基于sPD-1和Th17/Treg相关细胞因子探讨二至天癸方辨治肾虚型反复种植失败的疗效和机制

目的：探讨补肾中药二至天癸方治疗肾虚型RIF的疗效和可能机制。方法：选择在山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心行自然周期冻融胚胎移植（FET）的肾虚型反复种植失败（RIF）患者70例,随机分为观察组和对照组各35例,观察组患者于FET周期前2个月开始,每月经周期第3天起口服二至天癸方,并于移植当月月经周期第3天继续服用至移植日。对照组不服中药。另从本院生殖病案库中筛选10例既往首次行自然周期FET即成功获得临床妊娠的患者作为正常组。从生殖中心标本库中提取3组患者胚胎移植日当天的外周血清,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清可溶性程序性死亡蛋白-1(sPD-1),可溶性程序性死亡蛋白-配体1(sPD-L1),转化生长因子-β(TGF-β),白细胞介素-17(IL-17),白细胞介素-10(IL-10)的水平,并进行比较;观察观察组和对照组治疗前后的肾虚证候积分变化及最终的生化妊娠率、临床妊娠率和胚胎着床率。结果：与正常组比较,对照组患者胚胎移植日血清sPD-1、IL-17水平明显升高（P<0.05）,IL-10和TGF-β水平显著降低（P<0.01）,sPD-L1水平...     

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目的 评估改良促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)/拮抗剂(GnRH-ant)灵活方案在重复IVF失败(≥2次IVF周期)同时伴有胚胎质量差的患者中应用效果. 方法 2012年1月至2013年12月期间在本院生殖中心至少2次IVF失败、同时伴有胚胎质量差的卵巢功能正常的患者(共纳入33例),行改良GnRH-a超短/GnRH-ant灵活方案(GnRH-a/GnRH-ant方案)治疗,并以自身行常规GnRH-a 长方案为对照.比较改良方案与患者既往常规GnRH-a长方案的Gn用量、获卵数、受精率、可用胚胎数、平均优质胚胎数、优胚数/获卵数、移植胚胎数、移植日内膜厚度、周期妊娠率. 结果 GnRH-a/GnRH-ant方案组用药天数少于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P＜0.05);GnRH-a/GnRH-ant方案组HCG日LH水平高于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P＜0.05);与GnRH-a长方案组比较,GnRH-a/GnRH-ant方案组受精率、可用胚胎数、平均优胚数、优胚数获卵数均显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);两方案获卵数、移植胚胎数均无统计学差异(P＞0.05). 结论 重复IVF失败(≥2次IVF周期)尤其是其中胚胎质量差的患者在改良GnRH-a/GnRH-ant方案周期中可获得的优质胚胎数量和比例显著升高,同时胚胎种植潜能显著改善,从而改善临床结局.     

养精种玉汤治疗反复移植失败肾阴虚证的疗效及对LIF,VEGF,IL-1β,MCP-1的影响

目的:探讨养精种玉汤治疗反复移植失败肾阴虚证的临床效果,探讨其机制。方法:选择山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的反复种植失败(RIF)肾阴虚证患者70例,随机分为观察组、对照组,各35例。所有患者均行常规长方案进行超促排卵,观察组于移植前1个月的月经周期第5～14天服用养精种玉汤,并于移植当月月经周期第5天继续服用至移植日,对照组不服用中药。观察两组治疗后的中医证候积分;两组人体绒膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度、分型、子宫动脉搏动指数(PI)和阻力指数(RI);子宫内膜分泌物白血病抑制因子(LIF),血管内皮生长因子(VEGF),白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);获卵数、受精率及胚胎移植结果。结果:治疗后,观察组中医证候积分较单纯西药组明显改善(P 0. 05);治疗后两组子宫内膜厚度差异无统计学意义,A型内膜占比观察组明显高于对照组(P 0. 05); PI两组间差异无统计学意义; RI观察组明显低于对照组(P 0. 05);移植日观察组VEGF,IL-1β及LIF水平均高于对照组,MCP-1水平低于对照组(P 0. 05);两组获卵数、受精率比较差异无统计学意义;观察组临床妊娠率明显高于对照组(P 0. 05)。结论:养精种玉汤可显著缓解RIF肾阴虚证患者的临床症状,有效提高了RIF患者A型子宫内膜形态,降低子宫动脉血流阻力,优化子宫内膜种植条件,显著提高临床妊娠率。     

宫腔镜、阴道超声与子宫造影对比诊治子宫内膜息肉262例

目的通过观察宫腔镜诊断治疗的262例子宫内膜息肉,分析探讨宫腔镜对诊断及治疗子宫内膜息肉的临床效果和价值。方法分析2015年8月至2017年4月在我院生殖与遗传中心行阴道超声或子宫输卵管造影(HSG)检查诊断为子宫内膜息肉的患者262例的临床资料,观察治疗效果并比较阴道超声、HSG及宫腔镜的诊断准确度。结果与病理诊断结果比较,宫腔镜的敏感性为89.3%,与阴道超声及HSG比较差异有显著性。阴道超声联合HSG对子宫内膜息肉阳性预告值89.7%,宫腔镜为95.7%,与阴道超声及HSG比较差异有显著性。结论宫腔镜诊断子宫内膜息肉明确,敏感度高,阴道超声联合HSG有助于提示子宫内膜息肉存在。     

连方辨治卵巢过度刺激综合征经验

卵巢过度刺激综合征为多发生于辅助生殖技术促排卵后黄体阶段或妊娠早期的医源性并发症之一,其主要病理特征是卵巢增大、全身毛细血管增生和通透性体液渗出、血液浓缩、水电解质平衡失调,常见于多囊卵巢综合征患者。连方教授认为卵巢过度刺激综合征的中医病机是脾肾两虚、水饮停聚,进而影响气血运行可出现气滞血瘀痰阻等病理变化,为本虚标实之证,与脾肾关系密切,可涉及心、肝、肺三脏。其中医治疗以温阳健脾、利水行气为主,佐以活血化瘀,方用参苓白术散合二仙调经方加减;西医治疗应注意及时补充体液以纠正低血容量状态,同时维持水电解质酸碱平衡及血浆胶体渗透压,防止出现肝肾功能障碍、循环衰竭、血栓形成等一系列并发症。连方教授总结多年的临床经验,往往根据患者的个体情况从中西医结合角度预防治疗本病,标本兼顾、病证结合,多能取得显著的临床疗效。     

腔内短波理疗联合针刺对体外受精-胚胎移植子宫内膜容受性的影响

目的 观察腔内短波理疗联合针刺对体外受精-胚胎移植(IVF ET)患者子宫内膜容受性的影响.方法 将97例IVF-ET患者随机分为腔内短波理疗联合针刺组(51例)和单纯西药组(46例),两组患者均采用黄体期长方案,在超排卵的同时,腔内理疗联合针刺组在月经干净后,每天进行理疗和针刺,直至注射绒毛膜促性腺激素(HCG)日.测定两组患者HCG日子宫内膜厚度、分型及子宫内膜血流阻力指数(RI),并观察两组患者取卵数、优卵率、受精率、优胚率以及临床妊娠率.结果 子宫内膜厚度两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);A型内膜腔内短波理疗联合针刺组所占比例为74.5％,单纯西药组为45.7％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);卵泡膜血流RI腔内短波理疗联合针刺组明显低于单纯西药组(P＜0.01);两组患者取卵数、受精率差异无统计学意义(P＞0.05);优卵率、优质胚胎率及临床妊娠率腔内短波理疗联合针刺组均高于单纯西药组(P＜0.05). 结论 腔内短波理疗联合针刺能明显提高IVF-ET患者子宫内膜容受性,提高临床妊娠率.     

六味地黄颗粒改善肾阴虚不孕妇女体外受精前胚胎移植结果以及卵泡液蛋白质表达的作用

Objective:To observe the effects of Liuwei Dihuang Granule(六味地黄颗粒,LDG) for tonifying Kidney(Shen) on the outcomes of in vitro fertilization pre-embryo transfer(IVF-ET) of infertility women with Kidneyyin deficiency syndrome and to explore its mechanism by detecting the proteome expression in the follicular fluid.Methods:Sixty-six infertility patients of Kidney-yin deficiency syndrome who would undergo IVF-ET,were randomly assigned to a treatment group and a control group according to a random number table,33 cases in each group.Another 33 cases of non-Kidney-yin deficiency syndrome was taken as a syndrome-control group.Besides Western routine therapy,LOG was given 3 menstrual cycles before IVF to the treatment group,and a placebo granule to the control and syndrome-control groups.The scores of Kidney-yin deficiency symptoms(sore waist and knees,dry vagina,dysphoria with feverish sensation in the chest,palms and soles,etc.) were assessed,the number of retrieved oocytes,rates of high quality oocytes and embryos,fertility rate and clinical pregnancy rate were recorded,and the follicular fluid was collected on the day when the ovum was picked up,the drfferential protein expression was detected using two-dimensional gel electrophoresis,and then,matrix assisted laser desorption ionization time-of flight mass spectrometry(MALDI-TOF-MS) was applied to identify the proteins.Results:The syndrome score in the treatment group decreased significantly from 16.09 ±2.58 to 8.67 ±2.13,while it changed insignificantly in the control group,with a significant difference in the lowering score between the two groups(P0.05);the high quality rates of oocytes and embryos and clinical pregnancy rate were all superior in the treatment group to the control group(82.29%vs78.08%,76.76%vs 68.79%,63.64%vs 36.36%,all P0.05).The protein expression map from the follicular fluid showed that compared with the control group,33 differential protein expressions were found in the syndrome-control group,among which 18 were down-regulated,and 15 up-regulated;in the treatment group 28 differential protein expressions were found,among which 15 were down-regulated,and 13 up-regulated.Through MALDI-TOF-MS,14 proteins were identified(P0.05).Conclusions:For the infertility patients undergoing IVF,LDG could alleviate clinical symptoms,improve rates of high quality oocytes and embryos,so as to raise clinical pregnancy rate.The mechanism may be through regulating proteome expression in the follicular fluid to improve the developmental mkroenvironment for oocytes which would lead to a successful embryo implantation.     

二至天癸方对高龄妇女体外受精技术中优质胚胎率的影响

目的观察补肾益阴中药二至天癸方对高龄肾气阴两虚证妇女体外受精（IVF）结局的影响及卵泡液相关蛋白表达的改变。方法100例均为肾气阴两虚证的高龄妇女,采用随机数字+信封法双盲分为两组,对照组（50例）和试验组（50例）,启动日分别给予安慰剂、二至天癸颗粒冲剂联合拮抗剂方案,观察治疗前后证候积分、促性腺激素（Gn）天数、Gn量、获卵数、2原核（PN）数、卵裂数、Ⅰ级胚胎数、Ⅰ+Ⅱ级胚胎数,采用LC-MS/MS技术筛选鉴定差异蛋白并检索其生物信息学功能。结果两组Ⅰ级胚胎数分别为0.64±1.03 vs. 2.11±2.05、优质胚胎率分别为17.1% vs. 51.1%,对照组均低于试验组（P<0.05）。LC-MS/MS质谱分析结果显示,与对照组比较,试验组有11个差异蛋白,在对照组中高表达4个（RBP4、FCGR3A、IGFBP6、IGFBP3）,低表达7个（TIMP1、TGFBI、TNFRSF1A、IGFALS、GTF3C1、CCDC112、POLE）,总体趋势提示试验组卵泡液中细胞凋亡效应下调。结论高龄肾气阴两虚证妇女经予中药二至天癸方治疗后可提高IVF中优质胚胎率,其机制可能与卵泡液中的凋亡效应蛋白表达下调有关。     

激光辅助孵化在辅助生殖技术中的应用进展

辅助生殖技术是治疗不孕症的重要方法,在一定程度上提高了妊娠率,但仍存在反复种植失败、高龄患者妊娠结局不理想等问题。研究发现胚胎着床失败是影响妊娠结局的重要因素,这与胚胎孵化困难有关。透明带结构异常、透明带厚度增加等均可导致胚胎孵化困难。辅助孵化技术通过对透明带进行操作,人为地帮助胚胎孵化,促进了胚胎植入。临床上以激光辅助孵化(LAH)为主,分为透明带薄化与透明带钻孔两种方式。本文综述了LAH在冻融胚胎移植、反复种植失败与高龄患者中的应用研究进展,发现在一定程度上提高了种植率和妊娠率的同时,也存在多胎率与流产率升高等方面的争议,应结合个体情况谨慎对待,仍需大量研究进一步证实,以期规范诊疗方案,改善妊娠结局。     

补肾中药在多胎妊娠早期选择性减胎术后的应用

目的:评价补肾中药寿胎丸方加减在多胎妊娠早期选择性减胎术后应用的有效性。方法:对23例多胎妊娠减胎术后服用中药寿胎丸方的孕妇的流产、腹痛、阴道流血等并发症资料进行统计分析,并随访妊娠结局。结果:23例患者减胎成功率100%,无早期流产发生,4例轻微腹痛、7例少量阴道流血,孕妇服药后症状明显缓解或消失。随访至今产科结局良好。结论:在多胎妊娠早期选择性减胎术后联合应用补肾中药,可有效的减少流产及其他并发症,改善妊娠结局。