护心肌细胞信号传导通路的组成部分。     

不同剂量参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠肾损害的保护作用

目的 观察不同剂量参芍胶囊对动脉粥样硬化大鼠肾损害的影响.方法 将50只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组、高剂量组、中剂量组和低剂量组.模型组给予大量高尿酸饮食,制成肾损害模型,对照组给予普通饮食,高、中、低剂量组在给予高尿酸饮食的同时给予高、中、低剂量的参芍胶囊治疗;6周后分别测定各组大鼠肾组织分泌的一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果 模型组大鼠肾组织中NO、NOS、SOD水平与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);给予参芍胶囊治疗后大鼠肾组织中NO、NOS、SOD水平较治疗前升高,而MDA降低,其中仅中剂量组各指标水平与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中剂量参芍胶囊对动脉粥样硬化造成的肾损害有保护作用.     

N-乙酰半胱氨酸对PM2.5致大鼠睾丸毒性的保护作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)改善亚急性暴露于大气细颗粒物(particulate matter,PM)2.5致大鼠睾丸损伤的作用。 方法 30只 Wistar大鼠随机分为3组,分别为生理盐水对照组、PM2.5暴露组、PM2.5+N-乙酰半胱氨酸组。通过气管内滴注的方法进行染毒,每次剂量为5.0 mg/kg,每周染毒一次,共8周;NAC组在PM2.5染毒的基础上,通过灌胃方式连续给予150 mg·kg-1·d-1 NAC;生理盐水对照组通过气管内滴注同体积生理盐水（1 mL/kg）作为对照。造模后HE染色制作睾丸组织病理切片,TUNEL法检测睾丸凋亡情况,分光光度计法检测睾丸组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、和丙二醛（malondialdehyde,MDA）指标,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法测定睾丸白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)及睾酮水平。 结果 PM2.5暴露组和PM2.5+NAC组大鼠血清睾酮水平及睾丸组织GSH、SOD、IL-10水平均低于盐水对照组,睾丸组织MDA水平升高,PM2.5+NAC组睾酮水平及睾丸组织GSH、SOD、IL-10水平高于PM2.5组,睾丸组织MDA水平下降(P＜0.05)。在PM2.5暴露组中,曲精小管中多个细胞核表现出明显的深棕色染色,TUNEL阳性细胞的计数明显高于盐水对照组和PM2.5+NAC组(P＜0.05);而PM2.5+NAC组凋亡细胞数明显低于PM2.5组,但高于盐水对照组(P＜0.05)。PM2.5暴露组和PM2.5+NAC组睾丸细胞凋亡指数高于盐水对照组,PM2.5+NAC组低于PM2.5暴露组(P＜0.05)。 结论 PM2.5亚急性暴露可以造成大鼠睾丸组织病理损伤,诱导睾丸细胞凋亡,引起氧化炎症指标改变,而NAC作为一种抗氧化剂,可以明显改善上述损伤作用,对PM2.5致睾丸毒性作用具有拮抗作用。     

阿霉素心肌病发病机理的实验研究

为探讨阿霉素心肌病的发病机理，采用大鼠阿霉素心肌病模型，于实验第２，４，６周末，分别采血检测血清一氧化氮（ＮＯ），丙二醛含量，并于实验６周后对大鼠心肌进行病理形态学观察。结果：实验中不同时期所测ＡＤＲ组血清ＮＯ，ＭＤＡ值，均较正常对照组明显升高，且随观察时间的延长而增加，并与病理改变相一致。提示：ＡＤＲ可使大鼠诱生ＮＯ和促进氧自由基的释放，从而导致大鼠阿霉素心肌病。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法：Wistar大鼠40只，随机分为4组，即假手术组，模型对照组，2000u/kg的bFGF组和4000U/kg的bFGF组，每组10只，以肾缺血再灌注损伤为模型，观察血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）含量变化及肾组织内一氧化氮（NO）、MDA含量、Ca^ －ATP酶活性和肾病理变化。结果：4000U/kg的bFGF组可明显降低血汪BUN、Cr,MDA含量和组织MDA、NO含量，增强Ca^2 -ATP酶活性（P＜0．01或0．05），减轻肾组织病理变化，结论：bFGF对大鼠肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用，其机制可能与抗自由基损伤和减少细胞内钙有关。     

LY294002抑制PI3K/Akt信号通路阻断地塞米松降尿蛋白的作用

目的通过活体阿霉素（ADR）大鼠肾病模型探讨受地塞米松及LY294002影响的PI3K/Akt信号通路以及下游分子Bad的 表达、尿蛋白变化相关性及其意义。方法应用随机数表法将SD大鼠分为正常对照组（NC组）,阿霉素肾病组（ADR组）,阿霉 素+地塞米松治疗组（DEX组）,阿霉素+地塞米松+LY294002干预组（LY294002组）。分别于第7、14、28天进行24 h尿蛋白定 量检测;Western Blot检测肾皮质p-Akt、Akt和Bad蛋白表达水平,Q-PCR检测肾皮质Bad mRNA表达水平。结果ADR组蛋白 尿持续增加,p-AKT/AKT比值下降和Bad蛋白表达上调、Bad-mRNA表达增加,较正常NC组有统计学差异（P<0.05）;DEX组 尿蛋白明显减少,p-AKT/AKT 比值升高和Bad 蛋白表达下调、Bad mRNA 表达减少,与NC 组无统计学差异（P>0.05）; LY294002组的尿蛋白无减少,p-AKT/AkT比值下降和Bad蛋白表达上调、Bad mRNA表达增加,与DEX组有显著性统计学差 异（P<0.05）。结论地塞米松通过激活PI3K/Akt信号通路,下调其下游分子Bad的表达,减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白;LY294002 干预后可抑制该信号通路,阻断地塞米松减少尿蛋白的作用。这些结果表明PI3K/Akt信号通路是激素减少尿蛋白的信号传导 机制之一。     

不同剂量维生素C药物后处理对肾缺血再灌注损伤的影响

目的研究不同剂量维生素C药物后处理对肾缺血再灌注损伤的影响及核因子-κB亚基p65亲和肽（NF-κBp65）在肾缺血再灌注损伤中的相关机制。方法成年雄性sD大鼠30只,随机分为5组,每组6只。分别为：假手术组（Sham组）,肾脏缺血再灌注组（RIR组）,维生素C药物后处理低剂量组（LVcPO组）、中剂量组（MVcPO组）、高剂量组（HVcPO组）。各组动物于再灌注2h时取血,检测血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）;同时留取肾组织进行匀浆,测定匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和NO水平;制作肾组织石蜡切片,免疫组化法测肾组织中NF-κBp65表达情况。结果与Sham组比较,RIR组血BUN、Cr水平,肾组织MDA、NO水平增高;SOD活性降低（P〈0．01）。与RIR组比较,LVcPO组、MVcPO组、HVcPO组的血BUN、Cr水平,肾组织MDA、NO水平降低（P〈0．05）,SOD活性有所上升（P〈0．05）。RIR组NF-κBp65在肾小管上皮细胞阳性表达明显,有大量棕黄色颗粒,呈弥漫性分布,LVcPO组、MVcPO组、HVcPO组阳性细胞较Sham组增多,但较RIR组明显减少,其中以HVcPO组阳性细胞最少。结论肾组织中NF-κB的袁达及NO水平的改变与缺血再灌注引起的肾组织损伤有密切关系。经过不同剂量维生素c后处理,抑制了肾组织中NF-κBp65的表达,减少了NO水平,进而对肾组织起着有效的保护作用,且发现高剂量维生素C后处理有更为明显的保护效果。     

高脂血症大鼠肾脏一氧化氮变化及其意义

为探讨高脂饲料对大鼠肾脏的损害及其一氧化氮的变化,用含４％胆固醇及１％胆酸钠的饲料饲喂大鼠建立高脂模型,观察大鼠尿蛋白排泄量,测定血清脂质及肾皮质、尿一氧化氮含量,并测肾组织诱生型一氧化氮合酶的表达及肾组织中细胞凋亡情况。结果显示８周后大鼠肾皮质及尿中一氧化氮含量增多,２４ｈ尿蛋白排泄增加,肾小管诱生型一氧化氮合酶表达增强,其表达强度与肾组织中细胞凋亡数量正相关。揭示在高脂饮食导致的肾损害中诱生型一氧化氮合酶可能通过诱导细胞凋亡参与肾小管间质损害