三聚氰胺致大鼠泌尿系统组织损伤的实验观察

目的 为三聚氰胺泌尿系统组织损伤的研究建立动物模型. 方法 60日龄SPF级SD大鼠分为4组,3组分别给予三聚氰胺1.0、0.5、0.25 g/kg,连续灌胃6周;空白对照组每天灌胃10 g/L甲基纤维素溶液.于6周末处死动物,采用肉眼和体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,计算各脏器系数,同时检测大鼠血液生化指标,并利用小动物活体Micro CT对大鼠肾脏进行扫描,观察肾脏形态改变. 结果 给药6周末各组大鼠膀胱结石发生率为66.6%（20/30）,肾脏结石发生率为56.6%（17/30）.给药6周各组大鼠肾脏均肿大呈灰黄色,肾内均出现条索状黄色沉淀物,融合成片状或颗粒状,并在皮质和髓质之间形成黄色弧形光环,给药6周各组肾脏质量和脏器指数均显著性升高,血清CREA、BUN、磷、镁含量升高（P＜0.01）. 结论 使用0.5～1.0 g/kg三聚氰胺连续灌胃给药6周,可诱发部分SD大鼠产生不同程度的泌尿系统结石.     

三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石初步观察

[目的]观察三聚氰胺连续给药20 d诱发SD大鼠尿结石的情况.[方法]60日龄SPF级SD大鼠190只共分为6组,5组给药组每组各34只,分别给予三聚氰胺2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 g/kg连续灌胃;空白对照组20只,每天灌胃10 g/L甲基纤维素溶液.采用肉眼和体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察大鼠血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、钙、磷、镁的含量变化.[结果]给药10 d各组大鼠膀胱结石发生率为9%(4/47),给药20 d各组大鼠膀胱结石发生率为37%(11/30),输尿管结石发生率为93%(28/30).给药10 d和20d各组大鼠肾脏均肿大呈灰黄色,肾内均出现条索状黄色沉淀物,部分肾脏有点状或片状出血灶.给药20d各组肾内黄色沉淀物开始融合成片状或颗粒状,并在皮质和髓质之间形成黄色弧形光环.给药10 d和20 d各组肾脏质量和脏器指数均显著性升高,给药20 d血CREA、BUN、磷、镁含量升高(P<0.01).[结论]使用0.5～2.5 g/kg三聚氰胺连续给药20d,可诱发部分SD大鼠产生膀胱结石和输尿管结石,肾脏出现黄色片状或颗粒状沉淀物.     

密蒙花颗粒对亚慢性毒性实验中SD大鼠血液生化指标的分析

目的 观察密蒙花颗粒对SD大鼠的亚慢性毒性作用及其血液生化指标变化情况.方法 80只SD大鼠随机分为4组(雌雄各半),即空白对照组及密蒙花颗粒低、中、高剂量组,进行为期3个月的亚慢性毒理实验,其中3个给药组分别将密蒙花颗粒23.75 g、45 g、95 g溶于100 mL生理盐水中,灌胃体积为20 mL/kg,空白对照组予以同等灌胃体积生理盐水灌胃,观察各实验组及对照组血常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素、总胆固醇、甘油三酯、葡萄糖、血钾、血钠、血氯、肌酸激酶等指标变化情况,从而进一步评价密蒙花颗粒对SD大鼠血液系统、肝脏、肾脏、心脏等的毒性作用.结果 密蒙花颗粒对SD大鼠血液生化相关指标无不良影响.结论 密蒙花颗粒对SD大鼠血液生化指标无明显慢性毒性反应,可在临床推广应用.     

三聚氰胺泌尿系统结石大鼠模型的研究

目的 观察工业原料三聚氰胺连续给药诱发sD大鼠尿结石的成模情况.方法 60日龄SPF级sD大鼠130只,雌雄各半,体质量(200+24)s,随机分为给药5个组和空白对照组各20只,溶媒对照组lO只.给药组分别给予三聚氰胺0.05、0.1、0.2、0.3、0.4 g/(kg·d)连续灌胃;溶媒对照组灌胃10 g/L甲基纤维素蒸馏水2 mL/(只·d),空白对照组灌胃无菌水2 mL/(只·d).采用体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察大鼠CREA、BUN、UA、Ca、P、Mg含量变化.结果0.4 g/kg组给药20 d,0.2、0.4 s/kg组给药30 d,肌酐高于空白对照组;0.4 g/kg组给药30 d,尿素氮、尿酸高于空白对照组.给药20 d各组血钙、磷、镁均偏低.给药30 d,0.05、0.2、0.3、0.4 g/kg组左肾质量比空白对照组增加.各组肾脏大小、颜色均与正常对照组比较接近,未见结石和明显黄色沉淀物,但有部份肾脏在皮、髓质交界处有点状或片状出血灶.输尿管未见结石.部分膀胱粘膜充血,部分雄性大鼠出现膀胱结石,其中给药20 d各组雄性大鼠出现率为52%(13/25),30 d各组出现率为56%(14/25),膀胱结石颜色多为淡黄色混合白色、白色.结论 (0.05～0.4)g/kg三聚氰胺连续给药30 d,对肾脏损害轻微,可诱发雄性大鼠产生膀胱结石.     

功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究

目的通过30d给药毒性实验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为四组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按27.2g、13.6g、6.8g生药/（kg.d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍,40倍,20倍）,空白对照组给予4ml/kg生理盐水溶液,给药30d,于停药次日和停药2周（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片大剂量组对大鼠的体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异均无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片长期毒性试验未见异常反应,临床上应用是安全的。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

中药茳芒提取物急性及亚慢性毒性研究

目的:考察中药茳芒提取物的急性及亚慢性毒性。方法:急性毒性试验:茳芒提取物按照生药剂量50、25、12.5 g/kg分别对药物组KM小鼠进行灌胃,测定其半数致死量(LD50)或最大给药量。亚慢性毒性试验:将80只Wistar大鼠随机分为4组,药物组分别按照茳芒提取物生药剂量25.00、12.50、6.25 g/kg进行灌胃42 d,观察大鼠一般情况,每周称量体重,试验结束后检测血常规和血液生化指标,计算重要脏器质量系数,进行常规组织病理学检查。结果:急性毒性:给药期间小鼠无死亡,无异常行为及中毒症状,未测得LD50,测得最大给药量为339.2 g生药/kg,相当于成人临床日用最大剂量的1358倍,为临床等效剂量的149~248倍。亚慢性毒性:各剂量组大鼠一般情况无异常,体质量、血常规指标、血液生化指标、脏器系数、组织病理学检查均未出现与受试药物相关的异常,最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)25 g生药/kg。结论:在本试验条件下,茳芒提取物无明显毒性,临床安全性良好。     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究

目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性.方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半.每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查.同时进行恢复性观察.结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常.停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应.结论:13-MTD以3.00 g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应.     

功劳去火片大鼠长期毒性试验研究

目的通过30d给药毒性试验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按30g、15g、7．5g生药／（kg·d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍、40倍、20倍）,给药30d,于停药次日和停药2w（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片高剂量组对大鼠的摄食量、体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片临床安全用量为15g生药／（kg·d）以下。     

氯化钠的大鼠亚慢性毒性观察

目的 探索氯化钠的大鼠亚慢性经口毒性.方法 将80只SPF级SD大鼠按体质量随机分为对照组,氯化钠低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量组染毒剂量分别为100 mg/kg、500 mg/kg、1 000 mg/kg,采取灌胃方式染毒,连续染毒90d,对照组给予纯水.试验期间观察大鼠临床表现,记录大鼠体质量和摄食量,染毒结束后将大鼠麻醉,经腹主动脉采血分别用于检测血液生化、血常规和电解质.解剖主要脏器称量脏器重量计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果 试验结束后各组大鼠的体质量、血常规指标、食物利用率和脏器系数均无明显变化(P＞0.05);血生化结果显示,对照组与低剂量组各项生化指标均无明显变化(P＞0.05),中、高剂量组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平低于对照组(P＜0.05),总胆红素(TBIL)和钙含量升高(P＜0.05).组织病理学结果显示,中、高剂量组大鼠出现肝脏局灶性炎细胞侵润、海绵状变性和淤血,雄性大鼠出现肾小管钙化、胸腺及淋巴结出血,对照组和低剂量组大鼠未见明显病理损伤.结论 氯化钠亚慢性经口染毒可能引起雄性大鼠的血液循环障碍和肾脏钙盐沉积.     

天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性研究

目的研究天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性。方法将天然藻蓝蛋白水溶液分为高、中、低3个剂量与蒸馏水对照,对80只SD大鼠连续灌胃12周,恢复4周。除观察动物一般状态外,第12、16周分别对给药末期大鼠及恢复期结束的大鼠进行连续处死,检测血常规、血生化指标,精密量取心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,计算其脏器系数,并进行常规病理检查。结果天然藻蓝蛋白对大鼠的一般状态、血常规、血生化指标、主要脏器质量系数及组织病理均无明显影响。停药4周后上述结果未见明显异常。与空白对照组比较,未见与天然藻蓝蛋白相关的明显异常。结论大鼠长期毒性试验表明天然藻蓝蛋白口服无毒性。     

三聚氰胺对大鼠肾功能影响的实验研究

目的：研究三聚氰胺对SD大鼠肾功能的影响.方法：SD大鼠分别给予0.1、0.2、0.3、0.4、0 5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0 g/（kg·d）剂量的化学纯三聚氰胺灌胃.溶媒对照组每天灌胃1%甲基纤维素溶液5 mL/kg,无菌水对照组每天灌胃无菌水5 mL/kg.在灌胃20、30和40 d,每组各取10只大鼠（雌雄各半）剖检.结果：较高剂量的三聚氰胺（0.7、0.8、0.9、1.0 g/（kg·d）灌胃大鼠,会影响其肾功能,主要表现为BUN（BUN）及肌酐（Cr）升高,肾脏脏器系数增加,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）.体视显微镜系统下观察到肾脏肿胀,肾皮质和髓质均有黄色沉淀物.肾脏病理组织形态学观察可见肾脏病变及灶性聚集的结晶.结论：灌胃三聚氰胺,会影响大鼠的肾功能,对肾脏造成损害,这可能是形成三聚氰胺泌尿系结石的原因之一.     

降脂宁胶囊对凝血时间、血栓形成影响的实验研究

目的:观察不同剂量的降脂宁胶囊对小鼠凝血时间、大鼠动静脉旁路血栓形成的影响。方法:小鼠50只,随机区组法分为空白对照组、阳性对照组(Aspirin 0.1g/kg)、降脂宁胶囊0.5 g/kg组、1.0 g/kg组、2.0 g/kg组。灌胃给药,1次/d,连续给药8 d,毛细管法测量各组小鼠的凝血时间(s);大鼠40只按随机区组法分为:空白对照组、阳性对照组(Aspirin 0.1 g/kg)、降脂宁胶囊0.35 g/kg、0.7 g/kg、1.4 g/kg组。灌胃给药,1次/d,连续给药8 d,称重法测量各组动、静脉旁路血栓形成的湿重(mg)。结果:降脂宁胶囊2.0 g/kg能明显延长正常小鼠的凝血时间,降脂宁胶囊1.4 g/kg可明显降低大鼠动、静脉旁路血栓形成的血栓湿重,差异有统计学意义(P0.05)。结论:降脂宁胶囊有延长小鼠凝血时间、抑制大鼠动、静脉旁路血栓形成的作用。     

复元胶囊的毒理学研究

目的:观察动物对复元胶囊的急性及长期毒性反应,为临床用药的安全剂量提供参考.方法:(1)急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服复元胶囊最大耐受量.(2)长期毒性试验:SD大鼠80只.随机分成4组,采用3个剂量(9.0、3.0、1.0g/kg)ig大鼠.每天灌胃给药1次,连续灌胃90d,观察大鼠的-般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化.结果:小鼠口服复元胶囊的最大耐受量为30g/kg.大鼠连续给药90d时,高剂世组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性溶解,管腔稍增大,肾间质少量炎细胞浸润,1只大鼠肝细胞局部脂肪变性溶解.停药14d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变.结论:复元胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的.     

人参四逆颗粒对慢性心力衰竭大鼠心功能和神经内分泌因子水平的影响

目的 探讨人参四逆颗粒对慢性心力衰竭大鼠心功能和神经内分泌因子水平的影响。方法 在90只SD大鼠中随机选取30只设为空白对照组,剩余60只大鼠采用腹腔注射盐酸阿霉素的方法建立慢性心力衰竭模型。建模成功后将60只大鼠随机分为模型组和给药组各30只。空白对照组与模型组大鼠均给予常规饲养及生理盐水灌胃,给药组大鼠给予中等剂量(0.5 g/kg)人参四逆颗粒灌胃。干预21 d后,采用心脏超声诊断仪测定3组大鼠的心功能指标,并采用ELISA法检测血浆B型钠尿肽(BNP)、内皮素、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果 与空白对照组相比,模型组左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左心室重量、左室舒张末期容积均增大,而左室射血分数降低;而给药组以上心功能指标均优于模型组(均P<0.05)。模型组血浆BNP、内皮素、AngⅠ、AngⅡ水平均高于空白对照组,而给药组以上指标水平均低于模型组(均P<0.05)。结论 人参四逆颗粒能改善慢性心力衰竭大鼠的心脏功能,其或通过降低神经内分泌因子水平而发挥治疗慢性心力衰竭的作用。     

皂荚提取物对大鼠亚慢性毒性的实验研究

目的对皂荚提取物的亚慢性毒性进行研究。方法以Wistar大鼠为实验动物,每天以皂荚提取物0.180、0.090、0.045g/kg的剂量连续灌胃12周,停药2周,分别在第12周、14周末取血及主要脏器,系统研究皂荚提取物对大鼠生长性能、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果皂荚提取物长期灌胃给药大鼠,大鼠无严重毒性反应,仅有体重增长减慢,WBC、HGB、PT、GLU增高,ALT减低,光镜下各组织病理学观察未见异常改变。结论皂荚提取物对大鼠亚慢毒性试验仅有部分毒性反应及延迟毒性反应,停药后其毒性作用大部分可逆。     

三金汤防治化学纯三聚氰胺尿结石及对肾脏保护作用的研究

目的观察三金汤防治SD大鼠三聚氰胺尿结石及对肾脏的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠随机分为8组,即预防组(高、中、低剂量组)、治疗组、空白对照1、2组、模型对照1、2组。0.4g/kg化学纯三聚氰胺给药20d诱导SD大鼠尿结石,三金汤预防高、中、低剂量组28.4g/kg、14.2g/kg、7.1g/kg连续灌胃三金汤35d;治疗组在造模20d后给予28.4g/kg三金汤15d,模型2组在造模20d后灌胃无菌水1ml/只/d,共15d,空白对照1、2组灌胃无菌水1ml/只/d,分别20d和35d,采用体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱结石及形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察肾功能指标血清肌酐CREA、尿素氮BUN含量的变化。结果预防高、中剂组结石最少,均为1例,预防低剂组2例,治疗组3例,模型2组5例,模型1组6例,空白对照1、2组未见结石形成;血清CREA、BUN预防组、治疗组与空白对照1、2组比较差异无统计学意义;但血清CREA治疗组[(35.10±2.81)μmol/L]比预防高剂量组[(28.40±3.27)mmol/L]高,差异有统计学意义(P<0.05);模型2组血清CREA[(38.3±10.14)μmol/L]比空白对照1、2组[(31.20±3.26)、(31.5±4.30)μmol/L]、预防中剂量组[(32.20±5.88)μmol/L]高(P<0.05),比模型1组[(29.10±5.76)μmol/L]、预防高、低剂量组[(28.40±3.27)、(29.80±7.55)μmol/L]高(P<0.01);模型2组血清BUN[(6.26±0.78)mmol/L]比空白对照1、2组[(5.06±1.21)、(5.46±0.75)mmol/L]、预防组[(5.40±076)、(5.08±1.31)、(5.17±0.65)mmol/L]高(P<0.05)。结论三金汤具有预防、治疗三聚氰胺尿结石的作用;三聚氰胺沉淀自行排出缓慢,停止造模后其对肾组织所引起的炎性刺激尚未消除,对大鼠肾功能有蓄积性、迟发性损害;同时三金汤能有效预防三聚氰胺在肾组织中的积聚、沉淀以及对肾功能的损害,预防作用比治疗作用效果好。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

辛夷挥发油纳米脂质体的毒性研究

目的评价辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性。方法以昆明种小鼠和SD大鼠为实验对象,辛夷挥发油纳米脂质体通过对小鼠不同剂量和时间灌胃给药,进行急性和亚急性毒性实验;大鼠则经滴鼻给药进行鼻黏膜局部毒性实验。以同量生理盐水灌胃或滴鼻作为对照。实验过程为15d。实验结束时,观察小鼠的一般状况,血常规,肝、肾功能指标,脏器湿重指数和肝、肾组织学改变,以及大鼠鼻黏膜的超微结构改变情况,并与对照组进行比较分析。结果急性毒性实验小鼠经灌胃给药剂量相当于人日用量的222.7倍,未见明显毒性反应。亚急性毒性实验结果显示,辛夷挥发油纳米脂质体各剂量组小鼠的一般情况、血常规、脏器湿重指数及肝、肾组织学改变与对照组类似;肝、肾功能指标检测仅中、大剂量组小鼠尿酸有所降低,大剂量组血清总胆红素有所增高。鼻黏膜局部毒性实验发现,大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变。结论辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药无明显毒性反应。