针对所有高血压患者进行原醛症筛查：势在必行

原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)占所有高血压患者的5％～10％.筛查为诊断PA的关键步骤.本文根据国内外最新证据,提出了目前筛查PA存在的一些主要问题,并给出建议,以期指导临床工作和提高PA检出率.     

miR1934，一种脂联素特异性调控的靶microRNA，在肥胖小鼠的脂肪组织中表达降低

目的:脂联素(Adiponectin,Ap N)是脂肪细胞分泌的最主要抗炎细胞因子。利用Ap N过表达(Ap N-Over)和Ap N基因敲除(Ap N-KO)小鼠模型筛选出Ap N的靶micro RNAs(mi RNAs),以探寻脂肪组织新的具抗炎作用的功能性mi RNAs。方法:给予4周龄雄性Ap N-Over小鼠和其野生型对照小鼠高脂饮食6周后,分离提取腹股沟脂肪组织。采用mi RNA微陈列芯片筛选出两组小鼠脂肪组织间表达有差异的mi RNAs;在Ap N-Over,Ap N-KO和高脂(HFD)诱发的肥胖小鼠脂肪组织中用定量PCR验证上述筛选出的差异mi RNAs;采用生物信息学数据库预测mi RNAs的靶基因。结果:Ap N-Over小鼠脂肪组织中有12个mi RNAs的表达与野生对照小鼠显著不同;定量PCR验证结果显示有3个mi RNAs确实受到Ap N的调节:mi R532-5p的表达被Ap N下调,而mi R883b-5p和mi R1934的表达被上调;其中仅有mi R1934在Ap N-KO小鼠的脂肪组织中明显下降,与Ap NOver小鼠脂肪组织呈现相反的表达模式;mi R1934在HFD诱发的肥胖小鼠的内脏脂肪组织中的表达明显低于普通饮食喂养的小鼠(1.00±0.22 vs.0.54±0.13,P=0.04)。生物信息数据库预测出mi R1934有53个靶基因,其中2个靶基因为丝氨酸/苏氨酸激酶3(serine/threonine kinase 3,STK3)和趋化因子(C-C motif)配体[chemokine(C-C motif)ligand,CCL19],二者均为参与JNK信号通路的分子。结论:mi R1934是体内脂肪组织中受脂联素特异性调节的mi RNA。肥胖小鼠内脏脂肪组织中mi R1934的表达显著降低;生物信息学分析初步发现mi R1934可能参与调节JNK信号通路。因此脂联素特异性的靶mi R1934有可能为改善脂肪组织炎症及其相关的代谢异常提供新的治疗前景。     

自噬相关蛋白Atg5在BPA所致肝脏脂质沉积中的作用研究

目的:观察自噬相关蛋白Atg5是否介导双酚A(bisphenol A,BPA)所致的肝脏脂质沉积。方法:将Hep G2肝细胞分为对照组、BPA不同浓度(1、10μmol/L)干预组、阳性对照组即200μmol/L油酸(oleic acid,OA)联合400μmol/L软脂酸(Palmitic acid,PA),分别给予上述不同干预24 h。采用化学酶促-比色法定量检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)含量,油红O染色观察细胞内脂滴沉积情况。Real-time PCR及Western blot、免疫荧光方法检测在不同干预情况下Hep G2细胞内Atg5的表达水平。结果:1不同浓度BPA干预后,Hep G2细胞内TG含量均有不同程度的升高,其中10μmol/L BPA组升高具有统计学意义(0.197±0.033;0.094±0.014,P=0.031);2油红O染色结果与TG定量一致。3Real-time PCR结果表明,与对照组相比10μmol/L BPA组Atg5 m RNA表达并无明显变化(0.93±0.088;1.017 5±0.062 4,t=0.811,P=0.428);Western blot结果显示与对照组相比10μmol/L BPA组其蛋白表达明显减少(0.519±0.059;1,t=0.8101,P=0.000);免疫荧光进一步检测发现,与对照组相比10μmol/L BPA组Atg5荧光小点数量明显减少。结论:自噬相关蛋白Atg5可能介导BPA所致的肝脏脂质沉积的发生。     

基于血浆醛固酮／肾素浓度比的联合策略在原发性醛固酮增多症中的筛查价值

目的：探讨最适于临床筛查原发性醛固酮增多症（ PA）的方案。方法收集疑诊PA的病例303例,分为PA组、原发性高血压组和无功能性肾上腺皮质意外瘤组。利用血浆醛固酮／肾素浓度比值（ ARR）绘制受试者工作特征（ ROC）曲线,获取最佳诊断界值。进一步对目前临床关于PA筛查的方案进行对比分析。结果立位ARR的ROC曲线下面积明显高于卧位ARR及立、卧位血浆肾素、醛固酮。立位ARR诊断PA的最佳诊断界值[（ pg／ml ）／（μIU／ml）]为43．45,两次立、卧位试验中至少一次立位ARR ＞43．45时诊断PA的灵敏度最高,达0．94;两次立位ARR均＜43．45时,其除外PA的灵敏度为0．74,特异度为0．94,准确度为0．81。结论在高危人群中筛查PA,推荐行两次立位血浆肾素、醛固酮浓度测定,在两次中只要有一次立位ARR＞43．45即需考虑PA可能,并进一步进行确诊试验以避免漏诊。     

格列美脲胶囊治疗2型糖尿病的临床观察

格列美脲 (ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ,ＧＭ )是第三代磺酰脲类口服降糖药 ,与其它磺酰脲类药比较 ,其特点为高效、长效、用药量小、副作用少。从 1999年 4月至 1999年 9月 ,本研究对四川普渡制药厂研制的新药ＧＭ胶囊与美国ＨＭＲ公司的ＧＭ (商品名Ａｍａｒｙｌ )进行随机对照研究 ,以评价国产ＧＭ对 2型糖尿病的降糖疗效和安全性。一、对象和方法1.受试对象 :按 1985年ＷＨＯ颁布的标准确诊的 2型糖尿病患者 ,且符合降糖药临床试验条件〔1〕。2 .试验方法 :(1)给药方法 :计算机编程随机 (ＳＰＳＳ软件 )法 ,将门诊的合格受试者随机分为试验…     

单纯性肥胖患者脂蛋白脂酶基因多态性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ多态性与单纯性肥胖患者体脂分布、脂质代谢的关系。方法 采用PCR-RFLP对98例单纯性肥胖患者和51名正常对照组LPL基因第8内含子HindⅢ酶切位点进行多态性分析,并测定体脂分布指标与血脂水平。结果LPL HindⅢ位点在两组中均以H+等位基因为主。两组等位基因频率及基因型差异均无显著性,但肥胖组H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显增高、高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P均<0.05),腰围、腹腔内脏脂肪面积也显著高于非H+H+基因型者(P<0.05)。结论LPL HindⅢ基因多态性对肥胖患者的血脂水平及脂肪分布有影响。具有HindⅢ酶切位点的H+等位基因可能是单纯性肥胖患者出现腹型肥胖和脂代谢紊乱的遗传易感因素之一。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及相关代谢指标的影响。方法对29例初诊T2DM患者进行为期约2周〔平均(12.7±2.7)d〕的胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射)。比较治疗前后8:00、16:00、24:00患者的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及24h尿总皮质醇(UTC)水平,血糖〔空腹血糖(FPG)、糖负荷后2h血糖(2hPG)〕、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖负荷后早相胰岛β细胞分泌指数(△I30′/△G30′)。结果经短期胰岛素强化治疗后,患者8:00、16:00、24:00血浆皮质醇水平〔分别为(508±188)nmol/L、(170±96)nmol/L、(40±29)nmol/L〕及24hUTC〔(956±410)nmol/24h〕与治疗前〔分别为(609±260)nmol/L、(291±167)nmol/L、(94±98)nmol/L和(1488±727)nmol/24h〕比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但各时点血浆ACTH水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后患者FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及HOMA-IR〔分别为(7.1±1.2)mmol/L、(18.9±2.9)mmol/L、(3.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.6)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L、(1.0±1.1)mg/L、(1.8±1.3)〕较治疗前〔分别为(12.9±3.0)mmol/L、(27.0±5.2)mmol/L、(4.9±1.3)mmol/L、(3.2±3.7)mmol/L、(2.9±1.0)mmol/L、(2.6±2.8)mg/L和(3.7±3.5)〕降低,而HDL-C水平及HOMA-β、△I30′/△G30′〔分别为(1.16±0.30)mmol/L、(38±27)和(2.3±2.4)〕较治疗前〔分别为(1.04±0.29)mmol/L、(17±16)和(1.0±1.1)〕增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论短期胰岛素强化治疗能明显改善初诊T2DM患者的糖脂代谢和胰岛分泌功能,缓解胰岛素抵抗,有效降低血、尿皮质醇水平,促进HPA轴功能恢复。     

家族性低血磷性骨软化症一例

低血磷性骨软化症有X性连锁显性遗传性低血磷性骨软化症(X-link,hypophosphatemia,XLH)、常染色体显性遗传低血磷性骨软化症(autosomal dominant hypophosphatemia osteomalacia,ADHO)、肿瘤相关性低血磷性骨软化症(tumor induced osteomalacia,TIO)3种病因[1].笔者在重庆医科大学附属第一医院进修期间收治1例XLH,报道如下.     

肥胖特殊亚型分布及影响因素的横断面社区调查

目的 了解重庆大学社区自然人群中肥胖两种特殊亚型正常体重代谢性肥胖(MONW)和代谢正常肥胖(MNO)的分布情况及其影响因素.方法 调查于2008年3=6月完成.以重庆大学社区20岁以上自然人群为调查对象,共3 543例,男性占56.2%,女性占43.8%,年龄22～95岁,平均年龄为(58.32士0.21)岁.调查内容包括问卷调查、体格检查及相关生化指标的检测等.结果 在调查人群中,MONW患病率为4.90%,MNO患病率为5.05%.在体重正常人群中MONW患者占13.15%,在肥胖人群中MNO患者占14.15%.随着年龄的增长,MONW的患病率不断升高.在总人群和男性人群中MNO的患病率随年龄的增长逐渐降低;但在女性人群中MNO的患病高峰在中年人群(6.17%),60岁以后患病率(3.25%)明显降低.Logistic回归分析显示,MONW的发生与老年(OR=10.378,P=0.035)、既往吸烟(OR=3.035,P=0.006)、目前吸烟(OR=3.058,P=0.011)、饮酒史(OR=3.080,P=0.012)、糖尿病家族史(OR=2.683,P=0.046)相关,MNO的发生与青年(OR=0.056,P＜0.001)、中年(OR=0.096,P＜0.001)、腰围(OR=0.813,P＜0.001)、少量运动(OR=1.914,P=0.029)、中量运动(OR=3.607,P＜0.001)、高血压家族史(OR=0.417,P＜0.001)相关.结论 在人群中,MONW和MNO这两种肥胖亚型普遍存在,可通过人口学资料、病史、生活方式等简易指标筛查高危人群,早期识别及干预对于预防MONW患者发生心血管代谢事件有重要意义,而MNO人群的识别对于在肥胖人群中根据特殊的亚型制定不同的干预措施有重要意义.     

重庆地区汉族人群TRB3基因+251A/G多态性与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的了解中国重庆地区汉族人群TRB3基因外显子+251A/G的基因型分布,探讨该基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)及其糖脂代谢、胰岛素抵抗等的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对139例PCOS患者和120例正常对照者TRB3基因第2外显子+251A/G位点进行基因分型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并对其中的107例PCOS患者和20例正常对照行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。结果 TRB3基因+251A/G多态性位点的3种基因型AA、AG、GG频率在PCOS组中分别为62.59%、33.09%、4.32%,与对照组(60.83%、36.67%、2.5%)相比,差异无统计学意义(χ2=0.88,P=0.64)。PCOS组和对照组等位基因频率分布差异亦无统计学意义(P=0.99)。PCOS组AG/GG基因型的LDL-c和HDL-c水平明显低于AA基因型(P=0.028,P=0.036)。结论 TRB3基因+251A/G多态性与重庆地区汉族人群多囊卵巢综合征的发生无关,但可能与PCOS患者血脂代谢紊乱有关。