中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪及其β3肾上腺素能受体表达的影响

目的 观察中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪中β 3肾上腺素能受体表达的影响.方法 复制高脂肪饲料肥胖小鼠模型,选取成功造模的小鼠30只,随机分为中链甘油三酯高脂组(MCT)和大豆油高脂组(LCT),每组15只,喂饲12周.观察研究前后各组小鼠体质量、体脂肪、血脂、棕色脂肪组织重量的差异以及棕色脂肪组织中β 3肾上腺素能受体mRNA表达水平的变化.结果 研究结束时,MCT组小鼠的体质量、体脂肪量显著低于LCT组(P＜0.05),血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度均显著低于LCT组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度以及HDL-C/LDL-C比值显著高于LCT组.MCT组棕色脂肪组织中环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶(PKA)及激素敏感脂酶(HSL)均显著高于LCT组.MCT组棕色脂肪组织重量及β 3肾上腺素能受体mRNA表达水平显著高于LCT组(P＜0.05).结论 MCT可促进棕色脂肪组织增殖及其β3肾上腺素能受体mRNA的表达.     

中链甘油三酯对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响

目的观察中链甘油三酯（MCT）对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响。方法选择4-5周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机分为中链甘油三酯高脂组（MCT）,大豆油高脂组（LCT）及普通饲料对照组,每组10只,喂饲15周。观察研究前后各组间小鼠体质量、饲料消耗量及食物功效比、棕色脂肪组织重量差异以及解偶联蛋白-1（UCP1）表达水平的变化。结果研究结束时,MCT高脂组小鼠的体质量、体脂肪量显著低于LCT组（P〈0.05）,饲料消耗量MCT组和LCT组之间无统计学差异（P〉0.05）,MCT组棕色脂肪组织重量及UCP1蛋白表达量显著高于LCT组。结论 MCT可促进棕色脂肪组织增殖,提高棕色脂肪组织UCP1的表达,增强棕色脂肪组织的产热功能,从而抑制高脂饲料诱发的C57BL/6J小鼠体质量增加和体脂肪积累。     

中链脂肪酸对高脂饲料诱导的C57BL／6J肥胖小鼠体脂肪的影响

目的建立C57BL／6J小鼠肥胖模型,观察中链脂肪酸对其体脂肪的影响。方法选择4-5周龄C57BL／6J雄性小鼠40只,随机分为中链脂肪酸食用油（MCT）高脂组,中长链脂肪酸食用油（MLCT）高脂组,大豆油高脂对照组及普通饲料对照组,每组10只,喂饲15周。观察各组之间小鼠体重、饲料消耗量及食物功效比、体脂肪重和脂体比以及白色脂肪细胞数目及大小的差异,观察各组小鼠肝脏重量及脂蛋白水平的变化。结果15周后,大豆油高脂组小鼠体重比普通饲料对照组平均增加2个标准差,且体脂肪重、脂体比均显著高于普通饲料对照组（P〈0．05）,造模成功。研究结束时,MLCT和MCT高脂组小鼠的体脂肪重、脂体比、肝脏重以及白色脂肪细胞数目和长径、短径均显著低于大豆油高脂对照组（P〈0．05）,但MLCT和MCT两组之间无显著性差异（P〉0．05）。MCT组肝脏apoAl显著高于大豆油组（P〈0．05）,而MLCT组apoB水平显著低于大豆油组（P〈0．05）。饲料消耗量及食物功效比三个高脂组之间无显著性差异（P〉0．05）。结论高脂饲料可诱导C57BL／6J小鼠肥胖,含有同浓度MCFA的MLCT和MCT作用相似,可减少C57BL／6J小鼠体脂肪重、肝脏重及白色脂肪细胞体积,改善肝脏脂蛋白水平,但不影响饲料摄人量。     

高脂膳食对雄性肥胖大鼠肾周脂肪水通道蛋白7表达的影响

目的：观察高脂膳食诱导肥胖模型大鼠肾周脂肪水通道蛋白7mRNA的表达情况,探讨其在肥胖发生中的作用。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,分别喂基础饲料和高脂饲料。8周末造模组按体重筛选出高脂膳食诱导肥胖模型大鼠（DIO组）继续高脂喂养至20周。于第8周和第20周分别处死一批大鼠,计算Lee’s指数、肝/体比和脂/体比,检测血脂水平,实时定量聚合酶链反应测定肾周脂肪水通道蛋白7 mRNA表达水平。结果：8周末,DIO组大鼠体重、Lee’s指数、肝/体比、脂/体比和血清TG含量明显高于对照组（P〈0.01或P〈0.05）,喂养至20周,上述指标均进一步明显增高（P〈0.01）,血清TC和LDL-C水平也升高（P〈0.01或P〈0.05）。DIO组肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA表达水平于8周明显上调（P〈0.01）,20周下调（P〈0.05）。结论：肾周脂肪组织水通道蛋白7可能在不同程度肥胖中发挥不同作用。     

不同饲料诱发大、小鼠肥胖的比较观察

目的筛选用于建立大鼠和小鼠肥胖模型的高脂饲料配方。方法用5种改进配方的高脂饲料分别喂养大鼠8周,观察其体重、Lee’s指数、脏器系数、腹腔脂肪指数、血脂及血糖等指标,选择高脂饲料C饲喂小鼠8周,观测相应指标。结果与对照组比较,高脂饲料C组大鼠体重、Lee’s指数、肝脏系数、肾脏系数、脾脏系数、睾丸系数、腹腔脂肪指数、甘油三脂、胆固醇、血糖显著增加（P〈0．05）;与对照组比较,高脂饲料C组小鼠体重和心、肝、脾、肾的脏器系数、腹腔脂肪指数、胆固醇及血糖显著增加（P〈0．05）,而Lee’s指数、甘油三脂和睾丸脏器系数无显著性变化（P〉0．05）。结论总油脂含量15％和黄豆粉含量24％的高脂饲料配方较为合理,可引起大鼠营齐性肥胖,伴随高脂血症和高血糖;可引起小鼠体重快速增加和脏器系数增加,伴随高胆固醇血症和高血糖。     

中链甘油三酯对高胆固醇血症小鼠胆固醇逆转运的影响

目的 观察中链甘油三酯（medium-chain triglyceride,MCT）对高胆固醇血症小鼠体质量、体脂、血清脂质水平及其体内胆固醇逆转运的影响.方法 建立高胆固醇血症小鼠模型,将30只造模成功小鼠随机分为中链甘油三酯组（MCT组）和长链甘油三酯（long-chain triglyceride,LCT）组,给予含2％ MCT和2％ LCT高脂高胆固醇饲料喂养3个月后,腹腔注射富含3H胆固醇的RAW264.7巨噬细胞悬液,单笼饲养3d,收集每天粪便,腹主动脉取血,测量体长、肝及附睾脂肪组织.测定血清脂质,用液闪计数仪测定血清、肝及粪便中3H胆固醇放射活性.结果 实验结束时,与LCT组相比,MCT组小鼠空腹体质量、体质量增加量、Lee氏指数、附睾脂肪重量及血清TC水平显著降低（P＜0.05）;两组血清HDL-C、n-HDL-C和TG差异无统计学意义（P＞0.05）;与LCT组比较,MCT组血清和肝3H胆固醇水平均显著降低（P＜0.05）,同时48 h粪便中3H胆固醇流出量及72 h总量显著增加（P＜0.05）.结论 MCT能够减轻高胆固醇血症小鼠体质量,减少体脂肪积累和改善胆固醇代谢,且能促进体内胆固醇的逆转运.     

中链脂肪酸辛酸和癸酸对糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的 观察中链脂肪酸辛酸和癸酸对kkay糖尿病小鼠糖代谢的影响.方法 选择4-5周龄雄性kkay小鼠36只,随机分为高脂饲料添加辛酸组(C8),高脂饲料添加中癸酸组(C10)及高脂饲料添加油酸组(0A),每组12只,喂饲12周.观察各组小鼠体重、饲料消耗量、食物功效比、血糖的差异.结果 喂养12周后,与油酸组相比,辛酸和癸酸组kkay小鼠体重、体重增加值以及体脂肪量均低于油酸对照组.相对于油酸组,12周后癸酸组空腹血明显降低(P＜0.05);在葡萄糖耐量试验中,与油酸组比较,癸酸组在给予葡萄糖后0.5h血糖明显降低(P＜0.05);给予葡萄糖1h和2h后癸酸组血糖仍然较低,与油酸组比较差异明显(P＜0.05),癸酸组血糖曲线下面积明显低于油酸对照组.结论 在能量摄入相同前提下,中链脂肪酸辛酸和癸酸都能降低高脂肪饲料导致的体重增加和体脂肪量,降低糖尿病kkay小鼠空腹血糖,此外癸酸还能改善葡萄糖耐量.     

葛蓝减肥汤对营养性肥胖小鼠减肥降脂作用的研究

目的:探讨葛蓝减肥汤对营养性肥胖小鼠的减肥降脂作用.方法:采用高脂饲料建立小鼠肥胖模型,造模成功后,随机分为模型对照组、阳性药组和葛蓝减肥汤高、中、低剂量组,分别予小鼠灌服给药,同时设正常对照组饲喂普通饲料.4周后,测定小鼠体重、Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C).结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠的体重、脂肪湿重、脂肪系数、TC和TG含量均明显增加(P＜0.05),表明营养性肥胖小鼠造模成功;与模型对照组比较,葛蓝减肥汤高、中剂量组及阳性药组小鼠的Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数、TC、TG含量明显降低,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:葛蓝减肥汤对营养性肥胖小鼠有一定的减肥降脂作用.     

老年人内脏脂肪面积与血脂水平及冠心病的相关性研究

目的 探讨内脏脂肪面积与血脂水平及冠心病的相关性。 方法 选取2018年4月安徽广德农村地区参与体检的老年人(年龄≥60岁)共139例,结合当地基层医疗档案仔细询问冠心病病史,将于当地医院确诊为冠心病者57例分为冠心病组(CHD),其余体检者共82例为非冠心病组(NC)。清晨空腹抽取静脉血测定血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。嘱受检者免冠、脱鞋、空腹,仅着单衣测量身高体重。随后使用韩国Inbody S10人体成分分析仪,应用生物电阻抗原理测量肥胖相关指标:内脏脂肪面积、体脂率、体脂含量、体质量指数。分析内脏脂肪面积与血脂水平及冠心病的相关性。 结果 CHD组的内脏脂肪面积[(92.57±39.29)cm2]及其他肥胖相关指标和血低密度脂蛋白[(3.96±0.86)mmol/L]水平均高于NC组。回归分析显示内脏脂肪面积增高者及高低密度脂蛋白血症者发生冠心病的风险增加,分别为NC组的4.052倍及2.348倍。相关性分析显示,内脏脂肪面积与血甘油三酯水平呈正相关。 结论 内脏脂肪面积和低密度脂蛋白与冠心病密切相关,老年冠心病个体中内脏脂肪面积及其他肥胖指标显著高于非冠心病个体,当内脏脂肪面积增加或高低密度脂蛋白血症时,老年人冠心病发病风险明显增高。随着内脏脂肪面积增加,血甘油三酯水平增高。故可利用生物电阻抗法分析老年人肥胖相关指标,结合血脂水平对冠心病的预防及预后进行动态监测。      

用1H-MRS评价利拉鲁肽对肥胖小鼠脂质代谢影响的研究

目的 运用氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,¹H-MRS)评价利拉鲁肽(liraglutide)对肥胖小鼠模型体内不同部位、不同性质脂肪代谢的影响。 方法 将32只6周龄清洁级C57BL6雄性小鼠随机分为4组,每组8只,其中一组给予正常饮食,另外3组给予高脂饮食以建立肥胖小鼠模型。8周后,与正常饮食组比较,高脂饮食组体质量平均增长超过30%,表明肥胖小鼠造模成功。将成功造模后的高脂饮食组随机分为利拉鲁肽(glucagon-like peptide -1,GLP-1)组、隔日禁食(altenative day fasting,ADF)组和高脂对照(high-fat diet,HFD)组, GLP-1组和HFD组分别继续给予高脂饮食,ADF组与正常对照(control)组给予普通饲料喂养。GLP-1组每日皮下注射利拉鲁肽 0.4mg/(kg·d),ADF组为每隔24h给予正常饲料,期间自由饮水。干预 16 周末,取活体小鼠,在9.4T MicroMR成像设备上通过氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy, ¹H-MRS)技术检测各组小鼠肩胛间区棕色脂肪、肝脏及腹股沟区白色脂肪的甘油三酯(triglyceride,TG)含量。结果干预前各组小鼠体质量比较差异无统计学意义,随喂养时间的延长,各组小鼠平均体质量均呈明显升高的趋势(P＜0.05)。干预16周末,GLP-1组小鼠平均体质量明显低于HFD(P=0.009),而高于正常对照组(P=0.011),差异均有统计学意义(P＜0.05)。4组小鼠肩胛部棕色脂肪TG平均含量比较未发现各组之间差异有统计学意义。肝脏TG平均含量比较发现,仅GLP-1和HFD之间差异有统计学意义(P=0.045)。腹股沟白脂肪TG平均含量比较发现,与GLP-1小鼠比较,正常对照组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显降低(P=0.002),HFD组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显升高(P=0.015)。结论 利拉鲁肽可显著降低肥胖小鼠体质量,改善肥胖小鼠脂质代谢,尤其在改善肝脏脂质代谢方面表现出格外优势,表明利拉鲁肽在通过减轻体质量所致整体代谢参数的改善的同时,还有不依赖于体改善影响脂质代谢的其他途径。     

高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究

目的:通过高脂饮食诱发建立雄性SD营养性肥胖大鼠动物模型。方法:40只SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制作的高脂肪、高热量食物进行限制饲喂,2周时剔除肥胖抵抗大鼠,其余大鼠随机分成两组,即正常对照组给予普通饲料饲喂,高脂饮食组给予高脂饲料喂养4周,观察体重、Lee's指数。高脂饲喂8周时禁食24 h后麻醉取血分离血清,取肝脏制备匀浆,取体脂称重并计算脂肪指数,用全自动生化分析仪检测血清和肝脂中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并于正常组进行比较分析。结果:高脂饲喂4周后,高脂饮食组体重达到(299.3±17.74)g,而正常组大鼠体重仅为(202.8±9.14)g,高脂组的Lee's指数与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.001);同时高脂饮食组大鼠的脂肪湿重、脂肪指数、血清TC、TG、LDL-C以及肝脂TC、TG水平均显著高于正常组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。结论:选取SD雄性青年大鼠采用D12492配方所制高脂饲料运用限制喂养的方式成功建立营养性大鼠肥胖模型,节省造模成本,同时显著提高血清和肝脏中的TC、TG水平,造成动物的高脂血症和脂肪肝病变,与人类临床肥胖症及相关并发症颇为相似,为共同研究人类营养性肥胖伴发的高脂血症与脂肪肝提供较为理想的动物模型。     

长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型的建立

目的长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型并探讨其糖脂代谢的特点。方法采用高脂饲料喂养小鼠三个月,实验结束时测定血糖、血脂、肝体系数和脂体系数,实时荧光定量PCR方法检测肝脏、骨骼肌中脂代谢关键基因mRNA水平。结果长期高脂饲料喂养可升高小鼠的血糖、血脂和脂体系数;降低肝脏、骨骼肌中CPT1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论长期高脂饲料喂养可引起小鼠的脂代谢紊乱及糖耐量的异常。     

Medium-Chain Triglyceride Activated Brown Adipose Tissue and Induced Reduction of Fat Mass in C57BL/6J Mice Fed High-fat Diet

Objective To investigate activation of brown adipose tissue (BAT) stimulated by medium-chain triglyceride (MCT). Methods 30 Male C57BL/6J obese mice induced by fed high fat diet (HFD) were divided into 2 groups, and fed another HFD with 2% MCT or long-chain triglyceride (LCT) respectively for 12 weeks. Body weight, blood biochemical variables, interscapular brown fat tissue (IBAT) mass, expressions of mRNA and protein of beta 3-adrenergic receptors (β3-AR), uncoupling protein-1 (UCP1), hormone sensitive lipase (HSL), protein kinase A (PKA), and adipose triglyceride lipase (ATGL) in IBAT were measured. Results Significant decrease in body weight and body fat mass was observed in MCT group as compared with LCT group (P<0.05) after 12 weeks. Greater increases in IBAT mass was observed in MCT group than in LCT group (P<0.05). Blood TG, TC, LDL-C in MCT group were decreased significantly, meanwhile blood HDL-C, ratio of HDL-C/LDL-C and norepinephrine were increased markedly. Expressions of mRNA and protein ofβ3-AR, UCP1, PKA, HSL, ATGL in BAT were greater in MCT group than in LCT group (P<0.05). Conclusion Our results suggest that MCT stimulated the activation of BAT, possible via norepinephrine pathway, which might partially contribute to reduction of the body fat mass in obese mice fed high fat diet.     

高脂饮食诱导的肥胖早孕小鼠子宫内膜蜕膜反应受损

目的： 探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响。 方法： 将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组（每组6只）,分别饲喂高脂 （22?kJ/g）、 正常 （16?kJ/g） 饲料12周。每周测量小鼠体重,喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平。将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配,收集妊娠第7天子宫组织,采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态,Masson染色观察子宫内膜胶原纤维;采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达。分离原代小鼠子宫内膜基质细胞,油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预,雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后,油 红O、 Bodipy染色观察脂滴累积情况,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达。 结果 ：饲养12周后,高脂组体重明显高于对照组（ P <0.01）,两组体长无明显差异（ P >0.05）,但高脂组体宽显著大于对照组（ P <0.01）,血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组（均 P <0.05）。高脂组胚胎着床数显著少于对照组（ P <0.01）,高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常,蜕膜反应标志物骨形成蛋白（BMP）2、同源异形框A10（HOXA10）表达水平均低于对照组,其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义（ P <0.01）。油红O、Bodipy染色结果显示,原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后,脂滴堆积明显增多,鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常,蜕膜反应相关基因 dtprp 、 HOXA10 以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组（均 P <0.05）。 结论 ：高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应。     

共伴侣蛋白FKBP51在高脂诱导肥胖中的作用

目的 通过FKBP51基因敲除小鼠模型和细胞脂肪分化模型,探究FKBP51在高脂诱导肥胖中的机制。 方法 4周龄雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂饲料单只单笼喂养6周,每周记录小鼠体重和饮食量,应用MM-100代谢笼系统,监测各组小鼠24 h内氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率和产热量的变化,对上述小鼠肝脏组织进行油红O染色,同时检测肝脏和脂肪组织代谢相关基因的表达情况。同时对取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纤维细胞(MEF)进行脂肪诱导分化,观察FKBP51缺失对脂肪分化的影响。 结果 高脂饮食诱导后,两种基因型小鼠饮食量无明显变化,但与野生型小鼠相比,FKBP51基因敲除小鼠体重明显减轻,肝脏中脂滴减少。FKBP51基因敲除小鼠在基础和高脂诱导条件下,氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率以及产热量均高于野生型小鼠,肝脏中糖异生相关酶PEPCK、G6Pase等表达上调,脂肪中能量代谢相关基因UCP-1等表达上调。此外,FKBP51基因缺失的MEF诱导脂肪分化,细胞内脂滴明显少于野生型MEF细胞。 结论 FKBP51基因在脂肪合成和能量代谢方面起着重要作用,因此FKBP51基因缺失小鼠能够抵制高脂诱导的肥胖。