不同剂量链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型

目的：观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）致SD大鼠1型糖尿病（T1DM）模型状况的差异,探讨STZ建模的最佳剂量。方法：80只雄性SD大鼠随机分为4组,3个实验组分别一次性尾静脉注射40、50、60mg／kg的STZ,对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液;监测各组大鼠空腹血糖、尿糖、饮水量、采食量、排尿量和体重等指标。结果：D40组（40mg／kg STZ组）、D50组（50mg／kg STZ组）和D60组（60mg／kg STZ组）的成模率分别为70．0％、100．0％、100．0％;死亡率分别为：0．0％、10．0％、60．0％。各成模大鼠均有“三多一少”的糖尿病临床表现。D40组大鼠空腹血糖和尿糖水平2周后有明显下降趋势,而D50组及D60组大鼠一直维持在较高水平。结论：尾静脉注射50mg／kg STZ成模率高、死亡率低、模型稳定,是建立T1DMSD大鼠模型的最佳剂量。     

高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

尾静脉注射STZ制备1型糖尿病大鼠模型实验的技巧

目的探讨STZ尾静脉不同给药方法和补造模时不同给药剂量致大鼠糖尿病成模状况的差异。方法本实验通过尾静脉不同的给药方法（非盐水导入组、盐水导入组）以建立大鼠糖尿病模型。以及未成模的大鼠给予不同剂量的STZ补造模（全量组、2／3全量组）。观察给药后大鼠成模情况、一般状况及检测各组成模后3d、4W、8W血糖值的变化。结果盐水导入方法可以大幅度降低STZ尾静脉注射造模时的死亡率（6．52％）,并提高成模率（73．9％）。补造模时2／3剂量组死亡率降低（6．67％,P〈0．05）且成模后血糖各组间,各时间点无差异（P〉0．05）。结论盐水导入的尾静脉给药方法是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径,补造模时以2／3剂量为宜。     

咪达唑仑联合芬太尼静脉麻醉在实验大鼠的应用

目的探讨咪达唑仑联合芬太尼静脉麻醉在实验大鼠中的应用。方法SD大鼠45只随机分为3组,每组15只。A组腹腔注射1％戊巴比妥钠40mg／kg,B组腹腔注射5％氯胺酮120mg／kg,C组尾静脉注射咪达唑仑5mg／kg和芬太尼0．05mg／kg,记录3组麻醉起效时间、维持时间和麻醉效果。结果3组麻醉起效时间与麻醉维持时间差异均有统计学意义（P〈0．01）;C组麻醉操作时间较A、B组长（P〈0．01）;各组麻醉成功率差异无统计学意义。结论静脉注射咪达唑仑联合芬太尼,起效快,麻醉效果确切,较戊巴比妥钠与氯胺酮腹腔注射更适于在大鼠实验中应用。     

腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型

目的：建立糖尿病大鼠模型以便研究糖尿病视网膜病变.方法：采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造大鼠糖尿病模型.设对照组,体重比20,30,40 mg/kg STZ组,每组5只大鼠.1个月后,尿糖在卅以上,血糖高于16.7 mmol/L为造模成功.结果：30,40 mg/kg STZ组全部大鼠都造模成功;20 mg/kg STZ组有2只大鼠血糖低于8.2 mmol/L,尿糖＋,造模不成功.结论：少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）是糖尿病大鼠模型构建的较好方法.     

STZ诱导糖尿病大鼠模型的研究

目的：探讨一次性腹腔注射大剂量STZ诱导建立糖尿病大鼠的规律。方法：用STZ55mg／kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型。设立空白对照组。饲养8周,观察大鼠血糖、体重和其他一般情况变化。结果：采用一次性腹腔内注射STZ方式可以制作糖尿病大鼠模型,成功率76．67％,死亡率2．17％。结论：STZ一次性大剂量腹腔注射可以诱导大鼠糖尿病模型,方法简便易行,造模周期短。     

筛选妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型的新方法

目的建立妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型。方法SD雌性大鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotoein，STZ）25mg／kg，之后与同系雄性大鼠合笼见栓者定为孕0d。孕6d测定血糖高出孕前20％者为模型组（M组），与正常对照组（C组）继续妊娠至孕21d行剖腹产术，分离胎鼠。结果M组胎鼠体重、身长、尾长均显著大于C组（均P〈0．001）、胎鼠血糖高于C组（P〈0．001）。结论腹腔注射25mg／kg STZ后挑选孕6d血糖高于孕前20％者可复制妊娠糖尿病巨大儿大鼠模型。     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠期糖尿病大鼠模型稳定性的比较

目的：探讨链脲佐菌素（STZ）建立妊娠期糖尿病（GDM）大鼠模型中不同给药剂量对模型稳定性的影响,研究GDM对母体及胎儿的影响率、转阴率和死亡率.方法：将46只SD孕鼠随机分为STZ低、中、高不同剂量组,分别一次性腹腔注射STZ35,45,60mg/kg;对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液.于妊娠第3,9,14,19d时测空腹血糖,并观察成模孕鼠在妊娠中体质量、饮水量、摄食量和尿量变化,比较孕鼠成模情况.结果：STZ45mg/kg组孕鼠在用药后出现明显的“三多一少”症状,其成模率83.3%为最高,转阴率最低.空腹血糖值STZ45mg/kg组（21.8±3.0）mmol/L与对照组（5.9±1.2）mmol/L相比较,其高血糖状态持续时间长,最稳定,且体质量也明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论：STZ45mg/kg腹腔注射给药是建立GDM大鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性.     

白细胞介素10对大鼠脑出血的神经保护作用的实验研究

目的 观察白细胞介素10对大鼠缺血性脑损伤的保护作用。方法 采用自体动脉血脑出血动物模型法制作脑出血模型：将90只清洁级SD大鼠随机分为6组（n=15），造模4h后进行神经症状评分；评分后侧脑室注射组大鼠右侧侧脑室注射20mg／L的白细胞介素101μg／kg，注射速度为15μg／h；尾静脉注射组大鼠尾静脉注射白细胞介素10，方法同上；对照组大鼠右侧侧脑室注射等体积生理盐水；给药后24h再次进行神经症状评分，然后断头处死大鼠取脑，测量各组大鼠脑出血面积、脑含水量、病灶周围正常神经细胞数、病灶处吞噬细胞数。结果 神经症状评分：给药前6组无差异（P〉0．05），给药后侧脑室注射组和尾静脉注射组均显著低于对照组（P〈0．05），但两组间无差异；脑组织含水量、脑出血面积及病灶处吞噬细胞数：侧脑室注射组和尾静脉注射组均小于对照组（P〈0．05），但两组间无差异；周围神经细胞数：侧脑室注射组和尾静脉注射组均多于对照组（P〈0．05），但两组间无差异。结论 无论侧脑室还是尾静脉注入白细胞介素10均可显著缩小急性出血性大鼠脑出血面积、减轻脑水肿并能减轻血肿周围炎症反应，增加周围神经细胞数。提示白细胞介素10对大鼠脑出血有明显的神经保护作用。     

单侧肾切除联合 STZ 诱导糖尿病肾病大鼠模型构建影响因素分析

目的：：探讨单侧肾切除联合 STZ 诱导 SD 大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理改变。方法：健康雄性大鼠24只,随机分为2组：假手术组(S 组)和糖尿病肾病模型组(DN 组)。DN 组采用左侧肾切除,术后2周腹腔注射 STZ 方法建立大鼠 DN 模型,以造模后72 h 非空腹血糖达到16.8 mmol/L 为模型成立标准。观察 DN 大鼠体重、饮水量、进食量、尿量和血糖变化,于成模后4周处死动物,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾组织形态学变化。结果：与 S 组相比, DN 组大鼠于成模后体重增速明显放缓(P <0.01),进食量和饮水量增加,24 h 尿量增多(P <0.01),非空腹血糖维持在成模标准之上。DN 组大鼠 BUN 和 SCr 含量较 S 组大鼠明显升高,肾脏病理切片提示 DN组大鼠肾皮质细胞明显受损。结论：单侧肾切除联合 STZ 诱导可以建立稳定的大鼠 DN 模型。     

糖尿病性勃起功能障碍动物模型的建立

目的探讨建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的方法。方法随机选取雄性SD大鼠70只，其中60只禁食8h后腹腔注射链脲佐菌素诱导建立DM模型；应用阿朴吗啡100mg／kg观察大鼠阴茎勃起情况并筛选ED模型。结果链脲佐菌素致糖尿病大鼠成模率为83．33％（50／60）；阿朴吗啡引起正常对照组和STZ组大鼠的阴茎勃起率为100％，糖尿病大鼠为20％（10／50），与正常对照组和STZ组比较有显著性差异（P〈0．05），成模率为80％。结论链脲佐菌素腹腔内注射能安全且有效地建立糖尿病模型；应用阿朴吗啡可从中有效筛选出勃起功能障碍动物模型。     

会阴肌结构改变在糖尿病大鼠勃起功能障碍发生中的作用

目的观察糖尿病勃起功能障碍（DED）大鼠球海绵体肌、坐骨耻骨肌变化,探讨DED可能的发生机制。方法向试验大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素（30mg／kg,STZ）造模;再向造模成功的大鼠颈项部注射阿朴吗啡80μg／kg观察并筛选ED模型,血糖超过16．7mol／L称为糖尿病组（DM组）,低于16．7mol／L的大鼠作为STZ药物对照组（STZ组）。分别于0周、6周、12周,做大鼠阴茎勃起实验,观察并记录阴茎勃起情况和勃起次数后,用10％水合氯醛按400mg／kg腹腔注射麻醉后,腹主动脉采血制备血清,测定睾酮水平;处死大鼠,分别观察阴茎球海绵体肌、坐骨耻骨肌镜下形态学变化。结果与对照组和STZ组相比,DM组血清睾酮水平（5．3±4．7）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．05）,对照组和STZ组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。实验6周、12周DM组睾酮水平（4．3±1．8）ng／ml、（3．93-±1．8）ng／ml,与对照组、STZ组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,而对照组、STZ组睾酮水平差异无统计学意义（P〉0．05）。12周DM组血清睾酮水平显著低于0周、6周,差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组和STZ组相比,注射APO后DM组6周、12周阴茎勃起次数均显著减少,差异有统计学意义（P〈0．05）,而对照组与STZ组,各实验时间勃起次数差异无统计学意义（P〉0．05）。DM组大鼠球海绵体肌及坐骨耻骨肌的显微结构发生明显改变,且随病程延长加重;对照组和STZ组球海绵体肌及坐骨耻骨肌的显微结构相似,在0周、6周、12周变化不大。结论DED大鼠球海绵体肌和坐骨耻骨肌显微结构发生明显病理性改变,上述变化与DM病程有一定关系。     

链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型

目的利用链脲佐菌素（streptozo—tocin,STZ）制备实验性非胰岛素依赖型糖尿病（Non—insulin—dependent diabetes mellitus,NIDDM）动物模型。方法使用配对设计的方法按体重及性别将36只Wistar大鼠随机分到对照组（NC组）12只和糖尿病组（DM组）24只;给予糖尿病组大鼠一次性腹腔注射STZ 65mg／kg·bw,同时给予对照组大鼠一次性腹腔注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液,72h后空腹血糖≥16．7mmol／L确定为糖尿病模型。结果注射STZ72h后与对照组相比糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0．001）,并且与造模前比较差异同样有统计学意义（P〈0．001）,由此确定NIDDM模型成功建立。结论一次性大剂量腹腔注射STZ（65mg／kg·bw）制备Wistar大鼠NIDDM模型可致空腹血糖明显上升,且具有发病率高（一次成模率91．67％）,造模时间短,发病时间整齐、动物存活率高等特点,是一种简便,快速获取典型、稳定糖尿病动物模型的方法。     

性别差异对1型糖尿病大鼠造模的影响

目的:采用大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射诱导方法建立1型糖尿病大鼠模型,研究性别差异对SD大鼠造模的影响。方法:SD大鼠118只(雌雄各59只),分为雄性对照组(13只),雄性STZ注射组(46只),雌性对照组(13只),雌性STZ注射组(46只)。每只大鼠称重、标记、剪尾取血后用血糖仪测血糖,STZ注射组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,对照组大鼠一次性腹腔注射等体积枸橼酸盐溶液。分别检测每只大鼠给药后7 d和49 d的空腹血糖值和体重,记录并统计雌性和雄性大鼠成模率及成模后死亡率。结果:与对照组大鼠相比,STZ注射后成模大鼠血糖值显著性升高,雄性与雌性模型大鼠均出现"三多一少"症状。与雌性大鼠相比,雄性大鼠STZ注射后,成模率无显著性差异,而成模后死亡高峰期提前以及死亡率显著性升高。结论:用一次性大剂量STZ诱导SD大鼠建立1型糖尿病模型,雌、雄性大鼠成模率无性别差异,而成模后死亡率出现显著的性别差异。因此在采用SD大鼠进行糖尿病发病机制及其并发症的研究中,应考虑性别因素对研究结果的影响,从而选择双性别。     

大鼠品系及药物剂量对糖尿病大鼠模型的影响

目的：通过一次性注射链脲佐菌素（STZ）制作大鼠糖尿病模型,观察大鼠品系、给药剂量对大鼠成模率、死亡率的影响。方法：Wistar、SD大鼠雄性各50只,随机分组为正常对照和剂量组（STZ1组：55mg/kg,2组：45 mg/kg,3组：35 mg/kg,4组：25 mg/kg）,腹腔注射STZ,48小时后观察血糖,8周后计算死亡率,病理切片观察胰岛细胞。结果：Wistar、SD大鼠55mg/kg组全部成模,死亡率分别是100%、90%;45 mg/kg组全部成模,死亡率40%、28%;35 mg/kg组成模率为100%、30%,零死亡;25 mg/kg组成模率为70%、0%,零死亡。结论：35mg/kg剂量Wistar大鼠,成模率高,死亡率低,且结果优于SD大鼠。     

实验性Ⅱ型糖尿病大鼠模型复制方法的改进及其评价

目的建立一种快速简便的Ⅱ型糖尿病（T2DM）大鼠模型并观察其胰岛及’肾脏的病理学变化。方法雄性SD大鼠随机分为3组：（1）对照组,尾静脉注射0．1mol／L柠檬酸缓冲液,普通饲料喂养;（2）鸡蛋饲料组,尾静脉注射0．1mmol／L柠檬酸缓冲液,50％鸡蛋饲料喂养;（3）模型组,尾静脉一次性注射30mg／kg链脲佐菌素（STZ）,50％鸡蛋饲料喂养。4周后所有大鼠进行口服糖耐量实验（OGTT）。测定24h尿微量白蛋白（U-ALB）和尿肌酐（U-CREA）水平。采血测定空腹血糖（FBG）、胰岛素（Fins）、血脂（TG和TC、FFA）、SOD、MDA水平。免疫组化染色观察胰岛B细胞的形态学改变。左肾称重并计算肾脏指数（KI）,右肾进行病理学观察。结果与对照组比较,模型组大鼠的体重增加（P〈0．05）,FBG、Fins、TG、TC、FFA、MDA水平升高（P〈0．05）,SOD水平、ISI显著降低（P〈0．05）。胰岛体积明显变小,散在分布。24h尿液、U—ALB、U—CREA和KI均增加（P〈0．05）,光镜和电镜结果表明肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,足突大部分增宽融合,说明该模型还伴有早期的肾脏损害。结论该方法成功地制备了T2DM大鼠模型,STZ用量少,饲料配制方便,时间短,成模率高,死亡率低,可用于T2DM及其慢性并发症糖尿病肾病（DN）的发病机制及治疗的研究。     

糖尿病ED大鼠建模优化

[摘要] 目的 探讨优化建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型高成模率的方法。方法 41只8~10周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组（n=9）和实验组（n=32）,实验组大鼠又分为糖尿病（DM）组和糖尿病未成模组（NDM组）。实验组大鼠腹腔注射65 mg／kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),对照组腹腔注射相应剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。注射后第3天（即造模第4天）,4、8、12 周全部大鼠尾静脉采血测随机血糖和体质量。12周后,应用阿扑吗啡(apomorphin,APO)100μg／kg全部大鼠皮下注射后观察阴茎勃起情况而筛选出ED模型。结果 (1)STZ致糖尿病大鼠的一次成模率90.6%(29／32)。阿扑吗啡筛选DM组大鼠勃起功能障碍（ED）模型的成模率为84.6%(22／26)。(2)DM组在注射STZ后各时间点的随机血糖均显著高于NDM组、正常对照组（P<0.05）;同一时间点体质量相比较：除造模第4天,其余时间点,DM组体质量水平显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）,NDM组与正常对照组相比无差异（P >0.05）。(3)阴茎质量及睾丸质量比较,DM组显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）。结论 采用各种措施可优化糖尿病ED大鼠模型的建立,12周可作为APO筛选ED模型的最佳时间。     

2型糖尿病大鼠经不同干预后血浆内脏脂肪素水平的变化

目的探讨2型糖尿病大鼠经不同干预后血浆内脏脂肪素水平的变化及其与空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA）、总胆固醇（TO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、游离脂肪酸（FFA）及体重的关系。方法采用高热量饲料加单次腹腔注射链脲佐菌素（35mg／kg）制备2型糖尿病大鼠模型,以1周后FPG≥11．1mmol／L为成模标准（n=28）,将糖尿病大鼠分别予以瑞格列奈＋二甲双胍（B,n=7）、罗格列酮十二甲双胍（C,n=7）、胰岛素＋二甲双胍（D,n=7）、生理盐水（E,n=7）干预,8周末测定血生化指标并计算HOMA,采用ELISA法检测血浆内脏脂肪素水平。结果B—E组FPG、FINS、HOMA、TC、TG、LDL、FFA、内脏脂肪素及体重较对照组均显著升高（P〈0．01）,HDL较对照组均明显下降（P〈0．01）;给予不同治疗后FPG、FINS、HOMA较未治疗组明显下降（P〈0．05）,C组FFA较其他各组明显下降（P〈0．05）,而内脏脂肪素较其他各组明显升高（P〈0．051;相关分析及多元回归分析显示血浆内脏脂肪素水平与体重及糖脂代谢相关。结论过氧化物酶体活化增殖受体（PPARr）核受体可能参与调控内脏脂肪素的表达和分泌活动;内脏脂肪素可能是PPARr的激动剂药物治疗2型糖尿病的作用靶点之一;内脏脂肪素与糖脂代谢和体重密切相关,与胰岛素抵抗无关。     

消渴丸与格列本脲对大鼠2型糖尿病治疗作用的对照研究

日的研究消渴丸对大鼠2型糖尿病的治疗作用,并与格列本脲进行对照研究。方法100只雄性SD大鼠,取12只为正常对照组,其余大鼠给予高脂饲料。4周后以链脲佐茵素（STZ）30mg／kgip,将随机血糖≥11．1mmol／L并剔除血糖过高或胰岛素过低的大鼠,按血糖（BG）水平随机分为：模型组,消渴丸高、低剂量组（1、0．5g／kg·d）,格列本脲高、低剂量组（1、0．5mg／kg·d）,每组12～13只,灌胃给药,连续12w。观察药物对糖尿病大鼠体重、尿量、摄食量、饮水量、BG、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素（Ins）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）的影响。结亲与正常组相比,模型组大鼠BG、HbA1c、HOMA—IR、尿量、摄食量、饮水量显著升高,Ins、体重显著下降。与模型组相比。消渴丸高、低剂量组组和格列本脲高、低剂量组大鼠BG、HbA1c、HOMA—IR、尿量、摄食量、饮水量明显下降,Ins和体重明显升高。与格列本脲组高、低剂量组比较,消渴丸高、低剂量组组大鼠BG、HOMA—IR和HbA1c进一步降低（P〈0．05）。结论消渴丸（1、0．5s／kg·d）灌胃给药对大鼠2型糖尿病有良好的治疗作用,消渴丸的降糖和改善胰岛素抵抗作用优于等量的格列本脲。     

链脲佐菌素未致高血糖大鼠腹腔葡萄糖耐量试验的动态观察

目的：研究链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）未致高血糖大鼠的糖耐量有无异常。方法：10～12周龄sD雄性大鼠随机分为2组：实验组，腹腔内注射30mg／kg（小剂量组）或60mg／kg（大剂量组）的STZ；对照组，腹腔内注射等量酸性缓冲液。注射后1～12周对STZ未致高血糖大鼠（空腹血糖〈10mmol／L）进行腹腔葡萄糖耐量试验（Intraperitoneal glucose tolerancetest，IPGTT）。结果：小剂量组大鼠的血糖或IPGTT与对照组相比均无显著性差异；大剂量组未致高血糖大鼠在STZ注射后有2／9～3／5的大鼠的IPGTT异常，即50％葡萄糖腹腔内注射（2g／kg）后120min的空腹血糖值大于相应对照组的所有动物的该值，且≥10mmol／L。结论：小剂量STZ未导致大鼠高血糖，且IPGTT无异常，而大剂量STZ未致高血糖大鼠的糖耐量减退。