通腑平喘方对脓毒症急性肺损伤大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响

目的观察通腑平喘方对脓毒症急性肺损伤大鼠核因子E2相关因子(Nrf2)表达的影响,探讨通腑平喘方对脓毒症急性肺损伤抗氧化应激的作用机制。方法采用CLP制作脓毒症模型,将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常组、中药组、模型组及假手术组4组,每组10只。正常组于6 h、12 h后予以0.9%氯化钠注射液灌胃。假手术组开腹后将盲肠取出后再回纳到腹腔,术后6 h、12 h予以0.9%氯化钠注射液灌胃。模型组CLP术后立即予以0.9%氯化钠注射液灌胃,术后6 h、12 h予以0.9%氯化钠注射液灌胃。中药组CLP术后立即予以通腑平喘方灌胃,术后6 h、12 h再次予以通腑平喘方灌胃。以上各组均在24 h后麻醉并行腹主动脉采血致死,取出肺组织。术后观察大鼠一般情况,检测各组血清Nrf2、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,RT-PCR法检测肺组织中Nrf2 m RNA表达量。结果中药组的血清Nrf2含量及Nrf2 mRNA表达水平高于模型组(P 0.01)。模型组大鼠血清MDA含量与正常组、假手术组及中药组相比明显升高(P 0.05),血清SOD含量及血清GSH含量与正常组、假手术组及中药组相比明显降低(P 0.05)。结论通腑平喘方对脓毒症急性肺损伤大鼠有保护作用,其机制可能与其激活Nrf2,上调SOD、GSH有关,起到抑制氧化应激反应、减轻肺组织损伤的作用。     

通腑泻肺方治疗肺系脓毒症（痰热壅肺证）的临床研究

目的 观察通腑泻肺方治疗肺系脓毒症（痰热壅肺证）的临床疗效.方法 将60例患者随机分为对照组和治疗组,对照组在西医常规治疗基础上加用安慰剂,治疗组在西医常规治疗的基础上加用通腑泻肺方免煎颗粒.观察各组患者治疗前后中医证候评分变化,RT-PCR法检测治疗前后外周血单个核细胞中NLRP3、ASC的mRNA表达量,ELISA法检测治疗前后血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18水平.结果 （1）治疗后第3日起治疗组的中医证候评分明显低于对照组（P=0.000）;治疗组的结局疗效明显优于对照组（P=0.002）.（2）两组治疗后NLRP3 mRNA、ASC mRNA的表达水平均明显低于治疗前（P＜0.001）;治疗组治疗后的NLRP3mRNA和ASC mRNA表达水平均明显低于对照组（P＜ 0.001）.（3）治疗组治疗后血清Caspase-1水平明显低于对照组（P＜0.001）;治疗组治疗前Caspase-1、IL-1β、IL-18水平明显高于治疗后（P＜ 0.001,P＜0.001,P=0.002）;对照组治疗前IL-18水平明显高于治疗后（P=0.01）.结论 通腑泻肺方联合西医治疗肺系脓毒症（痰热壅肺证）的疗效优于单纯西医治疗.同时具有下调NLRP3、ASC、Caspase-1的表达水平作用,可能与其作用机制相关.     

通腑泻热方对脓毒症大鼠肺功能的保护作用

目的:观察通腑泻热方对脓毒症大鼠肺功能的保护作用。方法:选用SPF级SD大鼠120只,随机分为6组,每组20只,分别为空白对照组、假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。除空白对照组外,假手术组仅开腹,取出盲肠、放回腹腔、关腹,其他各组行盲肠结扎穿孔术制作脓毒症动物模型。中药低、中、高剂量组分别于造模后6h、18h、30h、42h给予通腑泻热方4.5g/(kg·d)、9g/(kg·d)、18g/(kg·d)灌胃,模型组、空白对照组、假手术组按同样时点给予相应量生理盐水灌胃。观察48h后大鼠生存率,经腹主动脉取大鼠动脉血进行血气分析及检测血清内毒素和降钙素原。结果:假手术组与空白对照组比较,各个指标均无统计学差异(P0.05),说明单纯手术不影响各个指标的检测结果。与假手术组比较,模型组和中药高、中、低各剂量组大鼠的生存率显著降低,差异均有统计学意义(P0.01)。与空白对照组比较,模型组大鼠内毒素与降钙素原水平显著升高,大鼠动脉血PaO_2、pH显著降低,PaCO_2显著升高,差异均有统计学意义(P0.05),说明模型成立。与模型组比较,中药高、中、低各剂量组大鼠内毒素与降钙素原水平显著降低,大鼠动脉血PaO_2、pH显著升高,PaCO_2显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与中药低剂量组比较,中药高、中剂量组大鼠内毒素与降钙素原水平显著降低,大鼠动脉血PaO_2、pH显著升高,PaCO_2显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:通腑泻热方能够降低脓毒症大鼠血清降钙素原及内毒素水平,改善因脓毒症导致的急性肺损伤时大鼠的氧和指标,从而对脓毒症导致的大鼠急性肺损伤的肺功能有保护作用。     

血必净对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化应激及炎性因子表达的影响

目的探讨血必净对脓毒症急性肺损伤大鼠氧化应激及炎性因子表达的影响。方法大鼠随机均分为三组:假手术组(C组)、脓毒症组(CLP组)和血必净组(XBJ组)。XBJ组于CLP前3 d腹腔注射血必净。CLP后24 h每组麻醉下留取大鼠肺组织。采用对应试剂盒测定大鼠肺组织ROS及SOD活性,ELISA法测定大鼠肺组织HMGB1水平。观察大鼠术后7 d的生存率。结果与C组比较,CLP组大鼠肺组织ROS活性增高,SOD活性降低,HMGB1水平升高,术后7 d的生存率明显降低(P0.05);与CLP组比较,XBJ组大鼠肺组织ROS活性降低,SOD活性增高,HMGB1水平降低,术后7 d的生存率明显升高(P0.05)。结论血必净在改善脓毒症大鼠生存率的同时改善脓毒症急性肺损伤炎性反应,其机制可能与降低ROS活性、提高抗氧化酶SOD活性,同时抑制炎症因子HMGB1水平有关。     

清热化痰解毒方对脑缺血再灌注大鼠肺组织TXNIP/NLRP3炎性通路的影响

目的:探究清热化痰解毒方对脑缺血再灌注大鼠肺组织的影响,并初步探讨相关分子机制。方法:将SD大鼠分为假手术组、模型组、阳性药组(灌胃尼莫地平200 mg·kg~(-1))、清热化痰解毒方低、高剂量组(100,200 mg·kg~(-1)),每组10只,除假手术组外,采用改良4动脉阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,造模后,给药3 d。肺湿/干重(W/D)分析,采用苏木素-伊红(HE)染色进行组织病理学分析;酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18水平;肺髓过氧化物酶试剂盒检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;免疫组化分析核苷酸结合域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor 3,NLRP3)阳性细胞数;半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)比色测定试剂盒检测Caspase-1活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3,ASC,Caspase-1mRNA和蛋白表达,免疫共沉淀检测硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)-NLRP3蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组肺损伤评分,肺W/D,BALF中IL-1β和IL-18水平、总细胞和多形核白细胞数量,MPO活性均明显增加(P0.05);与模型组比较,尼莫地平组、清热化痰解毒方低、高剂量组肺损伤评分,肺W/D,BALF中IL-1β和IL-18水平、总细胞和多形核白细胞数量及MPO活性均明显降低(P0.05)。与假手术组比较,模型组肺组织中NLRP3阳性细胞数,Caspase-1活性,NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白和mRNA相对表达明显增加(P0.05);与模型组比较,尼莫地平组、清热化痰解毒方低、高剂量组肺组织中NLRP3阳性细胞数,Caspase-1活性,NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白和mRNA相对表达均明显降低(P0.05)。与假手术组比较,模型组肺组织中ROS产生,TXNIP蛋白表达均明显增加(P0.05);与模型组比较,尼莫地平组、清热化痰解毒方低、高剂量组肺组织中ROS产生,TXNIP蛋白表达均明显降低(P0.05)。与假手术组比较,模型组肺组织中TXNIP-NLRP3蛋白共沉淀增加。与模型组比较,尼莫地平组、清热化痰解毒方低、高剂量组肺组织中TXNIP-NLRP3蛋白共沉淀减少。结论:清热化痰解毒方对全脑缺血再灌注大鼠的炎症性肺损伤具有保护作用,且这种作用可能通过抑制ROS产生,从而抑制TXNIP-NLRP3炎症通路介导的促炎介质IL-1β和IL-18的分泌,最终抑制肺组织中炎性细胞浸润,缓解肺组织损伤。     

通腑宣肺汤对脓毒症急性肺损伤大鼠保护机制的研究

目的:探讨通腑宣肺汤对脓毒症急性肺损伤大鼠的感染指标以及肺组织学变化。方法:将120只SD大鼠随机分为正常空白组、模型空白组、生理盐水组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组六组。六组中的生理盐水组、中药组给予盲肠结扎穿孔术法复制脓毒症动物模型;模型空白组给予手术组常规进行开腹,放置,关腹等环节。中药各剂量组分别于造模后相应时间给予不同剂量中药灌胃,生理盐水组、模型组分别给予生理盐水灌胃。观察48 h后各组大鼠的内毒素、降钙素原、血气分析以及肺组织病理学变化。结果:模型空白组与各剂量中药组其各项指标组间比较,差异具有统计学意义(P<0.01),中药各剂量组指标部分差异显著;中药各组其肺组织病理学较模型组及生理盐水组变化明显。结论:通腑宣肺汤对脓毒症急性肺损伤大鼠具有保护作用,其能改善脓毒症性急性肺损伤的炎症指标以及肺组织情况。     

降香通脉汤对心肌缺血再灌注大鼠炎症因子及NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响

目的：观察降香通脉汤对心肌缺血再灌注大鼠炎症因子及NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及降香通脉高、中、低剂量组,每组10只,给药14天后,采用大鼠冠状动脉前降支结扎30 min再复流1 h的方法建立I/R模型。ELISA法检测大鼠血清指标,HE染色观察心肌形态学改变,Western blot法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、血清LDH、AST、CK-MB、IL-1β及IL-6水平及NLRP3、Caspase-1、ASC表达均增高（P﹤0.05）;与模型组比较,降香通脉组上述各指标明显降低（P﹤0.05）,且高剂量组下降最明显。结论：降香通脉汤可以降低再灌注大鼠心肌梗死面积,能降低大鼠血清AST、CK-MB、LDH指标和炎症因子IL-1β和IL-6的水平。其机制可能是通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路对再灌注心肌起到保护作用。     

通腑理肺汤直肠滴入对行血液净化脓毒症患者血清TNF-α、HMGB-1水平影响

目的探讨通腑理肺汤直肠滴入对行持续血液净化(CBP)脓毒症患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)水平的影响。方法选择60例脓毒症并且进行血液净化患者,随机分为3组,通腑理肺汤组、等量温水组及空白对照组,各20例。3组均给予常规治疗及CBP,通腑理肺汤组予通腑理肺汤直肠滴入;等量温水组予温水直肠滴入;空白对照组仅予常规治疗及CBP。3组均于不同时间点(0h、24h、48h、72h)采血行TNF-α、HMGB-1检测,应用SPSS20. 0统计软件进行统计学分析。结果 3组患者序贯器官功能衰竭(SOFA)评分在72h均降低,通腑理肺汤组下降显著,差异有统计学意义(P 0. 05); 3组患者血清TNF-α、HMGB-1在24h、48h、72h均进行性降低,通腑理肺汤组降低更加明显,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论通腑理肺汤直肠滴入能够降低脓毒症患者SOFA评分,改善器官功能,对脓毒症有一定的治疗作用,这可能与其能降低脓毒症患者血清炎性因子水平有关。     

通腑清营汤对脓毒症急性肺损伤大鼠Fas及肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的观察通腑清营汤对脓毒症急性肺损伤大鼠Fas和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响,探讨其治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、中药组和地塞米松组,每组再分4个亚组(12、24、48、72 h时间点)观察,每组6只,共72只。各给药组给予相应药液灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,每日1次,连续3 d。末次给药2 h后采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症急性肺损伤模型,分别于术后12、24、48、72h处死大鼠,观察大鼠一般情况;取大鼠肺组织称重,测定大鼠肺组织湿/干重比值(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数(AI),Western blot检测肺组织Fas蛋白表达量;采集肺泡灌洗液标本,ELISA检测TNF-α含量。结果中药组、地塞米松组术后大多时间点W/D值和AI均低于模型组(P0.05,P0.01),中药组与地塞米松组比较差异无统计学意义(P0.05);中药组和地塞米松组肺泡灌洗液TNF-α含量在术后不同时间点均较模型组显著降低(P0.01),中药组肺泡灌洗液TNF-α含量术后各时间点较地塞米松组明显增加(P0.01);中药组和地塞米松组肺组织Fas蛋白表达在术后48、72 h较模型组明显降低(P0.05),地塞米松组Fas蛋白表达术后48 h低于中药组(P0.05)。结论通腑清营汤具有减轻脓毒症急性肺损伤大鼠炎症反应及抗凋亡的作用,其机制与下调模型大鼠肺组织Fas蛋白的表达、抑制TNF-α炎症介质的水平相关。     

二陈汤加味通过抑制NLRP3通路对慢性阻塞性肺疾病的防治作用

目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型。40只大鼠随机平均分为正常组,模型组,二陈汤加味组,MCC950(NLRP3抑制剂)组。造模期间(从实验第1～30天),MCC950组于实验第1天单次腹腔注射60 mg·kg~(-1);二陈汤加味组以10 g·kg~(-1)剂量灌胃,1次/2 d。造模成功后,从实验第31～45天,MCC950组腹腔注射3 mg·kg~(-1),1次/2 d;二陈汤加味组以10 g·kg~(-1)剂量灌胃,2次/d;正常组、模型组灌胃生理盐水10 g·kg~(-1)。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)和趋化因子8(CXCL8)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠外周血PBMCs中NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达;光镜观察肺组织结构变化,免疫组化检测NLRP3,ASC和Caspase-1在肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显升高(P0.05,P0.01);PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P0.01);与模型组比较,二陈汤加味组PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P0.05,P0.01),肺匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显下降(P0.05,P0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与抑制PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA表达,减少IL-1β,IL-18和CXCL8的释放有关。     

黄连解毒汤对脓毒症大鼠的心脏保护作用

目的探讨中成药黄连解毒汤对脓毒症大鼠心脏的保护作用。方法50只大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤组,采用盲肠结扎穿孔方法复制脓毒症模型,假手术组除不对盲肠进行结扎穿孔外,余同模型组;模型组和黄连解毒汤组分别在造模前后给予生理盐水和黄连解毒汤（1.5mL／100g）灌胃。观察黄连解毒汤对大鼠72h生存时间,血清肿瘤坏死因子（TNF—a）、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK—MB）水平,心肌组织形态学等指标的影响。结果黄连解毒汤组能够显著延长脓毒症大鼠的72h生存时间,降低脓毒症大鼠血清中CK、CK—MB及TNF—a水平,减轻心肌组织的损伤,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论黄连解毒汤有延长脓毒症大鼠的生存时间、减轻炎症因子对的心脏损伤、保护大鼠心脏功能的作用。     

养胃解毒合剂对脓毒症模型大鼠作用的实验研究

目的观察养胃解毒合剂对脓毒症模型大鼠的治疗作用,探索养胃解毒合剂治疗脓毒症的部分作用机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症模型组、养胃解毒合剂组、阿莫西林组。采用盲肠结扎穿孔法对大鼠进行脓毒症模型的复制。假手术组大鼠不进行穿孔。灌胃相应药物干预．连续给药6次。采用酶联免疫吸附（ELISA）法对各组大鼠血清中内毒素、肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、干扰素-γ（INF-γ）的含量进行检测。结果模型组大鼠血清中内毒素、TNF—α、IFN-γ的含量显著高于假手术组（P〈0．01）;养胃解毒合剂组大鼠血清中内毒素、TNF—α、IFN-γ的含量明显低于脓毒症模型组（P〈0．01）。结论养胃解毒合剂能够明显降低脓毒症模型大鼠血清中内毒素、TNF-α及IFN-γ的含量。     

车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用及机制

目的:观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1),Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)和凋亡相关点样蛋白(fapoptosis-associated specklike protein,ASC)表达的影响,探讨车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用和初步机制。方法:60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(别嘌醇,50 mg·kg~(-1)),车前子水煎液高、中、低剂量组(1.62,0.81,0.27 g·kg~(-1)),除正常组外,其余各组采用腺嘌呤和酵母联用的方法制作痛风性肾病大鼠模型,给予车前子水煎液,观察肾脏特征;计算肾重指数;检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肌酐(creatinine,SCr),丙氨酸氨基转移酶(cereal third transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP);采用光镜观察肾脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western bolt)和免疫组化法(immunohistochemical methods)测定肾组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达量。结果:与模型组比较,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组的肾脏体积减小,别嘌醇组和车前子中剂量组肾重指数降低,车前子高剂量组肾重指数降低明显,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组血清UA,BUN,SCr,ALT,AST,ALP明显降低(P0.05,P0.01),肾组织病变程度均有一定减轻,其中车前子高、中剂量组最好,别嘌醇组和车前子水煎液高剂量组中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白的表达明显降低(P0.05,P0.01),车前子水煎液中剂量组中NLRP3蛋白的表达降低(P0.05)。结论:车前子对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其下调肾组织中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白表达,抑制下游炎性细胞因子释放有关。     

姜黄素对急性肺栓塞大鼠核转录因子kappa B的影响

目的：探索姜黄素（CUR）对急性肺栓塞（APE）大鼠肺组织核转录因子kappa B（NF-κB）的影响。方法：72只SD大鼠随机分为4组,对照、假手术、模型和CUR治疗组。采用自体血栓复制法制备APE大鼠模型,栓塞后6h、24h和72h分别随机取各组大鼠各6只,水合氯醛麻醉后取肺组织病理检查,Western免疫印迹分析NF-κB蛋白的表达水平,免疫组化染色检测NF-κB阳性细胞数。结果：肺组织病理证实典型APE的血栓及肺泡坏死出血,CUR治疗能够减轻肺组织的病变。免疫组化染色可见在肺泡细胞、巨噬细胞、支气管上皮细胞及支气管平滑肌周围均有不同程度的NF-κB蛋白表达。栓塞后6 h、24 h和72 h,CUR治疗组的NF-κB阳性细胞计数明显低于模型组（P〈0.001）,接近对照和假手术组。栓塞后6 h、24 h时,Western免疫印迹显示CUR治疗组NF-κB蛋白的表达水平低于模型组（P〈0.01）,接近对照和假手术组。结论：CUR可通过下调APE大鼠肺组织NF-κB转录因子的表达水平而改善其肺部的损害,这可能是其干预APE的机制之一。     

溃结康对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3炎性体基因表达及下游炎性因子影响

目的探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3炎性体及下游炎性因子的影响。方法建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎(急性期、缓解期)模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45 g/kg)、溃结康(12.8、6.4、3.2 g/kg)组。第8天(急性期)及第21天(缓解期)实验结束时,采集结肠组织,量取各组小鼠结肠长度,HE染色观察小鼠结肠病理变化,免疫组化染色法检测结肠组织MPO表达,酶联免疫法检测结肠组织IL-18、IL-33含量变化,实时荧光定量PCR检测结肠NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达。结果模型组单位结肠长度显著缩短,结肠组织损伤明显,MPO表达显著增加,结肠IL-18,IL-33水平明显升高,NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,急性期时,柳氮磺胺吡啶组及溃结康高剂量组单位结肠长度明显增加,MPO表达显著降低,IL-18释放减少,NLRP3及Caspase-1mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01),同时,溃结康中剂量组IL-18水平也显著降低,NLRP3 mRNA显著下调(P<0.05);溃结康低剂量组Caspase-1mRNA表达明显降低(P<0.05)。缓解期时,柳氮磺胺吡啶组及溃结康高、中剂量组单位结肠长度均明显增加(P<0.05或P<0.01);溃结康高剂量组NLRP3及Caspase-1mRNA表达显著增加,溃结康中剂量组IL18、IL-33含量明显增加,ASC、Caspase-1mRNA表达明显上调,低剂量组IL-33含量也明显增加(P<0.05),NLRP3 mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论溃结康可能通过调节UC小鼠发病不同时期(急性期、缓解期)NLRP3炎性体(NLRP3、ASC、Caspase-1)基因表达及下游炎症因子的释放抑制炎症反应,促进缓解期时结肠黏膜修复。     

针刺对宫内窘迫导致的缺氧缺血脑损伤大鼠海马炎性反应的影响

目的:观察针刺对宫内窘迫缺氧缺血脑损伤(HIBD)大鼠的行为学、血清炎性细胞因子、海马组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体相关蛋白及小胶质细胞激活状态的影响,探讨针刺通过调控海马炎性反应干预HIBD的机制。方法:夹闭孕鼠子宫动脉10 min延迟剖宫产法建立HIBD大鼠模型。将HIBD大鼠随机分为模型组和针刺组,每组12只,以正常分娩的12只大鼠为正常组。针刺大鼠"本神",每次10 min,每日1次,连续14 d。采用HE染色法观察大鼠海马组织病理变化,三箱社交实验观察大鼠的社交能力,用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量,用Western blot法检测大鼠海马组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白相对表达量,用免疫荧光染色法检测海马组织小胶质细胞阳性标记物离子钙接头蛋白(IBA-1)的阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马神经元排列松散,出现细胞固化萎缩和整个细胞深染的现象,模型组大鼠探索陌生鼠时间明显减少(P<0.01),血清IL-1β、IL-18含量升高(P<0.01,P<0.05),海马NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量升高(P<0.05,P<0.01),海马CA1、CA3区IBA-1阳性表达增多(P<0.001,P<0.01);针刺组大鼠海马神经元结构较模型组有所改善,出现细胞固化、萎缩、深染的情况较少,与模型组比较,针刺组大鼠探索陌生鼠时间增加(P<0.01),血清IL-1β、IL-18含量降低(P<0.01,P<0.05),海马NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量降低(P<0.01),海马CA1、CA3区IBA-1阳性表达减少(P<0.01)。结论:针刺可有效改善宫内窘迫HIBD大鼠社交行为障碍,其机制可能与降低海马炎性反应蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达,减少海马小胶质细胞激活,降低血清IL-1β、IL-18含量,从而减轻炎性反应有关。     

佛手益气活血汤对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠TXB2、6-Keto-PGF1α、VEGF表达的影响

目的：通过观察佛手益气活血汤对血栓闭塞性脉管炎（TAO）模型大鼠血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨佛手益气活血汤对大鼠TAO的治疗作用及其机制。方法：将Wistar大鼠60只随机分为假手术组,模型对照组,佛手益气活血汤高、中、低剂量组,每组12只,假手术组及模型对照组大鼠分别灌胃10 m L/kg生理盐水,佛手益气活血汤高、中、低剂量组大鼠分别灌胃佛手益气活血汤30.0、15.0、7.5 g/kg;连续灌胃14天后检测大鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α及VEGF表达水平。结果：佛手益气活血汤对模型大鼠血浆6-Keto-PGF1α水平具有升高作用,对TXB2及肌肉VEGF表达具有降低作用,与模型对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：佛手益气活血汤对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠病变程度具有一定的改善作用,可能通过调节血浆TXB2及6-K-PGF1α平衡,降低组织VEGF表达而发挥作用。     

黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠神经元MAP-2、PGP9.5表达及星形胶质细胞活化的影响

目的：观察黄连解毒汤有效部位（总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜）对局灶性脑缺血大鼠神经元MAP-2、PGP9.5表达及星形胶质细胞活化的影响,探讨其对神经元-胶质细胞网络的调控作用.方法：中动脉栓塞法建立局灶性脑缺血大鼠模型,SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物组（800 mg/kg）、总生物碱组（44mg/kg）、总黄酮组（50mg/kg）、总环烯醚萜组（80mg/kg）,每天灌胃给药1次,连续给药7天.免疫荧光染色结合图像分析技术检测脑缺血大鼠梗死灶周围皮层MAP-2、PGP9.5及星形胶质细胞活化标志蛋白GFAP的表达.结果：脑缺血7天大鼠PGP9.5表达下调,GFAP表达增强,差异较假手术组明显（P＜0.01）;与模型组相比,黄连解毒汤水提取物组大鼠梗死灶周围神经元MAP-2表达明显上调,GFAP表达下调（P＜0.01或P＜0.05）;总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜均可明显上调缺血大鼠梗死灶周围皮层MAP-2、PGP9.5表达,较模型组有统计学差异（P＜0.01或P＜0.05）.总生物碱还可明显下调GFAP表达,较模型组具有显著性差异（P＜0.01）.结论：黄连解毒汤有效部位总生物碱可减轻神经元轴突损伤,促进神经元树突重塑,抑制星形胶质细胞异常活化.     

蠲痹历节清方抑制NLRP3炎症体抗大鼠急性痛风性关节炎机制研究

目的 观察蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠NLRP3炎症体相关蛋白及白介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨蠲痹历节清方防治AGA大鼠可能存在的机制.方法 将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组,造模组造模成功后随机分成模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组、异甘草素组,并予相应药物干预,模型组及...