酒精致大鼠肝损伤早期血清生物标志物水平的变化规律

目的:研究酒精性肝损伤的生物标志物谷氨酸脱氢酶(GLDH),α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-GST),嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP),精氨酸酶1(Arg1)的动态变化,明确这些指标联合检测是否可以作为酒精性肝损伤早诊断生物标志物。方法:Wistar大鼠48只,随机分为正常组和模型组2组,每组24只,雌雄各半。每日禁食但不禁水7 h后,模型组灌胃50%乙醇/10 mg·kg~(-1),正常组灌服同样体积的生理盐水; 1 h后按前用量重复灌胃50%乙醇1次,正常组灌服同体积生理盐水,连续造模和给药6 d,造成急性酒精性肝损伤模型。在第2,3,4,6天末次酒精灌胃3 h后,分别随机取2组大鼠每组6只雌雄各半,共12只,处死各组动物,测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),胆红素(TBIL),GLDH,α-GST,PNP,Arg1水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT,AST,ALP,TBIL,GLDH,PNP,α-GST,Arg1水平差异显著(P 0. 01),表明酒精性肝损伤模型已成功建立。模型组大鼠GLDH,PNP,α-GST,Arg1比ALT,AST水平升高时间早,幅度大。结论:GLDH,PNP,α-GST,Arg1较传统肝功能检测有较强的灵敏性,可以作为酒精性肝损伤早期检测生物标志物。     

CCl4致大鼠肝损伤24 h生物标志物水平的变化规律

目的：采用四氯化碳（CCl₄）复制大鼠肝损伤的动物模型,研究肝损伤早期生物标志物谷氨酸脱氢酶（GLDH）,嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）,α-谷胱甘肽-S-转移酶（α-GST）,精氨酸酶1（Arg1）的动态变化,为急性肝损伤的早期发现提供实验依据。方法： 48只Wistar大鼠,随机分为正常组和模型组,模型组腹腔注射10%的CCl₄橄榄油溶液10 mL·kg^-1,禁食不禁水,于3,6,12,24 h后处死各组动物,测定血清肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,胆红素（TBIL）,碱性磷酸酶（ALP）的水平,α-GST,Arg1,GLDH,PNP水平,肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽（GSH）,丙二醛（MDA）的水平。结果：与正常组比较,给药3 h后ALT,AST,TBIL,α-GST,Arg1,GLDH,PNP,MDA水平显著升高,SOD明显下降（P<0.01）,给药6,12 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,GLDH,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD明显下降（P<0.05,P<0.01）,给药24 h后ALT,AST,α-GST,Arg1,TBIL,ALP,MDA水平显著升高,GSH,SOD显著下降（P<0.01）。结论： α-GST,Arg1,GLDH,PNP较传统肝功能检测指标具有较好的灵敏性,可用于CCl₄致大鼠肝损伤早期检测。     

北豆根致大鼠肝损伤血清酶生物标志物的早期变化及联合检测

目的:探讨总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)等血清酶生物标志物对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法:Wistar大鼠随机分为对照组和北豆根低、高剂量组(22.5、45 g·kg-1),每组18只。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。分别于给药7 d、14 d、21 d处理动物,每组6只,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)以及TBA的水平,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清α-GST、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)和精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)的水平;计算大鼠的肝脏指数及观察肝组织病理学变化;应用Logistic回归和ROC曲线评价上述指标对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果:与同时间点对照组相比,高剂量组给药14 d ALP升高(P0.05),14 d、21 d ALT和肝脏指数升高(P0.05),组内有2∕6肝组织出现肝细胞点状坏死、小灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润;北豆根低剂量组肝脏指数于给药21 d升高(P0.01)。北豆根高剂量组给药7 d、14 d、21 d血清α-GST、PNP和ArgⅠ升高(P0.05或P0.01),OCT 14 d、21 d升高(P0.01),TBA 14 d升高(P0.05)。动物血清中ALT、AST、α-GST、PNP和ArgⅠ各项的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.483、0.957、0.948和0.934。其中ALT和AST联合检测的AUC为0.809,α-GST、ArgⅠ及与PNP联合检测的AUC为1.000,均高于各指标单项检测的AUC。结论:血清α-GST、PNP和ArgⅠ可作为北豆根致肝损伤早期的生物标志物,且联合检测在北豆根致肝损伤早期有较高的诊断价值。     

吴茱萸致大鼠和小鼠肝损伤血清酶生物标志物变化的研究

目的 探索酶学生物标志物精氨酸酶Ⅰ（ArginaseⅠ,ArgⅠ）、α-谷胱甘肽S转移酶（α-glutathione-S-transferase,α-GST）、谷胱苷肽 脱氢酶（Glutamic dehydrogenase,GLDH）和嘌呤核苷磷酸酶（purine nucleoside phosphorlyase,PNP）作为吴茱萸致肝损伤早期敏感指标的可能性。方法 取KM小鼠,随 机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸30 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水;取Wistar大鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d 灌胃给予吴茱萸 20 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水,各组均于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标：丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TB）含量,ELISA法检测血清中ArgⅠ、α-GST、GLDH和PNP的含量。HE染色,光镜观察肝组织病理形态学变化。结果 小鼠实验中,与同时间点对照组相比,吴茱萸组ALT于给药21 d和28 d显著性升高（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）,肝组织形态学检查仅见个别小鼠的肝细胞坏死。吴茱萸组血清 生物标志物ArgⅠ、α-GST和PNP于7 d起明显升高,GLDH于14 d起明显升高（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）,均持续至28 d。大鼠实验中,与同时间点正常组比较,吴茱萸组常规 生化指标均无明显变化,肝组织形态学检查仅极少数动物见肝细胞坏死,吴茱萸组血清生物标志物ArgⅠ、GLDH和PNP于7 d起明显升高,α-GST于14 d起明显升高（P ＜ 0.05,P ＜ 0.01）,均持续至28 d。结论 血清ArgⅠ、α-GST、GLDH和PNP可作为吴茱萸致肝损伤的早期敏感酶学生物标志物。     

基于敏感生物标志物的苍耳子生品与炒品肝毒性实验研究

目的:应用敏感生物标志物探讨苍耳子生品与炒品之间的肝毒性变化规律。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、苍耳子生品组、苍耳子炒品组(16.70g(原生药)/kg),每组6只,每日灌胃1次,连续7d。经腹主动脉取血后检测血清肝毒性传统生物标志物及敏感生物标志物,检测肝组织miRNA-122的表达,光镜下观察肝脏病理形态学变化。结果:苍耳子生品16.70g/kg组、苍耳子炒品16.70g/kg组大鼠血清肝毒性传统生物标志物ALT、AST、ALP、TBIL均未出现明显异常;两组动物血清肝毒性敏感生物标志物GLDH、ArgⅠ、α-GST出现不同程度的升高但无差异;肝组织中miRNA-122表达均较对照组显著下降;光镜下未观察到苍耳子生品组与苍耳子炒品组肝组织出现明显病理形态学异常。结论:GLDH、ArgⅠ、α-GST、miRNA-122均可作为研究苍耳子肝毒性变化规律的敏感生物标志物,其中miRNA-122以其特异性和灵敏度极高的优势具有较高的应用价值。     

解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠MMP-2蛋白表达的影响

目的通过检测大鼠血清肝功能指标、血清生物标志物、MMP-2蛋白表达,观察解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠的干预作用及作用机制。方法将大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾阳性对照组、解毒护肝汤高、中、低剂量组。其中模型组和各给药组给予对乙酰氨基酚药液灌胃复制肝损伤模型,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药30 d。实验结束时,检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、苹果酸脱氢酶(MDH)、对氧磷酶(PON1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)含量变化以及肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白表达情况。结果对乙酰氨基酚大鼠血清AST、ALT、DBIL、PON1、MDH、PNP含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),解毒护肝汤中、低剂量组能明显降低转氨酶活性及胆红素含量(P<0.05,P<0.01),高剂量组能显著降低肝损伤大鼠血清PON1、MDH含量(P<0.05),中剂量组明显降低MDH的含量(P<0.05)。肝损伤大鼠MMP-2蛋白阳性表达增多;水飞蓟宾胶囊,对照组以及解毒护肝汤各剂量组阳性表达明显减少。结论解毒护肝汤对APAP所致的药物性肝损伤具有防治作用。     

苍耳子对内毒素免疫敏化大鼠的肝脏毒性

目的:建立内毒素免疫敏化大鼠模型,观察苍耳子是否会诱发药物特异质肝损伤。方法:大鼠尾静脉注射0. 7 mg·kg~(-1)脂多糖(LPS),于第1,7天共2次,建立内毒素免疫敏化模型。在模型基础上,苍耳子组分别每天灌胃苍耳子水提取物1. 67,5. 01,16. 7 g·kg~(-1),空白组和模型组每天灌胃等容积的蒸馏水,连续14 d,于灌胃后第7,14天两个流动时间点分别检测大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),肿瘤坏死因子-α(TNF-α);血清肝毒性生物标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBil),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA);苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化。结果:与空白组比较,内毒素免疫敏化模型表现为大鼠血清炎症因子IL-1β,IL-6水平明显升高(P0. 05,P0. 01);肝脏汇管区轻度炎细胞浸润(P0. 05);肝毒生物标志物ALT,AST,ALP,TBil,TBA变化差异无统计学意义。与模型组比较,苍耳子各剂量组大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物、肝脏病变程度差异无统计学意义。结论:苍耳子灌胃给药对内毒素免疫敏化模型大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物及肝脏病变程度均无明显影响,该结果提示苍耳子不会诱发药物特异质肝损伤。     

解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠MIP-2和MIP-1β蛋白表达的影响

目的:通过检测大鼠血清肝功能、血清生物标志物,炎性因子以及巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2),巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的表达,观察解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠的干预作用及机制。方法:采用灌服对乙酰氨基酚方法复制药物性肝损伤大鼠模型,将Wistar大鼠按体质量随机分为正常组,模型组,水飞蓟宾组(44. 1 mg·kg~(-1)),解毒护肝汤高、中、低剂量组(63,31. 5,15. 75 g·kg~(-1)),正常组和模型组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药30 d。实验结束后,腹主动脉取血分离血清检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL),苹果酸脱氢酶(MDH),对氧磷酶1(PON1),谷氨酸脱氢酶(GLDH),精氨酸(ARG),嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态改变;免疫组化法观察MIP-1β的蛋白表达情况;用单荧光免疫组化观察MIP-2的蛋白表达情况;用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝组织匀浆中TNF-α和IL-6的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST,ALT,DBIL,PON1,ARG,GLDH,MDH,PNP,TNF-α含量均明显升高(P 0. 05,P 0. 01),肝组织MIP-2,MIP-1β蛋白阳性表达增多;与模型组比较,解毒护肝汤中、低剂量组能明显降低转氨酶活性及胆红素含量(P 0. 05,P 0. 01),解毒护肝汤高剂量组能明显降低肝损伤大鼠血清PON1,MDH和TNF-α的含量(P 0. 05),解毒护肝汤中剂量组明显降低ARG,MDH的含量(P 0. 05),解毒护肝汤高、中剂量组均能明显降低肝组织MIP-2,MIP-1β蛋白的表达,解毒护肝汤中剂量组效果最优,各给药组对肝细胞病理形态均具有不同程度的保护作用。结论:解毒护肝汤中剂量组的护肝效果较优,且其作用机制可能通过降低TNF-α的含量,进而影响趋化因子MIP-2和MIP-1β对中性粒细胞的趋化,抑制炎性因子的释放,从而预防炎症发生。     

苍耳子对正常大鼠重复给药的肝毒性效应及其机制研究

目的:观察苍耳子水提物对正常大鼠重复给药的肝毒性效应并探讨其毒性机制,为临床合理用药提供参考依据。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、苍耳子低剂量、中剂量、高剂量组(1.67g生药/kg、5.01g生药/kg、16.70g生药/kg),每组32只,每日灌胃1次,连续30d,各组分别于第3d、10d、20d、30d四个流动时间点的同一时间段每次每组处理8只动物。检测血清肝毒性传统生物标志物及敏感生物标志物,并观察肝脏超微结构病理形态学变化。结果:各药物组大鼠血清肝毒性传统生物标志物AST、ALT、ALP、TBIL在实验期内均未出现明显异常,而苍耳子16.70g生药/kg组动物血清肝毒性敏感生物标志物GLDH、ArgⅠ、α-GST自第10d起明显升高;透射电镜可观察到苍耳子16.70g生药/kg组动物肝组织自第10d开始发生线粒体或内质网等超微结构的轻微改变,肝细胞发生脂肪变。结论:苍耳子水提物重复给药后确可引起动物正常肝脏的轻微损伤,早期可观察到血清肝毒性敏感生物标志物和肝脏超微结构病理形态学的变化。其肝损伤机制可能与肝脏脂质过氧化应激相关。     

关黄柏对对乙酰氨基酚诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究关黄柏对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用对乙酰氨基酚所致大鼠急性肝损伤模型,给药24 h后检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP);留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST和ALP活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;与模型组相比,不同浓度的关黄柏可以明显降低小鼠血清中ALT、AST和ALP的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH的含量,肝组织病理损伤也明显减轻。结论:关黄柏对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

Evaluation of estrogenic activity of alcoholic extract of rhizomes of Curculigo orchioides

The rhizomes of Curculigo orchioides Gaertn. (Amaryllidacea) is an important Ayurvedic as well as Unani drug. It is present in several drug formulations used in the treatment of menorrhagia and other gynecological problems. In this study, we conducted a comparative study of estrogenic activity of alcoholic extract of Curculigo orchioides with diethylstilbestrol in bilaterally ovariectomized young albino rats. Bilaterally ovariectomized albino rats were divided into five groups (n=9) receiving different treatments, consisting of vehicle (0.6% w/v sodium carboxy methyl cellulose), ethanolic extract of rhizomes of Curculigo orchioides at three different doses (viz., 300, 600, 1200 mg/kg body weight) and standard drug diethylstilbestrol (DES) at a dose of 2 mg/kg body weight. All these were administered orally daily for 7 days. Estrogenic activity was assessed by taking percentage vaginal cornification, uterine wet weight, uterine glycogen content and uterine histology as parameters of assessment. Alcoholic extract of Curculigo orchioides showed a significant increase in percentage vaginal cornification, uterine wet weight (P<0.001), uterine glycogen content (P<0.001) and a proliferative changes in uterine endometrium compared to the control.     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论,分析了中药产业竞争力提升的环境与条件,提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。     

血管性认知障碍的中医治疗有效思考

血管性认知障碍概念的提出,为现代医学治疗脑血管疾病提供了新的认识空间,要求对患者实施早期诊断,早期治疗。由于现代医学治疗该病的局限性,为中医的治疗带来了一个广阔的空间。中医中药采用补虚,逐瘀,化痰,理气,解毒,清热,通络,开窍等多种方法,其中以补肾、化痰、活血最为常用。中成药以及针灸在临床的运用为血管性认知障碍提供了多元化治疗。大量的临床及实验室的实践研究表明了中医治疗该病的有效性,同时也给医者思考的空间:中医为何有效及其有效的理论依据。     

对中医学科建设与学科带头人培养的思考

通过中医学术发展的历史沿革回顾,提出了中医药学科建设的总体构思,指出要发展一个大的一级学科,首先要有教育,这是发展学科的基础;其次是科研来提高教育水平,并指导临床;再次是临床;三者缺一不可。同时提出了学科带头人应具备的条件及如何培养学科带头人。     

中医方剂学考试改革的探索与实践

传统的闭卷考试不能很好地反映方剂学教学的效果,因此,我们试行了以多种形式相结合的考试改革,考试成绩由笔试、机试、平时3个方面组成。结果大大提高了学生分析问题和解决问题的能力,激发了学生学习的兴趣,提高了教师教学水平,带动了教学改革和教学研究的全面进行。     

病性变化和转化的哲理数学原理

病性的变化和转化以及疾病的传变是中医病理学的2个核心问题。它们可分别从阴阳五行数学的公理1和公理2、3得到圆满的解释。病性变化,其症结在于主导属性明晰度的大小发生变化;病性转化,其症结则在于主导属性明晰度的正负号发生变化。     

肾阳虚与血瘀关系的实验研究

目的探讨肾虚与血瘀之间的发展变化规律,为补肾活血法提供实验依据。方法制作肾阳虚动物模型,选取Wistar大鼠37只,分为对照组、模型组、治疗组。观察动物外观、一般体征、脏器重量和血脂等改变。结果模型组动物皮毛稀疏,精神萎靡,懒动,大便溏稀,耳垂毛细血管紫暗;模型组肾上腺、精囊腺的重量与对照组比较明显降低;血清睾酮含量降低;模型组血清TC和LDL-C明显增高,TG增高不明显,HDL-C降低。结论肾阳虚同时伴有血瘀,血瘀时间的延迟可出现肾阳虚。