双（α-呋喃甲酸）氧钒与六味地黄丸联合使用对正常小鼠一般生殖毒性的实验研究

【目的】观察双（α-呋喃甲酸）氧钒（VO-FA）与六味地黄丸联合对正常小鼠生殖毒性的影响。【方法】设立正常组作对照，高、中、低3个剂量的VO-FA组，以及3个剂量与六味地黄丸联合使用组。雌雄鼠按1：1合笼交配，雄鼠交配前连续给药40d，雌鼠交配前连续给药20d并继续给药至交配成功后6d。观察给药后小鼠的一般状况、体质量以及生殖指标的变化。【结果】除VO-FA高剂量组雌雄鼠活动迟缓外，其余各组机体状况均未见异常。雄鼠生殖指标差异无显著性。雌鼠除VO-FA高剂量组，其他各组体质量比正常组明显增加；除VO-FA高剂量组交配时间迟缓，孕鼠数少，妊娠率低，其余各组无明显差异；与VO-FA高剂量组比较除正常组外各组的妊娠率均有显著性差异。而在胎鼠的生殖指标中，除VO-FA高剂量组活胎数目少，各组均无差异。【结论】VO-FA高剂量组对雌雄鼠的活动能力，雌雄鼠的交配时间长短，孕鼠数目以及胎鼠的活胎数目均有不同程度的影响，对雌雄小鼠一般生殖毒性研究，未见生殖毒性作用。     

合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究

[目的]观察合成冰片对小鼠生殖能力的影响。[方法]ICR小鼠,随机分为正常对照组、合成冰片高中低剂量组,交配前雄鼠连续给药63d,雌鼠连续给药14d,雌鼠连续给药至交配成功后6d,雄鼠交配后处死,观察对雌雄动物一般情况和生育力等的影响。[结果]合成冰片高剂量(1.5gk/g,约相当于药典推荐临床剂量300倍)组雄鼠生育率低于正常对照组,给药期间体质量下降。各组雌鼠受孕率、吸收胎及死胎率、活胎率均无显著差异。高剂量组F1代出生当天、21、28d生长指数低于正常对照组。各组亲代雄鼠睾丸及附睾质量、精子计数、精子活力及精子畸形率各组比较均无显著性差异,睾丸组织形态学观察未见异常。[结论]在本实验条件下,合成冰片灌胃小鼠一般生殖毒性无作用剂量为0.75gk/g。1.5gk/g合成冰片可降低雄性小鼠体质量和生育率,降低F1代小鼠生长指数。     

双(α-呋喃甲酸)氧钒与六味地黄丸联合应用对糖尿病大鼠减毒增效作用的实验观察*

[目的]观察双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠减毒增效的作用.[方法]造模成功后,分别给予单一剂量的VO-FA及VO-FA联合六味地黄丸治疗,并设立正常组及模型组作对照.每周监测血糖,并在末次给药后检测其瞬时血糖的变化情况,4周后,检测血脂以及血清T-SOD、MDA值.[结果]VO-FA联合六味地黄丸组从给药第1周就表现出明显的降糖效果(P<0.01).每周降糖数值均低于单纯VO-FA组;还可降低糖尿病大鼠的总胆固醇水平(P<0.01),显著提高糖尿病大鼠的高密度脂蛋白水平(P<0.01),明显增强T-SOD的活性(P<0.01,P<0.05),并表现出降低丙二醛(MDA)的趋势.[结论]VO-FA与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠有减毒增效的作用.     

HB13对大鼠的一般生殖毒性研究

目的观察HB13对SD大鼠的一般生殖毒性。方法 SD大鼠,雌雄各100只,分为低、中、高剂量组(20、40和80 mg/(kg·d))和对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液),每组25只。雄鼠于交配前28 d给药,雌鼠于交配前14天给药,给药至妊娠第7天。雄鼠交配后处死,孕鼠于妊娠第14天颈椎脱臼处死,观察HB13对雌雄鼠一般情况、生育力和胚胎发育的影响。结果与对照组相比,HB13高、中剂量组雄鼠给药期体重减轻,睾丸系数及附睾系数增大,异常精子率升高;高剂量组还使雄鼠生育力降低。给予高、中剂量HB13的雌鼠妊娠后体重较对照组减轻,着床后丢失率增高,吸收胎数增加,活胎数减少,连胎子宫重降低;高剂量组HB13还使雌鼠生育率及着床数降低,着床前丢失率升高。结论 HB13低剂量对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性;中剂量对孕鼠早期胚胎发育有明显干扰作用;高剂量对雌、雄大鼠生育力有显著降低作用并且对早期胚胎发育有明显干扰作用。     

双(α-呋喃甲酸)氧钒与六味地黄丸联合应用对糖尿病大鼠血糖血脂影响的实验研究

[目的]观察双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)与六味地黄丸联合应用对糖尿病大鼠血糖血脂影响。[方法]用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型,分别以高、低剂量VO-FA联合六味地黄丸治疗,并设立正常组和模型组作对照,检测血糖、血脂变化。[结果]VO-FA联合六味地黄丸组在给药后与模型组相比表现出降糖效果(P<0.05),尤以VO-FA高剂量联合六味地黄丸组为著(P<0.01);糖尿病大鼠伴随血脂紊乱,VO-FA联合六味地黄丸与模型组相比能明显降低其总胆固醇水平(P<0.01),对其余指标无显著差异。[结论]VO-FA联合六味地黄丸能降低糖尿病大鼠的血糖和总胆固醇水平,药理机制有待于进一步研究。     

青蒿水提物对雄性小鼠一般生殖毒性的实验研究

目的:观察青蒿水提物对雄性小鼠生殖能力的影响.方法:采用一般生殖毒性实验,80只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水组、青蒿水提物低剂最组(20mg/kg)、中剂量(100mg/kg)和高剂量组(500mg/kg).雄鼠连续腹腔给药60d,然后按雌雄比例2:1合笼喂养交配、处死,检测青蒿水提物对各组雄鼠的交配率、睾丸、精子数量、活动精子百分率和畸形率的影响以及睾丸组织病理学变化.结果:500mg/kg青蒿水提物对前述所检测的生育指标无明显影响.结论:青蒿水提物对雄鼠的生殖功能无明显毒性作用.     

甘氨双唑钠对小鼠一般生殖毒性的评价

目的：评价甘氨双唑钠的一般生殖毒性。方法：采用Ⅰ段生殖毒性试验。设０，３３．３，１００．０和３００．０ｍｇ／ｋｇ４个组。雄性ＩＣＲ小鼠交配前经腹腔注射连续给药６０ｄ，雌性小鼠交配前经皮下注射连续给药１４ｄ，然后继续给药至哺乳期结束。结果：各剂量组给药期间对雄性小鼠体质量增长有不同程度的影响，其中高剂量组与对照组比较差异有统计学意义；中、高剂量组睾丸质量增加；各剂量组附睾精子数均降低，精子活动度也有不同程度的下降，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显的病理改变。结论：在受试剂量下，该药对雄鼠有一定的生殖毒性，但对生育率和雌鼠生殖功能以及子代无明显影响     

风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的影响

目的:观察风湿平胶囊对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响.方法:采用SD大鼠对风湿平胶囊进行一般生殖毒性试验.雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第8 d,连续经口灌胃给药,每天1次.交配结束后处死雄鼠,进行精子畸形检查及睾丸组织病理学检查.交配成功的雌鼠于妊娠第20 d解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标.计算雌雄大鼠交配率及妊娠率.各取一半存活胎鼠进行内脏及骨骼检查.结果:223 mg/kg、304 mg/kg、446 mg/kg、608 mg/kg的风湿平胶囊可导致雄性大鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等.1216 mg/kg的风湿平胶囊可致雌鼠体重增长缓慢,304 mg/kg以上剂量的风湿平胶囊可降低雌性大鼠妊娠率,608 mg/kg和1216 mg/kg的风湿平胶囊可降低雌鼠黄体数及着床腺数,1216 mg/kg的风湿平胶囊可致胎鼠骨骼发育迟缓.结论:风湿平胶囊可导致雄鼠睾丸生精细胞发育不良、精子减少及精子畸形等,影响雌鼠受精卵着床及引起胎鼠骨骼发育缓慢.     

SET对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的 评价SET对sD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性的作用.方法 将160只SD大鼠(雌雄各半)随机分为溶媒对照组和SET0.125、0.25、0.5 g/kg的3个剂量组.雄、雌鼠分别连续给药8周,2周后按1:1合笼,共交配5 d,交配期间每日清晨进行阴道涂片检查有无精子,查到精子当天记为妊娠第0 d;雄鼠给药至交配成功后处死,雌鼠给药至妊娠第6 d,于妊娠第15 d处死,进行生育力及早期胚胎发育毒性相关指标的检测.结果 试验期间各组动物体重增长,进食量正常;动物交配、生育能力及早期胚胎发育未见明显异常,组间比较无统计学意义(P>O.05).结论 批号为20051101的SET,在本试验剂量范围(0.125、0.25、0.5 g/kg)对SD大鼠生育力及早期胚胎发育未见明显毒性作用.     

氧氟沙星对小鼠生殖毒性和致畸性的研究

目的研究氧氟沙星对昆明系小鼠胚胎和胎鼠发育的影响,确定其是否存在生殖毒性和致畸性。方法①雄鼠分别灌服各剂量氧氟沙星,连续10d,末次给药24h后与母鼠合笼,在妊娠第三天取胚胎,记录各剂量组胚胎发育率。②孕鼠妊娠零天给药,分别经口灌服高、中、低剂量[36、72和360mg(kg.bw)]氧氟沙星溶液,连续给药3d,在妊娠第三天收集胚胎,记录胚胎发育率。③孕鼠妊娠零天给药,分别经口灌服各剂量氧氟沙星溶液,连续给药10d,在妊娠第16天取出胎鼠,记录胎鼠体重、胎盘重、活胎数、胎鼠外观畸形和内脏畸形等指标。结果给药组与对照组相比,雄鼠服用高剂量组360mg(kg.bw)氧氟沙星对着床前胚胎发育影响显著(P<0.05),而中等剂量和低剂量组对着床前胚胎发育的影响不显著(P>0.05)。雌鼠服用不同剂量氧氟沙星对着床前胚胎发育影响不显著(P>0.05)。氧氟沙星对受孕鼠的活胎数和吸收胎数均无明显影响,给药组的活鼠体重、胎盘重均未见明显差异(P>0.05);药物组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形,也不存在剂量和效应关系。结论孕鼠服用不同剂氧氟沙星对昆明系小鼠胚胎和胎鼠发育无明显的影响,表明氧氟沙星对雌性鼠不具有明显的生殖毒性和致畸性;但雄鼠服用高剂量氧氟沙星对着床前胚胎发育影响显著。     

六味地黄丸含药血清调控黑色素瘤B16细胞株缝隙连接蛋白表达的作用

[目的] 观察六味地黄丸含药血清调控小鼠黑色素瘤B16细胞株缝隙连接蛋白(Cx)表达的作用.[方法]采用SD大鼠灌胃8 d制备六味地黄丸含药血清(药物荆量为32 g·kg-1·d-1)和对照血清(灌胃等容积生理盐水);选择对B16细胞生长和形态影响不大的血清浓度 (体积分数为10%) 作为大鼠血清的工作浓度;采用Western blot技术和间接免疫荧光法及流式荧光法检测六味地黄丸含药血清对黑色素瘤B16细胞株缝隙连接蛋白(Cx26/30/32)表达的影响.[结果]Westem blot检测显示空白组 (无鼠血清) 3种Cx几乎不表达,而对照血清和六味地黄丸各浓度含药血清均能提高Cx蛋白的表达,但含药血清的作用更为明显且有显著的量效关系;间接免疫荧光法和流式荧光法检测显示类似的结果:对照血清组和中、高剂量含药血清组的Cx蛋白荧光强度均较空白组显著增加(P<0.01),但与对照血清组比较,只有高剂量含药血清组荧光强度显著增加(P<0.05),低剂量舍药血清组Cx蛋白表达反而下降(P<0.01).[结论]六味地黄丸含药血清具有调控小鼠黑色素瘤B16细胞株缝隙连接蛋白表达的作用.     

甲氧滴滴涕对孕鼠生殖及其胎鼠发育的影响

目的:研究甲氧滴滴涕(MXC)染毒对孕小鼠生殖和胎鼠发育的影响.方法:将交配成功的雌鼠于孕12～17 d每日给予不同剂量的MXC(0,20,100,200 mg/kg)灌胃,并设芝麻油溶剂为对照组,观察各组孕鼠体质量和黄体等计数测定,同时观察各组F1子代仔鼠的体质量和肛门生殖器距离等,采用放射免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量.结果:生殖影响:随染毒剂量增加,母鼠子宫着床数减少,雄性胎鼠肛殖距(AGD)缩短,孕鼠血清中E2和P水平升高,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体质量增长减少,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎数)增多,呈不同剂量间差异,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MXC可干扰孕小鼠的生殖功能,导致生殖和胎仔发育毒性.     

甲基汞对雄性小鼠的生殖发育毒性及作用机制

目的：研究甲基汞对雄性小鼠的生殖发育毒性。 方法：采用显性致死试验和精子畸变试验的方法研究不同剂量甲基汞对小鼠生殖发育的影响。 结果：不同剂量的甲基汞可使雄性小鼠的交配率及雌鼠受孕率降低,其降低程度与染毒剂量有关,1/10 LD₅₀组受孕率是70.8％,但与阴性对照组比较差异无显著性（P>0.05）。剖检孕鼠所得子代小鼠的数量与亲代雄性小鼠的甲基汞染毒剂量有关,染毒各剂量组子代小鼠的窝平均活胎数、平均着床数明显减少,与阴性对照组比较差异具有显著性 （P<0.05）。甲基汞可致雄性小鼠精子畸变率增加,除1/50 LD₅₀、1/10 LD₅₀ 组之间比较差异无显著性外,各剂量染毒组之间比较差异均具有显著性（P<0.01）。 结论：甲基汞可使雄性小鼠的交配率和雌性小鼠的受孕率降低,窝平均活胎数和平均着床数减少,精子的畸变率增加,对雄性小鼠具有生殖毒性。     

围产期监护和新生儿

051313小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验/包捷…∥生殖与避孕.—2005,25(4).—250雌雄小鼠按2∶1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即低(20mg/kg-1)、中(60mg/kg-1)、高(180mg/kg-1)剂量组和溶剂对照组。均于妊娠d15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。由各项测定指标结果得出结论:在本试验条件下,小鼠围产期给药剂量为20mg/kg时,未见西格列羧产生明显的围产期毒性。(周继铭)051314临产前后母血、羊水EGF、PGE2变化及其对胎…     

六味地黄丸联合5-Fu对抑制人胃癌裸鼠移植瘤的增效作用

目的研究六味地黄丸对胃癌细胞及人胃癌裸鼠移植瘤的作用。方法制备六味地黄丸含药血清,观察在含药血清作用下的BGC-823胃癌细胞生长情况,MTT法检测各组细胞增殖抑制率。建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、六味地黄丸低剂量组、中剂量组、高剂量组、5-Fu组、六味地黄丸低剂量+5-Fu组、中剂量+5-Fu组、高剂量+5-Fu组。六味地黄丸灌胃,观察裸鼠一般情况,1周后处死荷瘤鼠,称重瘤块并计算抑瘤率。HE染色,观察各组胃癌细胞坏死情况。结果给药48 h后,六味地黄丸中剂量+5-Fu组的胃癌细胞存活率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。药物作用后与对照组比较,5-Fu组、六味地黄丸低剂量+5-Fu组、中剂量+5-Fu组、高剂量+5-Fu组的抑瘤率分别为54.250%、57.873%、73.540%、72.625%;且该4组裸鼠体重均较对照组降低。单纯5-Fu组比六味地黄丸+5-Fu组腹泻严重,差别有统计学意义。结论六味地黄丸联合5-Fu对抑制胃癌细胞增殖有协同作用,且增强裸鼠体质。     

寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育的毒性研究

目的观察寿胎丸对SD孕鼠生殖功能及胚胎发育的毒性。方法将孕鼠随机分成5组，即溶剂对照组、寿胎丸高剂量组（简称高剂量组）、寿胎丸中剂量组（简称中剂量组）、寿胎丸低剂量组（简称低剂量组）、阳性对照组。寿胎丸高、中、低剂量组采用灌胃给药。观察孕鼠增重、摄食量、交配率、受孕率等，并观察吸收胎、畸胎等异常状况。结果寿胎丸不同剂量对孕鼠生殖功能状态、胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率的影响，与溶剂对照组比较差异均无统计意义。结论寿胎丸药液在本研究所确定的50g／kg质量浓度以下，初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育最大无损害效应水平为50g／kg。     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

民族药蔓菁膏对小鼠性功能的影响研究

目的:初步研究蔓菁膏对小鼠性功能的影响。方法:蔓菁膏按低、中、高剂量给雄性小鼠灌胃30 d,灌胃结束后开展雄鼠与雌鼠的交配和合笼实验,观察并记录雄鼠捕捉雌鼠的潜伏期、捕捉次数、射精潜伏期、射精次数,以及雌鼠观察到阴栓的天数、阴栓出现率。结果:蔓菁膏3个剂量均能增加雄鼠对雌鼠的捕捉率、平均捕捉次数、射精率,缩短"平均捕捉潜伏期"和"射精潜伏期";其中,中剂量增加捕捉率的作用最强,高剂量增加射精率的作用最强。但是在停止给药后12 d内,蔓菁膏3个剂量均能降低雌鼠与雄鼠合笼后的阴栓率,其中以高剂量组最明显,中剂量次之,低剂量再次。还能促进雄鼠体重的增长。结论:蔓菁膏连续给予30 d能增强雄鼠对雌鼠的捕捉、射精行为,但是停止给予后12 d内可能减少雄鼠与雌鼠合笼后的交配行为。     

知柏地黄丸对瘦素诱导特发性性早熟模型小鼠的影响

[目的]观察知柏地黄丸对瘦素(leptin)诱导的特发性中枢性性早熟(ICPP)模型小鼠的影响.[方法]选用18日龄BALB/c雌性小鼠,随机分为6组:正常时照组,ICPP模型组,知柏地黄丸高、低剂量组(剂量分别为101.4、50.7 g·kg-1·d-1),甲地孕酮对照组(剂量为3.9 mg·kg-1·d-1),促性腺激素释放激素类似物(GnRH-A)组(首次剂量为1 573.5μg/kg,第2、3次剂量均为1 180 μg/kg,隔日1次;除正常对照组外,其他各组均腹腔注射leptin(20 mg/kg)复制模型;检测各组小鼠阴道开口数,体质量,子宫、卵巢质量及血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)含量,并计算子宫与卵巢指数.[结果]知柏地黄丸高剂量组于造模第4～6 天对leptin所致阴道开口提前有抑制作用(均P＜0.05或P＜0.01);知柏地黄丸低剂量组可降低模型小鼠的子宫质量,抑制leptin所致子宫指数与卵巢指数升高(均P＜0,05或P＜0.01);知柏地黄丸高、低剂量组可降低模型小鼠的LH水平(均P＜0.01),但对模型小鼠的体质量及血清E2水平无显著影响(均P＞0.05).[结论]知柏地黄丸治疗ICPP的作用可能与其能抑制下丘脑-垂体-性腺轴的提前发动有关.     

双（α-呋喃甲酸）氧钒与六味地黄丸联合应用对糖尿病大鼠减毒增效作用的实验观察

【目的】观察双（α-呋喃甲酸）氧钒（VO-FA）与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠减毒增效的作用。【方法】造模成功后,分别给予单一剂量的VO—FA及VO—FA联合六味地黄丸治疗,并设立正常组及模型组作对照。每周监测血糖,并在末次给药后检测其瞬时血糖的变化情况,4周后,检测血脂以及血清T—SOD、MDA值。【结果】VO-FA联合六味地黄丸组从给药第1周就表现出明显的降糖效果（P〈0．01）,每周降糖数值均低于单纯VO—FA组;还可降低糖尿病大鼠的总胆固醇水平（P〈0．01）,显著提高糖尿病大鼠的高密度脂蛋白水平（P〈0．01）,明显增强T-SOD的活性（P〈0．01,P〈0．05）,并表现出降低丙二醛（MDA）的趋势。【结论】VO—FA与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠有减毒增效的作用。