短暂脑缺血动物模型及特点分析

目的探讨建立能体现临床特点的短暂性脑缺血动物模型的方法。方法对可用于短暂性脑缺血发作(TIA)研究的短暂性全脑缺血模型、局灶性短暂性脑缺血模型和过氧化物诱导小鼠TIA样发作模型进行综述,分析并比较已有模型的造模方法和模型特点。结果通过对现有可用于TIA研究的动物模型对比分析,揭示各种模型的适宜范围,并提出对已有模型的改进建议。结论病症结合的动物模型是最能体现TIA临床特点的模型。     

中药治疗围绝经期综合征临床用药规律分析

目的探究中药治疗围绝经期综合征的临床用药特点。方法以中国知网作为数据来源,采用"中药+围绝经期"为主题进行高级检索,对近8年的检索结果进行筛选分类,筛选出关于中药复方或中成药制剂治疗围绝经期及其并发症的文献,将其录入Excel表数据库中,使用SPSS Statistics 23.0、SPSS Clementine 12.0统计软件进行数据分析。结果在纳入的134首方剂中,共涉及207种中药,使用频数≥30的药物共15种,其中以熟地黄(77次,11.53%)、山药(59次,8.83%)、白芍(55次,8.23%)等最为常见;经统计,中药治疗围绝经期综合征在用药类别上以采用补虚药(817次,47.83%)、活血化瘀药(94次,5.50%)、清热药(152次,8.90%)居多;在药性的研究中以四气"温(76次,36.71%)、寒(65次,31.40%)"药;五味"甘(106次,31.27%)、苦(89次,26.25%)"为主;归经中归肝经(115次,21.70%)的药物较多,相继是肾经(84次,15.85%)、脾经(73次,13.77%)等,共涉及12经。关联规则分析中发现潜在药对组合15种,因子分析中发现公因子6个。结论数据分析显示中药治疗围绝经期综合征多选择补虚药,活血化瘀药,清热药等,以利水渗湿药,安神药等为辅助,并着重选择药性为甘、苦;偏寒、温;归肝、肾经等药物进行配伍使用。     

猫爪草多糖对环磷酰胺致小鼠免疫低下模型免疫功能的影响

目的 探讨猫爪草多糖对环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型免疫功能的作用特点。方法 应用环磷酰胺建立免疫抑制模型,观察大、中、小剂量猫爪草多糖对模型小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、溶血素和溶血空斑形成以及淋巴细胞转化的影响。结果 大、中剂量猫爪草多糖可显著提高免疫抑制小鼠吞噬百分率和吞噬指数;中剂量猫爪草多糖和香菇多糖组可显著促进溶血素的形成;大、中、小剂量猫爪草多糖和香菇多糖均可显著促进溶血空斑的形成、促进淋巴细胞转化。结论 猫爪草多糖可明显改善环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能。     

MicroRNAs作为生物标志物的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的、细胞内源性的单链非编码小RNA,在细胞增殖凋亡、器官发育分化、肿瘤形成等病理生理过程中发挥重要调控作用。在血清或血浆等体液中存在的循环miRNAs由于稳定性好和特异性强等优点,提示可作为一种用于评价药物毒性致靶器官损伤的新型无创生物标志物,对药物毒性的早期监测具有重要作用。     

山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响

目的:考察山豆根对大鼠肝细胞色素P450酶药酶亚型活性的影响。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组和山豆根低、高剂量组(1,12 g·kg-1)。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。于给药21d后处理动物,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的水平;计算肝脏指数及观察肝组织病理学变化;采用药物探针法测定大鼠肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6的活性。结果:与正常对照组相比,山豆根高剂量组对肝脏有一定的毒性作用,ALT,ALP值和肝脏指数显著升高(P<0.01),部分动物的肝脏出现点状坏死和炎症细胞浸润。山豆根高、低剂量组除CYP3A4外,对其他酶亚型的活性影响趋向一致。山豆根高剂量组对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6活性具有诱导作用(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量山豆根对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6均有明显的诱导作用,尤其是对CYP3A4的影响。提示山豆根与其他CYP3A4底物的药物合用,应注意药物的相互作用     

北豆根致大鼠肝损伤血清酶生物标志物的早期变化及联合检测

目的:探讨总胆汁酸(TBA)、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)等血清酶生物标志物对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的应用价值。方法:Wistar大鼠随机分为对照组和北豆根低、高剂量组(22.5、45 g·kg-1),每组18只。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。分别于给药7 d、14 d、21 d处理动物,每组6只,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)以及TBA的水平,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清α-GST、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)和精氨酸酶Ⅰ(ArgⅠ)的水平;计算大鼠的肝脏指数及观察肝组织病理学变化;应用Logistic回归和ROC曲线评价上述指标对北豆根致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果:与同时间点对照组相比,高剂量组给药14 d ALP升高(P0.05),14 d、21 d ALT和肝脏指数升高(P0.05),组内有2∕6肝组织出现肝细胞点状坏死、小灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润;北豆根低剂量组肝脏指数于给药21 d升高(P0.01)。北豆根高剂量组给药7 d、14 d、21 d血清α-GST、PNP和ArgⅠ升高(P0.05或P0.01),OCT 14 d、21 d升高(P0.01),TBA 14 d升高(P0.05)。动物血清中ALT、AST、α-GST、PNP和ArgⅠ各项的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.483、0.957、0.948和0.934。其中ALT和AST联合检测的AUC为0.809,α-GST、ArgⅠ及与PNP联合检测的AUC为1.000,均高于各指标单项检测的AUC。结论:血清α-GST、PNP和ArgⅠ可作为北豆根致肝损伤早期的生物标志物,且联合检测在北豆根致肝损伤早期有较高的诊断价值。     

基于关联规则和因子分析探讨中药治疗多囊卵巢综合征用药规律

目的探讨中药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的用药规律。方法以中药和多囊卵巢综合征为主题词,搜索中国知网(2008年1月至2018年8月)相关文献,整理文献记载的方剂,建立数据库,进行统计分析。使用Excel 2013、SPSS clementine 12.0、SPSS Statistics 19.0统计软件对纳入的中药进行关联规则分析和因子分析。结果纳入符合标准的文献78篇,共含中药133味,频数共计917次。在纳入的133味中药内:频数≥5的中药共49种,频数≥10的中药共30种,前三种分别是菟丝子、当归和淫羊藿;功效分类,以补虚药、活血化瘀药、理气药、清热药最为常见,占比83.62%;药性药味中,药味以甘、辛、苦居多,占比93.22%。药性以温、平、寒居多,占比96.60%;归经分类中,以肝、脾、肾经居多。关联规则分析中发现关联强度最高的药对组合为17种,因子分析提取8个公因子。结论 PCOS的中医治疗用药以补虚药为主,且多与活血化瘀药联合应用。     

四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化

目的 探讨血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)对肝损伤早期诊断的应用价值。方法 Wistar大鼠分别ig给予CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1,每天1次,连续10 d。于给CCl₄后第1天和第3天采集血清,采用全自动生化仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶、总胆红素以及总胆汁酸的水平,采用ELISA测定血清α-GST, PNP和OCT的水平; 于给CCl₄后第10天,测定血清GPT、 GOT、碱性磷酸酶及总胆红素,计算大鼠的肝指数,观察肝组织病理学变化。通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析给CCl₄后第1和第3天总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及GPT和GOT对CCl₄致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果 与正常对照组同时间点相比,给CCl₄第1天,CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1组PNP均升高(P<0.05, P<0.01),CCl₄ 0.08 ml·kg^-1组GPT和总胆汁酸升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl₄第3天,CCl₄ 0.05和0.08 ml·kg^-1组GOT, α-GST和OCT升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl₄第10天,CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1组大鼠肝指数均显著升高(P<0.01),肝出现严重的肝细胞脂肪变性(P<0.01)。大鼠血清中GPT、GOT、总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT的ROC曲线下面积分别为0.786, 0.728, 0.878, 0.629, 0.850和0.571。GPT和GOT联合检测的ROC曲线下面积为0.871;总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及总胆汁酸、PNP和OCT联合检测的ROC曲线下面积为0.939,且均高于各指标单项检测。结论 总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT可作为CCl₄致肝损伤早期的生物标志物,且总胆汁酸、PNP和OCT联合检测在CCl₄致肝损伤早期具有较高的诊断价值。     

吴茱萸致大鼠和小鼠肝损伤血清酶生物标志物变化的研究

目的 探索酶学生物标志物精氨酸酶Ⅰ（ArginaseⅠ,ArgⅠ）、α-谷胱甘肽S转移酶（α-glutathione-S-transferase,α-GST）、谷胱苷肽 脱氢酶（Glutamic dehydrogenase,GLDH）和嘌呤核苷磷酸酶（purine nucleoside phosphorlyase,PNP）作为吴茱萸致肝损伤早期敏感指标的可能性。方法 取KM小鼠,随 机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸30 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水;取Wistar大鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d 灌胃给予吴茱萸 20 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水,各组均于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标：丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TB）含量,ELISA法检测血清中ArgⅠ、α-GST、GLDH和PNP的含量。HE染色,光镜观察肝组织病理形态学变化。结果 小鼠实验中,与同时间点对照组相比,吴茱萸组ALT于给药21 d和28 d显著性升高（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）,肝组织形态学检查仅见个别小鼠的肝细胞坏死。吴茱萸组血清 生物标志物ArgⅠ、α-GST和PNP于7 d起明显升高,GLDH于14 d起明显升高（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）,均持续至28 d。大鼠实验中,与同时间点正常组比较,吴茱萸组常规 生化指标均无明显变化,肝组织形态学检查仅极少数动物见肝细胞坏死,吴茱萸组血清生物标志物ArgⅠ、GLDH和PNP于7 d起明显升高,α-GST于14 d起明显升高（P ＜ 0.05,P ＜ 0.01）,均持续至28 d。结论 血清ArgⅠ、α-GST、GLDH和PNP可作为吴茱萸致肝损伤的早期敏感酶学生物标志物。