帕金森病患者肠道菌群变化与临床特征的相关性研究

目的分析帕金森病患者肠道菌群的变化及与临床特征的相关性。方法选择2017年11月至2019年2月温州市人民医院神经内科诊治的帕金森病患者（PD组）和同期健康体检者（HC组）,各30例。对PD组进行统一帕金森病评分量表第三部分（UPDRSⅢ）、Hoehn＆Yahr分级量表（H-Y分级）、简易精神状态检查量表（MMSE）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、帕金森病自主神经症状量表（SCOPA-AUT）、Wexner便秘评分等评估。采集两组对象血液、粪便样本,通过16S-rDNA测序确定微生物种类并进行微生物分类分析,利用生物信息学方法对比PD组和HC组之间的差异菌群,并对PD组患者菌群丰度和临床特征进行相关性分析。结果PD组和HC组菌群多样性比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。PD组患者粪便中门水平疣微菌门、黏胶球形菌、异常球菌的丰度高于HC组,属水平毛螺旋菌属、链球菌属、克雷伯菌属、伯劳特菌属丰度低于HC组,埃希菌属、瘤胃球菌属、巨单胞菌属、阿克曼菌属、巨型球菌属、颤杆菌属、伯克菌属、埃森博格拉菌属、异味杆菌属、丹毒丝菌科未命名属、脱硫弧菌属、普雷沃菌属、单胞菌属、脱硫弧菌科未命名属、嗜胨菌属丰度高于HC组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。UPDRSⅢ与脱硫弧菌呈正相关（rho=0.482,P＜0.05）。HAMA、HAMD与巨型球菌属呈正相关（rho=0.524、0.429,P＜0.05）。SCOPA-AUT与普雷沃菌属呈负相关（rho=-0.558,P＜0.05）。MMSE与埃森博格拉菌属呈负相关（rho=-0.547,P＜0.05）。结论PD组和HC组的菌群结构在门、属水平上均有明显的差异。PD组患者肠道菌群中条件致病菌的增多及短链脂肪酸产生菌减少。帕金森病菌群变化与临床特征有一定相关性。     

高通量测序分析肠易激综合征患者和健康人肠道菌群差异

目的 通过高通量测序方法分析肠易激综合征患者(Irritable Bowel Syndrome,IBS)和健康人肠道菌群差异.方法 采用Illumima系统MiSeq平台对正常组和IBS组粪便进行16S rRNA测序.结果 IBS患者的肠道菌群多样性无显著变化.在门水平上,Firmicutes丰度显著增加(P<0.01),Bacteroidete的丰度和Bacteroidetes/Firmicutes的比值下降.在科水平上,正常组和IBS组粪便肠道菌群中检测到Cryomorphaceae、Erysipelotrichaceae、Campylobacteraceae和Fibrobacteraceae,且丰度变化具有显著差异(P<0.05).结论 IBS患者和健康人相比,肠道菌群多样性未见明显差异.但某些细菌菌种存在显著差异.     

肠易激综合征和溃疡性结肠炎患者肠道菌群和肥大细胞的变化

目的：观察肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群和肥大细胞的变化。方法选取 IBS 患者（IBS 组）、UC 患者（UC 组）及健康者（对照组）各60例,检测粪便标本中菌群的数量及病变部位组织中肥大细胞的数量,并进行统计学比较。结果UC 组和 IBS 组大肠杆菌数量较对照组增多（P ＜0.05）,双歧杆菌、乳酸杆菌数量较对照组减少（P ＜0.05）;UC 组大肠杆菌数量与 IBS 组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）,双歧杆菌及乳酸杆菌数量较 IBS 组增多（P ＜0.05）。 UC 组和 IBS 组肥大细胞数量较对照组增加（P ＜0.05）,而 IBS 组较 UC 组增加更明显（P ＜0.05）。结论IBS 和 UC 患者均存在肠道菌群失调及肠黏膜免疫激活,IBS 在肠黏膜免疫激活方面更突出,而 UC 则在肠道菌群失调方面更明显。     

原发性干燥综合征患者肠道菌群特点分析

目的 探索原发性干燥综合征（pSS）与健康人之间肠道菌群是否存在差异。方法 收取18例符合纳入标准的女性pSS患者的粪便样本,其中9例为病情活动组（A组）、9例为病情不活动或低活动组（B组）,另外收取10例健康人的粪便（C组）。收集每份粪便样品的细菌总DNA,PCR扩增,针对16SrDNA基因的V3~V4区进行illumina hiseq 2500高通量测序,得到3组的肠道菌群生物信息数据,随后结合文献智库信息挖掘进行组间OTU分析、样品多样性分析、样品组间显著性差异分析及LEfSe分析。结果 肠道菌群多样性比较：α多样性（Alpha diversity）指数分析,Shannon指数在A组和B组间、Simpson指数在A组和B组间及A组和 C组间差异存在统计学意义（P<0.05）;菌群结构比较：将3组分别进行序列分析,在门水平上3组均主要有 4 个菌门组成,分别是：厚壁菌门（Firmicutes）,拟杆菌门（Bacteroidetes）,放线菌门（Actinobacteria）,变形菌门（Proteobacteria）,在属水平上3组均主要有4个菌属组成,分别是：大芬戈尔德菌属（Finegoldia）,普雷沃菌属（Prevotella）,链球菌属（Streptococcus）,棒状杆菌属（Corynebacterium_1）,在门水平和属水平上分析显示3组肠道菌群主要菌门和主要菌属两两比较差异无统计学意义（P>0.05）,但Streptococcus属在3组之间比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;肠道菌群结构的差异分析：肠道菌群 16S V3~V4 区组间显著性差异分析,在属水平上,3 组间相比,在 Alloscardovia 属、Bacteroides 属、Barnesiella 属 、Butyricicoccus 属 、Facklamia 属 、Faecalibacterium 属 、Lachnospiraceae_FCS020_group 属 、 Lachnospiraceae_ND3007_group属、Lachnospiraceae_UCG-001属、Lachnospiraceae_UCG-004属、Lachnospiraceae_UCG-008属、Ruminococcaceae_UCG-002属、Streptococcus属之间存在统计学差异（P<0.05）;在Coprococcus_1属存在显著性差异（P=0.005,P<0.01）。3组间肠道微生物进行高维生物标识和揭示基因组特征的分析,差异存在统计学意义（P<0.05）。结论 pSS患者与健康人之间的肠道菌群多样性存在一定差异,在主要菌门水平和菌属水平上虽无显著性差异,但在Streptococcus属等一些特定细菌比例有显著差异;3组肠道菌群在16S V3~V4区组间差异具有统计学意义,提示菌群结构的差异在pSS的发病中起一定作用。     

卒中患者肠道宏病毒组的组成和菌群特征

目的 探究卒中患者和健康志愿者之间肠道宏病毒组和肠道菌群的差异。方法 选取2014年2月~2016年2月在南方医院神经内科就诊的急性缺血性卒中患者15名,同时招募15名年龄性别匹配的健康志愿者,对所有志愿者的粪便样本进行宏病毒组测序和16S rRNA测序,分析卒中患者和健康志愿者肠道宏病毒组和肠道菌群组成和结构的差异。结果 宏病毒组测序结果显示卒中患者肠道宏病毒组的整体多样性与健康志愿者无差异（α多样性：P=0.320,β多样性：P=0.169, R2=0.037）,但两者宏病毒组的组成不同,LEfSe分析提示Bacteroides phage B40_8和Cronobacter phage CS01的相对丰度在卒中患者中升高。16S rRNA测序结果显示卒中患者肠道菌群的结构和组成与健康志愿者存在显著差异（α多样性：P=0.950,β多样性：P=0.005, R2=0.117）,LEfSe分析提示卒中患者中Megasphaera等菌属的相对丰度增加,而Bifidobacterium等菌属的相对丰度下降。此外,相关性分析显示在卒中患者的肠道宏病毒组中Streptococcus的噬菌体的相对丰度与其宿主呈正相关（r=0.550, P=0.036）;而在健康志愿者的肠道宏病毒组中Faecalibacterium、Bilophila和Roseburia的噬菌体的相对丰度分别与其宿主呈正相关（Faecalibacterium: r=0.520, P=0.049; Bilophila: r=0.541, P=0.040; Roseburia: r=0.526, P=0.046）。结论 卒中患者肠道宏病毒组的整体多样性与健康志愿者相似,但宏病毒组的组成及其与菌群的相互作用模式不同;卒中患者肠道菌群的结构与健康志愿者存在差异,机会致病菌的相对丰度在卒中患者中升高,但共生菌的相对丰度降低。     

基于16S rDNA测序分析功能性便秘婴幼儿的肠道菌群组成

目的：探讨16S rDNA测序分析功能性便秘婴幼儿肠道菌群的结构与组成,为临床治疗提供依据。方法：选取2020 年1月至12 月湖州市妇幼保健院门诊就诊的功能性便秘婴幼儿17 例作为便秘组,正常婴幼儿15例作为对照组,收集粪便,采用16S rDNA扩增子测序的方法检测2组婴幼儿肠道菌群的组成并分析其结果。结果：2组肠道菌群Alpha多样性差异无统计学意义（P ＞0.05）,但Beta多样性差异有统计学意义（P ＜0.01）。在门水平中放线菌门、厚壁菌门、变形菌门是2组儿童肠道微生物群落中最丰富的菌群,其中疣微菌门在便秘组中丰度高于对照组（P ＜0.05）。在属水平中,双歧杆菌为2组优势菌种,乳酸菌属与阿克曼菌属在便秘儿童肠道中的丰度高于对照组（P ＜0.05）。便秘组中双歧杆菌种、疣微菌门、阿克曼菌属、副干酪乳杆菌的丰度差异有统计学意义,而对照组齿双歧杆菌、放线菌目、放线菌科、放线菌属、鼠李糖乳杆菌的丰度差异有统计学意义（均P ＜0.05）。结论：功能性便秘婴幼儿存在肠道菌群结构和多样性的改变,便秘与肠道菌群之间可能存在相关性。     

适度运动对人体肠道菌群结构的影响

目的 适度运动有益于身心健康.本研究从肠道菌群结构的角度来探讨运动对人体健康的影响.方法 招募运动组和少动组志愿者人群,利用16S rDNA高通量测序技术分析志愿者肠道菌群结构.结果 高通量测序共获得61 888个OTUs,其中已注释的OTUs有61 149个.PCoA分析显示,运动组和少动组之间肠道菌群结构存在显著差异.运动组中毛螺菌科(Lachnospiraceae)和拟杆菌科(Bacteroidaceae)的丰度显著高于少动组(P=2.5627×10-7,P =0.000 178 4),普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)和韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)的丰度显著低于少动组(P=0.000 003 46,P=0.000017 41).有3株可培养的菌株在运动组中丰度显著增加,分别为瘤胃球菌属的Ruminococcus_sp.5_1_39BFAA,双歧杆菌属的Bifidobacterium_adolescentis以及丁酸产盐菌属的Anaerostipes_hadrus.在运动组中显著增加的肠道菌,如拟杆菌科,双歧杆菌属的Bifidobacterium_adolescentis以及Anaerostipes_hadrus,能够代谢产生丰富的SCFAs,对肠粘膜免疫系统动态平衡的维持具有重要意义.结论 运动可能通过肠道菌群结构的改变及其与肠黏膜系统的相互作用对人体产生积极影响.     

肠易激综合征患者肠道菌群定量分析与意义

目的：了解不同类型肠易激综合征（IBS）患者和健康状况正常的人粪便中总厌氧菌群和需氧菌群及常见的4种厌氧菌和2种需氧菌的含量情况。方法：对临床上确诊的各类型IBS患者共52例和18例健康状况正常的志愿者，采集粪便标本进行总厌氧菌群和需氧菌群及常见的4种厌氧菌和2种需氧菌定量检测。结果：三种类型的IBS患者粪便中总厌氧菌群和需氧菌群数目与健康人差异明显，特别是双歧杆菌属和乳酸杆菌属明显减少（P〈0.01）；拟杆菌菌落数在腹泻型和混合型IBS患者中明显增加（P〈0.01）；肠球菌菌落数在腹泻型IBS患者中明显增加（P〈0.05）；需氧菌中患者组大肠杆菌和金黄色葡萄球菌菌落数均不同程度增加（P〈0.01或0.05），大肠杆菌菌落数在腹泻型IBS患者中增加最明显。结论：不同类型IBS患者肠道菌群紊乱表现不同，但均有双歧杆菌和乳酸菌属不同程度的减少，针对性的补充减少的益生菌可能是治疗IBS行之有效的方法。     

慢加急性肝衰竭合并自发性腹膜炎肠道菌群特征分析

目的：分析慢加急性肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎患者肠道菌群特征,探讨肠道菌群特征与其预后转归的关系。方法：选择37例慢加急性肝衰竭住院患者,提取粪便肠道菌群DNA行高通量测序,对所有入组患者依据临床经验及指南等进行规范化治疗,入院时并发SBP的病例及住院期间发生SBP病例均为B组,其余未并发SBP的病例为A组,应用生物信息分析软件对结果进行统计分析。结果：在属的水平上腹膜炎组患者肠道菌群丰度较高的为拟杆菌属、大肠杆菌志贺菌属、肠球菌属、副拟杆菌属、韦荣氏球菌属、魏斯氏菌属,而未发生腹膜炎组患者肠道菌群丰度较高的菌属主要有拟杆菌属、乳酸菌属、克雷伯菌属、普雷沃菌属、链球菌属、韦荣氏球菌属。Venn图分析结果显示无腹膜炎患者肠道菌群物种数量多于腹膜炎组。PCoA分析结果显示两组样本之间物种丰度有着明显的差异。功能分析结果显示两组间在氨基酸、碳水化合物、无机离子的转运代谢途径存在明显差异（P＜0.05）。结论：慢加急性肝衰竭并发SBP与其肠道菌群特征有着密切联系,肠道菌群对病情预后及转归有着一定的影响。     

早期类风湿关节炎女性患者阴道微生态菌群基因组分析

目的 从菌群总体角度分析和比较早期类风湿关节炎患者和健康育龄期女性阴道菌群差异.方法 采集女性新发未治早期类风湿关节炎患者(RA组) 及健康育龄期女性(对照组) 各12例的阴道分泌物,提取样本细菌总基因组DNA,然后进行16S rRNA V3-V4区基因扩增及采用Illumina高通量测序技术对扩增的PCR产物进行测序,再采用Uparse、LEfSe等软件,分析两组样本阴道菌群物种丰度和阴道菌群结构.结果 RA组阴道菌群Alpha多样性显著增加,差异有统计学意义(P = 0.04) .健康对照组阴道菌群以乳酸杆菌为优势菌属,占84.98％.RA组患者阴道菌群中乳酸杆菌属则显著减少(11.01％) ,加德纳菌属显著增加(43.16％) ,同时双歧杆菌属(9.94％) 、链球菌属(8.05％) 、奇异菌属(7.86％) 等相对丰度亦增加.PCoA主坐标分析和样本层级聚类分析的结果 表明: RA组阴道菌群结构有较高相似性,与健康对照组阴道菌群结构可明显区分.LEfSe分析结果 显示,在属水平上,两组乳杆菌属、加德纳菌属、双歧杆菌属、奇异菌属等丰度差异有统计学意义(P值为0.017、0.046、0.018、0.007) .结论 阴道菌群失调与类风湿关节炎之间存在相关性,RA患者阴道菌群多样性增加,乳杆菌显著减少,加德纳菌等厌氧菌属相对丰度增高.     

云南省傈僳族儿童乳牙龋的唾液微生物研究

  目的  研究云南省5岁傈僳族高龋和无龋儿童的唾液优势菌，并分析与当地汉族儿童的差异。  方法  选取云南省怒江州傈僳族高龋（dmfs≥6）及无龋儿童（dmfs = 0）各20名，同时选取同样的高龋和无龋汉族儿童作为对照，采集唾液样本，运用illumina Hiseq平台对16SrRNA V4区进行单端测序，分析微生物的群落结构和多样性。  结果   基于97%的相似度聚类获得傈僳族、汉族高龋、无龋儿童口腔微生物物种注释（operational taxonomic unit，OTU）数目共3965个，归属于16个门，23个纲，57个目，102个科，202个属；4个组间Alpha多样性及丰富度指数差异无统计学意义（P > 0.05），4组菌群主坐标分析（principal co-ordinates analysis，PCoA分析）差异无统计学意义（P > 0.05）；在傈僳族中，高龋组链球菌属（Streptococcus）丰度高于无龋组（P < 0.05），而嗜血杆菌属（Haemophilus）、志贺氏埃希菌属（Escherichia-Shigella）、梭杆菌属（Fusobacterium）丰度低于无龋组（P < 0.05）；在高龋组中，傈僳族孪生球菌属（Gemella）丰度高于汉族（P < 0.05），志贺氏埃希菌属（Escherichia-Shigella）丰度低于汉族（P < 0.05）。  结论   云南傈僳族、汉族高龋无龋儿童的唾液微生物群落丰度、多样性、组成相似，但2个民族不同患龋状态有其特异性菌属，造成差异的原因需要进一步研究。     

先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响

目的：比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded（FH/Wjd）与普通Sprague-Dawley（SD）大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法：构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型（irritable bowel syndrome,IBS）。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞（mast cell,MC）数目和 结肠黏膜5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质（prelimbic cortex,PrL）和前喙扣带皮质（rostral anterior cingulated cortex,rACC）中吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO）的表达。结果：（1）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射（abdominal withdrawal reflex , AWR）评分升高（FH/Wjd：2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P<0.05;SD：1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P<0.05）,且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠（2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P<0.05）;（2）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加（FH/Wjd：43.24±1.72 vs. 24.92±1.38,P< 0.01;SD：23.80±1.28 vs. 14.24±0.92,P < 0.01）,FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS 组,结肠黏膜 MC 数目均高于SD组（P均 < 0.01）;（3）幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜 IDO 及5-HT阳性细胞数均升高（P均<0.01）,且FH/Wjd 大鼠对照及IBS组的IDO 及5-HT阳性细胞数高于SD 大鼠（对照：IDO,24.64 ± 2.22 vs. 15.52 ± 1.39;5 HT,21.32 ± 1.26 vs. 12.72 ± 1.12。 IBS：IDO,44.92 ± 2.31 vs. 20.85 ± 1.72;5-HT,31.84 ± 1.57 vs. 19.65 ± 1.09, P均<0.01）;（4）FH/Wjd-IBS大鼠PrL 脑区IDO表达高于SD-IBS 组（49.60 ± 4.31 vs. 35.60 ± 2.42,P <0.01）,rACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照（45.44 ± 1.16 vs. 34.08 ± 2.76,P<0.01）。结论：先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。     

胃肠肽类激素与肠易激综合征发病间的关系

目的:研究肠易激综合征(IBS)患者血浆和乙状结肠黏膜组织中胃肠肽类激素的含量变化与肠易激综合征发病间的关系。方法:用放射免疫法分别检测IBS患者(40例)和正常对照组(15例)血浆及乙状结肠黏膜组织中胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、P物质(SP)、酪神经肽(NPY)5种胃肠激素的含量。结果:①与正常对照组相比,IBS患者血浆中CCK含量明显升高(P<0.05),NPY含量减低(P<0.05),SS、VIP和SP含量变化差异无显著性(P>0.05)。②与正常对照组相比,IBS患者肠黏膜组织中VIP和SP含量均升高(P<0.01),NPY减低(P<0.05)而SS和CCK含量变化差异无显著性(P>0.05)。结论:IBS患者血浆或乙状结肠黏膜中CCK、VIP、SP、NPY的变化在IBS的发病中有一定的作用。     

阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者徘徊行为落日现象的比较分析

目的 探索阿尔茨海默病和额颞叶痴呆患者徘徊行为的落日现象,并比较该现象在两痴呆亚型之间的差异.方法 利用电子示踪监测系统对2008年9月至2009年9月入住大阪浅香山医院,符合纳入标准的27例阿尔茨海默病及7例额颞叶痴呆患者进行连续30 d的步行活动监测,分析并比较两者24h标准化活动水平的变化.结果 经Huynh-Feldt Epsilon(H-F)校正后的重复测量方差分析显示两组24h标准化活动水平差异无统计学意义(F=3.74,P=0.06),分组因素与时间因素无交互效应(F=1.42,P＞0.05),两组间标准化活动水平变化趋势不服从第17次项曲线(F=5.24,P＜0.05)和第9次项曲线(F=4.26,P=0.05).两组标准化活动水平均逐渐增高,阿尔茨海默病组在18:00达到最高点,额颢叶痴呆组则在19:00达到最高点,Bonferroni法多重比较显示阿尔茨海默病组在5:00 ～7:00的标准化活动水平较额颞叶痴呆组高(分别为0.75±0.08比0.35±0.16,F =4.91;1.13±0.13比0.49±0.26,F=5.06;1.24±0.15比0.56±0.28,F=4.47;P＜0.05),而在16:00则较低(1.65±0.11比2.22±0.22,P＜0.05).圆形分布x2检验显示额颞叶痴呆组活动峰值时间较阿尔茨海默病组延迟(14:12±5:12比15:47±4:19,x2=87.31,P＜0.01).结论 徘徊行为的落日现象在阿尔茨海默病及额颞叶痴呆中均有出现,但两者徘徊行为时间趋势不尽相同.与额颞叶痴呆患者相比,阿尔茨海默病患者徘徊行为时相较长,且峰值时间较早.     

预测误差和期待价值在精神分裂症患者奖赏决策中的应用研究

目的探讨不同严重度阴性症状的精神分裂症(schizophrenia, SZ)患者奖赏决策过程中预测误差和期待价值使用情况。方法纳入稳定期SZ患者80例，其中阴性症状低分组(low-negative symptom, LNS)和阴性症状高分组(high-negative symptom, HNS)各40例。并纳入健康对照(health control, HC)40例。使用汉化的强化学习任务范式，比较代表不同指标的图片的正确率在三组间是否有差异。结果HNS组在赢得奖励条件下的正确率低于HC组，差异具有统计学意义(P=0.04)，而避免损失条件下与HC组相当，差异无统计学意义(P>0.05)。代表期待价值使用的高概率赢钱-高概率避免损失(frequent winners vs frequent loss avoiders, FW-FLA)图片的正确率在三组间差异无统计学意义(F=1.68，P=0.19)。结论阴性症状重的SZ患者在赢得奖励条件不能很好地运用预测误差指导奖赏决策，但在防止损失条件下可以。认知功能相对较好的SZ患者在期待价值使用方面没有明显受损。     

同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响

目的 研究肝X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖剂激活受体α（PPARα）同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响。方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组（HC组）和血高胆固醇＋非诺贝特组（HC＋FENO组）。测定3组大鼠的总胆汁酸水平（血清和粪胆汁酸含量之和）,RT—PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶（Acox1）、LXR、胆固醇70α-羟化酶（CYP7A1）、D-双功能蛋白（DBP）、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶（Acox2）、固醇12α-羟化酶（CYP8B1）和固醇27-羟化酶（CYP27A1）mRNA的表达水平。结果 HC＋FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组（P〈0．01）,且两组均显著高于对照组（P〈0．01）;对照组和HC组的Acox1和DBPmRNA水平差异无显著性,但均低于HC＋FENO组（P〈0．01）;HC＋FENO组和HC组的LXR和CYP7A1mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;3组的Acox2、CYPSB1和CYP27A1mRNA水平差异均无显著性。结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBPmRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成。     

牙周炎牙根根面微生物群落结构比较

目的 利用高通量测序,研究牙周炎患牙根面微生物的群落结构,为牙周炎的进展研究提供实验依据。方法 选取同一牙周炎患者的6颗Ⅲ度松动患牙,分别刮取根颈（RN组）、根中（RM组）、根尖（RT组）菌斑及组织,利用Illumina Miseq 测序平台,对16S rRNA V3V4区进行双端测序;通过Mothur、Qiime和 SPSS等软件分析根面不同部位微生物的群落结构及差异。结果 主坐标分析（PCoA）显示,RM与RT组微生物群落结构较接近,但二者与RN组有明显区别;3组共检出13个菌门,优势菌门（丰度>1%）共7个;184种菌属中检出优势菌属（丰度>1%）29个,其中拟杆菌门_［G-6］及消化链球菌科_［XI］［G-4］丰度会随着采样部位的深入而增加（P<0.05）,而普雷沃菌属、月形单胞菌属、棒状杆菌属及欧森氏菌属的丰度随着采样部位的深入而减少（P<0.05）。结论 牙周炎患牙根面微生物群落结构具有一定的部位特异性。     

肠易激综合征患者肠道菌群的变化及意义

目的了解肠易激综合征(IBS)患者肠道菌群变化情况并探讨其意义。方法选取符合罗马Ⅲ标准的50例IBS患者和体检中心25例健康志愿者,采集新鲜粪便标本应用光冈法对肠道厌氧菌双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌和2种常见的需氧菌肠杆菌、肠球菌分别进行定性定量培养,同时计算肠道定值抗力B/E值。结果与对照组相比,IBS组肠杆菌明显增加(P<0.05),双歧杆菌和乳杆菌均明显减少(P<0.05),B/E值明显减低(P<0.05);而肠球菌和拟杆菌差异无统计学意义。不同亚型IBS与对照组相比,腹泻型IBS肠杆菌明显增加,双歧杆菌、乳杆菌及B/E值均明显减低(P<0.05);便秘型IBS拟杆菌明显增加(P<0.05),其他无统计学意义;交替型IBS肠杆菌明显增加(P<0.05),乳杆菌及B/E值明显减低(P<0.05)。结论 IBS患者存在肠道菌群的失调,表现为肠道定值抗力受损,肠杆菌增加,双歧杆菌和乳杆菌减少。不同亚型IBS存在不同的肠道菌群变化。     

具核梭杆菌灌胃对大鼠肠道菌群的影响

目的 探究具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)灌胃对健康大鼠肠道菌群的影响。 方法 将16只SD雄性大鼠随机分为2组(每组8只),处理组在大鼠第4、5、6、7、8周龄分别用具核梭杆菌灌胃1次,对照组在相同时间点以等量生理盐水灌胃。在大鼠第3、8、12周末收集粪便,提取DNA后通过Illumina Miseq平台进行16S rRNA基因高通量测序。应用蛋白印迹法检测大鼠粪便中针对具核梭杆菌的特异性IgA。 结果 第3周时,两组在菌群多样性、主要菌门水平方面的差异无统计学意义。第8周时,处理组菌群多样性明显低于对照组(P=0.009);处理组的厚壁菌门、变形菌门含量低于对照组,拟杆菌门含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第12周时,处理组菌群多样性明显高于对照组(P=0.021),两组大鼠肠道菌群的主要菌门水平差异无统计学意义。同时,具核梭杆菌灌胃刺激机体产生了特异性IgA。 结论 具核梭杆菌通过未定植方式,对肠道菌群产生了影响,并可持续一定时间。具核梭杆菌刺激产生的特异性IgA可能是其不能在肠道定植的原因之一。     

难治性抑郁症与首发抑郁症注意偏向的相关研究

目的：比较和分析首发抑郁症（FED）与难治性抑郁症（TRD）患者的注意偏向特点。方法以26例FED患者（FED组）和27例TRD患者（TRD组）作为研究对象,以41例健康志愿者作为正常对照（Heathy controls,HC）。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、抑郁自评量表（SDS）评估临床严重程度,采用中文情绪词Stroop任务进行注意偏向测试,并进行3组组间比较和分析。结果①TRD组与FED组在 HAMD、SDS 量表得分方面差异均无统计学意义;②注意偏向测试显示 FED 组[（1213．07±391．28）ms,（1128．73±318．39）ms,（1184．90±386．40）ms]与TRD组[（1403．28±345．34）ms,（1333．71±331．38）ms,（1325．92±300．16）ms]在负性词、中性词、正性词的反应时均高于HC组[（754．08±212．88）ms,（763．43±209．01）ms,（763．45±192．69）ms],差异有统计学意义（F＝39．679,P＝0．000;F＝36．065,P＝0．000;F＝35．440,P＝0．000）;③TRD组在负性词错误数方面高于HC组,差异有统计学意义（F＝5．596,P＝0．021）;④TRD组在负性词、中性词、正性词的反应时均高于FED组,差异有统计学意义（F＝39．679,P＝0．000;F＝36．065,P＝0．000;F＝35．440,P＝0．023）。结论 TRD与FED均存在明显的注意偏向方面和执行功能方面的损伤,与FED患者相比,TRD症患者的执行功能损害更为严重。SDS、HAMD量表评估并不能反映TRD的临床严重程度,对消极词汇的注意偏向可能是TRD的特征性表现。