突变型p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨突变型p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化S—P法,检测67例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中p53蛋白的表达。结果p53蛋白总阳性率为58．62％（39／67）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为57．89％（22／38）、53．33％（8／15）、66．67％（6／9）、60％（3／5）,053蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌p53均主要表达于胞核,p53的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度无关,而与肺癌分期、有无淋巴结转移等有关。肺癌p53蛋白阳性表达与其预后有密切关系,p53阳性表达在生存率低于3年组和高于3年组中分别为56．76％（21／37）和28．57％（8／28）,差异有统计学意义（P〈0．05）,p53蛋白阴性患者预后好于阳性。结论p53基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌p53蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中p16基因表达的意义

目的探讨p16基因蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法应用免疫组化SP法检测45例非小细胞肺癌组织、21例肺良性疾病组织中p16基因蛋白的表达情况。结果肺良性疾病中p16蛋白阳性率85．7％,高于肺癌组织的51．1％,差异有统计学意义（P=0．004）;p16蛋白表达阳性率肺癌Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期,无淋巴结转移者高于有淋巴结转移者（P〈0．05）。结论p16基因蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S—P法检测57例NSCI。C癌组织及其淋巴结、15例正常肺组织中COX-2蛋白表达水平。结果NSClC组织COX-2蛋白表达高于正常肺组织（P〈0．05），腺癌高于鳞癌（P〈0．05），随病理分级恶性程度升高呈增加趋势．且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与年龄、性别无明显相关性。结论COX-2在非小细胞肺癌组织尤其是肺腺癌中表达上调，CIX-2参与NSCLC的发生、发展。     

肺癌中nm23-H_1蛋白表达及其意义

应用免疫组化ABC法观察nm23－H1蛋白在非小细胞肺癌表达总阳性率为50％（其中鳞癌为48％，腺癌为647％，两者有显著性差异（P＜0．05）），大细胞癌阳性率为16．7％，小细胞肺癌（SCLC），肺炎性假瘤和正常肺组织未见表达。nm23－H1蛋白表达与淋巴结转移没有负相关。nm23－H1阳性病人的生存率显著低于阴性者（P＜0．05）．表明nm23－H基因在肺癌的发生、转移和预后中起着不同程度的作用。     

突变型K-ras蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的 探讨突变型K—ras蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法,检测56例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中K—ras蛋白的表达。结果K—ras蛋白总阳性率为32．14％（18／56）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为26．67％（8／30）、53．33％（8／15）、16．67％（1／6）、20．00％（1／5）,K—ras蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌K—ras均主要表达于胞浆,K—ras的阳性表达与肺癌组织学类型、肺癌分期、吸烟及有无淋巴结转移等有关,与肿瘤分化程度无关。结论K—ras基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌K—ras蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌的关系

目的探讨CDK2、p27kipl蛋白与宣威地区非小细胞肺癌（non-smaⅡcelIlungCancer,NSCI．C）生物学行为的关系．方法免疫组织化学法检测宣威和非宣威地区非小细胞肺癌患者的癌组织和正常组织（距癌组织边缘距离〉5cm）CDK2、p27kipl蛋白的表达．结果CDK2蛋白在癌组织中的表达主要位于胞浆．CDK2在宣威腺癌组织中表达最高,明显高于CDK2在宣威鳞癌、非宣威鳞癌、非宣威腺癌以及正常肺组织中的表达（P〈0．05）;CDK2在宣威鳞癌中的表达也高于其在非宣威鳞癌中的表达（P〈0．05）;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于其在非宣威鳞癌和非宣威正常肺组织中的表达（P〈0．05）;但CDK2在非宣威鳞癌中的表达与其在正常肺组织中的表达无统计学差异（P〉0．05）;CDK2蛋白在癌组织中的表达与临床分期及组织分化程度无关（P〉0．05）;与淋巴结转移有关;与实验组的病理类型有关,实验组腺癌组织的表达高于对照组腺癌组织。差异有统计学意义（P〈0．05）．p27kipl蛋A的表达主要位于胞浆;p27kipl在不同地区（宣威或非宣威）,不同病理类型（腺癌、鳞癌）肿瘤组织中的表达均无统计学差异（P〉0．05）;P27kipl在正常肺组织中的表达明显高于其在肿瘤组织中的表达（P〈O．05）;p27kipl蛋白的表达与临床分期、组织分化程度及病理类型无关（P〉0．05）,与淋巴结转移有关（P〈0．05）．CDK2蛋白的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）．结论CDK2蛋白在宣威癌组织的表达高于非宣威癌组织;CDK2在非宣威腺癌中的表达高于非宣威鳞癌和正常肺组织;CDK2蛋白和p27kipt蛋自在癌组织中的表达与淋巴结转移有关．CDK2蛋白在癌组织中的表达与p27kipl蛋白的表达呈负相关．     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

肺癌组织中促凋亡基因Bax的表达及意义

为了探讨促凋亡基因Bax有肺癌中的表达及意义，采用免疫组化方法对113例肺癌标本中Bax的表达情况进行检测分析，结果：113例肺部Bax表达的阳性率为60．2％，（68／113），其中鳞癌61．2％（30／49），腺癌57．8％（26／45），腺鳞癌50．0％（3／6），大细胞癌71．4％（5／7），小细胞癌66．7％（4／6），Bax阳性率在非小细胞肺癌（59．85）与小细胞肺癌（66．7％）之间无差异的显著性（P＞0．05），与病人年龄、性别无明显关系（P＞0．05），与组织的分化程度及淋巴结转移有关（P＜0．01及P＜0．05）。结果表明，促凋亡基因Bax在肺癌组织中具有较高的表达，说明其参与了肺癌细胞凋门的调节，并与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

TLR4与NF-kB在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的检测TLR4与NF—kB在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和正常肺组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测TLR4与NF—kB在49例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中的表达,分析TLR4和NF—kB与非小细胞肺癌病理分级。临床分期、淋巴结转移等的相关性以及TLR4和NF—kB之间的相关性。结果TLR4和NF—kB在NSCLC组织中的表达阳性率分别为55．1％和69．4％,均显著高于正常肺组织中的15％和10％（P〈0．05）。同时还发现TLR4的表达与肿瘤的分化程度密切相关（P〈0．05）,NF—kB在腺癌中的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,TLR4和NF—kB的表达呈正相关（P〈0．05）。结论TLR4与NF—kB可能在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

非小细胞肺癌中FHIT蛋白的表达及其与Survivin和Ezrin蛋白表达的关系

目的：研究FHIT蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与Survivin和Ezrin蛋白表达的关系,探讨其在NSCLC病变中的作用及其临床意义。方法：应用组织芯片技术结合免疫组化法检测60例NSCLC组织、54例肺良性病变组织中FHIT、Survivin和Ezrin蛋白的表达。结果：FHIT蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.7%（31/60）,显著低于肺良性病变的87.0%（47/54）（P〈0.01）;FHIT的表达与性别、淋巴结转移及组织学类型相关（P〈0.05）,与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤细胞的分化程度无关（P〉0.05）;NSCLC组织中FHIT表达与Survivin和Ezrin表达呈显著负相关（r=-0.636,P〈0.01;r=-0.714,P〈0.01）,而Survivin和Ezrin表达无相关关系（r=0.157,P〉0.05）。结论：NSCLC中FHIT失表达,Survivin和Ezrin高表达,FHIT、Survivin和Ezrin在NSCLC的发生、发展中相互作用,联合检测FHIT、Survivin和Ezrin的表达有助于判断肺癌的预后。     

Ezrin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Ezrin蛋白在肺非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测45例在非小细胞肺癌(NSCLC)、20例正常肺组织(NL)中Ezrin蛋白的表达。结果:Ezrin蛋白在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为63.64%(14/22),70.00%(7/10),71.43%(5/7),66.67%(4/6),Ezrin蛋白在非小细胞肺癌总的阳性率为66.67%(30/45),Ezrin蛋白在正常肺组织阳性表达率为100%(20/20),两组相比有显著性差异(P<0.05)。Ezrin蛋白在非小细胞肺癌主要表达于胞浆,在正常肺组织主要表达于胞膜,Ezrin蛋白的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期无关,而与有无淋巴结转移有关。结论:Ezrin蛋白在非小细胞肺癌表达下降且表达部位发生移位,可能与非小细胞肺癌发生发展及远处转移有关。     

Cx43在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达及意义.方法 应用免疫组织化学、Western blot和原位分子杂交观察48例非小细胞肺癌（NSCLC）及22例癌旁正常肺组织中Cx43蛋白及mRNA的表达.结果 ①癌旁正常肺组织和NSCLC组织中Cx43蛋白阳性表达率分别为90.91%和47.92%;Cx43mRNA的阳性表达率分另别为95.45%和60.42%.NSCLC组织中Cx43蛋白及mRNA阳性表达率均低于正常肺组织（P均＜0.05）.②有淋巴结转移组Cx43蛋白及mRNA阳性表达率分别为16.00%和20.00%;无淋巴结转移组两者的阳性表达率分别为69.57%和78.26%.两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.③Western blot显示NSCLC组织中Cx43的蛋白表达水平低于正常肺组织,有转移组中Cx43的蛋白表达水平低于无转移组,各组比较差异均有统计学意义,P均＜0.05.结论 Cx43蛋白和mRNA低表达与非小细胞肺癌发生和转移有关.     

Gelsolin蛋白与非小细胞肺癌转移的关系

目的：探讨凝溶胶蛋白（Gelsolin）在预测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）临床病理特征、癌细胞转移和患者预后中的价值。方法：采用SP免疫组化法检测63例有完整资料的NSCLC患者癌组织标本及63例癌旁组织标本Gelsolin蛋白表达,分析Gelsolin与NSCLC患者临床病理特征和转移、预后的关系。结果：Gelsolin蛋白在63例癌旁组织中均为弱阳性表达,在肺癌细胞中的阳性表达率为31.7%（20/63）;Gelsolin蛋白阳性表达与NSCLC组织学类型、肿瘤分化程度、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Gelsolin蛋白阳性患者生存率较Gelsolin蛋白弱阳性或阴性患者为低（P〈0.05）;Cox风险比例模型显示淋巴结转移及Gelsolin蛋白阳性可显著增加NSCLC患者的死亡风险（P〈0.05）。结论：Gelsolin基因在NSCLC发生发展中起重要作用,与NSCLC转移及低生存率有关,可作为临床早期发现NSCLC转移及预测预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中Kiss-1和VEGF与微血管密度的相关性

目的探讨肿瘤转移抑制基因蛋白（Kiss-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）中的表达与微血管密度（MVD）相关性研究。方法收集我院NSCLC组织标本68例,采用免疫组化sP法检测各组Kiss-1和VEGF的表达和微血管密度（MVD）（CD34标记）。结果NSCLC组中Kiss-1和VEGF阳性率和MVD值均与对照组有明显差异（P〈0．05）;Kiss-1和VEGF阳性表达均与NSCLC组的临床分期、有无淋巴结转移相关,并且在NSCLC组织中两者表达呈负相关;NSCLC组中Kiss-1和VEGF阳性者的MVD值与其阴性者存在明显差异（P〈0．05）,在有无淋巴结转移者中Kiss-1和VEGF阳性者的MVD值有统计学意义（P〈0．05）,相关性分析得出Kiss-1和VEGF的表达与MVD值存在显著相关性（P〈0．05）。结论Kiss-1和VEGF在NSCLC发生和转移中可能起重要作用,Ki8S--1和VEGF与NSCLC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

非小细胞肺癌组织芯片中转化生长因子βⅡ型受体的表达

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）中转化生长因子BⅡ型受体（TGFBR2）的表达,并探讨其表达的变化与NSCLC的发生的相关性及与临床病理因素的关系。方法：采用组织芯片技术和免疫组化方法,检测115对原发性NSCLC（腺癌50例,鳞癌44例,腺鳞癌6例,巨细胞癌2例,大细胞癌13例）及其相应正常对照肺组织中TGFBR2蛋白的表达情况。结果：TGFBR2在NSCLC与正常对照组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．01）,大细胞癌与腺癌、鳞癌等病理类型的表达水平差异有统计学意义（P〈0．05）,但TGFBR2的表达变化与患者年龄、性别、肿瘤大小和局部侵袭、淋巴结侵袭、转移、临床分期差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：TGFBR2的表达异常与病理类型有关,TGFBR2的表达下调可能与NSCLC尤其是大细胞癌的发生或发展相关。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

NSCLC组织中nm-23和VEGF蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌科scLc）组织中nm-23和VEGF蛋白的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化和组织芯片技术,分别检测208例NSCLC患者肿瘤组织、150例癌旁组织及17例良性疾病肺组织中nm-23和VEGF蛋白的表达状况。结果①NSCLC癌组织中nm-23蛋白的表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P〈0．001）;nm-23蛋白表达程度与NSCL的C临床分期、分化程度相关（P〈0．05）。②NSCLC癌组织中VEGF蛋白表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P＜0．001）;VEGF蛋白表达程度与NSCLC分化程度、临床分期和淋巴结转移与否相关（P〈0．05）。结论①NSCLC肿瘤组织中nm-23及VEGF蛋白均呈高表达,提示两者与NSCLC的发生发展密切相关;②NSCLC的临床分期及分化程度与nm-23蛋白表达程度相关。NSCLC的临床分期、分化程度及淋巴结转移与否与VEGF蛋白表达的程度相关,提示两者均与肿瘤恶性生物学行为密切相关。