附子理中汤联合香砂六君子汤治疗脾肾阳虚型结直肠癌的网络药理学研究

目的：基于病证结合理论,运用网络药理学方法探讨附子理中汤联合香砂六君子汤治疗脾肾阳虚型结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）的潜在作用机制。方法：检索中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）数据库,获取附子理中汤合香砂六君子汤的活性成分,查询对应靶点;在Gene Cards、TTD和Drugbank数据库查找脾肾阳虚型CRC的主要靶点;构建药物有效成分、脾肾阳虚证与CRC靶点的交集韦恩图,借助STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建;在Metascape数据库进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1软件绘制核心靶点网络图、“复方-成分-靶点-通路-疾病”网络图。结果：筛选获得附子理中汤合香砂六君子汤活性化合物204种,涉及潜在靶点236个,核心活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。从Gene Cards、TTD和Drugbank数据库获得脾肾阳虚证基因1 068个,CRC基因1423个,药-证-病交集靶点77个。蛋白质-蛋白质相互作用网络图显示靠前的核心蛋白包括丝氨酸/苏氨...     

MoCA在诊断及中药治疗血管性认知障碍中的运用

目的：通过运用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和简易精神状态检查（MMSE）对血管性认知障碍（VCI）患者进行筛查,来观察MoCA中文版在VCI诊断过程中的有效性;比较MoCA与MMSE的敏感性;观察MoCA在中药治疗血管性认知障碍过程中的运用价值.方法：对75例受试者同时进行MoCA和MMSE量表检测,并记录积分;对2组受试者之间MoCA结果进行检验,了解MoCA的有效性和敏感性;比较MoCA在无痴呆型血管性认知障碍（VCIND）组与血管性痴呆（VaD）组的子项目积分,了解VCIND与VaD患者的神经心理学特征;对A组检出的VCI患者进行中医证候积分计算并给予中药黄蒲通窍胶囊治疗,6周后复查中医证候积分、MoCA及MMSE评分.结果：MoCA和MMSE评定结果高度相关（r=0.932,P＜0.001）.A组和B组的MoCA总分有显著性差异（P＜0.01）.VCIND组与VaD组之间的MoCA结果比较,除命名、注意力、语言、抽象子项目差异无显著性意义外（P＞0.05）,其他子项目的分值和总分在2组之间的差异均有高度显著性意义P＜0.05.VCI患者MoCA评分和中医证候积分在一定程度上负相关;中药黄蒲通窍胶囊治疗前后的MoCA和MMSE评分及中医证候积分均有显著性差异（P＜0.05）.结论：MoCA中文版具有良好的有效性和敏感性,可用于血管性认知功能障碍患者的早期筛查;VaD较VCIND在视空、执行、记忆、定向方面损害进一步加重;中药黄蒲通窍胶囊可以改善VCI患者的认知功能及中医证候积分;MoCA可用于中药治疗血管性认知障碍的疗效评估并优于MMSE.     

藤龙补中汤对大肠癌细胞全基因组启动子甲基化影响

目的观察藤龙补中汤对人大肠癌RKO细胞全基因组启动子甲基化的影响。方法采用藤龙补中汤处理大肠癌RKO细胞;试剂盒抽提DNA,免疫沉淀富集甲基化DNA,基因芯片检测全基因组基因启动子甲基化,Onto-Tools软件进行生物信息学分析。结果藤龙补中汤作用后,RKO细胞有6628个差异甲基化基因,其中甲基化基因3493个,去甲基化基因3135个。Ontology分析差异甲基化基因结果显示有4810个结构基因,4622个功能基因和4323个生物过程基因。在信号通路方面,有1103个差异甲基化基因,涉及信号通路75个,包括癌通路、MAPK通路、细胞因子-受体通路等信号通路。结论藤龙补中汤可调控大肠癌细胞多个基因启动子的甲基化,涉及多个生物过程与信号通路;基因启动子甲基化调控是藤龙补中汤作用的重要机制。     

血清皮质醇与血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者认知功能的相关性研究

目的 探讨血清皮质醇与血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者认知功能之间的关系。方法 选取64例血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者。根据血清皮质醇中位数分为高皮质醇组和低皮质醇组,各32例,收集患者一般临床资料、血清皮质醇指标,并进行神经心理学量表及肾阳虚量表测评。采用相关性分析及线性回归分析探讨血清皮质醇与血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者认知功能之间的关系。结果 与低皮质醇组相比,高皮质醇组的高血压病、脑血管病比例更高,Mo CA、MMSE、AESC量表评分更低（P <0.05）,ADL、HAMD、肾阳虚证辨识量表评分更高（P <0.05）。相关性分析结果显示高皮质醇与ADL、HAMD、肾阳虚辨识量表评分均呈正相关,与Mo CA、MMSE、AESC量表评分均呈负相关（P <0.001）。线性回归分析结果显示高皮质醇为Mo CA量表评分的独立危险因素,血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者的血清皮质醇水平越高,Mo CA量表评分越低（P <0.001）,认知损害越严重。结论 血清皮质醇的升高可能是血管性轻度认知障碍肾阳虚证患者认知功能损害的潜在因素。     

干旱胁迫下忍冬全基因组DNA甲基化和转录组分析

目的 分析干旱胁迫下忍冬Lonicera japonica全基因组DNA甲基化水平变化、模式以及与基因表达的关系,为进一步探究忍冬响应干旱胁迫的分子机制奠定基础。方法 采用全基因组重亚硫酸盐甲基化测序法（whole-genome bisulfite sequencing,WGBS）,测定干旱胁迫下忍冬全基因组DNA甲基化水平,并联合转录组测序结果对差异甲基化基因相关的差异表达基因进行分析。结果 干旱胁迫下忍冬整体甲基化水平普遍上升;其中CG类型甲基化水平明显高于CHG或CHH甲基化类型;对不同干旱胁迫处理下的忍冬进行差异甲基化区域（differentially methylated regions,DMR）分析,发现1935、2158和1750个差异甲基化相关基因,基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析表明,显著富集的通路主要包括亚油酸代谢,氮代谢通路和次生代谢物的生物合成通路等。通过转录组测序技术,发现差异甲基化基因相关的差异表达基因主要富集于次生代谢产物合成相关通路,同时筛选出4个在干旱胁迫下基因表达量上升显著的忍冬MYB（Lonicera japonica MYB,LjMYB）LjMYB转录因子。结论 干旱胁迫下忍冬甲基化水平上升,推测DNA甲基化调控基因表达是干旱影响金银花有效成分生物合成的作用机制之一。     

基于网络药理学和分子对接探讨川芎-石菖蒲药治疗血管性认知功能障碍的作用机制

目的：基于网络药理学方法研究川芎-石菖蒲药对治疗血管性认知功能障碍（Vascular Cognitive Impairment,VCI的关键靶点及其作用机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）查找川芎-石菖蒲药对的活性成分并预测作用靶点,利用Uniprot数据库整理靶点蛋白的基因信息,并与Gene Cards、OMIM数据库中有关VCI的相关基因进行交集合并。通过STRING在线数据库将疾病与药物交集靶点进行蛋白质相互作用分析,利用Metascape在线平台对核心靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测其作用机制。结果：从TCMSP数据库检索到川芎-石菖蒲药对11个化合物成分以及对应的86个药物靶点,与VCI的1 075个靶点取交集后得到36个共同基因,其中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、肿瘤坏死因子、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、前列腺素氧化环化酶2、JUN原癌基因为关键靶点。GO分析结果涉及的生物过程集中在炎症反应、氧化应激、神经元死亡调节,KEGG分析主要代谢通路包括磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路、丝裂...     

运用基因芯片技术分析老龄肾阳虚证与Wnt/β-catenin信号通路的相关性

目的：采用基因表达谱芯片技术,分析老龄肾阳虚证的发生与Wnt/β-catenin信号通路上基因表达异常间的联系。方法：筛选肾阳虚证患者3名和正常对照者3名,采用美国Affymetrix公司的HG-u33Plus2.0基因表达谱芯片,比较两组间在Wnt/β-catenin信号通路上的差异表达基因。结果：芯片数据组间比较后在Wnt/β-catenin信号通路上获得5条差异表达基因。讨论：老龄肾阳虚证的发生与Wnt/β-catenin信号通路的调控紊乱之间有必然联系,衰老机制可能是这一联系的关键。     

右归配方颗粒对肾阳虚型体外受精－胚胎移植患者卵巢颗粒细胞基因表达谱的影响

目的从基因组学角度探讨温肾阳中药对肾阳虚型体外受精-胚胎移植（in vitro fertilizationembryo transfer,IVF-ET）患者卵巢颗粒细胞基因表达谱的影响。方法 72例行IVF治疗的肾阳虚患者按照随机数字表法分为治疗组（36例）和对照组（36例）,治疗组服用右归配方颗粒联合促性腺激素（gonadotropin,Gn）,对照组服用安慰剂联合Gn,两组均在IVF治疗前连续用药3个周期。两组采用超排卵长方案治疗后,行穿刺取卵术。利用基因高通量测序技术对两组患者卵巢颗粒细胞基因表达谱进行分析,研究两组患者基因表达谱的差异,并对差异基因行基因本体（gene ontology,GO）分析和京东基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路分析。结果通过对两组患者卵巢颗粒细胞基因表达谱的分析,共筛选到391个差异表达基因,其中上调基因238个,下调基因153个。差异表达基因参与的富集的分子功能是：与细胞增殖、凋亡有关的细胞周期调节蛋白,蛋白质泛素化,微管、微丝等细胞骨架的构建,线粒体及能量相关功能的因子,激素合成调节因子等;参与的通路是能量代谢通路和转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路。结论两组患者卵巢颗粒细胞基因表达谱存在明显差异,差异表达基因所涉及的生物学过程与肾阳虚导致的生殖细胞增殖、凋亡紊乱,线粒体产生能量过程受阻等有相关性。     

基于文献的气滞血瘀证差异表达谱生物信息学研究

目的：运用生物信息学方法分析气滞血瘀证差异表达谱,以探索气滞血瘀证可能的生物学基础与发生机制。方法：①检索中国知网和PubMed数据库中气滞血瘀证组学层面研究的相关文献331篇,提取并总结基本资料与RNA差异表达谱;②应用GeneCards数据库进行基因功能注释;③借助DAVID平台对差异表达RNA 进行生物功能与信号通路富集分析;④利用starBase v2.0 平台中的miRNA-target interactions 模块、miRNA-lncRNA interactions 模块、miRNA-circRNA interactions 模块与STRING Version 10.5平台中的Multipleproteins模块建立气滞血瘀证ceRNA-mRNA-protein相互作用网络。结果：①文献分析显示,共有41篇文献报道了气滞血瘀证组学层面研究的结果,其中蛋白表达研究数量最多,其次为mRNA、SNP、miRNA、DNA甲基化、lncRNA、circRNA;②差异表达谱GO功能富集显示,在生物过程方面,气滞血瘀证相关基因主要与细胞对环状化合物的反应、对转录、神经元凋亡基因表达的负性调控以及炎症反应相关;在细胞组成方面,气滞血瘀证相关基因主要与蛋白复合物、核质、细胞表面相关;在分子功能方面,气滞血瘀证相关基因主要与可识别蛋白结合、酶结合、转录调控区域的基因结合相关,其中炎症反应与目前气滞血瘀证生物学基础研究联系最为密切。③差异表达谱KEGG信号通路分析显示,与气滞血瘀证相关基因可能有关的信号通路包括肿瘤相关蛋白多糖、肿瘤坏死因子信号通路、肿瘤相关信号通路、人类T淋巴细胞病毒感染,其中肿瘤坏死因子信号通路与目前气滞血瘀证生物学基础研究联系较为密切。结论：气滞血瘀证相关基因涉及多种生物功能、多条信号通路,其中与炎症反应与肿瘤坏死因子信号通路联系最为密切。     

Toll样受体信号通路相关基因在肾阳虚证中的表达差异性研究

目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路相关基因表达的差异。结果在84个TLRs信号通路相关基因中,肾阳虚证组与健康对照组比较,共检测到28个差异表达基因(P 0. 05),其中,有4个基因表达上调,24个基因表达下调,下调基因占总差异表达基因的85. 7%。在芯片中包含的10个TLRs基因(TLR1-TLR10)中,除了TLR3之外,其余均出现差异表达;在TLRs信号通路众多接头分子中,MyD88出现差异表达。结论肾阳虚证出现了大量TLRs信号通路相关基因的差异表达,其总体表达趋势以下调为主。接头分子MyD88的差异表达提示MyD88依赖信号转导途径异常可能是肾阳虚证发生的重要机制之一。     

从痰湿瘀热论治代谢综合征的研究近况

近来诸多中医药学者从痰、湿、瘀、热论治代谢综合征,这不仅符合中医理论,而且取得了一定的临床效果,也从动物实验中得到证实.     

自拟清热祛浊胶囊治疗2型糖尿病代谢综合征62例

使用自拟清热祛浊胶囊从痰湿瘀热治疗2型糖尿病代谢综合征62例,可改善患者的高血压、高血糖、高血脂等多种心、脑血管疾病的危险因素。     

代谢组学在中医寒、热证型实质研究中的应用进展

“证”是机体在疾病发展过程中某一阶段的病理概括,是中医学辨证论治的基础。“寒、热”是八纲辨证中的重要内容,因此辨别疾病的寒、热证型对临床诊断、治疗、选方用药均有重要意义。运用代谢组学技术 可从机体内小分子代谢物及代谢通路水平探索中医寒、热证型的实质,并建立精准量化的“证”的标准。     

经前期综合征中医证候及证候要素分布特点的文献研究

[目的]探讨现代文献中经前期综合征证候及证侯要素的分布特点.[方法]在对近20余年经前期综合征文献资料进行全面检索的基础上,选取符合纳入标准的文献,对其证候及证侯要素进行频次分析.[结果]经初步规范后获取证候67个,出现频率在5%以上的依次是肝气郁结证、气滞血瘀证和阴虚火旺证;将证候拆分为病位类、病性类证候要素,其中病位类证候要素9个,出现频率在10%以上的是肝、肾和脾,病性类证候要素21个.出现频率在10%以上的是气滞、火和阴虚.[结论]目前经前期综合征的临床辨证分型仍比较繁杂,引入"证候要素"这一概念能够更好地规范、统一该疾病的临床辨证诊疗.     

从痰湿瘀热论治2型糖尿病代谢综合征52例

目的观察从痰、湿、瘀、热立论应用清热祛浊胶囊治疗2型糖尿病代谢综合征的疗效。方法 52例2型糖尿病代谢综合征患者,在原基础治疗基础上,加服清热祛浊胶囊5粒,每日3次。3个月后观察指标变化。结果治疗后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、体重指数明显下降（P〈0.05或P〈0.01）;高密度脂蛋白胆固醇有所升高,但无统计学意义。治疗总有效率82.7%。结论从痰、湿、瘀、热立论组方的清热祛浊胶囊可以改善2型糖尿病代谢综合征患者的高血糖、高血压、高血脂、肥胖等多种心血管危险因子。     

伤寒论评话：第34章 当下与否看失气,临床细辨三承气——阳明腑实证的辨证施治（二）

1小承气汤使用的3个特点：一是以小承气汤＂微和胃气＂;二是以小承气汤测试转失气与否;三是一服谵语止者,更莫复服。提示3个问题：一是小承气汤证不一定是燥屎内结,很可能是大承气汤证的前奏;二是小承气汤的攻下力量比大承气汤要弱得多;三是小承气汤不在于泻实而是偏重于行气。2调胃承气汤证多是误治后出现的一些变证,属于邪热在胃,并非有燥屎结滞在大肠。所以关于＂燥、实、坚＂的说法,＂燥＂＂实＂尚可,＂坚＂则无从解释,绝不能因方中使用了芒硝,就断定证中有燥屎结滞。3关于承气汤的命名,＂承气＂,即帮助阳明大肠承接阳明胃的下降之气,与＂亢则害,承乃制＂没有关系。4调胃承气汤证是邪热还在阳明胃之际,唯恐大肠不能承顺胃气而正常通降,尤须清除胃热以防邪热下传,所以方名叫＂调胃承气汤＂。＂调胃＂二字已经明确显示,病在阳明胃而非在阳明大肠,之所以＂承气＂,仍是秉承既病防变,提前截断的治疗思想。5三承气汤证,是阳明胃家邪热亢盛到阳明大肠燥屎内结的一个系统过程。阳明邪热在胃,如不及时清除热邪,就会使邪热进一步加重而耗伤津液,而成阳明大肠燥结,所以尽快用调胃承气汤清泻胃热,截断病情发展。阳明燥屎在肠,潮热、谵语、腹痛,甚则喘冒直视、循衣摸床,说明燥屎已成,所以可用大承气汤攻下燥屎。而从阳明胃家邪热到阳明大肠燥屎过程中,虽见有潮热、谵语、腹满,但尚不能确定腑实燥屎的形成,所以用小承气汤进行试探性治疗。     

肥胖证候研究刍议

回顾古代医家对肥胖证候的认识和演变,结合近年文献分析,认为肥胖证候研究存在病例数偏少、证候命名不规范、辨证方法未统一、判定标准不明确等局限和不足。证素独立规范,组合灵活多样,证素辨证可以用于肥胖的证候研究,挖掘、归纳肥胖人群的证候特征,有利于为本病的中医临床防治提供依据。     

慢性疲劳综合征中医证候主成分的相关分析

目的研究慢性疲劳综合征(CFS)气虚证和血虚证的主成分与传统中医辨证的相关性。方法收集25例CFS气虚证和23例CFS血虚证患者,提取主成分,与传统中医辨证相结合,进行相关分析。结果CFS气虚证主成分1与CFS气虚证辨证显著正相关。CFS血虚证主成分1、2与CFS血虚证辨证显著正相关。结论CFS气虚证和血虚证的主成分与传统中医辨证结果基本吻合,将两者相结合的研究方法能够提高辨证的客观性和准确性,并有可能简化中医辨证诊断程序。     

脑血辨证之脑病证候与头风病证候对比分析

目的研究脑血辨证之脑病证候对头风病证候的适用性。方法采用统一的诊断标准，对每一入选病例根据脑病证候诊断标准和头风病证候诊断标准进行双重证候判别，并作配对分证，将配对分证结果列成双向无序R×C表，应用拟合优度疋。统计量进行独立性检验；应用KAPPA检验检验两种诊断标准的一致性，并计算证候符合率及灵敏度、特异度、假阴性率、假阳性率、似然比、符合率、正确诊断指数。结果两种辨证方法在证候分布方面互相独立，脑病证候与病情缓急、发病诱因、不良生活习惯、情志刺激、西医诊断病种具有明显的相关性。正确诊断指数为0．3731。Kappa值为0．3960。结论脑血辨证之脑病证候对头风病具有较好的适用性。脑病证候的分类建立于新病因理论的基础上，更加符合现代头风病病因病机的特点，具有较大的理论意义和实践价值，有利于头风病的辨证治疗。并且，脑血辨证规范化强，辨证思路清晰，易于掌握，错诊率低。     

多囊卵巢综合征临床证型证候分布特点的初步研究

目的：根据多囊卵巢综合征患者的临床症状，探讨其证型、证候分布特点。方法：对118例患者的临床症状进行统计分类，观察PCOS患者证型、证候分布特点。结果：证型分布研究结果显示，肝郁化火型，占47．46％，痰湿型占21．19％，肾虚型占11．02％，血瘀型占8．47％，其他兼证占11．86％。证候分布研究结果显示，月经稀发者占83．05％；闭经者占11．02％；月经先期和紊乱者占5．93％；不孕者占29．66％。结论：肝火型及痰湿型是PCOS的主要证型，月经稀发和闭经是PCOS月经异常的最常见表现形式。