罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响.方法 雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组.所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-α mRNA和蛋白水平.结果 罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化.结论 罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：研究罗格列酮对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法：应用罗格列酮对糖尿病大鼠治疗10周，检测大鼠的血糖、胰岛素、晚期糖基化终产物(AGEs)、糖化血红蛋白(HbAlc)、白细胞介素8(IL-8)、尿白蛋白、肾重和肾脏病理改变。结果：罗格列酮治疗后能明显降低大鼠的血糖、尿白蛋白、糖化血红蛋白，阻止肾脏肥大和肾小球硬化，并降低血AGEs和IL-8含量。结论：罗格列酮对糖尿病肾脏病变有一定的保护作用，其机制可能是通过下调IL-8的表达。     

2型糖尿病患者匹格列酮治疗前后血浆纤溶酶原激活抑制物水平动态观察

目的 观察2型糖尿病患者匹格列酮治疗前后血浆纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化。 方法 2型糖尿病患者54例 ,正常对照组35名 ,其中糖尿病患者又随机分为匹格列酮组 (30例 )和安慰剂组 (24例 ) ,分别给予磺酰脲类 +双胍类 +匹格列酮和磺酰脲类 +双胍类 +安慰剂治疗12周 ,用ELISA方法分别检测正常对照组以及2型糖尿病患者治疗前后血浆PAI-1、TNF-α水平的改变。 结果 糖尿病患者血浆PAI-1[(0.75±0.12)AU/ml]、TNF-α[(30.29±13.05) pg/ml]水平均高于正常对照组[(0.56±0.08)AU/ml,(21.39±9.57)pg/ml,均P<0.05] ,经匹格列酮治疗后 ,患者血浆PAI-1水平从 (0.77±0.12 )AU/ml降到(0.69±0.07)AU/ml,TNF -α从 (29.13±2.14) pg/ml降到 (16.46±3.63) pg/ml(均P<0.05)。结论 2型糖尿病患者PAI-1、TNF -α表达增加 ,匹格列酮能够降低高水平的PAI-1、TNF-α ,并改善糖代谢、脂代谢紊乱 ,匹格列酮可能对延缓或阻止2型糖尿病动脉粥样硬化和血栓形成有益。     

消渴保肾汤联合贝前列素钠治疗糖尿病肾病临床研究

目的：观察消渴保肾汤联合贝前列素钠治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：90例糖尿病肾病患者随机分为联合治疗组、贝前列素钠组、消渴保肾汤组,每组30例。贝前列素钠组采用贝前列素钠治疗;消渴保肾汤组采用消渴保肾汤治疗;联合治疗组采用贝前列素钠与消渴保肾汤联合治疗,3组治疗周期均为20周。比较治疗前后各组的24小时尿微量白蛋白、血清 C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐水平。结果：治疗前,3组之间的24小时尿微量白蛋白、血清 CRP 与 TNF-α比较,差异无统计学意义（P ＞0．05）;与治疗前比较,3组治疗后的24小时尿微量白蛋白、血清 CRP 与 TNF-α水平均显著降低,差异有统计学意义（P ＜0．05）;联合治疗组的24小时尿微量白蛋白、血清 CRP 与 TNF-α水平显著低于贝前列素钠组及消渴保肾汤组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。治疗后,3组患者的血糖水平、糖化血红蛋白和血肌酐水平比较,差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：消渴保肾汤联合贝前列素钠治疗糖尿病肾病疗效较好,能够降低24小时尿微量白蛋白、血清 CRP 与 TNF-α水平,缓解糖尿病肾病患者微炎症反应。     

罗格列酮二甲双胍联合治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 观察罗格列酮与二甲双胍联合用药对2型糖尿病合并早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率的治疗效果。方法采用开放、随机、平行对照方法将78名2型糖尿病合并早期糖尿病肾病患者分为两组。治疗组40例，在原治疗基础上，加用口服罗格列酮和二甲双胍；对照组38例，继续原降糖药治疗。疗程16周。观察治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素及尿微量白蛋白排泄率的变化。结果两组空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白均显著下降。在降低血清胰岛素、尿微量白蛋白排泄率方面，治疗组显著优于对照组。结论罗格列酮与二甲双胍联合用药可降低2型糖尿病合并早期糖尿病肾病尿微量白蛋白排泄率。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清TNF-α和CXCL-5的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和趋化因子(C-X-C基序)配基5(chemokine(C-X-C motif)ligand 5,CXCL-5)表达的影响,探究其降糖作用机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,吡格列酮组,丹蛭降糖胶囊高、低剂量组。采用链尿佐菌素单次腹腔注射法复制糖尿病模型,采用双抗体夹心法测定大鼠血清TNF-α、CXCL-5水平。结果与模型组比较,吡格列酮组和丹蛭降糖胶囊高、低剂量组TNF-α、CXCL-5水平显著降低(P0.01),3个给药组TNF-α、CXCL-5比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与模型复制后0周末比较,2、4、8周末,吡格列酮组和丹蛭降糖胶囊高、低剂量组血糖水平均显著降低(P0.01)。2、4、8周末,与模型组比较,吡格列酮组及丹蛭降糖胶囊高、低剂量组血糖水平均显著降低(P0.01),但3个给药组之间血糖水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示,8周末血糖水平与TNF-α、CXCL-5均呈正相关(P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊降低糖尿病大鼠血糖的机制与其降低血清TNF-α、CXCL-5水平有关。     

2型糖尿病患者伴发微量白蛋白尿危险因素临床分析

目的 探讨2型糖尿病患者发生微量白蛋白尿的危险因素方法免疫透射比浊法测定24小时尿白蛋白排泄率(UAER)，将92例2型糖尿病患者按UAER分为微量白蛋白尿组和无微量白蛋白尿组，测定血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血浆空腹胰岛素(F—ins)、血总胆固醇(Tch)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)、24小时尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿酸(BUA)。将两组资料进行统计学分析。结果 2型糖尿病伴微量白蛋白组病程、年龄与无微量白蛋白组比较有显著性差异。微量白蛋白组收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血总胆固醇、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸较无微量白蛋白组明显高，高密度脂蛋白胆固醇较无微量白蛋白组明显低，差别有统计学意义。BMI、舒张压、空腹血浆胰岛素两组无差别。结论 2型糖尿病患者的年龄、病程与糖尿病肾病的发生有关；高血糖、高血压、脂代谢紊乱、高尿酸血症均是2型糖尿病伴发微量白蛋白尿的危险因素。     

替米沙坦联合吡格列酮治疗糖尿病肾病30例

目的：观察替米沙坦（商品名：美卡素）联合吡格列酮（商品名：卡司平）治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：替米沙坦联合吡格列酮组为治疗组，单用吡格列酮组为对照组，观察血糖、血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白等值的变化。并进行组间比较。结果：治疗组与对照组之间有显著性差异（P〈0．05），说明两药联合治疗在治疗糖尿病肾病方面疗效更显著.     

联合检测糖化血红蛋白和尿微量白蛋白对糖尿病的临床意义

目的 探讨联合检测糖化血红蛋白(HbAlc)和尿微量白蛋白(umALB)对糖尿病的临床意义.方法 对100例糖尿病患者和100例健康体检者同时测量糖化血红蛋白和尿微量白蛋白的含量.结果 糖尿病组糖化血红蛋白水平与尿微量白蛋白含量显著高于对照组(P<0.05).结论 糖尿病患者定期检测糖化血红蛋白和尿微量白蛋白,可以监测血糖控制水平,对糖尿病肾病的发生和发展及治疗有重要意义.     

尿微量白蛋白与血脂和糖化血红蛋白的联合检测对糖尿病患者的临床应用价值

目的:探讨2型糖尿病患者尿微量白蛋白与血脂、血糖、糖化血红蛋白异常间的关系。方法:检测103例2型糖尿病患者尿微量白蛋白、血脂、血糖和糖化血红蛋白的变化,观察2型糖尿病高尿微量白蛋白患者和正常尿微量白蛋白患者的血糖、糖化血红蛋白、血脂的关系。结果:2型糖尿病患者伴高尿微量白蛋白组与正常尿微量白蛋白组比较,表现为高血糖、高胆固醇血症、高糖化血红蛋白水平和低高密度脂蛋白胆固醇。结论:2型糖尿病患者存在严重的脂代谢紊乱,联合检测可作为监测早期糖尿病发生和发展的指标之一。     

层黏连蛋白α1、α2、α3、α5亚基在人脑胶质瘤中的表达

目的 探讨层黏连蛋白(laminin,LN)α1,α2,α3,α5亚基在人脑胶质瘤中的表达特征. 方法 采用免疫组织化学SP法和图像分析技术分析77例脑胶质瘤、8例正常脑组织以及10例脑内转移瘤标本中LNα1、α2、α3、α5亚基的表达情况. 结果 (1)人脑胶质瘤中.LNα2,α3呈阴性.LNα1,α5阳性染色位于瘤细胞质及细胞膜,其阳性染色强度与病理级别密切相关(P＜0.01);(2)LNα5在血管内皮细胞及基膜呈阳性染色,染色强度与病理级别比较无统计学意义(P＞0.05),但明显强于脑内转移瘤(P＜0.05),后者常表现为基膜不连续弱阳性染色.结论 (1)LNα1,α5亚基的表达强度与脑胶质瘤病理级别密切相关;(2)LNα5在脑胶质瘤和脑内转移瘤组织中血管内皮细胞及基膜表达的差异可能与瘤细胞转移行为有关.     

(S)-2-吡咯烷-α,α-二取代甲醇的合成

目的:合成一组具有重要用途的光学活性β-氨基醇. 方法:以手性天然产物L-脯氨酸为原料经酯化、氨基保护、格氏反应和催化氢解等四步反应合成四种光学活性的β-氨基醇. 结果:从原料L-脯氨酸到目标分子,四步总产率46%. 产物的1H NMR和元素分析结果与结构和元素组成相符. 结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,产率高. 为合成手性β-氨基醇类化合物提供了一条有效途径.     

医用α－氰基丙烯酸乙酯的合成

采用无毒溶剂，在无催化剂条件下，用氰乙酸乙酯与多聚甲醛反应，成功地合成了α－氰基丙烯酸乙酯。并用正交试验优化了无催化条件下的合成条件，反应收率达６０％。该法合成工艺简单、产品纯度高，是合成医用α－氰基丙烯酸乙酯的理想方法。     

转Gαq和Gαq/ACⅥ基因小鼠心脏电生理特性比较

目的:利用转Gαq和Gαq/ACⅥ基因小鼠探讨心脏功能衰竭的细胞机制及病理生理学特性.方法:采用全细胞膜片钳技术测定转Gαq、Gαq/ACⅥ基因和野生型小鼠左室心肌细胞动作电位持续时间(APD)、L-型钙电流(ICa,L)、一过性外向钾电流(Ito)的变化.结果:转Gαq小鼠心肌细胞APD50%和APD90%延长,Ito减小.转Gαq/ACⅥ小鼠上述指标有所改善.结论:心脏直接过表达Gαq可导致左室功能衰竭,增加心肌ACⅥ表达可明显改善心脏功能.     

TNFα导致肝星状细胞激活的观察

目的 :通过电镜观察 ,探讨TNFα和肝星状细胞激活的关系。方法 :采用体外培养大鼠HSC ,将细胞分为对照组和TNFα组 ,收集细胞制作电镜标本 ,在透射电镜下观察HSC的形态学的改变。结果 :电镜下见TNFα组细胞体积增大 ,可见粗面内质网数量明显增多 ,线粒体、内质网呈轻度扩张 ,呈明显激活样改变。结论 :TNFα对HSC有增殖激活的作用     

Giα2和Giα3蛋白在心脏缺血预处理中的作用

目的：研究离体大鼠心脏缺血预处理对Ｇ蛋白的影响。方法：免疫印迹法测定心肌细胞膜Ｇｉα２、Ｇｉα３和Ｇｓα含量；放射免疫法测定腺苷酸环化酶活性。结果：与对照组相比，缺血再灌注组心功能受到明显损伤，缺血预处理组心功能显著恢复。各组心脏Ｇｓα含量无明显变化；缺血再灌注组Ｇｉα含量明显升高，腺苷酸环化酶活性降低；缺血预处理组与缺血再灌注组相比Ｇｉα２和Ｇｉα３含量分别下降４１．３％和３４．５％，腺苷酸环化酶活性升高。结论：缺血再灌注可引起腺苷酸环化酶信号转导系统功能障碍，缺血预处理可明显减轻缺血再灌注损伤，使细胞膜信号转导功能恢复。     

TNF-α所致的胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周组织，尤其是脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出的作用减弱。IR作为2型糖尿病(tyloe 2 diabetes，T2DM)发展过程中一个早期和重要的特征，同时也是动脉硬化和x综合征(syndrome X)的重要危险因素．     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞肿瘤坏死因子α的检测及意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞肿瘤坏死因子α(TNFα)水平,初步揭示MDS无效造血机制。方法:采用RT-PCR法探讨骨髓单个核细胞(BMMNC)中TNFα mRNA表达。应用ELISA法测定骨髓上清液TNFα蛋白水平。结果:58%的MDS表达TNFα mRNA,MDS患者髓内TNFα蛋白升高。早期患者髓内TNFα水平与凋亡呈正相关并与血红蛋白(Hb)呈负相关。结论:MDS患者髓内TNFα增加是骨髓细胞发生凋亡的机制之一。     

导向性IFN-α2a-α-MSH基因的克隆、表达、纯化及鉴定

目的:构建导向性IFN-α2a-α-MSH融合基因的原核表达载体,并建立重组蛋白的原核高效表达体系.方法:将本实验室已构建的pET-22b( )IFN-α2a-NGR用BamH Ⅰ和SalⅠ限制性内切酶进行双酶切,将得到的大片段与设计的α-MSH多肽片段退火后的产物进行连接,构建原核表达载体pET-22b( )IFN-α2a-α-MSH,将序列鉴定正确的重组质粒转化入Rosetta-gamiTM2(DE3)大肠杆菌,IPTG诱导表达目的蛋白.对表达产物进行SDS-PAGE及Western Blot鉴定.结果:在大肠杆菌中成功实现了IFN-α2a-α-MSH的稳定高效表达,表达产物以包涵体形式存在,采用超声裂菌的方法,用疏水作用层析技术获得较高纯度的重组蛋白.结论:成功克隆、表达和纯化了IFN-α2a-α-MSH蛋白.