PI3K、Akt、ERK1/2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究PI3K,Akt,ERKl/2在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:选取40例结直肠癌新鲜标本和癌旁正常组织。应用EnVisionTM二步染色免疫组化法和S-P免疫组化法,对PI3K,Akt,ERKl/2在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系进行研究。结果:PI3K,Akt在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为67.5%和75.0%,明显高于癌旁正常组织的20.0%和20.0%(P<0.01)。同一结直肠癌组织中P13K和Akt的表达呈正相关(r=0.687,P<0.01);ERKl/2在结直肠癌组织中的阳性表达率为57.5%,明显高于癌旁正常组织的15%(P<0.01);PI3K,Akt,ERKl/2蛋白表达与结直肠癌患者年龄、肿瘤部位、病理类型、临床病理分期、淋巴结转移和远处转移无关(P>0.05)。同一结直肠癌标本中PI3K和Akt的表达与ERKl/2的表达无相关性(P>0.05)。结论:P13K,Akt在结直肠癌组织中表达明显升高,结直肠癌组织中PI3K和Akt的表达呈正相关,但与临床病理因子无关,提示PI3K/Akt信号传导通路可能是结直肠癌发生发展的早期事件;ERKl/2在结直肠癌组织中表达明显升高,提示ERKl/2与结直肠癌的发生发展相关。     

结直肠癌组织中Survivin、γ-catenin蛋白的表达及临床意义

目的：探讨Survivin、γ-catenin蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测结直肠癌及癌旁组织中Suvrivin、γ-catenin蛋白的表达,应用SPSS13.0软件进行统计。结果：Survivin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达量与癌旁组织相比明显增高（P〈0.01）,并与大肠癌的分化程度、淋巴转移相关（P〈0.01）。γ-catenin蛋白在大肠癌组织中的阳性表达量与癌旁组织相比明显降低（P〈0.01）,并与大肠癌的分化程度、淋巴转移有关（P〈0.05）。结论：Survivin蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达量明显增高、γ-catenin蛋白的表达量明显降低,两者可能在大肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用,并与大肠癌病理特征和生物学行为存在密切关系,探讨其表达对结直肠癌的诊断治疗及预后有一定的意义。     

结直肠癌中MMP-26 mRNA及蛋白的表达及其与临床病理特征关系的分析

目的:探讨结直肠癌患者基质金属蛋白酶-26(MMP-26) mRNA和蛋白质的表达及其与临床病理的关系。方法:采用RT-PCR及Western Blot法检测MMP-26在31份结直肠癌及31份癌旁正常组织样本中的表达水平并比较,采用免疫组化Max Vision法检测74份结直肠癌和65份癌旁正常组织中MMP-26的表达情况并比较,分析MMP-26表达水平与临床病理的关系。结果:31份结直肠癌样本中,有20份(64.52%)样本的MMP-26 mRNA表达明显高于癌旁正常组织,有21份(67.74%)MMP-26蛋白质表达水平明显高于癌旁正常组织。免疫组化结果显示,MMP-26在癌组织中阳性表达率为63.51%(47/74),明显高于癌旁正常组织26.15%(17/65),差异有统计学意义(P<0.05);MMP-26蛋白质表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度均无相关性。结论:MMP-26在结直肠癌组织中呈高表达,且与临床病理特征相关,其可能在癌细胞浸润转移中发挥促进作用,可作为判断结直肠癌进展及预后的重要标记物。     

Dnmt1、Caveolin-1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Dnmt1和Caveolin-1在结直肠癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化PV-9000二步法检测84例结直肠癌组织及20例癌旁正常组织中Dnmt1、Caveolin-1蛋白的表达情况,分析二者与其临床病理特征的关系。结果 Dnmt1蛋白在结直肠癌中的阳性表达率(72.62%)显著高于癌旁正常组织(25.00%)(P<0.05);Caveolin-1蛋白在结直肠癌中的阳性表达率(32.14%)显著低于癌旁正常组织表达率(75.00%)(P<0.05);二者表达与肿瘤的组织学分化程度、Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移等组间差异性有显著性意义(P<0.05);Dnmt1和Caveolin-1蛋白的表达呈负相关关系(r=-0.304,P=0.000)。结论 Dnmt1和Caveolin-1的表达与结直肠癌的发生、发展密切相关。     

结直肠癌组织中MAC30 的表达及其临床意义

 目的探讨脑膜瘤相关蛋白（MAC30）mRNA 及蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检
测结肠癌、结肠远端正常黏膜及淋巴结转移癌中MAC30 蛋白的表达水平,并采用RT-PCR 法对结直肠癌组织、癌旁无瘤黏膜、
近端及远端切缘正常黏膜组织中MAC30mRNA 的表达进行检测。结果MAC30 在结直肠癌及淋巴结转移癌中的表达较正常
黏膜明显增强。结直肠癌组织中MAC30mRNA的表达明显高于癌旁无瘤黏膜、远端及近端切缘黏膜（ P< 0.05）,且与肿瘤的组
织学类型有关。结直肠癌中MAC30表达强阳性的患者3 年生存期较弱表达者明显缩短。结论MAC30 的高表达可能参与了
结直肠癌的发生和发展,可作为评估结直肠癌预后的一个参考指标。     

FMNL2、RAC1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:检测FMNL2及RAC1在结直肠癌组织及相应癌旁组织中的表达情况及与临床病理学参数之间的相关性.方法:采用RT-qPCR及免疫组织化学SABC法,分别检测FMNL2及RAC1 mRNA及蛋白在结直肠癌及癌旁组织中的表达.结果:结直肠癌中FMNL2及RAC1 mRNA表达均高于相对应的癌旁组织(P<0.01);FMNL2和RAC1蛋白表达在结直肠癌组织中的阳性率分别为61.7%、68.3%,高于对应的癌旁组织中20.8%和31.7%(P<0.01).FMNL2及RAC1蛋白表达均与结直肠癌细胞淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05~P<0.01),而与病人年龄、性别、肿瘤大小、分化及浸润深度无明显相关关系(P>0.05).FMNL2的表达与RAC1的表达呈正相关关系(r=0.495,P<0.05).结论:FMNL2与RAC1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤恶性生物学行为特别是转移密切相关,联合检测二者的表达对预测肿瘤转移、判断预后具有重要意义.     

锌指蛋白545在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨锌指蛋白545（ZNF545）在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用qRT-PCR法检测32对结直肠癌组织及癌旁正常组织中（来自本院行结直肠癌根治术的32例患者）ZNF545mRNA相对表达量;进一步采用免疫组化法检测136对结直癌组织及配对癌旁正常组织（来自组织芯片）中ZNF545蛋白表达,并分析这一表达与患者临床特征及生存预后的关系。结果结直肠癌组织中ZNF545mRNA相对表达量明显低于配对癌旁正常组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。结直肠癌组织中ZNF545蛋白低表达（免疫组化评分≤3分）率为65.4%,明显高于配对癌旁正常组织的25.7%（P＜0.05）;ZNF545蛋白低表达与患者肿瘤直径、浸润深度、TNM分期相关（均P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移无关（均P＞0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,与ZNF545蛋白高表达的结直肠癌患者比较,ZNF545蛋白低表达患者的5年生存率明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ZNF545在结直肠癌组织中呈低表达,与患者肿瘤直径、浸润深度、TNM分期及生存预后有关。     

抑癌基因WWOX 和FHIT在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:观察抑癌基因-包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在结直肠癌和癌旁正常大肠组织中的表达水平及与临床病理特征、预后之间的关系并探讨两者表达是否具有相关性.方法:应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测75例结直肠癌和30例癌旁正常大肠组织中WWOX和FHIT、基因的蛋白表达.结果:在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织(P＜0.05),且这种表达状态与组织学分级、Dukes分期及5年生存率密切相关(P＜0.05).而与部位和年龄无显著相关.WWOX和FHIT蛋白表达之间有相关性,这种相关性可能与常见脆性位点对DNA损伤的易感性相一致有关.结论:WWOX和FHIT基因在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有较为重要的作用,并可能联合预测结直肠癌的预后.     

结直肠癌组织FAT10 mRNA表达的临床意义

目的研究FAT10 mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理学间的关系。方法应用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测FAT10 mRNA在51例结直肠癌组织、结直肠癌旁组织和正常结直肠黏膜组织的表达水平,并观察其与临床病理特征的关系。结果(1)RT-PCR法检测FAT10在结直肠癌组织病例中表达阳性率为68.6%,在结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜中表达阳性率分别为17.6%和13.7%;(2)结直肠癌组织FAT10表达水平与结直肠癌旁组织及正常结直肠黏膜组织比较,差异均有显著性(P<0.05);结直肠癌淋巴结转移组患者FAT10表达水平与未转移组相比较,差异有显著性(P<0.05);伴肝转移组的结直肠癌与无肝转移组结直肠癌FAT10表达水平差异有显著性(P<0.05);组织FAT10表达水平还与临床分期密切相关,FAT10水平随分期升高而升高。与患者年龄、性别、肿瘤所在部位、肿瘤大小及病理分化程度等,临床病理特性之间无相关性(P>0.05)。结论FAT10在结直肠癌组织中的表达明显上调,对应的癌旁组织及正常结直肠黏膜组织无表达或弱表达;测定FAT10的表达可能预测结直肠癌的发生潜能;结直肠癌组织中FAT10的阳性表达与肿瘤临床分期、有无淋巴结转移及肝转移有关,提示FAT10基因与肿瘤的侵袭、转移密切相关。     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的:检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在结直肠癌及癌旁正常组织中蛋白水平的表达,分析其与临床病理学因素的关系,探讨其与结直肠癌的发生、浸润、分化、转移及预后的相关性,以便用于结直肠癌的早期诊断,预后判断及靶向治疗。方法:应用组织芯片及免疫组化技术,检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在结直肠癌组织、癌旁正常组织中蛋白水平的表达。结果:在结直肠癌组织中,IGF-I、IGF-ⅠR的蛋白水平阳性表达率分别为64.58%、58.33%,均显著高于癌旁正常组织中的16.67%、22.9%(P均为<0.05)。IGF-ⅠR表达水平与肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P均为<0.05),而与其他病理因素无关(P>0.05),差异有统计学意义。结论:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR与结直肠癌的发生、发展中有关。IGF-ⅠR蛋白水平过表达与结直肠癌的浸润深度、Dukes分期有关(P<0.05),IGF-ⅠR对结直肠癌的早期诊断、预后判断及靶向治疗有重要意义。     

脂联素在高-中分化结直肠癌癌组织及癌旁组织中的表达规律

目的:探讨高-中分化结直肠癌癌组织及癌旁组织中脂联素蛋白的表达规律。方法:选择24例结直肠高-中分化腺癌组织标本,分为结直肠癌组(A组)、横向癌旁组织(B组)、纵向癌旁组织(C组)及正常结直肠组织标本(D组),应用免疫组织化学方法检测脂联素蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示A组(结直肠癌组)脂联素表达的水平为0.12±0.04,显著低于B组(横向癌旁组)的0.27±0.07和C组(纵向癌旁组)的0.25±0.08(P<0.05)。结论:高-中分化结直肠癌组织中的脂联素蛋白表达水平较结直肠正常组织及癌旁组织表达水平显著降低,提示脂联素可能是在结直肠癌的发生发展中起保护因素。     

E2F-1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌中E2F-1表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测35例结直肠癌、35例癌旁正常组织和12例正常结肠黏膜标本中E2F-1的表达情况,并分析E2F-1与结直肠癌的相关性。结果 E2F-1的表达率在结直肠癌组织(60.0%)明显高于癌旁正常组织(5.7%)和正常大肠黏膜(16.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。E2F-1在肿瘤组织中的表达情况与病人年龄、性别、分化程度及部位等因素无相关性,与淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P<0.05)。结论 E2F-1表达与结直肠癌发生密切相关。     

联合检测结直肠癌中GLUT-1、HIF-1α表达的临床意义

目的观察结直肠癌组织中葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取结直肠癌组织50例(癌组)和50例癌旁正常组织(癌旁正常组),采用免疫组化半定量检测两组结直肠组织的GLUT-1、HIF-1α的表达量,分析GLUT-1、HIF-1α表达量与结直肠癌临床病理参数的关系,并初步探讨其致癌机制。结果癌组和癌旁正常组中GLUT-1表达量分别为(2.285±0.459)和(1.086±0.148),差异有显著性(t=8.919,P0.001);癌组和癌旁正常组中HIF-1α表达量分别为(2.203±0.401)和(1.055±0.127),差异有显著性(t=7.144,P0.05);GLUT-1和HIF-1α在结直肠癌中的表达量呈正相关(r=0.958,P0.001);GLUT-1、HIF-1α的表达量均与结直肠癌TNM分期、浆膜浸润、分化程度、淋巴转移、肝转移及脉管浸润有关(P0.05)。结论在结直肠癌组织中,GLUT-1和HIF-1α表达量均增高,提示二者可作为评估结直肠癌发生、发展、转移及预后参考指标。     

hsa_circ_0016788对结直肠癌迁移和侵袭的影响

目的探讨hsa_circ_0016788对结直肠癌迁移和侵袭的影响。方法对cDNA芯片（含80例结直肠癌组织和15例癌旁正常组织）进行RT-PCR检测,比较结直肠癌组织与癌旁正常组织中hsa_circ_0016788的表达差异,同时分析结直肠癌组织中hsa_circ_0016788表达与患者临床特征的关系及预后影响。构建敲减hsa_circ_0016788表达的结直肠癌细胞株HCT116,并对其迁移和侵袭功能进行测定。结果结直肠癌组织中hsa_circ_0016788相对表达量明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,且与患者N分期、TNM分期有关（均P＜0.05）,与患者年龄、性别、T分期等均无关（均P＞0.05）。体外细胞实验敲减hsa_circ_0016788后,结直肠癌细胞株HCT116迁移、侵袭能力均明显下降（均P＜0.05）。在所有结直肠癌患者及Ⅱ、Ⅲ期患者中,hsa_circ_0016788高表达者生存率均明显低于低表达者（均P＜0.05）。结直肠癌组织中hsa_circ_0016788高表达是影响患者预后的独立危险因素（RR=22.712,P＜0.05）。结论hsa_circ_0016788可能促进了结直肠癌细胞的迁移和侵袭,其高表达提示结直肠癌患者预后不良。     

促血管生成素-2和血管内皮生长因子在结直肠癌组织中的表达

目的探讨促血管生成素-2（Ang-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织及血液中的表达,研究其与肿瘤疾病分
期的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测结直肠癌患者正常组织、癌旁组织及腺癌中Ang-2、Tie-2mRNA的表达,采用酶联
免疫竞争法检测Ang-2及VEGF在正常组织、癌旁组织及腺癌和外周血中的表达。结果癌组织Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表
达与正常组织有明显差异（P<0.05）,相关分析表明,2者表达存在着明显的相关（r=0.879,P=0.000）。癌组织Ang-2和VEGF含
量与正常组织有明显差异（P<0.05）,与癌旁组织有明显差异（P<0.05）。癌外周血液Ang-2含量与正常对照外周血有明显差异
（P<0.05）,与癌肠系膜血无明显差异（P>0.05）。肿瘤组织中Ang-2和VEGF含量与疾病分期明显相关,肿瘤患者显著高于正常
对照组（P<0.05）,Dukes’ C期和D期显著高于A期和B期（P<0.05）。结论在大肠腺癌组织中,Ang-2、Tie-2及VEGF的过度表
达对肿瘤的血管生成和发展过程起着重要作用。
     

Hsa-miR-182-5p在结直肠癌组织中表达的临床意义及预后分析

目的探讨Hsa-miR-182-5p在结直肠癌癌组织及癌旁正常组织中表达水平的差异对结肠癌的病理特征及临床意义的影响。方法收集2017年1月至2017年11月期间在承德医学院附属医院手术的42例结直肠癌患者癌组织样本及距肿瘤边缘5厘米处癌旁粘膜组织标本,利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测结直肠癌组织和癌旁正常组织中Hsa-miR-182-5p的表达水平,并分析其表达的差异与结直肠癌临床病理特征的相关性。结果结直肠癌组织中Hsa-miR-182-5p表达水平显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05)。Hsa-miR-182-5p表达量变化与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位均无关,P值均0.05;但在肿瘤分化程度、浸润深度、远处转移及淋巴结转移组Hsa-miR-182-5p表达量明显升高,差异具有统计学意义;miR-182-5p在临床Ⅲ/Ⅳ期结肠癌患者中表达量显著高于Ⅱ期患者。结论 Hsa-miR-182-5p在结直肠癌患者直肠粘膜组织中存在异常表达,其表达量增高与结直肠癌疾病进展及不良预后呈正相关,说明直肠粘膜中异常表达的Hsa-miR-182-5p可能成为判断结直肠癌预后的潜在靶点。     

SIRT6在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中去乙酰化酶6(SIRT6)的表达及其临床意义.方法 采用Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测29对结直肠癌及癌旁正常组织中SIRT6 mRNA和蛋白的表达水平.免疫组化SP法检测SIRT6蛋白在113例(含前29例)结直肠癌及癌旁正常组织切片中的表达,分析SIRT6的表达与各临床参数之间的相关性.结果 结直肠癌组织中SIRT6 mRNA和蛋白水平的表达均明显低于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);SIRT6蛋白在不同的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期结直肠癌组织的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 SIRT6在结直肠癌中的低表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,SIRT6可能是结直肠癌的抗癌蛋白之一,可成为结直肠癌诊断和治疗的新靶标.     

结直肠癌DNA依赖蛋白激酶催化亚单位、P16表达的临床病理意义

目的 研究结直肠癌DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)及P16表达的临床病理学特征并探讨与患者预后的关系.方法 采用免疫组化PV6000二步法检测359例结直肠癌及35例癌旁正常组织DNA-PKcs及P16表达的状况并分析其与临床病理指标及预后的关系;提取16例新鲜结直肠癌手术标本的总蛋白并进行定量,通过Western印迹杂交法检测结直肠癌组织与癌旁正常组织中DNA-PKcs蛋白表达.结果 免疫组化及Western印迹杂交法结果均显示,DNA-PKcs在结直肠癌组织中的表达显著高于在癌旁正常组织中的表达(均P<0.05);结直肠癌DNA-PKcs的阳性率为63.5%(228/359).P16在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);P16的阳性率为53.2%(191/359).P16及DNA-PKcs的阳性表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移情况以及腹腔和远处转移情况相关(均P<0.05).DNA-PKcs还与肿瘤的肠壁浸润深度及组织学分级呈正相关(均P<0.05).DNA-PKcs及P16阳性组患者的5年生存率均显著低于阴性组患者(均P<0.05).DNA-PKcs与P16在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.149,P=0.036).结论 DNA-PKcs及P16在结直肠癌的发生和演化中可能发挥重要作用,并成为结直肠癌临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的有用指标.     

癌基因STAT3与结直肠癌恶性程度关系的研究

目的:通过研究癌基因STAT3在结直肠癌及癌旁组织中的表达,探讨其在结直肠癌发病机制中的作用。方法:采用免疫组化MaxVisionTM法检测40例结直肠癌组织、37例癌旁组织和30例正常肠粘膜组织中STAT3蛋白的表达,并对结直肠癌组织中STAT3蛋白的表达情况与不同临床病理特征进行统计学分析。结果:在结直肠癌和癌旁组织中,STAT3蛋白的表达差异无显著性(P>0.05)。相对于正常肠粘膜组织,结直肠癌和癌旁组织的STAT3蛋白表达有显著差异(P<0.05)。STAT3蛋白的表达水平与结直肠癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05).结论:STAT3高表达可能是结直肠癌发病机制中的早期事件。在癌旁组织中,那些STAT3蛋白阳性的组织细胞可能是潜在的癌前细胞。检测结直肠癌中STAT3蛋白的表达可以反映肿瘤的恶性程度。     

神经生长因子及受体在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨神经生长因子NGF及其受体TrkA和P75在结直肠癌中的表达及其与临床病理学指标间的关系。方法运用免疫组化技术SABC法检测NGF、TrkA和P75在80例结直肠癌和I6例结直肠癌旁正常组织中的分布和表达情况。结果NGF在结直肠癌组织中表达的阳性率57．5％,在癌旁正常组织中表达的阳性率25％;TrkA在结直肠癌组织中表达的阳性率55％,在癌旁正常组织中表达的阳性率3I3％;P75在结直肠癌组织中表达的阳性率47．5％;在癌旁正常组织中表达的阳性率625％,NGF及TrkA在结直肠癌组织中的表达较癌旁正常结直肠组织高,而P75的表达无显著差异。NOF和TrkA的表达与结直肠癌细胞分级、临床分期、淋巴结转移有关。P75只与淋巴结转移有关。结论NGF、TrkA和P75与结直肠癌的淋巴结转移有关,NGF和TrkA两者在结直肠癌的细胞分化、浸润及淋巴结转移中有协同作用。