番石榴叶颗粒剂对啮齿动物毒理学实验研究

目的:通过对啮齿动物进行急性和长期毒性实验研究,观察番石榴叶颗粒对大、小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据.方法:急性毒性实验:用小鼠以口服给药,测定其最大耐受量(MTD),并推算出相当于临床人用量的倍数,以观察动物在短时间内出现的毒性反应.长期毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成高(62.5g/kg)、中(25g/kg)、低(10g/kg)3个剂量组和空白对照组,连续灌胃给药1个月,观察大鼠一般状态、饮食、体重,于给药1个月后及停药2周后分别处死1/2的动物,取血测定血常规、血液生化指标,并取出主要脏器组织做病理组织学的检查,以观察连续用药对动物产生的毒性反应,以及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况,了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应.结果:急性毒性实验结果表明:番石榴叶颗粒的最大耐受量为562.5g/kg,相当于临床人用剂量的1125倍.长期毒性实验结果表明:大鼠体重逐周增长,各主要血象及血生化指标均未见异常,主要脏器病理组织学检查未见异常.结论:番石榴叶颗粒对大、小鼠无明显毒性反应,在临床推荐用量下口服连续给药安全可靠.     

幼年大鼠重复给予回春散毒性研究

目的观察回春散对幼年大鼠生长发育产生的毒性和一般毒性反应,判断主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,确定无不良反应剂量,为临床儿科用药提供参考。方法实验用SPF级幼年SD大鼠(21 d,刚断乳),设溶媒对照组,回春散低、中、高剂量组(0.4、1.2、3.6 g/kg,分别为临床等效剂量的2.3、7.0、21.0倍) 4组,经口灌胃给药,每天1次,连续4周。给药后每周1次测定动物体质量及摄食量,每两周1次测定顶臀长度,2、4、8周通过笼内观察、手持观察、开放场观察、反射评价、肌张力评价神经系统的发育毒性,期间一定时间点检查生殖系统发育指标。在给药结束(4周)后,取2/3动物采血解剖,进行血液学和血液生化指标等检测,同时进行眼科、骨髓、胫骨长度及病理学检查。恢复期4周结束后对剩余动物进行各项检查。结果给药期间和停药观察期间动物笼旁观察体质量及摄食量、眼科检查、血液学及血液生化检查、尿常规检查、胫骨长度和顶臀长度、神经系统及生殖系统发育指标、性激素(雌二醇和睾酮)水平、免疫球蛋白、大体解剖和各脏器的质量及脏器系数、组织病理学均未发现与药物相关的异常改变。结论回春散对幼年大鼠经口灌胃给药4周及停药4周未见发育毒性,也未见其他毒性反应,最大无毒性反应剂量为3.6 g/kg(按小儿体质量12kg折算,以21 d幼年大鼠体质量50 g计,为临床小儿用剂量的108倍,等效剂量的21倍)。     

肝毒清毒理学实验研究

目的:观察肝毒清对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒性实验采用小鼠1日最大给药量法,观察小鼠死亡情况、一般情况及行为活动.长期毒性实验研究采用随机分组法将80只大鼠随机分为肝毒清25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg、生理盐水空白对照(NS)组四组,每组20只,采用灌胃给药法,每天1次,连续给药12周,每2周测体重1次,12周后停药观察2周;分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血测血像和血液生化,同时取主要脏器称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠肝毒清灌服100g/kg后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌服肝毒清25g/kg、12.5 g/kg、6.25 g/kg共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组比较无统计学意义(P＞0.05),病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显不同.结论:肝毒清未显示急性毒性和长期毒性作用.     

13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究

目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性.方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半.每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查.同时进行恢复性观察.结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常.停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应.结论:13-MTD以3.00 g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应.     

鸡矢藤环烯醚萜苷对大鼠的长期毒性试验研究

目的 观察大鼠长期口服鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)所产生的毒性反应及停药后恢复情况,为临床应用提供理论和实验依据.方法 IGPS分别按280、700、1 750 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药12周,分别相当于推荐人临床拟用剂量的40、100、250倍.观察给药期间及停药后2周大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化.结果 IGPS连续灌胃给药12周,除高剂量组红细胞数量有一过性短暂升高外,余各剂量组的大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态与对照组比较均未见明显异常改变;停药2周后,各项检查均正常.结论 IGPS长期大量口服,对大鼠无明显损害.     

前列宁胶囊毒理学研究

[目的]对院内制剂前列宁胶囊进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床用药提供参考。[方法]应用最大耐受量(MTD)试验测定法对前列宁胶囊进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性试验连续12周灌胃给药,处死半数动物,其余动物停药进行恢复期观察2周。观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查。[结果]急性毒性实验未见明显毒性反应,MTD为133g/kg,相当于推荐临床用药量折合0.75g/kg的178倍。长毒试验结果提示,前列宁胶囊高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化。[结论]前列宁胶囊急性毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用,表明在推荐临床剂量下使用,具有较高的安全系数。     

蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠口服蛭龙活血通瘀胶囊的长期毒性作用。方法:采用临床拟用剂量法(ACD法)以7.875、15.75、31.5g·kg-1·d-1生药(相当于临床用药剂量的15、30、60倍)连续灌胃给药12周,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果:连续灌胃12周后,大鼠体重、行为活动、重要脏器系数、大鼠血液学和血液生化学指标与对照组比较均未见明显影响,主要脏器的病理组织学检查与对照组比较亦未见明显病理改变;停药2周恢复期大鼠各项观察指标与对照组比较,差异无显著性。结论:在本实验条件下,蛭龙活血通瘀胶囊对受试动物未见明显的长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

多穗柯提取物长期毒性研究

目的观察多穗柯提取物重复灌胃对大鼠产生的毒性反应。方法高剂量组（2g提取物·kg-1·d-1）、中剂量组（1g提取物·kg-1·d-1）、低剂量组（0.5g提取物·kg-1·d-1）和空白对照组,大鼠各50只,灌服多穗柯提取物,连续25周,分别于给药中期、停药时和停药后2周,取部分大鼠进行16项血液学指标、15项血清生化学指标检查,显微观察29处组织病理变化。结果各给药组在给药期间血糖明显低于对照组（P〈0.05）,高剂量组停药时肝功能指标显著高于对照组（P〈0.05）,且肝细胞变性,其余各组检查未见明显异常。结论多穗柯提取物经口给药有降低大鼠血糖作用,长期大剂量给药可见可逆性肝中毒改变外,未见明显的其他毒性反应。     

细辛的长期毒性研究长期大量服用细辛对大鼠肝组织形态学及功能的影响

目的 观察细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学及功能的影响.方法 将120只SD大鼠称重标记,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组各30只,各给药组依次按0.18、0.95、1.72g/(kg·d)剂量灌胃;对照组给以等体积(3ml)双重蒸馏水,每日1次,各组连续给药4周,停药后继续观察2周.结果 长期大量服用细辛可轻度影响大鼠的饮食和体重,表现为饮食减少和体重减轻,但停药后即可恢复;对肝组织形态学及肝功能均有影响,以细辛高剂量组为甚:ALT高于对照组(P<0.05),TBIL明显高于对照组(P<0.01),且给药期与恢复期比较有明显差异(P<0.05).结论 细辛长期毒性对SD大鼠肝组织形态学的影响主要表现为急性肝炎样损伤,导致肝细胞膜通透性增加,甚至坏死,且能影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能,但不会产生延迟性毒性反应.     

硒镉联合作用的不同染毒方式研究

目的研究亚硒酸钠和氯化镉在联合作用时的不同染毒方式。方法检测亚硒酸钠和氯化镉在同时经口染毒时肝肾组织中的硒、镉含量以及同时腹腔注射染毒时镉在肝组织中的含量和在肝细胞器中的分布。结果经口染毒时，氯化镉对低剂量硒染毒时肝肾组织中的硒含量无明显影响，低剂量硒在实验早期可使肝肾组织中的镉含量增高，在实验后期又使肝肾组织中的镉含量下降，高剂量的亚硒酸钠和氯化镉彼此降低其在肝肾组织中的含量。腹腔注射染毒时亚硒酸钠对氯化镉在肝组织中的含量以及在肝细胞器中的分布没有明显影响。结论经口或腹腔注射同时染毒亚硒酸钠和氯化镉仍不失为研究硒镉联合作用的适宜染毒方式。为了避免硒镉形成复合物和硒镉彼此影响吸收，采用经口和腹腔注射的混合染毒方式，值得推荐。     

脑灵素胶囊的急性毒性和长期毒性实验观察

目的　观察脑灵素胶囊在小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性。方法　急性毒性 :每次按 1.0 5 g kg次 - 1给小鼠灌胃脑灵素 ,每天 2次 ,共 7d ,观察小鼠的一般活动情况及死亡数 ;长期毒性 :按 1.75g kg给大鼠灌胃脑灵素 ,每天 1次 ,连续 4wk ,观察记录大鼠的一般情况及体重变化。第 4周处死动物 ,取血样测定肝、肾功能 ,并计算重要脏器系数 ,取肝、脑、心、肾组织进行病理学检查。结果　急性毒性实验 :1wk内小鼠活动正常 ,无一小鼠死亡。长期毒性实验 :在所给剂量和用药时间 ,脑灵素无明显的毒性反映 ,给药组的体重变化、肝肾功能测定与对照组比较无明显差异 ,病理学切片检查也未见明显病理形态学改变。结论　脑灵素对肝、脑、心、肾等重要器官无明显的毒副作用。     

复方华蟾胶囊毒理学研究

目的：观察复方华蟾胶囊的急性和慢性毒性作用。方法：在24h内给小鼠灌胃投服复方华蟾胶囊3次，观察其急性毒性反应。给大白鼠灌胃投服华蟾胶囊连续12周，观察其长期毒性反应。结果：小鼠口服的最大耐受量(MTD)为126．7g总药材／妇体重。大白鼠灌服复方华蟾胶囊后，其体重增长、血常规以及血液生化各项指标均在正常范围内，病理学组织检查未见异常。结论：复方华蟾胶囊按拟定方案、剂量、途径和疗程使用应是安全的。     

海通片的毒理学研究

①目的　对海通片进行安全性评价。②方法　应用小鼠急性毒性实验及大鼠的亚急性毒性实验测定ＬＤ５０ ．③结果　小鼠的ＬＤ５０为８ ０６４．００ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,ＬＤ５０的９５％ 可信限为７ ４４１．３２～８ ７３３．９１ｍ ｇ／ｋｇ 体质量,大鼠能耐受ＬＤ５０１／２０的海通片,其中毒靶器官是肝脏。④结论　海通片为低毒药物,肝功能不良者应慎用。     

齐墩果酸钠盐毒理学实验

目的 确定齐墩果酸钠盐毒性大小。方法 急性毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按1．20、1．60、2．00g/kg剂量分别喂食小白鼠,连续灌胃7d,并连续10d观察活动情况。长期毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按0．022、0．28g/kg分别喂食大白鼠60d,测其血液生化指标并作病理学检查。结果 急性毒性试验高剂量组小白鼠死亡3只,长期毒性实验血液生化指标正常,病理学检查,未见明显毒理变化。结论 齐墩果酸钠盐毒性低。     

硒酵母和亚硒酸钠对大鼠血小板酶血浆前列腺素水平的影响

目的探讨补充硒酵母和亚硒酸钠对低硒大鼠血小板谷胱甘肽过氧化物酶活性和血浆血栓素及前列环素的影响,并比较二者作用的差异．方法以克山病病区低硒粮饲料（含硒９ｎｇ·ｇ－１）和补硒（硒酵母和亚硒酸钠）饲料（含硒２４５ｎｇ·ｇ－１,２４０ｎｇ·ｇ－１）分别喂养大鼠１４ｗｋ,测定血浆硒、血小板谷胱甘肽过氧化物酶活性、血浆血栓素和前列环素,并对结果进行分析．结果补充硒酵母和亚硒酸钠均可以增高低硒大鼠血浆硒水平和血小板谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低血浆血栓素水平,且二者作用程度相似。结论补充硒酵母和亚硒酸钠均可以改善低硒引起的血液循环障碍,预防克山病发病。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

肝癌单抗^131I—HAb18放免治疗剂长期毒性试验

肝癌单抗＾１３１Ｉ－ＨＡｂ１８放免治疗剂申报国家一类新药，需进行长期毒性以评价其安全性，方法：用ＳＤ大鼠，分为４组，每组２０只，雌雄各半，＾１３１Ｉ－ＨＡｂ１８放免治疗剂低剂量组：９２．５ＭＢｑ／ｋｇ；中剂量组“２７７．５ＭＢｑ／ｋｇ；高剂量组：９２５ＭＢｑ／ｋｇ；正常对照组用等体积的生理盐水。     

Subchronic Oral Toxicity of Pyridostigmine Bromide in Rats

This study evaluated the oral toxicity of pyridostigmine bromide in Sprague-Dawley rats when administered for 13 weeks by daily gavage. Groups of 10 rats/sex received doses of 0, 5, 15, 30, or 60 mg/kg/day. Toxicity was limited to exaggerated cholinergic stimulation at doses of 15 mg/kg/day or greater. Significant findings included tremors and inhibition of RBC acetylcholinesterase. Thus, 5 mg/kg/day of pyridostigmine bromide appears to be the no observed toxic effect level under the conditions of the present investigation.