伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病一例并文献复习

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病(cerebral autonomic dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopahty,CA-DASIL)是位于19号染色体短臂上Notch3基因突变所致的遗传性脑小血管病.迄今为止,国内外所报道的CADASIL家系有500多个,超过170种Notch3基因突变,其常表现为反复卒中样发作、先兆性偏头痛、痴呆、表情淡漠及精神障碍.我国CADASIL患者在临床上多以小卒中发作和痴呆为主要表现,大多数患者以缺血性卒中为首发症状,先兆性偏头痛极少作为该病的首发及唯一症状出现[1-2].本文将报道已确诊为CADASIL的患者,结合文献对其临床表现、影像学、基因检测等方面进行讨论,以期提高对该病的诊断率.     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病家系分析

目的 探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriop-athy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)家系内患者的临床表型差异及原因.方法 回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院收治的1个CADASIL家系内3例患者的临床资料,总结其临床特点、影像学变化、认知功能和神经心理改变.结果 先证者(Ⅲ2)20余岁反复头痛,31岁后多次卒中发作,伴有焦虑抑郁情绪.患者Ⅱ3(先证者母亲)于38岁意外发现脑白质病变,40岁出现情绪改变,近60岁时偏瘫后卧床,痴呆,吞咽困难,鼻饲饮食.患者Ⅱ4(先证者姨妈)偶有头晕,50岁仅感觉轻度记忆力下降.3例患者影像学表现为逐渐加重的颅内脑白质损害,颞极受累,病程中颞极信号有变化.结论 该CADASIL家系内3例患者临床表现轻重不一,疾病演变过程各有不同,影像学检查对早期诊断敏感性高,但与临床表型严重程度并不一致.     

伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病临床病理研究

目的：探讨伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）患者的临床和病理学特点。方法：研究一个CADASIL家系中3例有症状和无症状患者的临床和影像学表现,并对先证者脑、皮肤和肌肉活检的病理和超微结构资料进行研究。结果：患者表现为反复脑卒中发作、智能障碍和情感障碍,无偏头痛发作,伴有腰腿疼、轻度秃顶等脑外症状。MRI显示双侧对称的白质脑病和多发性脑梗死。家系中带有突变基因的无症状低龄患者显示双侧对称的前颞叶白质病变。脑、皮肤和肌肉活检均显示小动脉狭窄、管壁玻璃样变。动脉中层PAS染色阳性,淀粉染色阴性。电镜下平滑肌基底膜可见嗜锇颗粒（GOM）沉积。基因检查Notch3第3外显子R110C（C/T）错义突变。家系中无高血压、高血脂、高血糖病史。结论：根据明确的显性遗传家族史、临床及影像学特点、电镜下平滑肌基底膜可见GOM以及Notch3基因检查,可以明确CADASIL的诊断。     

伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL),其临床特点为中年发病,具有家系遗传性,以反复皮质下缺血性卒中、假性球麻痹、进行性血管性痴呆、先兆症状的偏头痛发作和精神症状为主要表现.     

伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病2个家系的临床分析

目的 分析2个CADASIL家系的临床资料,进一步提高对该病的认识.方法 收集2个经病理、基因确诊为CADASIL的先证者及其家族成员的临床资料,结合文献对其临床、影像学、皮肤病理改变进行分析.结果 所有患者均无偏头痛表现,患者早期常见头晕、耳鸣等椎一基底动脉缺血症状;头部MRI未显示异常改变的2例有症状患者及1例无症状患者,其皮肤活检电镜下可见嗜锇颗粒物质沉积.结论 偏头痛不是我国CADASIL患者的常见早期临床表现;病理活检对临床早期诊断CADASIL有重要意义,基因检测进一步完善了诊断.     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床分析

目的 研究伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床特征、影像学特点与基因突变类型,比较其与西方人群的差异.方法 回顾性分析通过基因确诊的CADASIL住院患者的临床表现、核磁共振特点及基因突变检测结果.结果 共收集8个家系共8例CADASIL先证者,临床表现为卒中/TIA者6例(75%)、认知功能减退7例(87.5%)、精神症状2例(25%)、偏头痛2例(25%),头颅MRI评估病变受累部位外囊8例(100%)、桥脑5例(62.5%)、丘脑4例(50%)、小脑4例(50%)、胼胝体3例(37.5%)、颞极2例(25%).基因突变分析示R544C突变占50%.结论 偏头痛不是国人CADASIL常见的临床特征;颞极病变在国人中不常见,外囊、桥脑、丘脑、小脑病变及胼胝体病变是CADASIL常见的受累部位;R544C突变为国人的一个热点突变.     

1个CADASIL家系的基因诊断及多模态MRI表现

目的对1个伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)家系的临床特点、影像和病理学特征进行分析,提高对CADASIL不同亚型的认识。方法对2018年3月郑州大学第五附属医院神经内科1例首发症状为持续性胸痛,但其他临床表现均符合CADASIL的家系进行家系分析、胸痛原因影像分析、多模态磁共振检查以及NOTH3基因检测。结果对家系中6位成员进行基因检测,其中4例有临床症状、1例无临床症状者均出现第4号外显子的杂合错义突变。MRI表现均为皮质下梗死,脱髓鞘样改变,其中先证者出现典型的颞叶T_2WI-FLAIR高信号。弥散张量成像(DTI)表现为双侧基底节区及放射冠各向异性(FA值)明显降低。其中先证者母亲磁敏感加权成像(SWI)表现为双侧额顶叶数个微小出血灶。结论 CADASIL具有多种不同的临床亚型,对于首发症状不典型的患者,多模态磁共振能够为临床诊断提供较大的帮助,基因检测仍为诊断CADASIL的金标准。     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉疾病临床和MRI特征分析：附病例报道

目的 探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉疾病（CADASIL）的临床表现和MRI特点。方法 对1例CADASIL患者进行影像学检查、基因检测和皮肤活检,综合分析其临床和影像学特点。结果 患者表现为脑卒中发作,先兆性偏头痛。影像学特点为多发皮质下梗死灶,侧脑室旁白质多发斑点状异常信号,外囊、前颞区和胼胝体为特征性受累部位。基因检测为Notch3基因第4号外显子上c.400T>G突变。皮肤活检可见颗粒样嗜锇物质（GOM）沉积。结论 CADASIL临床表现主要为缺血性卒中、认知障碍、偏头痛及精神症状。MRI特征性改变是颞极白质T2的异常高信号。     

三例皮层下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的临床表现并文献复习

目的 分析3例皮层下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床表现及影像学特点.方法 结合文献回顾性分析3例基因检测确诊为CADASIL患者的临床表现及影像学资料.结果 3例均为中年起病,有阳性家族史,临床均以反复缺血性脑卒中发作以及进行性痴呆为主要表现;Notch3基因突变;MRI可见皮层下梗死和脑白质对称高信号病灶,颞极和外囊受累.结论 反复缺血性脑血管病及进行性认知功能障碍,具有特征性影像学改变,需仔细询问家族史并完善基因检测,以防CADASIL漏诊.     

Notch3基因c.1630C>T突变致CADASIL家系的临床特征

目的研究伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)家系的基因突变情况及临床特征。方法收集同一家系中2例疑似CADASIL患者的临床资料,并对2例患者及先证者子女的Notch3基因突变热点区进行基因检测。结果2例患者均为中年起病,临床表现不同,分别以认知障碍及卒中为主要表现,但2例患者头颅磁共振均显示双侧基底节区、皮质下及脑干多发缺血梗死灶,并在基底节区和脑干可见多发微出血;2例患者均检测出Notch3基因11号外显子区c.1630C>T突变。结论Notch3基因c.1630C>T突变所致的该CADASIL家系的临床特征无明显特异性,但同一家系不同成员的临床表现可以不同。     

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy in Arabs

OBJECTIVE: To investigate the Notch 3 mutation spectrum in Arab patients with cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy CADASIL, which is an inherited cerebrovascular disease characterized by recurrent subcortical ischemic stroke starting in the third or fourth decade. METHODS: Complete neurological evaluation and sequencing of the Notch 3 gene were carried out at King Faisal Specialist Hospital & Research Centre in 2007 on 2 families from Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia and Sudan affected by CADASIL. RESULTS: The index cases had adult onset stroke, vascular dementia, behavioral and psychiatric symptoms and accelerated deaths. In both families, abnormal magnetic resonance imaging findings were detected in symptomatic and asymptomatic individuals. All Notch 3 exons were screened for mutations in both families and no known or novel mutation could be found; although, in one family the brain biopsy showed the typical granular osmiophilic material deposition and the vascular smooth muscle cells. CONCLUSION: This is the first 2 cases of CADASIL in Arabs, which occur without an obvious Notch 3 mutation.     

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者临床表型与NOTCH3基因型的关系

目的 探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）患者NOTCH3基因不同外显子突变与临床表型间的关联。方法 以2015年5月至2017年12月于上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊的有临床症状的15个家系30例CADASIL患者作为研究对象,采集患者详细临床资料和基因分析结果,并对患者NOTCH3基因不同外显子突变与发病年龄、首发临床症状、症状性缺血性脑卒中发作次数等临床表型间的关系进行分析。结果 15个家系中共检出NOTCH3基因不同突变位点12个,其中7个位于4号外显子,3个位于11号外显子,另外2个分别位于19号和20号外显子。11号外显子突变的患者发病年龄最晚[（53.6±13.3）岁,n=7],其次为4号外显子突变的患者[（42.7±5.7）岁,n=15],而其他外显子（19号和20号）突变的患者发病年龄[（33.5±7.5）岁,n=8]均早于4号和11号外显子突变的患者（P<0.01,P<0.05）。4号外显子突变的患者以运动、语言障碍起病占多数（11/15,73.3%）,而19号、20号外显子突变的患者以认知障碍起病多见（7/8,87.5%）。4号外显子突变的患者症状性缺血性脑卒中发作次数中位数为3次,11号外显子突变的患者为2次,而19号、20号外显子突变的患者均未发生症状性缺血性脑卒中。结论 在CADASIL患者中,NOTCH3基因4号和11号外显子为突变热点,不同外显子突变与发病年龄、发病症状和症状性缺血性脑卒中的发生之间存在一定关联。     

4个常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)家族的临床表现

目的:报道我国4个常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)家族的临床特点.方法:收集4个通过病理和基因检查确诊为CADASIL的先证者及其家族成员的临床资料,对4个先证者做心电图检查,2个先证者进行周围神经电生理检查.结果:4个家族共调查83个家庭成员,总共29人出现神经系统损害的临床症状.每个家族中连续数代均有发病者,男女均受累及,符合常染色体显性遗传特点,所有患者均无常见的脑血管病的危险因素,发病年龄为28～70岁,以40～50岁为主.主要临床表现为发作性头晕、轻偏瘫,发病同时或短期内出现智能下降.所有患者均无偏头痛发作.1个先证者出现手套和袜套样痛觉减退,2个先证者周围神经电生理检查结果异常.所有先证者心电图检查均未见异常改变.结论:我国CADASIL患者早期可以主要表现为椎-基底动脉系统缺血的症状,智能下降可以在疾病早期发生,偏头痛可能不是我国患者的主要表现.本病可出现周围神经的损害.     

三维高分辨率磁共振管壁成像在评估非狭窄性颅内动脉粥样硬化所致缺血性脑卒中复发中的价值

目的：本部分研究旨在利用三维高分辨率磁共振管壁成像分析易复发和稳定颅内非狭窄性动脉粥样硬化斑块的影像特征差异,为临床缺血性卒中复发预判提供影像学依据。方法：自2019年1月至2021年8月前瞻性纳入了42例非狭窄性颅内动脉粥样硬化斑块患者（年龄60.38±10.97岁,男性患者31例）。所有患者在发病4周内行首次3D hr-VW-MRI检查,3个月后行随访3D hr-VW-MRI检查。基于T1WI和T1WI增强图像分析定量特征,形态学特征包括最小管腔面积、斑块体积、最大管壁厚度、最小管壁厚度、狭窄率、斑块负荷、重构率、偏心指数及强化率。对比分析复发组与稳定组各个定量特征之间的差异。 结果：复发组患者11例,稳定组患者31例。形态学特征显示,复发组的斑块体积、偏心指数、责任斑块最狭窄层面斑块强化率、责任斑块整体强化率及斑块内出血发生率均高于稳定组（P均＜0.05）。复发组和稳定组之间最小管腔面积、狭窄率、斑块负荷、重构率在复发组和稳定组之间无明显统计学差异（P均＞0.05）。结论：三维高分辨率磁共振管壁成像能够有效评估非狭窄性动脉粥样硬化复发性卒中患者的斑块形态学特征,可为临床预防卒中复发提高重要参考。     

缺血性卒中后早期认知功能恶化的相关危险因素

目的：探索缺血性卒中后早期（3个月内）认知功能恶化的发生率以及相关危险因素。 方法：前瞻性连续入组住院治疗的195例急性缺血性卒中患者。根据卒中急性期(发病14天以内)和卒中后3个月患者简明精神状态量表（MMSE）总分是否降低2分以上,分为认知功能恶化组和非恶化组,并进行组间对比。采用logistic回归分析缺血性卒中后3个月内认知功能恶化的危险因素。 结果：缺血性卒中急性期有117例（60.0%）患者被诊断为卒中后认知障碍（PSCI）。卒中后3个月有37例（19.0%）患者发生了认知功能的恶化。单因素logistic回归分析显示缺血性卒中后3个月内认知功能恶化和年龄、性别、受教育年限、急性期MMSE评分、急性期CDR评分、入院时糖化血红蛋白水平有关( P<0.05) 。多因素logistic回归分析显示,年龄>70岁（RR=2.509,P=0.045）、文盲(RR=3.038,P=0.011)、入院时糖化血红蛋白水平(RR=1.364,P=0.016)是缺血性卒中后3个月内认知功能恶化的危险因素;急性期MMSE评分(RR=0.852,P=0.001)为其保护因素。 结论：缺血性卒中早期认知功能恶化的发生率达19.0%。年龄>70岁、文盲、糖化血红蛋白水平高、卒中急性期存在严重的认知功能障碍是缺血性卒中患者早期认知功能恶化的危险因素。     

Study of transesophageal echocardiography in young patients (<40 years) with acute arterial ischemic stroke: A pilot study

BackgroundThe aim is to study cardiac abnormalities as detected by transesophageal echocardiography (TEE) in young patients (<40 years) presenting with acute ischemic arterial stroke.MethodsA cross-sectional observational study was conducted in young patients aged <40 years presenting with acute arterial ischemic stroke without any valvular heart disease, prosthetic valve, or previously diagnosed atrial fibrillation (AF). TEE was performed in all eligible patients preferably within the first week of the onset of ischemic arterial stroke. All patients with normal TEE underwent holter to rule out paroxysmal AF.ResultsTotally, 40 young patients were included in the study. Mean age was 35.17 (SD [standard deviation] ± 2.99) years. TEE abnormalities were noted in total 13 (32.5%) patients, of which patent foramen ovale was the most common cardiac abnormality in eight (20%) patients followed by left atrial appendage clot in three (7.5%) and atrial septal aneurysm in two (5%) patients. One patient (2.5%) was observed with atrial septal aneurysm along with a sieved septum. All the patients with normal TEE underwent holter, and four of 27 (14.8%) of these patients were noted to have paroxysmal AF.ConclusionCardiac abnormalities on TEE and holter were detected in 42.5% of the young patients with idiopathic arterial stroke. TEE abnormality was noted in 33% (13/40), whereas AF on holter was seen in 14.8% (4/27) with normal TEE. Thus, probable cardioembolic stroke was responsible for acute ischemic stroke in 42.5% (17/40) of young patients in the absence of valvular heart disease, prosthetic valves, and persistent/permanent AF.     

阿替普酶静脉溶栓治疗卒中预警综合征11例临床分析

目的 探讨卒中预警综合征（SWS）的临床特征及静脉溶栓治疗效果。方法 选取2013年9月至2018年1月在我院脑血管病中心接受阿替普酶静脉溶栓治疗的SWS患者11例,分析其临床特点、影像学表现及治疗效果。结果 11例SWS患者都存在脑血管病危险因素,其中7例有高血压病、4例有糖尿病、2例有高脂血症、1例有痛风。症状发作分型：7例为单纯运动型,4例为运动感觉型。磁共振弥散加权成像显示最终10例患者发展为缺血性脑卒中,病灶部位在内囊后肢、壳核、苍白球、放射冠、脑桥;头颈部计算机断层扫描血管成像检查未见大血管狭窄。治疗3个月后9例患者的改良Rankin量表评分为0～1分、1例为2分、1例为3分。结论 穿支病变是SWS发病的主要机制;静脉溶栓治疗不能阻止SWS进展为缺血性脑卒中,但可以改善患者预后。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病四个家系的NOTCH3基因突变研究

目的 报告4个伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)家系的NOTCH3基因突变特点。方法 对4个经临床和病理检查证实的CADASIL家系中的先证者作NOTCH3基因编码区外显子1～12的聚合酶链反应(PCR)和DNA测序,对家系2和4中的部分亲属也作了同样的检查。结果 4个家系中的先证者均发现有NOTCH3基因的杂合性错义突变,先证者1为外显子3的268C→T突变,先证者2为外显子3的322C→T突变,先证者3为外显子3的328C→T突变,先证者4为外显子11的1819C→T突变,分别造成Notch3蛋白质R90C、C108R、R110C和R607C4个位点氨基酸的替换。其中先证者2的C108R突变尚未见文献报道。在家系2和家系4中,部分成员也携带与先证者同样的突变。结论 这4个家系的CADASIL病均由NOTCH3基因的突变引起,不同位点的基因突变导致相似的临床表现。     

高分辨率磁共振成像分析基底节区孤立性缺血性脑卒中病因

目的 应用高分辨率磁共振成像（HR-MRI）分析基底节区孤立性缺血性脑卒中的病因。方法 连续纳入2015年1月至2016年12月于我院住院治疗并完成大脑中动脉管壁磁共振成像的基底节区孤立性缺血性脑卒中患者15例,对患者临床及影像学资料进行分析。结果 血管评估结果提示,15例基底节区孤立性缺血性脑卒中患者中大脑中动脉无狭窄6例,轻度狭窄4例,中度狭窄2例,重度狭窄3例。HR-MRI检查提示10例患者病变侧大脑中动脉有斑块形成,其中7例为弧形斑块、3例为环形斑块。T₁加权像增强检查结果提示8例患者斑块明显强化,1例轻度强化,1例无强化。结论 基底节区孤立性缺血性脑卒中病因复杂,HR-MRI检查可以清晰显示大脑中动脉的管壁及斑块情况,为病因判断提供帮助。