乌司他丁对体外循环中激活的白细胞和血小板作用的研究

目的研究体外循环（extracorporeal circulation,ECC）下心脏直视手术中乌司他丁对激活的白细胞和血小板功能的作用。方法30例择期ECC下冠状动脉搭桥患者随机分为两组：对照组（C组,n=15）和乌司他丁组（U组,n=15）。对照组ECC中不给予乌司他丁,试验组围ECC期给予乌司他丁100万单位（其中30万为麻醉诱导前给予,40万预充ECC机内,30万为开放升主动脉后给予）。分别于麻醉诱导后（T1）、阻断升主动脉后30 min（T2）、再灌注3 h（T3）、6 h（T4）及12 h（T5）各时间点取静脉血测定中性粒细胞弹性蛋白酶（PMNE）的水平;并于麻醉诱导后（Ta）、ECC结束后给鱼精蛋白前（Tb）、鱼精蛋白中和后1 h（Tc）、术后24 h（Td）提取全血标本测定CD62p的表达。此外,于ECC前、后抽取动脉血气监测肺泡动脉血氧梯度（A-aDO2）。结果两组血清中PMNE的浓度在T2、T3、T4、T5各时间点都明显高于T1时间点（P〈0.01）,U组的PMNE水平明显低于对照组（P〈0.05）。Tb、Tc、Td时间点两组CD62p的表达明显高于Ta时间点,但是两组之间没有明显差异。相比较对照组,U组的A-aDO2明显低于对照组,且患者机械通气时间低于对照组。结论在ECC过程中乌司他丁可以通过PMNE的释放从而减轻肺脏的缺血再灌注损伤,但是并没有起到抑制血小板激活的作用。     

乌司他丁对老年脊柱手术患者术后早期认知功能和血清MMP-9及IL-6水平的影响

目的观察乌司他丁对老年脊柱手术患者术后早期认知功能和血清基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法选择2016年2月至2017年2月首都医科大学宣武医院骨科收治的80例行腰椎减压+内固定术的老年患者(美国麻醉医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级)作为研究对象,采用随机双盲对照原则分为乌司他丁组和对照组,每组40例。乌司他丁组在切皮前静脉滴注乌司他丁10 000 U/kg,术后第1天和第2天静脉滴注乌司他丁5 000 U/kg;对照组给予0. 9%Na Cl溶液安慰剂。认知功能由神经内科医师在手术前1 d和术后第7天通过蒙特利尔认知评估量表测试。患者的血液标本采集时间点为切皮前(T0)、术毕(T1)、术后24 h及72 h (T2、T3),分别测定血清MMP-9和IL-6水平,并对两组的认知功能和血清MMP-9及IL-6水平进行比较。结果术后第7天,乌司他丁组的术后认知功能障碍发生率为15%(6/40),低于对照组[42. 5%(17/40)](P <0. 05)。两组患者的血清MMP-9和IL-6水平在T1、T2升高,T3下降;与对照组相比,乌司他丁组在T1、T2、T3时的血清MMP-9和IL-6水平明显降低(P <0. 05)。两组血清MMP-9和IL-6水平的组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异均有统计学意义(P <0. 01)。结论乌司他丁干预可以有效改善老年脊柱手术患者的术后认知功能,其机制可能与保护血脑屏障及减轻炎症反应相关。     

深低温停循环下大剂量乌司他丁对A型主动脉夹层患者肺脏保护作用的研究

目的探讨大剂量乌司他丁在深低温停循环(DHCA)状态下对主动脉夹层体外循环(CPB)患者肺脏的保护作用。方法 36例急性A型主动脉夹层行DHCA下大血管手术。患者被随机分为乌司他丁组(n=18,接受总剂量为20 000 IU/kg乌司他丁)和对照组(n=18,接受等体积的0.9%生理盐水)。在麻醉诱导后(T0),主动脉阻断后30 min(T1)、停机后3 h(T2)、停机后6 h(T3)和停机后9 h(T4)五个时间点测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-8,肺功能参数(除外T1)等。结果乌司他丁组细胞炎性因子浓度较对照组在T1到T4之间显著降低,两组均在T2时间点出现峰值。与对照组在T2~T4的肺功能参数相比,乌司他丁组术后肺泡-动脉氧分压差、生理死腔、吸气峰压和平台压均显著降低,且静态顺应性和动态顺应性更好,显著缩短气管插管时间和重症监护室停留时间。结论大剂量乌司他丁可降低DHCA术后患者的细胞炎性因子水平,减少肺部损伤,改善CPB后肺功能,最终缩短气管插管和重症监护室停留时间。     

乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者血清TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的 探讨乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的影响.方法 择期行幕上肿瘤切除术的患者纳入本研究,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组在手术开始前30 min内静脉输注乌司他丁6 000 U/kg,C组则静脉输注等容量生理盐水.分别于麻醉诱导前10 min(T0)、剪硬膜即刻(T1)、术毕(T2)、术后24 h(T3)和术后72 h(T4)检测血清TNF-α、MMP-9和TIMP-1浓度.记录术后第1、3天头痛、恶心及呕吐评分,患者ICU停留时间和术后住院时间.结果 50例患者纳入本研究,每组25例.与T0比较,C组T2、T3时点血清TNF-α浓度明显升高(P＜0.05).2组T1时点血清MMP-9浓度均较T0明显升高,U组T3时点血清MMP-9浓度明显降低,2组T1～T4血清TIMP-1浓度均明显升高(P均＜0.05).与C组比较,U组T2、T3时点血清TNF-α浓度及T3时点血清MMP-9浓度明显降低(P均＜0.05),T1、T3时点血清TIMP-1浓度明显升高(P＜0.05).与C组比较,U组患者术后第1天呕吐评分降低(P＜0.05).结论 乌司他丁能够降低神经外科患者术后血清TNF-α浓度,降低术后MMP-9水平,可能具有一定的神经保护作用.     

抑肽酶和乌司他丁在体外循环中抗炎作用的比较

目的 比较抑肽酶和乌司他丁在心脏手术体外循环(extracorporeal circulation,ECC)中的抗炎作用.方法 选择60例心脏瓣膜置换手术患者,ASAⅡ-Ⅲ级,按随机数字表法分为乌司他T组(U组)、抑肽酶组(A组)和空白对照组(C组),每组20例.于ECC前15 min(T1)、开放升主动脉后10 min(T2)、ECC结束后30 min(T3)、ECC结束后60 min(T4)4个时点取颈内静脉血测定下列指标:血浆IL-6、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.分析3组各时点炎性因子的变化.结果 3组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α浓度在T2、T3、T4时点均明显高于T1时点(P<0.01);血浆IL-6、IL-8、TN-α浓度在T1、T2、T3、T4时点U组明显低于A、C组(P<0.05,P<0.01),A组明显低于C组(P<0.05);血浆IL-10浓度在T2、T3、T4时点U组、A组明显高于C组(P<0.05,P<0.01),U组明显低于A组(P<0.05).结论 乌司他丁和抑肽酶在ECC中都能抑制炎性因子的产生,并可上调抗炎因子表达.乌司他丁在抑制炎性因子的产生方面强于抑肽酶,而抑肽酶上调抗炎因子表达的作用优于乌司他丁.两者都可有效抑制ECC诱发的炎性反应.     

乌司他丁对食管癌围术期肺炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对食管癌手术所致肺炎性反应的影响.方法 选择40例限期行食管癌根治术患者,随机分为对照组(n=20)和乌司他丁组(n=20).乌司他丁组按5000 U/kg给予乌司他丁,对照组以等量生理盐水代替.于手术前(T1),术中恢复双肺通气后10 min(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)各监测时点抽取静脉血3 ml,并于T1和T2时点收集支气管肺泡灌洗液3 ml.用ELISA法测定血浆及支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-8的浓度.结果 两组患者T2、T3、T4时点的血浆及T2时点的支气管肺泡灌洗液中IL-6及IL-8浓度均升高,与术前比较差异有显著性(P＜0.01).乌司他丁组IL-6、IL-8增高幅度较C组小,两组比较有统计学差异(P＜0.05).结论 食管癌手术存在炎性反应,乌司他丁可抑制血浆及支气管肺泡灌洗液中IL-6及IL-8浓度.     

乌司他丁对成人先天性心脏病手术炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁应用于成人先天性心脏病手术中对患者部分炎性介质的影响.方法 成人先天性心脏病患者40例（其中室间隔缺损27例、房间隔缺损13例）,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组20例.乌司他丁组在麻醉诱导前和体外循环（extracorporeal circulation,ECC）开始时各给予乌司他丁10000U/kg,对照组行常规ECC.分别在麻醉诱导前（T1）、ECC结束时（T2）、术毕6 h（T3）、24 h（T4）采集血标本,检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素10（IL-10）浓度.结果 ECC结束后两组TNF-α、IL-2、IL-10均有明显增高;U组TNF-α、IL-2在T2、T3、T4时点增值较C组为低（P＜0.05,＜0.01）,而IL-10在T2、T3、T4时点增值则较C组为高（P＜0.05,＜0.01）.结论 乌司他丁应用于成人先天性心脏病手术中可减少TNF-α、IL-2、等促炎细胞因子的释放,同时可促进抑炎细胞因子IL-10的分泌,从而减轻ECC炎性反应.     

乌司他丁对体外循环下瓣膜置换术患者TNF-α、MDA、PMN的影响

目的 观察体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下瓣膜置换围术期应用乌司他丁药物对肺保护作用.方法 选择30例择期行心脏瓣膜置换术的患者随机分为乌司他丁组和对照组,每组15例.乌司他丁组给予乌司他丁12000 IU·kg-1于切皮后至CPB前缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内;对照组给予等量0.9%氯化钠注射液,用法同乌司他丁组.两组分别麻醉诱导后即切皮前(T1)、体外循环45min时(T2)、体外循环停机前5min(T3)、停机后6h(T4)及停机后2Ah(T5)5个时间点,T1～T3时间点即刻送动脉血检测中性粒细胞(PMN)值;分离血清检测T1～T3时点丙二醛(MDA)浓度和T1～T5时点TNF-α浓度.结果 两组CPB开始后血清TNF-α、MDA、PMN浓度逐渐升高,CPB停机前5min三者血清浓度达到高峰,CPB后24 h FNF-α仍维持在很高的水平;乌司他丁组T3～T5时点的血清TNF-α浓度及T2～T3时点的血清MDA浓度、PMN值低于对照组相同时点值,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌司他丁可降低体外循环心脏瓣膜置换术CPB期间血液PMN及血清TNF-α、MDA的表达,起到肺保护的作用.     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α和肺换气功能的影响

目的 观察乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α和肺换气功能的影响,以了解乌司他丁对体外循环所致的肺损伤是否具有保护作用.方法 40例择期心脏瓣膜置换术患者,随机分为2组(每组20例).乌司他丁组按1.2万u/kg体重计算乌司他丁用量,分别在麻醉诱导和心肺转流CPB开始时,按0.6万U/kg静注乌司他丁共两次;对照组用等量生理盐水替代,用法同乌司他丁组.分别于麻醉诱导前(T0),CPB10min(T1),CPB 30min(T2),CPB结束后1h(T3),CPB结束后3h(T4),CPB结束后6h(T5)抽取桡动脉血,用ELISA法测定血浆TNF-α的浓度.同时测定T0、T3、T4、T5等时间点的肺死腔率 (VD/VT)和血浆肺泡动脉血氧分压差(A-aD02).结果 两组患者年龄、体重、性别比、体表面积、血红蛋白、红细胞压积、术前心肺功能、病种、总转流时间、主动脉阻断时间,手术类别和手术时间的变化均无统计学意义.T1-T5两组TNF-α均较T0明显升高,(P<0.05),均在T2达高峰.T3至T5两组VD/VT、A-aD02均较TO明显升高(P<0.05),VD/VT在T3达高峰.A-aDO2在T4达高峰.U组T1至T5时TNF-α和T3至T5时VD/VT、A-aDO_2均明显低于C组(P<0.05)结论鸟司他丁能明显减轻心脏瓣膜置换术患者围术期TNF-α的过度释放,减轻术后早期肺死腔率和肺泡动脉血氧分压差.对改善肺氧合保护肺功能有一定的作用.     

乌司他丁对老年骨科手术患者术后短期认知功能的保护作用

目的探讨乌司他丁对老年患者术后早期认知功能障碍的影响及血清细胞因子差异。方法选取骨科60例择期行髋关节置换老年患者,在全麻下分别接受手术,术前1d及术后1d采用MMSE行认知功能评价。在麻醉诱导前（T1）、拔管前（T2）、术后6h（T3）、术后24h（T4）行血清S-100β浓度测定,术后3天测定血TNF-α、IL-6水平。结果术后24h乌司他丁组MMSE评分较术前降低分值为（-1.23±2.73）分,对照组为（-4.87±3.79）分,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组T2～T4血清S-100β浓度高于T1,乌司他丁组T3、T4高于T1,乌司他丁组T3、T4血清S-100β浓度升高幅度低于对照组（P〈0.05）。两组术后3天TNF-αI、L-6均高于术前,但乌司他丁组升高幅度远低于对照组（P〈0.05）。结论乌司他丁对老年骨科手术患者术后认知功能具有保护作用,可能与其抑制外周细胞因子释放有关。     

乌司他丁对体外循环肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响

目的探讨乌司他丁对体外循环患者肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响。方法选择40例主动脉阻断时间30min以上的心内直视手术患者,随机分成乌司他丁实验组(U组)和对照组(C组),每组20例。U组于麻醉诱导后静注乌司他丁1.2×104 U/kg,C组不用乌司他丁,用等量生理盐水代替。分别在麻醉诱导后(T1)、主动脉开放10min(T2)、停机后10min(T3)和1h(T4)测定肺静脉血粘附分子CD11b、ICAM-1、NE、ET-1浓度,流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b的活性表达,ELISA法测定肺静脉血ICAM-1、NE、ET-1浓度。结果1.麻醉诱导后两组患者肺静脉血CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平差异无显著性(P0.05)。2.CPB开始后各时点CD11b、NE、ET-1的水平明显上升(P0.05)。U明显低于C组(P0.05)。3.停机后1 h(T4)对照组(C组)肺静脉ICAM-1值逐渐上升并超过基础值,实验组逐渐下降至基础值,差异明显(P0.05),两组比较U明显低于C组(P0.05)。结论1.体外循环可引起静脉中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平升高,导致肺损伤。2.乌司他丁可通过抑制CD11b、ICAM-1、NE、ET-1表达,减轻肺部炎症反应,对体外循环所致肺损伤提供保护作用。     

乌司他丁对重症肌无力患者围术期炎性因子的影响

目的观察乌司他丁对重症肌无力患者围术期炎性因子的影响。方法 60例择期行胸腺扩大切除术的重症肌无力患者（OssermannⅠ-Ⅱb型）随机分为对照组（C组,n=30）和乌司他丁组（U组,n=30）。U组入手术室后即给予乌司他丁4000U/kg溶于20ml氯化钠注射液中,10min内缓慢静脉推注,然后以2000U.kg^-1.h^-1持续泵入至手术结束。对照组给予等量的生理盐水。两组分别于麻醉前（T1）、切皮时（T2）、手术开始后60min（T3）、术毕（T4）、术后60min（T5）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）的浓度。结果两组患者血浆TNF-a、IL-6、IL-10浓度在T2-T5各时间点与麻醉前比较均明显增加（P〈0.05-0.01）;U组患者血浆TNF-a、IL-6浓度在T2-T5各时间点明显低于C组,血浆IL-10浓度明显高于C组（P〈0.05-0.01）。结论乌司他丁能够抑制重症肌无力患者围术期促炎细胞因子TNF-a和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡。     

兔常温体外循环中大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响

目的观察兔常温体外循环（extracorporeal circulation，ECC）前应用大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响。方法20只大耳白兔随机分成2组：乌司他丁组（U组，n=10）和对照组（C组，n=10）。建立兔常温ECC模型，U组在ECC前给予乌司他丁10×10^4U／kg，C组给予等量生理盐水。ECC转机30min，流量为180～300ml／min，肛温维持在36．5℃-37．5℃。分别记录ECC前、停机、停机后1h、2h和3h的血流动力学指标，测定活化部分凝血激酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和D二聚体（D—D）。结果两组PTECC后均较ECC前显著延长（P〈0．05），两组间胛在停机后3h时有统计学差别，C组长于U组（P〈0．05）。两组APTT ECC后也均较ECC前显著延长（P〈0．01），同时间点U组APTT较C组延长更为明显（P〈0．05）。两组血浆FIB含量ECC后均较ECC前显著降低（P〈0．01），同时间点C组较U组下降更明显（P〈0．05）。ECC后两组血浆D—D浓度较ECC前显著升高（P〈0．05），同时间点C组D—D浓度升高较U组更为显著（P〈0．05）。结论ECC后凝血因子消耗使APTr和Prr延长，纤溶亢进使血浆FIB含量下降，DD浓度升高。ECC前应用大剂量乌司他丁可减少ECC中凝血因子的消耗，抑制纤溶系统的过度激活，改善ECC术后凝血功能。提示ECC前应用大剂量乌司他丁具有血液保护功能。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响

目的研究乌司他丁在体外循环（cardiopulmonreal bypass,CPB）心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子以及炎症反应的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术病人36例,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组18例。U组给予乌司他丁1．2×10^4U／kg,C组予与等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）,CPB开始后1h（T2）,CPB停止后1h（T3）,CPB停止后24h（T4）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）浓度。结果两组病人血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度,在T2～T4各时点与CPB前比较均明显增加（P〈0．05）;T2-T4时点U组血浆TNF—α和IL-6浓度明显低于C组（P〈0．01）,IL-10浓度明显高于C组（P〈0．05）。结论乌司他丁能抑制CPB过程中促炎细胞因子TNF—α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎因子和抗炎因子之间的平衡,从而减轻体外循环期间炎症反应。     

乌司他丁对心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶的影响及作用

目的：探讨心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化、大脑皮层病理改变及乌司他丁的干预作用。方法：成年雄性SD大鼠120只,随机分为假手术对照组、复苏组、乌司他丁组（药物组）,每组按气管切开后（对照组）或自主循环恢复（ROSC）后（复苏组、药物组）0.5、3、6、12h和24h分为5个亚组（n=8）。复苏组和药物组采用窒息致大鼠心脏骤停和心肺复苏模型,药物组于ROSC后2min内经颈动脉推注乌司他丁（100000U/kg）。对照组仅行麻醉、气管切开和血管穿刺。各组分别于各时间点取血和组织标本,以ELISA法检测血清NSE浓度,光镜下观察大脑皮层的病理改变。结果：与对照组比较,复苏组和药物组ROSC后各亚组各时间点血清NSE含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与复苏组比较,药物组ROSC后6、12、24h血清NSE含量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。药物组病理损害轻于复苏组。结论：乌司他丁通过降低血清NSE浓度对心肺复苏后脑损伤具有一定的保护作用。     

非体外循环心脏手术凝血酶和血小板的激活及乌司他丁的影响

目的观察非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)患者围术期凝血酶和血小板的激活情况及乌司他丁对此的影响。方法采取随机、双盲、对照的方法将40例OPCABG患者分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组20例。U组:麻醉诱导后开始恒速静脉泵入6 000 U/kg的乌司他丁,30 min内输完,然后以1 000 U/(kg.h)的速度持续静脉泵入至手术结束。C组:给予相同容积的生理盐水。分别在切皮前(T1)、术后即刻(T2)、术后2 h(T3)、6 h(T4)、术后18 h(T5)测定血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)和尿纤维蛋白肽(uFPA)浓度,并记录患者的术后24 h胸液量等临床资料。结果与T1比较,两组在T2和T3时点uFPA浓度和在T3、T4和T5时点GMP-140浓度均显著升高(P0.05);组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 OPCABG患者围术期存在凝血酶和血小板激活,乌司他丁对此无明确保护作用。     

乌司他丁对体外循环术中肺脏的保护作用

目的研究乌司他丁对体外循环术中肺脏的保护作用。方法选择心脏直视手术患者60例,分别设乌司他丁治疗组和对照组各30例,在5个时间点分别检测中性粒细胞弹性酶(NE)、白介素(IL)-8、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化。结果在主动脉开放后的3个时间点两组数据具有显著性差异。结论乌司他丁在体外循环中具有抗蛋白酶分解、调节细胞因子和减少氧自由基的肺保护作用。     

环磷腺苷葡胺在体外循环中对心肌的保护作用

目的通过观察体外循环（extracorporeal circulation,ECC）中使用环磷腺苷葡胺心肌停博液对围术期心肌酶学、病理学及临床的影响,探讨其在ECC术中的心肌保护作用。方法选择48例单纯二尖瓣置换手术的患者,随机分为实验组（n=24）和对照组（n=24）。实验组在首次灌注液中加入环磷腺苷葡胺180 mg,对照组沿用4℃的4∶1含血停搏液。分别于ECC前、开放升主动脉后30 min、术后6 h、24 h、48 h共五个时点采集动脉血,检测肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）。观察围术期临床指标及心肌病理变化。结果两组患者术后CKMB、LDH和cTnI有显著差异（P〈0.05）。临床指标及心肌病理变化均支持实验组优于对照组。结论在心脏停博液中加入环磷腺苷葡胺可在ECC中起到一定的心肌保护作用。