微粒子酶免疫法测定他可莫司的血药浓度

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为6例肝移植患者检测他可莫司血药浓度77例次,质控结果均在有效范围内。肝移植术后他可莫司全血血药浓度在10-20μg/L范围内的占30.6%。结论为用药安全有效,应对肝移植患者监测FK506血药浓度,实行个体化给药。     

肝移植术后他克莫司血药浓度与血糖、血脂的相关关系探讨

目的探讨肝移植患者术后他可莫司(FK506)血药浓度与血糖、血脂之间的相关关系。方法微粒子酶免疫法(MEIA)测定FK506血药浓度;酶法测定血糖、血脂,动态观察血糖、血脂与不同血药浓度的关系。结果FK506血药浓度与血糖呈直线正相关关系;FK506血药浓度与甘油三酯呈直线正相关关系;FK506血药浓度与总胆固醇相关程度较低。结论肝移植患者使用FK506后应进行血糖、血脂的动态监测,避免因血糖、血脂升高给机体带来的一系列损害。     

免疫抑制剂KF506的血中浓度与临床效果

FK506是日本在1984年从一种放线菌Str-eptomyces tsuKubaensis代谢产物中发现的大环内酯族化合物,具有强的免疫抑制作用。1989年Starzl等人首先将FK506应用于临床,现在达到可与环孢素相匹敌作为肝移植主要的免疫抑制剂。临床应用FK506时,必须根据血药浓度的测定调整用量,本文主要就FK506在肝移植患者体内动态与药效、毒性加以阐述。     

肝移植2例的免疫抑制疗法

目的：探讨肝移植术后的免疫抑制疗法。方法：国内首例活体肝移植和首例辅助性活体肝移植患者分别采用环孢素A和FK506作为主要免疫抑制剂成功实施了两类术式的免疫调控。结果：例1供受体为父女关系，术后采用环孢素A联合硫唑嘌呤，皮质激素行免疫抑制治疗，术后3mo停用硫唑嘌呤，5mo停用激素改用酶酚酸酯，手术1a后环孢素A血药浓度控制在50－100μg.L^-1，患者已健康生存41mo；例2供受体血型不同，供体为A型血，受体为O型血，围手术期采用环磷酰胺，FK506、皮质激素联合免疫抑制治疗，手术前8d开始使用环磷酰胺，术后1mo停用，术后5mo停用皮质激素改用酶酚酸酯，现FK506血药浓度维持在10－15μg.L^-1，目前患者已健康生存6mo。结论：肝移植术后需要据患者的具体情况采用个体化的免疫抑制疗法，无论环孢素A还是FK506均有较好的疗效。术后0.5a内停用皮质激素是安全的。     

FK506在肝移植术后的个体化治疗分析

目的 探讨FK506(他克莫司)在肝移植术后的个体化治疗.方法 回顾性分析了我院自2006年5月～2009年8月已经成功完成的119例肝移植,术后均以FK506为基础的抗免疫排斥用药的临床资料情况.结果 无一例发生过严重的急性排斥反应,有9例发生过轻微的急性排斥反应,发生率为7.5%(9/119);9例患者全部治愈,其总的治愈率为100%(9/9);其中7例经过对FK506和MMF加量后治愈,治愈率为77.8%(7/9);2例逐渐加重最终接受激素冲击治疗而治愈,激素治疗的成功率为100%(2/2),激素治疗在整个治疗中占22.2%(2/9).结论 FK506在肝移植术后的抗免疫排斥用药应该遵循个体化的原则,从小剂量开始,应该结合患者的FK506的血药浓度、肝功能、机体耐受力等进行综合评估和调节.     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

肝移植受者服用FK506期间T淋巴细胞亚群、NK、CIK细胞的分析

目的分析肝移植受者服用FK506期间外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及CIK细胞的变化,探讨其在移植排异监测中的作用。方法采用流式细胞仪(FCM)检测技术对17例服用FK506的肝移植受者及25例健康对照者进行外周血的K506QIJIANT淋巴细胞亚群、NK细胞及CIK细胞检测,然后以健康体检者为对照进行统计学分析。FK506血药浓度的测定采用酶联免疫分析法测定。结果肝移植受者术后3个月组的T淋巴细胞亚群CD3值高于健康对照组(TamhaneT2法P=0.004),术后1个月组的T淋巴细胞亚群CD4值高于健康对照组(TamhaneT2法P=0.040),术后2周组、术后1个月组、术后3个月组的NK值均低于健康对照组(LSD-t检验P≤0.023),术后1个月组的CIK值低于健康对照组(TamhaneT2法P=0.005)。结论肝移植受者在服用FK506期间,外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞、CIK细胞可作为移植排异反应的监测指标。当FK506血药浓度恒定时,可使T淋巴细胞亚群、NK细胞、CIK细胞的值保持在正常水平。     

他克莫司药代动力学特点及其在肾移植术后的应用

目的了解肾移植患者体内他克莫司(FK506)药代动力学特征,为临床制定个体化用药方案提供依据.方法采用微粒子酶免分析仪测定3例肾移植患者用药前后不同时间全血中FK506浓度,以3P97药动学程序拟合求算FK506药动学参数.结果在患者口服FK506[0.15mg/(kg·12 h)]达稳定态,FK506在体内处置为一室开放模型.药动力学参数如下:药物半衰期(t1/2)分别为3.9、6.2和8.8 h,峰值浓度(Cmax)分别为75.3、58.2和25.1mg/mL,血药达到峰值浓度时间(Tmax)为1.2、1.5和1.4 h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为526.6、483.2和355.7 ng·h/mL,全血浓度波动差值为63.4、42.6和13.7ng/mL.结论为降低FK506全血浓度波动范围,采用6～8h一次口服FK506更为适宜,同时应加强FK506血药浓度监测,确保用药安全和有效.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者,加服五酯胶囊后血药浓度的变化及临床应用的安全性。方法对42例肾移植术后服用FK506剂量较高而血药浓度仍偏低的患者,在服用FK506同时加服1粒五酯胶囊(每天2次),观察用药1周后FK506血药浓度的变化情况,之后根据治疗所需的FK506治疗窗调整FK506用量,统计加用五酯胶囊后1、2、3个月时FK506的使用剂量及血药浓度的稳定性,并观察发生肝肾功能异常的情况及急性排斥反应的发生率。结果加服五酯胶囊1周后,FK506血药浓度平均谷值升高到原来的2.62倍,适当调整FK506剂量后,随访1、2、3个月时的血药浓度能稳定维持于治疗范围内(5～8 ng/mL),而FK506所需剂量明显减少,未观察到明显的肝肾功能异常及急性排斥反应的发生。结论五酯胶囊是一种安全、有效、稳定提高FK506血药浓度的辅助用药,对口服FK506吸收较差的肾移植受者是一种经济实用的治疗选择。     

均相酶免疫分析法测定霉酚酸血药浓度的方法学评价

目的建立霉酚酸（MPA）血药浓度方法学平台并评价试剂盒的稳定性。方法评价霉酚酸血药浓度的精密度、回收率、线性等相关指标,并分析经霉酚酸和他克莫斯（FK506）联合用药患者血标本中两种药物血药浓度的相关性。结果高、中、低浓度批内变异系数分别为7．08％,1．49％,2．16％,批间变异系数分别为8．51％,5．93％,3．12％,在0．1—15μg／ml范围内,线性良好。与FK506的联合用药检测中未发现相关性。结论该方法操作简便、快速、准确、稳定,可用于临床病人霉酚酸血药浓度监测。     

供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药

目的 探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系.方法 观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5 * 3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性.结果 肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5 * 3/* 3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg·kg-1·d-1,而C/D比值明显高于* 1/* 1基因型患者.结论 肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5 * 1/* 3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标.     

mdr1基因C3435T多态性与口服FK506后血药浓度关系的实验研究

目的 调查中国汉族肾脏移植人群mdr1基因C3435T单核苷酸多态性与口服FK506后血药浓度的关系.方法 采用不同引物进行PCR扩增了17例中国汉族人群的基因组,判断人群的C3435T基因型,结合其口服FK506 12 h后血药浓度,判断二者是否存在关联.结果 口服相同剂量的FK506以后,基因类型为T/T的患者血药浓度最高,C/T次之,C/C最低,三者存在显著差异(P＜0.05).结论 mdr1基因的C3435T与口服FK506后的血药浓度密切相关,检测汉族肾脏移植患者mdr1基因的C3435T,对指导临床上FK506的使用有一定帮助.     

肾移植患者低FK-506血药浓度与早期急性排斥的关系研究

目的 探讨肾移植患者低FK506血药浓度与早期急性排斥发生的关系.方法 本文通过EIISA方法检查来自30例肾移植患者349份血标本.根据血清肌酐的升高来判断器官排斥的发生,12例被考虑有排斥,其中5个病人通过活检确证,移植术后一个月或到第一次排斥的排斥患者与非排斥患者进行FK506血药浓度分析.结果 活检诊断的排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度要低(P＝0.03),所有排斥患者比非排斥患者的FK506血药浓度同样要低(P＝0.04).活检诊断的排斥患者平均血药浓度为5.09±1.16 ng/mL(±s),而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL;排斥患者平均FK506血药浓度为5.57±1.47 ng/mL,而非排斥患者为9.20±3.52 ng/mL.55%排斥患者血药浓度为0～10 ng/mL,血药浓度为10～15 ng/mL时没有观察到排斥患者. 结论 肾移植术后第一个月内血药浓度与肾移植早期急性排斥有显著性相关.低FK506血药浓度患者更易于发生排斥.肾移植术后第一个月内FK506血药浓度应大于10 ng/mL.     

FK506的药代动力学及临床研究

目的 探讨FK506血药浓度与急性排斥反应及毒副反应的关系。方法 10例肾移植术后患者,予FK506为基础的免疫抑制治疗,首次服药后进行药代动力学测定,并记录术后FK506的用药量、急性排斥反应、药物毒副反应的发生情况。结果 峰值时间t（peak）为（1.4797±1.2174）h,分布相半衰期（t1/2β beta）为（10.8065±12.0799）h,平均滞留时间（MRT）为（8.0535±4.4750）h。2例病人在术后1月内发生急性排斥反应; 2例病人在术后1月内发生糖尿病。术后1月内急性排斥反应组与非排斥反应组的FK506浓度无明显差异,术后1月内糖尿病组的FK506浓度显著高于非糖尿病组。结论 我国肾移植成人患者口服FK506药代动力学个体差异大,用药应个体化;FK506具有很强的免疫抑制效应,能很好地预防急性排斥反应;在一定的浓度范围内,FK506的血药浓度与急性排斥反应的发生没有相关性,但随着药物浓度的增加,FK506的毒副反应明显增加;小剂量低谷值浓度用药能取得良好疗效。     

他克莫司国内首例换脸术患者的个体化用药

目的:研究他克莫司(FK506)在换脸术患者体内药动学特征及规律,并以此为依据制定个体化给药方案,确保免疫抑制剂FK506用药的安全有效.方法:口服FK506达稳态后,给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8 和12 h 抽取全血样品,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,以DAS2.0药动学软件程序拟合求算FK506在体内药动学参数;基于此临床药动学特征,结合该患者临床疗效和不良反应制定合理安全的给药方案,总结出适合该患者的治疗窗.结果:口服FK506达稳态时,其主要的药动学参数:达峰时间Tmax为1.5 h,最大全血浓度Cmax为51.4 ng/mL,消除半衰期T1/2为13.4 h,曲线下面积AUC0-12为600.58 ng/(mL·h);治疗窗谷浓度范围控制在15～20 ng/mL ,活检检验和实验室检查结果显示FK506的剂量控制在安全的治疗窗内,移植术后未出现严重的排异反应和明显的免疫抑制剂的毒副作用.结论:FK506治疗窗谷浓度范围15～20 ng/mL具有良好的免疫抑制效果,此浓度范围既可满足此患者免疫抑制作用,又可减少FK506的毒副作用.     

肾移植患者血浆FK506浓度与其FBG及HbA1c水平的相关性分析

目的探讨肾移植患者血浆他克莫司（FK506）浓度对其空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的影响。方法根据肾移植患者血浆FK506浓度的不同,将45例患者分为FK506血药浓度较高组、正常组和较低组三组,分别于术前和术后3、6个月检测患者FBG及HbA1c水平,分析患者FK506血药浓度与FBG及HbA1c水平的关系,并判断其临床意义。结果术后3个月时,三组患者的FBG水平均较术前显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG水平显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）;术后6个月时,三组患者的FBG及HbA1c水平均较术前及术后3个月显著增高（P〈0.05）,且FK506血药浓度较高组的FBG及HbA1c水平均显著高于FK506血药浓度正常组和较低组（P〈0.05）。结论肾移植患者应用FK506可导致其FBG及HbA1c水平升高,而且血浆FK506浓度超过正常浓度范围越多、使用时间越长,越易引起药物性糖尿病。     

再次肝移植的免疫抑制方案应用

目的探讨再次肝移植(ROLT)的免疫抑制剂使用。方法回顾性分析99例再次肝移植临床资料,根据所使用的免疫抑制方案分为:①环孢霉素A(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 强的松(Pred)三联免疫抑制方案;②普乐可复(FK506) 骁悉(MMF) 强的松(Pred)免疫抑制方案;③抗IL-2R抗体 普乐可复(FK506) 骁悉(MMF) 甲强龙四联免疫抑制方案;④无激素免疫抑制方案;⑤改变FK506服药次数的免疫抑制方案。结果99例再次肝移植患者术后3个月急性排斥反应发生率:方案①为早期2例移植患者,其中1例发生急排;方案②37例患者4例发生急排(10．8％);方案③50例患者5例发生急排(10．0％);方案④9例患者1例发生急排(11．1％);方案⑤1例患者,未发生急排。所有发生急排的病例经加大FK506用量或甲强龙冲击治疗后症状均缓解。结论再次肝移植术后是一个免疫动态过程,鉴于个体差异性和免疫系统复杂性,不可能采用统一免疫抑制模式,应选择恰当的药物组合,维持适度的免疫抑制状态。     

FK506血药浓度与糖代谢相关血液指标的观察

目的:探讨长期服用FK506(tacrolimus)患者血中糖代谢指标与血药浓度的关系。方法:FK506血药浓度用微粒子酶免疫分析法,糖化血红蛋白(HbA1)用液相色谱法,血糖(G lu)、糖化血清蛋白(GSP)、白蛋白(A1b)用罗氏公司试剂盒,红细胞(Rbc)、血红蛋白含量(HGB)在雅培Cell Dyn 3200血细胞仪上测定。结果:男性GSP、HGB明显高于女性;不同年龄组仅有GSP明显差异;FK-506不同浓度组A lb、HbA1、RBC、HGB有统计学差异(P<0.05)。结论:HbA1和GSP可作为临床参考指标,用于检测FK-506浓度改变引起的糖代谢紊乱,并调整用药。     

环孢素或他克莫司联合表阿霉素对肝癌细胞增殖、凋亡的影响

肝癌肝移植后为防治肿瘤复发和转移，已常规应用化疗药物，表阿霉素（epirubicin，Epi）为目前常用的肝癌化疗药。环孢素（cyclosporine，CsA）和他克莫司（tacrolimus，FK506）是器官移植术后的基本免疫抑制剂，其对肝癌细胞的直接作用及是否为肝癌肝移植术后肿瘤复发的高危因素目前仍存在争议。本研究将通过体外实验观察环孢素或FK506等免疫抑制剂对肝癌细胞生长活性以及对表阿霉素敏感性的影响，初步探讨其可能机制。     

他克莫司联合白藜芦醇对同种异体心脏移植术后T细胞亚群及免疫功能的影响

目的研究他克莫司（FK506）联合白藜芦醇（resveratrol，Res）对同种异体心脏移植术后急性排异反应的抑制作用。方法采用大鼠异体异位移植模型，将心脏移植于腹部。术后分别进行不同免疫治疗，于移植术后第7d检测外周血T细胞亚群分布和血清IL-2含量，同时观察心脏移植术后移植心脏的病理改变。实验分单纯应用FK506组、单纯应用Res组以及联合应用FK506和Res组，以异体异位移植术后不用药为对照组。结果单独用药组与不用药对照组比较，移植心脏病理改变明显减轻，联合用药组又明显轻于单独用药组。各用药组外周血CD4^＋T淋巴细胞明显低于未用药组。结论FK506和Res都可以通过抑制CD4^＋T淋巴细胞增殖而阻止或延缓同种异体心脏移植的急性排异反应。FK506与Res联用具有协同作用。可更有效地产生免疫抑制作用。