食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF-1α的表达与血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果:食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P＜0.05).HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P＞0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P＜0.05).食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P＜0.05).结论:HIF-1α与食管癌新生血管形成有关.     

CXCL12及血管内皮生长因子在食管鳞癌组织中的表达

目的 探讨CXCL12及血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌组织及其对应的60例上端切缘组织(作为正常对照组织)中CXCL12及VEGF的表达水平.结果 食管鳞癌组织中CXCL12、VEGF阳性表达率分别为58.33%、63.33%,均分别高于正常对照组织中CXCL12和VEGF的表达(0.00%、0.00%)(P＜0.05).CXCL12、VEGF的表达均与食管鳞癌的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者的年龄、性别及食管鳞癌的肿瘤部位、肿瘤长度无统计学意义(P＞0.05).CXCL12、VEGF两者在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(RS=0.479,P＜0.05).结论 食管鳞癌组织中CXCL12、VEGF表达均显著增高,两者在食管鳞癌浸润和淋巴结转移中可能具有协同作用.     

趋化因子受体CXCR4在食管鳞癌组织中的表达与微血管密度的关系及意义

目的 研究CXCR4和微血管密度(MVD)与食管癌临床病理特征的关系以及两者的相关关系,探讨它们在食管鳞癌的发生、发展中所起的作用及其临床意义.方法 收集该院2004+～2009年间胸外科根治性开胸手术的62例胸段食管鳞癌病例石蜡标本及病史资料,利用EnVision免疫组织化学法裣测食管鳞癌组织中CXCR4的表达以及MvD,探讨其与临床病理特征的关系、两者相关关系以及临床意义.结果 CXCR4阳性表达率72.6%,微血管密度平均为(14.58±4.76).CXCR4阳性表达及MVD值均与食管鳞癌患者的年龄、性别及肿瘤部位无明显相关性(P＞0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著相关性(P＜0.05),CXCR4表达阳性组的食管鳞癌组织其MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论 CXCR4可能是食管鳞癌发生浸润、侵袭和转移的重要机制之一,CXCR4的表达与MVD值存在正相关关系,两者的联合检测可作为判断恶性程度和预后的重要生物学指标.     

Ang-2、VEGF及MVD在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF )在胃癌组织中表达及其与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化两步法检测51例胃癌组织中Ang-2、VEGF 和CD34 的表达,并以24例正常胃黏膜标本作对照.对CD34 阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析.结果 胃癌组织中的Ang-2及VEGF阳性表达率分别为60.8%、53%,MVD为31.9±11.2;正常胃黏膜组织Ang-2及VEGF阳性表达率分别为12.5%、4.17%,MVD为13.1±4.3,胃癌组织中Ang-2、VEGF表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织(均P＜0.01).Ang-2表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(均P＜0.01),而与患者年龄、性别、胃癌的分化程度无关.在胃癌组织中Ang-2的表达与VEGF、MVD呈正相关(分别为r=0.846,P＜0.01;r=0.71,P＜0.01).VEGF表达与胃癌的浸润深度、分化程度、胃癌的大小、有无淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05或P＜0.01),胃癌组织中VEGF的表达与MVD呈正相关(r=0.858,P＜0.01).MVD与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(均P＜0.01).结论 在胃癌组织中,Ang-2、VEGF的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用.     

VEGF和PCNA在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测69例食管鳞癌及10例正常食管组织中VEGF和PCNA的表达情况。结果在食管鳞癌中VEGF和PCNA的阳性表达率显著高于正常食管组织(P<0.05)。VEGF在食管鳞癌中的表达与浸润深度和有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。PCNA在食管鳞癌中的表达与分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移均有显著相关性(P<0.05)。VEGF表达与PCNA表达呈正相关(P<0.05)。结论VEGF和PCNA的表达与食管鳞癌的发生发展密切相关,可作为判断食管癌的恶性程度、预测淋巴结转移趋势和预后评估的一项重要指标。     

CD147和VEGF蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌中CD147和VEGF蛋白的表达及意义.方法应用免疫组化s-P法观察70例食管鳞癌组织中CD147和VEGF蛋白的表达.结果在低分化、中分化和高分化食管鳞癌组织中CD147蛋白的阳性率分别为87.50%、96.43%和96.15%,VEGF蛋白的阳性率分别为87.50%、92.86%和88.46%.CD147和VEGF蛋白的表达均与食管鳞癌浸润深度有关,与分化程度及临床分期无明显关联;有淋巴结转移的病例阳性率明显高于无淋巴结转移组.结论CD147和VEGF蛋白的表达均与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移有关.     

唇鳞癌中VEGF表达和微血管密度的临床意义

目的：研究微血管密度(microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在唇鳞癌中的表达，探讨其临床意义。方法:采用SABC免疫组织化学染色方法检测37例唇鳞癌中MVD和VEGF的表达，采用SPSS软件行统计分析。结果：62．16％唇癌组织呈VEGF阳性表达。VEGF表达阳性的唇癌组织MVD显著高于VEGF表达阴性者(P＜0．05)。VEGF表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及浸润深度密切相关，而与肿瘤的临床分期无关。MVD记数与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期密切相关。结论：唇癌组织VEGF表达与微血管密度有明显的相关性，是唇癌主要的新生血管诱导因子之一，VEGF、MVD可做为反映唇癌生物学行为的一个有效指标。     

Survivin在食管鳞癌中的表达和定位与细胞增殖和凋亡及与预后的关系

目的探讨survivin在食管鳞癌组织中的表达情况与细胞增殖和凋亡的关系,以及survivin在细胞中的定位与预后的关系.方法对2001年11月～2003年1月手术获得的24例食管鳞癌标本以免疫组化方法测定survivin和PCNA(增殖细胞核抗原)的表达,以阳性细胞比例和染色强度的乘积作为积分判定表达情况;以TUNEL法(脱氧核糖核苷酸末端标记法)检测细胞凋亡.对染色情况用SPSS软件进行分析,判断survivin和细胞增殖与凋亡的关系,以及survivin在细胞中的定位与预后的关系.结果24例中survivin总阳性率为62.5%(15/24),积分平均为(1.92±2.32).统计分析显示食管鳞癌中肿瘤分化程度不同,survivin表达差异有显著性(P＜0.05),分化越差,survivin的阳性率越高;而患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、侵犯深度、有无淋巴结转移以及TNM分期均与survivin的阳性率无关(P＞0.05).24例中PCNA的表达阳性率为83.3%(20/24),增殖指数(PI)平均(44.82±29.36)%,凋亡指数(PI)平均(3.79±3.30)%.survivin阳性组PI高于阴性组(P＜0.02),而AI低于阴性组(P＜0.05).survivin阳性组生存时间与阴性组差异无显著性,而胞核表达survivin的患者生存时间小于单纯胞浆表达者(P＜0.05).Cox模型多因素生存分析显示survivin积分、肿瘤分化、大小、TNM分期是影响预后的因素.结论食管鳞癌组织中survivin阳性表达者,其细胞增殖活跃,且凋亡受到抑制;胞核表达survivin的患者生存时间少于单纯胞浆表达者,胞核表达survivin预后不佳.     

食管鳞癌组织中survivin、MGMT蛋白的表达及其临床病理意义

目的 探讨凋亡抑制基因survivin、DNA修复酶MGMT在食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测51例汉族食管鳞状细胞癌组织和18例正常切缘食管粘膜中survivin和MGMT蛋白的表达并分析其与临床病理诸因素之间的关系.结果 survivin在18例正常切缘食管组织中不表达,在51例食管鳞癌组织中34例表达阳性,占66.67%.MGMT在食管鳞癌组织中的表达(80.39%)高于切缘正常食管粘膜(16.67%)(P<0.01);survivin,MGMT蛋白阳性表达率与食管鳞癌的浸润深度、TNM分期有关,差异有统计学意义(P<0.05).此外,survivin在高、中分化组与低分化组中的阳性表达率分别为56.80%和92.00%,两者差异有统计学意义(P<0.05),但MGMT蛋白表达阳性率与肿瘤分化程度无相关性.survivin与MGMT蛋白表达均与食管鳞癌的浸润深度及TNM分期有关(P均<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、大体标本分型及有无淋巴结转移等因素无关(P>0.05);survivin和MGMT蛋白在食管鳞癌组织中的表达无相关性(P>0.05).结论 survivin、MGMT基因在食管鳞癌组织中异常表达并与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、TNM分期密切相关.     

端粒酶、VEGF基因蛋白在食管癌中的表达及临床意义

目的 研究端粒酶和血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨其病理临床意义及其相关性.方法 应用免疫组化法检测100例食管鳞癌组织和41例食管癌旁正常组织中端粒酶和VEGF基因蛋白的表达,分析其与食管癌的临床分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移的关系及其相关性.结果 端粒酶和VEGF基因蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织(P<0.05),在中晚期食管癌组织中的表达高于早期,在侵及纤维膜组中的表达明显高于未侵及纤维膜组,在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P0.05);两者的表达呈正相关关系(r=0.436).结论 端粒酶和VEGF基因蛋白在食管癌组织中的表达和临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈正相关性.     

环氧合酶-2、血管内皮生长因子和微血管密度与食管鳞癌病理特征的关系

目的：研究食管鳞癌中环氧合酶—2(COX—2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)与肿瘤病理特征之间的关系。方法：应用免疫组化的方法检测62例食管鳞癌组织、42例正常食管上皮中的COX—2、VEGF、CD31的表达，以CD31作为MVD指标．分析它们的表达与肿瘤病理特征之间的关系以及它们三者之间的相互关系。结果：食管鳞癌中COX—2和VEGF的表达较正常食管上皮明显增加；COX—2、VEGF的表达与MVD值正相关；三者水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移正相关。结论：COX—2、VEGF在食管鳞癌组织中高表达，与血管生成关系密切，可能参与了肿瘤生长、浸润和转移，可作为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

Expression of PC cell-derived growth factor and vascular endothelial growth factor in esophageal squamous cell carcinoma and their clinicopathologic significance

Background Esophageal carcinoma is a common kind of malignant tumor and about 90% of which is esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）, and it has a high incidence in China. In recent years it has been argued that angiogenesis plays a key role in tumor growth and metastasis and it is a complex process influenced by many factors. This study was aimed to investigate the expression of PC cell-derived growth factor （PCDGF or progranulin） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in ESCC tissue and their relationship with clinical pathological parameters of ESCC, clarify the role of PCDGF and VEGF in the angiogenesis of ESCC.
Methods The expression of PCDGF and VEGF in 50 surgical specimens from patients with ESCC and 20 with normal esophageal mucosa were detected by immunohistochemistry. The vascular endothelial cells in tumor tissues were labeled by antibody to CD105 for counting microvessel density （MVD）.
Results The expression of PCDGF and VEGF in ESCC was significantly higher than that in normal mucosa. Expression correlated with the depth of tumor invasion, lymph node metastasis, and TNM （classification tumor, nodes, metastasis）. In ESCC, both the expression level of PCDGF and VEGF had a positive correlation with MVD and the expression of PCDGF had a significant correlation with the expression of VEGF.
Conclusions These results show that both of PCDGF and VEGE have higher expression in ESCC, which indicate that they have a close relationship with angiogenesis. They may be involved in tumor growth, infiltration and metastasis through promoting tumor angiogenesis and may be an important index reflecting biological behavior and prognosis of ESCC.     

Notch1在食管鳞癌中的表达及其与毛细血管新生的关系

目的 研究Notch1在食管鳞癌中的表达与临床病理特征的关系及其与食管鳞癌新生毛细血管的关系.方法 通过免疫组化方法检测40例食管鳞癌和8例正常食管组织的Notch1和血管内皮生长因子(VEGF)、毛细血管密度(MVD)的表达情况并行相关性分析.结果 Notch1在食管鳞癌组织中表达明显低于正常对照组(P<0.05),在不同的分化程度中有差异(P<0.05),但在肿瘤浸润深度和淋巴结转移与否中无明显差异(P>0.05).VEGF和MVD在食管鳞癌组织中表达明显高于正常对照组(P<0.05),在不同分化程度、浸润深度和淋巴结转移与否中各组间均有显著性差异(P<0.05).相关性分析显示Notch1与VEGF为负相关关系.结论 Notch1在食管鳞癌中可能为抑癌基因;在早中期食管鳞癌中可能是主要影响肿瘤细胞的分化;其的异常低表达可能是引起VEGF和MVD异常高表达的原因之一.Notch信号通路在食管鳞癌新生毛细血管中可能有关键作用.

Abstract：

Objective To observe Notch1 expression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and investigate its relation with microvascular angiogenesis in the tumor. Methods Tissue slices of 40 cases ESCC (cancer group) and 8 cases normal esophagus tissues (normal group) were obtained to analyze the expression of Notch 1 and vascular endothelial growth factor (VEGF) using immunohistochemistry and estimate the micro vessel density (MVD) in the tumor. Results Notch 1 expression was significantly lower in the cancer group than in the normal group (P<0.05). In the cancer group, Notch 1 expression was higher in highly differentiated than in poorly differentiated tumors (P<0.05) regardless of tumor infiltration or lymph nodes metastasis (P>0.05). VEGF expression and MVD were significantly higher in cancer group than in normal group, and showed significant differences between tumors with different differentiation degrees, infiltration and lymph node metastasis (P<0.05). Correlation analysis showed that Notchl expression was inversely correlated to VEGF expression. Conclusion Notch1 may be an anti-oncogene in ESCC and affects cell differentiation in early stage of the malignancy. Abnormally low expression of Notchl in ESCC may be one of the upstream factors to induce high expression of VEGF and increased MVD. The Notchl pathway might play a key role in microvascular angiogenesis in ESCC.     

Ezrin蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织中ezrin蛋白的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测76例食管鳞状细胞癌组织标本中ezrin蛋白的表达,以30例食管癌旁正常黏膜组织作对照,并结合食管癌的临床病理特征进行分析。结果:ezrin蛋白在76例食管鳞癌中异常表达60例,在30例癌旁正常黏膜中异常表达8例,两者差异有统计学意义(P<0.01)。同时ezrin蛋白的异常表达率与食管鳞癌的分化程度和区域淋巴结转移均有一定关系(P<0.05和P<0.01)。结论:ezrin蛋白在食管鳞癌中异常高表达,其强阳性表达预示着肿瘤细胞分化程度较差,有淋巴结转移。     

MMP-2、VEGF和PTEN的表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的检测MMP-2、VEGF、PTEN在食管鳞癌与正常组织中的表达差异,探究其与食管癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、VEGF、PTEN在40例食管鳞癌,以及20例正常食管上皮组织中的蛋白表达并结合临床病理特征进行分析。结果 (1)食管鳞癌组织MMP-2、VEGF、PTEN表达阳性率分别为80.00%、87.50%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-2、VEGF、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)VEGF与MMP-2阳性率呈正相关,PTEN与MMP-2、VEGF阳性率呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-2、VEGF和PTEN表达与食管鳞癌浸润转移密切相关,很可能成为早期判断食管鳞癌浸润转移程度的分子生物学指标。     

肺癌中P-AKT的表达与血管生成

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌血管生成的关系。 方法：应用免疫组织化学S-P法检测P-AKT、血管内皮细胞生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在46例NSCLC组织中的表达，并分析三者的表达与NSCLC临床病理特征的关系以及三者之间的相关性。 结果：NSCLC中P-AKT、VEGF的阳性率分别为43.5％和67.4％，明显高于正常肺组织的0％和22.2％（P<0.05）。P-AKT的表达与肺癌的分化程度、分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。VEGF的表达与肺癌的分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。肺癌、正常肺组织中MVD值分别为24.62±6.21和13.26±5.96，两者相比，差异有统计学意义（P<0.05）。MVD值的高低与肺癌的分期、转移、分化程度密切相关（P<0.05）。P AKT在肺癌中的表达与VEGF和MVD值密切相关（P<0.05）。结论：P-AKT在肺癌组织中的表达显著增高，并与肺癌的分期、转移和分化相关，P-AKT可以通过促进肺癌血管的生成导致肺癌的转移。     

食管鳞状细胞癌中AEG-1的表达和微血管密度与肿瘤转移及预后的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中星形细胞上调基因-1(AEG-1)的表达与其生物学行为以及微血管密度(MVD)之间的关系,分析AEG-1的表达及新生血管形成在食管癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测163例ESCC组织、20例非癌食管组织中的AEG-1及CD105标记的MVD值,并分析AEG-1的表达及MVD与组织学分级、淋巴结转移的相关性。结果 AEG-1在ESCC组及淋巴结转移组的阳性表达明显高于非癌组及无淋巴结转移组,差别有统计学意义(P<0.05),但组织学分级各组间差别无统计学意义(P>0.05)。CD105标记的MVD在ESCC组明显高于非癌组,在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,差别有统计学意义(P<0.05);组织学分级各组间差别无统计学意义(P>0.05)。AEG-1表达与MVD呈正相关(r=0.428,P<0.05)。结论 AEG-1高表达可能与肿瘤血管发生及肿瘤转移密切相关,可作为判断食管癌患者预后的参考指标。     

血管内皮生长因子在食管癌中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中的表达规律及其在血管生成和肿瘤侵润转移中.的作用机制.方法应用原位杂交和免疫组织化学方法,检测58例食管癌组织中VECF的mRNA和蛋白的表达,并用CD34标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(HVD).结果食管癌细胞高表达VBG-FmRNA和蛋白,阳性率分别为62.1%(36/58),60.3%(35/58),VECF的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及THH分期密切相关,而与分化程度和组织分型无关;VECF阳性表达组的微血管密度明显高于低表达组(P＜0.01).结论VEGF可促进食管癌血管形成,同时也促进肿瘤的浸润和转移,可作为反映食管癌进展的生物学指标.