乌司他丁对中性粒细胞NF—κB活性及血浆TNF—α和IL-8水平的影响

目的观察乌司他丁对体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）患者中性粒细胞（PMN）核因子κB（NF—κB）活性及血浆中TNF—α和IL-8水平的影响。方法选择在体外循环下行心脏直视手术的法洛四联症患儿40例,随机分成乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组20例。U组于麻醉诱导后给予乌司他丁,C组患者则给予等容积的生理盐水代替。分别于麻醉后手术前（T1）、CPB开始后30min（他）、CPB停止后30min（T3）、CPB停止后4h（T4）和CPB停止后24h（T5）抽血,应用ELISA法检测NF—κB活性及血浆中TNF—α和IL-8水平。结果两组PMNNF—κB活性在CPB开始后逐渐升高,T3时达到峰值,之后逐渐下降,但在T5时点依然高于术前水平;U组在T2、B、T4、rr5时点PMNNF—κB活性均低于C组（P〈0．05）。两组TNF-α和IL-8水平均于手术开始后逐渐升高（P〈0．05）,T3达高峰,之后逐渐下降,在T5时点基本恢复正常;C组TNF—α和IL-8水平在T3、T4时点均显著高于U组（p〈0．05）。U组NF—κB的活性与血浆TNF-仪水平呈正相关,相关系数为0．533（P〈0．05）;NF—κB的活性与血浆IL-8水平亦呈正相关,相关系数为0．528（P〈0．05）。C组NF—κB的活性与血浆TNF—α、IL-8水平亦呈正相关,相关系数分别为0．531、0．512（P〈0．05）。结论乌司他丁可以通过降低CPB患者PMNNF—κB活性进而降低血浆TNF—α和IL-8的表达,抑制体外循环后的炎症反应。     

乌司他丁及氨甲环酸联合应用抑制瓣膜置换术患者炎性因子及粒细胞弹性蛋白酶的临床研究

目的研究乌司他丁和氨甲环酸单独或联合应用在体外循环(CPB)心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术患者120例,随机分为空白对照组(C组)、氨甲环酸组(T组)、乌司他丁组(U组)以及联合用药(氨甲环酸+乌司他丁)组(D组),每组30例,分别给予生理盐水、氨甲环酸、乌司他丁及联合应用氨甲环酸及乌司他丁。于麻醉诱导后(T1)、转流开放升主动脉后(T2)、停机1h(T3)、停机24h(T4)4个时点经桡动脉抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和NE的浓度。结果各组患者血浆TNF-α、IL-6和NE的浓度,在T2～T4时点与CPB前比较均显著增加(P<0.05);T2～T4时点U组和T组血浆TNF-α和IL-6浓度显著低于其他各组(P<0.05)。结论乌司他丁能抑制CPB过程中炎性介质的释放,减轻体外循环期间炎症反应。氨甲环酸具有轻微抗炎性反应。在心脏瓣膜置换手术中联合应用乌司他丁和氨甲环酸可抑制炎性反应。     

乌司他丁对瓣膜置换术患者心肌炎性反应的影响

目的观察乌司他丁对二尖瓣置换术患者围体外循环(CPB)期冠状静脉窦血细胞因子水平和心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法选择20例择期在CPB下行二尖瓣置换术的患者,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组10例。分别于转机前(T0)转机30m in(T1)、CPB停止即刻(T2)CPB停止后2 h(T3)、CPB停止后6 h(T4)CPB停止后24 h(T5)采集冠状静脉窦血,测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的浓度变化。同时,于CPB前和CPB结束时取右心房心肌组织标本,检测心肌细胞和血管内皮细胞上ICAM-1、VCAM-1的表达,并进行定量分析。结果在T2~T5时点,U组血浆TNF-α、IL-6、IL-8及cTnⅠ的浓度均低于C组(P<0.05),IL-10的浓度高于C组(P<0.05);U组停机时ICAM-1、VCAM-1的表达低于C组停机时(P<0.01)。结论乌司他丁通过上调抗炎因子IL-10的分泌和抑制促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8等的释放,抑制CPB过程中心肌ICAM-1、VCAM-1的表达,减轻CPB所致的心肌局部炎性反应及心肌损害。     

不同剂量乌司他丁在婴幼儿体外循环中的肺保护作用

目的研究乌司他丁(UTI)在婴幼儿体外循环(CPB)心脏直视手术中对炎性因子的影响及肺保护作用.方法 36例小儿先心病患儿随机分为3组,每组12例,U1组UTI 5 000 U/kg、U2组UTI 10 000 U/kg、对照组(C组)用等量生理盐水代替.分别在麻醉诱导后(T1)、体外循环结束(T2)和术后2 h(T3)等时点采集血样,检测血浆IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α.同时记录气道平均压、呼吸系统总顺应性(Crs)、吸入氧浓度和动脉血气.结果与对照组相比,乌司他丁组体外循环中及术后2 h Crs明显升高(P<0.05),血浆IL-6、IL-8、TNF-α明显降低(P<0.05),血浆IL-10明显升高(P<0.05).结论乌司他丁能有效地抑制体外循环心脏直视手术患儿围术期促炎细胞因子的释放,并上调抗炎细胞因子,因而能减轻体外循环引起的急性炎症反应,改善呼吸系统总顺应性;10 000 U/kg剂量的乌司他丁较使用5 000 U/kg者的肺保护作用更佳.     

乌司他丁对成人先天性心脏病手术炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁应用于成人先天性心脏病手术中对患者部分炎性介质的影响.方法 成人先天性心脏病患者40例（其中室间隔缺损27例、房间隔缺损13例）,随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组20例.乌司他丁组在麻醉诱导前和体外循环（extracorporeal circulation,ECC）开始时各给予乌司他丁10000U/kg,对照组行常规ECC.分别在麻醉诱导前（T1）、ECC结束时（T2）、术毕6 h（T3）、24 h（T4）采集血标本,检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素10（IL-10）浓度.结果 ECC结束后两组TNF-α、IL-2、IL-10均有明显增高;U组TNF-α、IL-2在T2、T3、T4时点增值较C组为低（P＜0.05,＜0.01）,而IL-10在T2、T3、T4时点增值则较C组为高（P＜0.05,＜0.01）.结论 乌司他丁应用于成人先天性心脏病手术中可减少TNF-α、IL-2、等促炎细胞因子的释放,同时可促进抑炎细胞因子IL-10的分泌,从而减轻ECC炎性反应.     

乌司他丁对体外循环冠脉搭桥手术围术期炎症反应的影响

目的:探讨乌司他丁对体外循环冠脉搭桥手术(CABG)围术期炎症反应的影响.方法:择期行CABG患者40例,随机分为对照组(C组,n=20)和乌司他丁组(U组,n=20).U组于体外循环(CPB)前静脉滴注乌司他丁1.5×10~4 U/kg,C组于相同时间静脉滴注生理盐水.分别于麻醉诱导前(T1)、CPB1h(T2)、CPB后1h(T3)、CPB后24 h(T4)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的浓度.比较两组患者手术后的恢复情况.结果:与T1相比,2组患者在T2,T3,T4时点TNF-α,IL-6,IL-10及NE的浓度均明显升高((P<0.05);U组在T2,T3,T4的TNF-α,IL-6及NE浓度均明显低于C组(P<0.05),而IL-10的浓度明显高于C组(P<0.05).U组患者术后肺、肾及脑功能明显优于C组(P<0.05),心、肝功能及ICU停留时间无明显差异(P>0.05).结论:乌司他丁能够减轻体外循环冠脉搭桥手术围术期炎症反应,减少术后并发症.     

抑肽酶和乌司他丁在体外循环中抗炎作用的比较

目的 比较抑肽酶和乌司他丁在心脏手术体外循环(extracorporeal circulation,ECC)中的抗炎作用.方法 选择60例心脏瓣膜置换手术患者,ASAⅡ-Ⅲ级,按随机数字表法分为乌司他T组(U组)、抑肽酶组(A组)和空白对照组(C组),每组20例.于ECC前15 min(T1)、开放升主动脉后10 min(T2)、ECC结束后30 min(T3)、ECC结束后60 min(T4)4个时点取颈内静脉血测定下列指标:血浆IL-6、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.分析3组各时点炎性因子的变化.结果 3组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α浓度在T2、T3、T4时点均明显高于T1时点(P<0.01);血浆IL-6、IL-8、TN-α浓度在T1、T2、T3、T4时点U组明显低于A、C组(P<0.05,P<0.01),A组明显低于C组(P<0.05);血浆IL-10浓度在T2、T3、T4时点U组、A组明显高于C组(P<0.05,P<0.01),U组明显低于A组(P<0.05).结论 乌司他丁和抑肽酶在ECC中都能抑制炎性因子的产生,并可上调抗炎因子表达.乌司他丁在抑制炎性因子的产生方面强于抑肽酶,而抑肽酶上调抗炎因子表达的作用优于乌司他丁.两者都可有效抑制ECC诱发的炎性反应.     

乌司他丁对体外循环下瓣膜置换术患者TNF—α、MDA、PMN的影响

目的观察体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）下瓣膜置换围术期应用乌司他丁药物对肺保护作用。方法选择30例择期行心脏瓣膜置换术的患者随机分为乌司他丁组和对照组,每组15例。乌司他丁组给予乌司他丁12000IU·kg-1于切皮后至CPB前缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内;对照组给予等量0．9％氯化钠注射液,用法同乌司他丁组。两组分别麻醉诱导后即切皮前（T1）、体外循环45min时（T2）、体外循环停机前5min（T3）、停机后6h（T4）及停机后24h（T5）5个时间点,T1-T3时间点即刻送动脉血检测中性粒细胞（PMN）值;分离血清检测T1～T3时点丙二醛（MDA）浓度和T1～T5时点TNF—α浓度。结果两组CPB开始后血清TNF—α、MDA、PMN浓度逐渐升高,CPB停机前5min三者血清浓度达到高峰,CPB后24hTNF—α仍维持在很高的水平;乌司他丁组T3～T5时点的血清TNF—α浓度及T2-T3时点的血清MDA浓度、PMN值低于对照组相同时点值,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁可降低体外循环心脏瓣膜置换术CPB期间血液PMN及血清TNF-α、MDA的表达,起到肺保护的作用。     

乌司他丁对重症肌无力患者围术期炎性因子的影响

目的观察乌司他丁对重症肌无力患者围术期炎性因子的影响。方法 60例择期行胸腺扩大切除术的重症肌无力患者（OssermannⅠ-Ⅱb型）随机分为对照组（C组,n=30）和乌司他丁组（U组,n=30）。U组入手术室后即给予乌司他丁4000U/kg溶于20ml氯化钠注射液中,10min内缓慢静脉推注,然后以2000U.kg^-1.h^-1持续泵入至手术结束。对照组给予等量的生理盐水。两组分别于麻醉前（T1）、切皮时（T2）、手术开始后60min（T3）、术毕（T4）、术后60min（T5）抽取动脉血,用酶联免疫吸附（ELISA）法测定肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）的浓度。结果两组患者血浆TNF-a、IL-6、IL-10浓度在T2-T5各时间点与麻醉前比较均明显增加（P〈0.05-0.01）;U组患者血浆TNF-a、IL-6浓度在T2-T5各时间点明显低于C组,血浆IL-10浓度明显高于C组（P〈0.05-0.01）。结论乌司他丁能够抑制重症肌无力患者围术期促炎细胞因子TNF-a和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,调节促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡。     

乌司他丁对婴幼儿体外循环炎性反应的影响

目的 研究乌司他汀（Ulinastatin)对婴幼儿体外循环炎性反应的影响及其肺保护作用。方法 选择45例先天性心脏病患儿，随机分为3组，对照组（A组），B组UTI 1万UI／kg，C组UTI 2万UI／kg。分别于麻醉诱导后（T1），开放主动脉后5min(T2），CPB结束后2h(T3),6h(T4)，和24h(T5）各时点采集血样，检测血浆肿瘤坏死因子－α（TNF－α），白细胞介素－6（IL－6），白细胞介素－8（IL－8）和白细胞介素－10（IL－10）；分别于术后2h和6h记录气道平均压，吸入氧浓度和动脉血气，计算肺泡氧合指数（OI）。结果 血浆IL－6的水平在体外循环中及术后各时点C组较A组明显降低（P＜0．05），IL－10的浓度体外循环中及术后各时点C组较A组显著升高（P＜0．05），TNF－α的浓度体外循环中C组低于A组（P＜0．05），IL－8的水平3组各时点均无明显差异（P＞0．05），OIC组与A组相比差异显著（P＜0．05）。结论 UTI2万UI／kg可抑制IL－6的释放，对TNF－α有一定的抑制作用，使IL－10的释放明显上调。UTI通过上调IL－10的抗炎作用和对炎性介质不同程度的抑制，可减轻体外循环后的炎性反应，保护肺功能。     

乌司他丁对食管癌开胸患者机体应激反应的影响

目的研究乌司他丁对食管癌开胸手术患者机体应激反应的影响。方法32例择期食管癌手术患者随机分为对照组（16例）和治疗组（16例）,治疗组于麻醉诱导后即将乌司他丁20万U持续静脉输注,之后每12h重复使用。麻醉诱导后20min（T1）,诱导后90min（T2）及术后1、2、3d（T3～5）抽取静脉血测定并比较二组血清去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（Cor）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）浓度。结果二组患者NE、E、Cor、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10和MDA浓度在T2～4时高于T1（P〈0.01）,SOD浓度在T2～4时低于T1（P〈0.01）。治疗组IL-6、IL-8、TNF-α以及MDA水平在T2～4时低于对照组（P〈0.01）,IL-10和SOD水平在T2～4时高于对照组（P〈0.05或0.01）。结论食管癌开胸患者围术期使用乌司他丁可以抑制IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子的生成和释放,增加抑炎因子IL-10的表达,同时可以减轻机体的氧化损伤,但对去甲肾上腺素、肾上腺素以及皮质醇无明显影响。     

乌司他丁对体外循环肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响

目的探讨乌司他丁对体外循环患者肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响。方法选择40例主动脉阻断时间30min以上的心内直视手术患者,随机分成乌司他丁实验组(U组)和对照组(C组),每组20例。U组于麻醉诱导后静注乌司他丁1.2×104 U/kg,C组不用乌司他丁,用等量生理盐水代替。分别在麻醉诱导后(T1)、主动脉开放10min(T2)、停机后10min(T3)和1h(T4)测定肺静脉血粘附分子CD11b、ICAM-1、NE、ET-1浓度,流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b的活性表达,ELISA法测定肺静脉血ICAM-1、NE、ET-1浓度。结果1.麻醉诱导后两组患者肺静脉血CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平差异无显著性(P0.05)。2.CPB开始后各时点CD11b、NE、ET-1的水平明显上升(P0.05)。U明显低于C组(P0.05)。3.停机后1 h(T4)对照组(C组)肺静脉ICAM-1值逐渐上升并超过基础值,实验组逐渐下降至基础值,差异明显(P0.05),两组比较U明显低于C组(P0.05)。结论1.体外循环可引起静脉中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平升高,导致肺损伤。2.乌司他丁可通过抑制CD11b、ICAM-1、NE、ET-1表达,减轻肺部炎症反应,对体外循环所致肺损伤提供保护作用。     

乌司他丁用于肺动脉灌注后对肺功能的影响

目的：探讨肺动脉灌注含乌司他丁低温肺保护液后患者肺功能的影响。方法：择期二尖瓣置换手术病人60例,随机分成两组,每组30例,乌司他丁组（乌司他丁0．5万u／kg,加入4℃舍氧冷血灌注液中进行肺动脉根部灌注）;对照组（4℃合氧冷血灌注液进行肺动脉根部灌注）。检测体外循环（CPB）前、CPB后1／2、6h的肺泡氧和指数（OI）、呼吸指数（RI=A—aD02／Pa02）。结果：（1）体外循环后1／2h实验纽与对照组OI、RI差异无统计学意义,但较术前升高有统计学意义（P〈0．01）;（2）体外循环后6h实验组OI、RI组明显低于对照组,差异显著（P〈0．01）。结论：乌司他丁能通过抑制炎症因子TNF—a的产生,促进抗炎因子IL-10的释放,调整机体促炎系统及抗炎系统动态平衡,从而抑制白细胞的激活、肺内聚集,减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,减轻肺损伤,改善术后肺功能。     

乌司他丁在体外循环中肺保护机制的研究

目的探讨体外循环（cardiopulmonary bypass,CPB）所引起的肺组织炎性损伤,研究术中应用乌司他丁（UTI）对肺的保护作用及可能的机制。方法25例患者随机分为两组,实验组于转流后将UTI加入体外循环机中。动态检测两组患者左、右房中性粒细胞数（polymorphonuclear neutrophils,PMN）、血小板数（Plt）;血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;肺顺应性;CPB后肺组织电镜检查变化结果。结果①对照组心脏复跳后左房PMN、Pt明显低于右房（P〈0．05）;②CPB开始后,两组桡动脉血IL-6、TNF-α进行性升高,心脏复跳后逐渐下降,对照组增高更显著（P〈0．05）。③CPB开始后,两组桡动脉血IL-10进行性增高,心脏复跳后逐渐下降,实验组增高更显著（P〈0．05）。④肺顺应性在停CPB后均降低,对照组降低更显著,与实验组比较有显著差异（P〈0．05）。⑤电镜观测：实验组Ⅰ型、Ⅱ型肺泡细胞内细胞器、细胞形态学的改变较轻。结论UTI能减轻CPB后肺损伤,保护术后肺功能。     

乌司他丁对法洛氏四联症根治术体外循环期间cTnI、CK及CK-MB的影响

目的探讨乌司他丁对法洛氏四联症体外循环期间心肌损伤的防护作用。方法 142例法洛氏四联症根治术患者随机分入对照组（A组）和乌司他丁组（B组）,B组给予乌司他丁1.2万U/kg,A组以生理盐水代替。于麻醉诱导后即CPB前（T1）、CPB开始30min（T2）、开放主动脉30min（T3）、CPB停止6h（T4）和24h（T5）抽取动脉血测定血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）浓度及CK、CK–MB活性,记录升主动脉阻断时间、CPB时间。结果两组CPB开始前血清cTnI浓度及CK、CK-MB活性均在正常范围,组间比较差异无统计学意义。A、B两组血清cTnI浓度及CK、CK–MB活性在T2～T5时间点显著升高（P〈0.05）;B组T3～T5时点的血清cTnI、CK和CK-MB值低于A组相同时点值,差异有统计学意义（P〈0.05）;B组T5时间点血清cTnI、CK、CK-MB值比T4时间点明显降低（P〈0.05）。结论乌司他丁可降低法洛氏四联症根治术CPB期间血清cTnI、CK及CK-MB的表达,起到心肌损伤保护的作用。