补中益气丸对糖尿病大鼠胃黏膜诱导型一氧化氮合酶及环氧化酶2表达的影响

目的观察补中益气丸对糖尿病大鼠胃黏膜诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响,分析补中益气丸胃黏膜保护的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)结合30%乙醇灌胃建立糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型,第5周起开始给药连续12周,观察大鼠体重及血糖变化,采用RT-PCR法和western-blot检测胃组织COX-2、i NOS的表达。结果大鼠持续消瘦且血糖居高不下,糖尿病成模率为75%。模型组COX-2mRNA、i NOSmRNA和中药组i NOSmRNA值均大于正常组(P0.01),而中药组COX-2mRNA值小于模型组(P0.05)。Western blot结果显示,模型组COX-2蛋白表达量大于正常组(P0.05),中药组COX-2与正常组差异不显著(P0.05),模型组和中药组i NOS均大于正常组(P0.05)。结论糖尿病大鼠胃黏膜损伤严重,补中益气丸能调节COX-2和i NOS的表达,阻止胃黏膜损伤和糖尿病的进一步发展。     

三聚氰胺对SD大鼠内脏器官损害的实验研究

目的:观察三聚氰胺对SD大鼠内脏器官的损害。方法:60日龄SPF级SD大鼠100只,体质量180～220g,分为10组每组各10只,雌雄各半,8个给药组分别给予三聚氰胺0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0、1.5g.kg-1连续灌胃;溶媒体对照组灌胃10g/L甲基纤维素蒸馏水2mL/只/d,空白对照组灌胃无菌水2mL/只/d。给药20d各组动物取心、肝、脾、肺、肾、膀胱称量脏器质量,计算脏器指数,并进行病理组织学观察。结果:0.5、1.0、1.5g.kg-1剂量组肾脏、肝脏、脾脏指数;1.0g.kg-1剂量组左肺指数与溶媒体对照组、空白对照组比较;0.5、1.5g.kg-1剂量组左肺指数与溶媒体对照组比较,均有显著性差异。HE染色光镜下可见,空白对照组和溶媒体对照组肾、肝、脾、心、膀胱组织结构正常,给药组肾、肝、脾表现不同程度的组织损害;0.5、1.0、1.5 g.kg-1组,肾脏损害主要表现为肾小管坏死或水样变性,上皮细胞脱落、炎性细胞浸润,间质及肾小管内见棕褐色结晶,部分大鼠肾盂粘膜内见灶性聚集的结晶,部分粘膜破坏;0.05、0.1、0.2、0.3、0.4g.kg-1组病变较轻,仅见部分肾皮质和肾小管坏死,肾髓质基本正常,未见明显结晶形成。0.5、1.0、1.5g.kg-1组肝细胞有水样变和极少量炎性细胞浸润。给药各组脾索和脾血窦有较多含铁血黄素细胞,且脾血窦中度扩张、瘀血;给药各组肺组织出现轻度炎症变化;0.05、0.1、0.2、0.3、0.4 g.kg-1组肝、脾、肺组织极少量炎性细胞浸润;给药各组心脏、膀胱病理组织学观察无异常变化。结论:三聚氰胺主要损害泌尿系统,也可波及肝、脾、肺,引起轻度损害。     

1型糖尿病阴阳两虚证动物模型的制作与机理研究

目的:建立1型糖尿病阴阳两虚证动物模型,测定皮质醇、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、胰岛素(INS)、血栓素B_2(TXB_2)、6-Keto-PGF_(1α)水平变化。方法:SD大鼠60只,链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L)后,用中药青皮、枳壳、干姜、黄柏复方灌胃制作中医阴阳两虚证候模型,用金匮肾气丸进行反证治疗。结果:模型组、中药造模组大鼠血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)及其比值较正常组均降低,但差异无显著性意义(P0.05);金匮肾气丸组TXB_2值较模型组显著升高(P0.05);6-Keto-PGF_(1α)值各组间比较,差异均无显著性意义(P0.05)。模型组、中药造模组、金匮肾气丸组皮质醇较正常组显著增高(P0.05);金匮肾气丸组较中药造模组有下降趋势。模型组FT3较正常组显著降低(P0.05),金匮肾气丸组较正常组显著降低(P0.05),较中药造模组有下降趋势。正常组、模型组、中药造模组胰岛素无显著改变,金匮肾气丸组显著升高(P0.01)。电镜下可见模型组动物较正常组动物的胰岛、肾脏、肾上腺都发生了明显的病理改变。结论:中药青皮、枳壳、干姜、黄柏复方灌胃能制作糖尿病大鼠阴阳两虚证动物模型,其机理可能与皮质醇升高、FT3降低有关,金匮肾气丸有治疗作用,进一步说明该方法制作1型糖尿病阴阳两虚证候的动物模型的可行性。     

三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石初步观察

[目的]观察三聚氰胺连续给药20 d诱发SD大鼠尿结石的情况.[方法]60日龄SPF级SD大鼠190只共分为6组,5组给药组每组各34只,分别给予三聚氰胺2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 g/kg连续灌胃;空白对照组20只,每天灌胃10 g/L甲基纤维素溶液.采用肉眼和体视显微镜观察大鼠肾脏、输尿管和膀胱形态改变,比较各组肾脏、膀胱的质量和脏器指数,观察大鼠血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、钙、磷、镁的含量变化.[结果]给药10 d各组大鼠膀胱结石发生率为9%(4/47),给药20 d各组大鼠膀胱结石发生率为37%(11/30),输尿管结石发生率为93%(28/30).给药10 d和20d各组大鼠肾脏均肿大呈灰黄色,肾内均出现条索状黄色沉淀物,部分肾脏有点状或片状出血灶.给药20d各组肾内黄色沉淀物开始融合成片状或颗粒状,并在皮质和髓质之间形成黄色弧形光环.给药10 d和20 d各组肾脏质量和脏器指数均显著性升高,给药20 d血CREA、BUN、磷、镁含量升高(P<0.01).[结论]使用0.5～2.5 g/kg三聚氰胺连续给药20d,可诱发部分SD大鼠产生膀胱结石和输尿管结石,肾脏出现黄色片状或颗粒状沉淀物.     

不同剂量化学纯三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石的比较

目的:探讨建立不合并肾损害的尿结石模型。方法:100只雄性SD大鼠,随机分5组,空白对照组、化学纯三聚氰胺0.4～0.7 g.kg-1.d-1组,连续给药20,30 d,观察比较结石形成率、肾功能损害情况。结果:0.4,0.5 g.kg-1.d-1化学纯三聚氰胺给药20,30 d,膀胱结石率最高,20 d分别为60%,50%,30 d分别为50%,60%,两组及与0.6,0.7 g.kg-1.d-1组、空白对照组比较有显著性差异(P<0.05);膀胱结石形成率与剂量、时间不成线形关系;各组比较仅0.4 g.kg-1.d-1组肾和膀胱指数、肌酐、尿素氮、尿酸与空白对照组比较,无显著性差异。结论:化学纯三聚氰胺0.4 g.kg-1.d-1给药20 d对肾脏几乎不造成损害,SD大鼠膀胱结石率达60%,可建立不合并肾损害的尿结石模型。     

胶艾汤与四物汤对子宫出血大鼠模型出凝血及性激素的影响

目的探讨胶艾汤与四物汤对子宫出血大鼠模型出凝血及性激素的影响。方法选取生理状况相近的90只大鼠,均为雌性,随机将所有大鼠分为四物汤组、宫血宁组、胶艾汤低剂量组、胶艾汤中剂量组、胶艾汤高剂量组、胶三汤组、胶四汤组以及模型对照组和空白对照组等9组,平均每组10只。每组大鼠均按照体重1 m L/100 g的标准给予相应药物灌胃,每天灌胃2次,持续进行8 d,其中模型对照组和空白对照组菌给予生理盐水。观察记录各组大鼠的子宫出血量、出血时间、凝血酶时间、血小板聚集率、以及性激素含量等指标的变化情况。结果四物汤组大鼠的子宫出血时间和子宫出血时间均显著多于胶艾汤中剂量组大鼠(均P0.05);胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠的子宫出血时间和子宫出血量均显著低于模型组大鼠(均P0.05)。四物汤组大鼠体内的血栓素B2含量显著低于胶艾汤中剂量组,其6-酮-前列腺素1α含量则显著高于胶艾汤中剂量组(均P0.05);胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠体内的血栓素B2含量和血小板聚集率均显著高于模型组大鼠(均P0.05)。胶三汤组大鼠和胶艾汤中剂量组大鼠体内的卵泡刺激素含量以及促黄体生成素、雌二醇、孕酮等含量均显著高于模型组大鼠(均P0.05);胶四汤组大鼠和四物汤组大鼠体内的雌二醇和卵泡刺激素含量均显著高于模型组大鼠(均P0.05)。结论四物汤保持了胶艾汤调节下丘脑-垂体-卵巢轴系统紊乱的作用,但是其止血功能却得到大大缩减。     

脂多糖注射法制作兔温病实验模型研究

目的：系统地观察研究脂多糖注射法制作温病实验动物模型的方法。方法：观察实验兔接受单次、两次和多次脂多糖静脉注射后的体温与其它症状、体征的变化,分析动物病情特点及其与温病证型之间的联系,对部分实验动物进行炎症细胞因子水平检测和肺脏、肝脏组织的病理检查。结果：绝大部分实验兔出现了伴随不同症状、体征特点的发热,符合温病实验动物制作的要求。结论：实验兔单次注射后类似温病卫气分证候,两次注射后类似营血分证候,多次注射后类似留恋气分或肝肾阴伤证,大剂量注射后类似于内闭外脱证。