蛋氨酸对胱硫醚-β-合成酶活性的影响

目的探讨蛋氨酸对胱硫醚-β-合成酶的影响。方法 56只SPF级6周龄Wistar雄性大鼠随机分为7组:10%酪蛋白(10C)组、40%酪蛋白(40C)组、10C+0.75%L-蛋氨酸(10CM)组、10C+氨基酸混合物(10CAA)组、10CAA-蛋氨酸(10CAA-Met)组、10C+必需氨基酸(10C+EAA)组和10C+非必需氨基酸(10C+NEAA)组,每组8只。实验饲料喂养10 d后处死大鼠,测定血浆同型半胱氨酸水平、肝脏中蛋氨酸代谢产物和相应酶学指标。结果蛋氨酸与必需氨基酸的添加使血浆同型半胱氨酸浓度从(17.1±0.3)μmol/L(10C)分别显著升高至(50.7±4.8)μmol/L(10CM)和(40.5±3.9)μmol/L(10C+EAA)(P<0.01),说明蛋氨酸摄入导致高同型半胱氨酸血症发生。与10C对照组相比,除10CM组外,其他各实验组肝脏胱硫醚-β-合成酶活性均显著升高(P<0.05),其中40C组增幅最大,10C+NEAA组升幅最小。与10C对照组相比,除10CAA-Met与10C+NEAA组外,其余各组肝脏同型半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶活性均显著升高(P<0.05)。结论高膳食蛋白引起的胱硫醚-β-合成酶活性增强由高氨基酸摄入量决定,而非蛋氨酸。     

中国回族人群CYP4F2和VKORC1的基因多态性

目的考察中国回族人群华法林治疗反应相关基因CYP4F2和VKORC1的基因多态性。方法从159名健康中国回族志愿者的外周血提取DNA,CYP4F2的13个外显子及VKORC1的3个外显子及其外显子-内含子交接处的碱基序列通过多聚酶链反应进行扩增,相应的扩增产物经Sanger测序法进行测序分析。所得基因变异体通过软件HAPLOVIEW进行单体型和连锁不平衡分析。错义突变对蛋白的影响通过3个在线软件Poly Phen-2,SIFT和MutationTaster-2进行预测。结果CYP4F2共有18个基因变异体被发现,内含子和外显子各9个,其中有3个变异体是首次报道,即第1内含子-14G>C,第4外显子5039C>T(p.Ala118Val)和第12外显子18227A>C(p.Glu452Ala)。VKORC1共有9个单核苷酸多态性被发现,其中3个位于外显子区。CYP4F2 Val433Met和VKORC1-1639 G>A的变异体等位基因频率分别是0.370和0.608,与千人基因组人群相比均有显著性差异(P<0.05)。CYP4F2和VKORC1所发现的基因变异体有显著的连锁不平衡。结论中国回族人群CYP4F2和VKORC1的群体遗传学模式具有不同的特征,在使用华法林等药物时应进行药物剂量的相应调整。     

PBL联合PDG在临床医学系高年级医学生中的应用

目的研究以问题为导向的教学方法(PBL)联合问题—讨论—指导(PDG)教学模式在临床医学系高年级医学生培养中的应用效果。方法选取2018年1月—2019年1月临床医学系高年级医学生134例,按随机数字表分为对照组(67例)与研究组(67例),对照组学生采用传统的教学模式,研究组学生采用PBL联合PDG教学模式,比较两组学生理论考试成绩、教学质量与教学效果评分。结果研究组学生的总成绩、教学质量优良率、教学效果各项评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论在临床医学系高年级医学生培养中应用PBL联合PDG教学模式,可以有效提高学生对理论知识的掌握与教学效果,提高教学质量。     

颈动脉内膜切除术的单中心经验

颈动脉内膜切除术能有效预防缺血性脑血管病的发生。本研究对单中心显微颈动脉内膜切除术的手术步骤进行总结,以促进术中规范操作及技术交流。     

CETP I405V基因多态性的研究进展

脂质代谢异常参与了心血管疾病的发生发展,编码人类胆固醇酯转移蛋白(Cholesteryl Ester Transfer Protein,CETP)的作用是将极低密度胆固醇(VLDL)中的甘油三脂(TG)和低密度胆固醇(LDL)杂体交换为高密度胆固醇(HDL)中的胆固醇酯。CETP的基因位于16号染色体16q12-21,包含16个外显子和15个内含子,长度大约25kb[1]。编码CETP基因的单核苷酸多态性(SNP)位点可影响蛋白质的表达及结构。I405V(rs5882)是一种错义突变,其外显子14上的A突变为了G,导致了CETP蛋白一级结构上的异亮氨酸在密码子405处突变成了缬氨酸。新近研究指出I405V对脂质代谢、心血管疾病、认知功能、长寿人群和其他一些方面等都有相关性。本文拟对CETP在这几方面的研究进展进行综述。     

自制脂质超声造影剂稳定性和造影增强的实验研究

目的对自制脂质超声造影剂体外稳定性影响因素进行考察,观察其对正常兔肝、肾实质增强效果.方法考察3个体外稳定性影响因素:强光照射、60Co辐射和溶解后不同时间对造影剂外观、微泡形态、微泡浓度和平均粒径的影响.应用实时造影匹配成像(CnTI)技术观察自制脂质超声造影剂对5只兔的肝和肾实质造影后视频增强强度及增强持续时间.结果体外稳定性实验结果说明,自制脂质超声造影剂溶解后微泡较为稳定,溶解后90 min时微泡浓度还保持在较高水平(4×108个/ml左右).长时间强光照射影响脂质超声造影剂溶解后微泡的圆整形态,灭菌剂量的60Co辐射不影响脂质超声造影剂的外观形态、微泡浓度和平均粒径等指标.体内造影表明自制脂质超声造影剂能够有效增强兔肝和肾实质显像强度,肝和肾平均峰值视频强度分别为(4.67±0.26)和(4.78±0.16),肝和肾的平均增强持续时间分别为(290±9)s和(300±10)s.结论自制脂质超声造影剂贮存应避免强光照射,制备时可采用60Co辐射灭菌,溶解后微泡稳定时间较长,可以作为有效的超声造影诊断试剂.     

小活络丸的免疫抑制、抗氧化及抗炎镇痛作用

背景：小活络丸具有祛风除湿、活络通痹等功效，用于治疗风寒湿痹、肢体疼痛，麻木拘挛等症。目的：观察小活络丸对小鼠再次免疫应答、特异性免疫（包括细胞免疫和体液免疫）、非特异性免疫（包括补体C3、单核-巨噬细胞系统和红细胞黏附功能）和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用。设计：随机对照，分层实验。单位：广州市中医中药研究所和广州市中医医院药剂科。材料：选用NIH小鼠和ICR小鼠共628只，鼠龄6～8周。小活络丸（成分：胆南星、制川乌、制草乌、地龙、乳香（制）等；广州陈李济药厂生产，生产批号：19980612）。兔抗小鼠IgG和补体C，抗血清试剂盒，由广州市医药卫生研究所药物室提供；超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量测定试剂盒，南京建成生物工程研究所产品。方法：实验于1998-09／1999—12在广州市中医中药研究所药理研究室和广州市医药卫生研究所药物研究室动物室完成。①观察小活络丸抑制鸡红细胞诱导小鼠再次免疫应答作用：取ICR小鼠84只，雌雄各半，取出20只作为空白对照组；其余均腹腔注射环磷酰胺0.2g/k，1次／d，1d。第4和12天，共2次腹膜内注射鸡红细胞诱导免疫增强病理模型探讨再次免疫应答。空白对照组（20只）腹腔注射等量生理盐水；动物于加强免疫后．按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组20只（灌胃环磷酰胺40mg/kg），小活络丸组21只（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组20只（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d。19d后分别按单向免疫扩散法测定血清IgG，补体C3含量，采用聚乙二醇沉淀法测定循环免疫复合物含量变化：②观察小活络丸抑制小鼠迟发型超敏反应作用：取ICR小鼠54只，雌雄各半。第1天皮下注射10g/L2,4-二硝基氟苯50μL／只致敏，第4天，将处理后动物按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松0．01g/kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水），每组18只。均1次／d，连续灌胃给药7d。11d后各组小鼠均涂10异／L2，4-二硝基氟苯25μL／右耳，24h后计算肿胀度（右、左耳质量差值）。③观察小活络丸抑制小鼠红细胞免疫黏附功能：取NIH小鼠36只，雌雄各半，按随机抽签法分为3组：环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸5．54g/kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水），每组12只。均1次／d．连续灌胃给药7d。7d后取小鼠眼眶血，计算红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率。④观察小活络丸抑制小鼠碳粒廓清作用：取ICR小鼠33只，雌雄不拘，将其按随机抽签法分为3组：泼尼松组（灌胃泼尼松20mg/k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54异／kg），空白对照组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃7d。于给药第7天末次给药后2h，进行碳粒廓清试验，计算廓清指数K（K值=（LogA1-LogA2）／（T2-T1），式中A1和A2分别表示2和10min所取血样的吸光度，正和疋表示给碳粒后5和10min取血时间；以K值高低，评价碳粒廓清作用。⑤观察小活络丸对鸡红细胞免疫小鼠溶血素．C3和丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响：取ICR小鼠80只，雌雄各半，取20只小鼠作为空白对照组，其余均腹腔注射2&;#215;10^8-鸡红细胞15mL／kg作免疫诱导，空白对照组均以等量生理盐水代替鸡红细胞，灌胃蒸馏水，1次／d，连续灌胃7d。按随机抽签法将免疫处理的动物分为3组：免疫对照组（灌胃给予蒸馏水），环磷酰胺组（灌胃环磷酰胺20mg／kg），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／kg）；均1次／d．连续灌胃7d；于第7天末次给药后2h，计算IgM型溶血素半数溶血值[（样品吸收度／鸡红细胞半数溶血时的吸收度）&;#215;稀释倍数1。按相应试剂盒操作说明书方法测定血清C3含量及丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。⑥观察小活络丸抑制小鼠琼脂肉芽组织增生作用：取NIH小鼠59只，皮下注射20g／L琼脂0．5mL／只，24h后，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸10mg/kg），小活络丸组（灌胃给予小活络丸混悬液5．54g／kg）．模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药7d；第8天处死小鼠，以每千克体质量琼脂肉芽克数表示抑制增生作用。⑦观察小活络丸抑制小鼠醋酸性扭体反应作用：取NIH小鼠63只，按随机抽签法分为3组：双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g／k），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，连续灌胃给药2d。末次给药后2h，腹腔注射0．1mol／L醋酸0．2mL／只，计数20min内小鼠的扭体次数。⑧观察小活络丸对二甲苯、巴豆油和角叉菜胶诱发急性渗出性炎症及炎症渗出液中前列腺素E含量的影响：取NIH小鼠219只，双氯芬酸组（灌胃双氯芬酸50mg／k），小活络丸组（灌胃小活络丸混悬液5．54g/kg），模型组（灌胃等量蒸馏水）；均1次／d，共2d。末次给药后2h．①涂二甲苯25μL／右耳，20min后；②涂巴豆油25μL／右耳，4h后；计算耳肿胀度（右耳片重-左耳片重）。②用10g／L角叉菜胶20μL／右足皮内注射致炎，3h后，计算肿胀度（右足和左足间重量差值）；并测致炎足渗出液中前列腺素E含量。组间计量资料差异比较采用t（方差不齐用t’）检验。主要观察指标：小活络丸对小鼠再次免疫应答．特异性免疫．非特异性免疫和自由基损伤，以及对疼痛及多种炎症模型的药理作用一结果：NIH小鼠和ICR小鼠628只均进入结果分析。④模型组小鼠IgG．循环免疫复合物含量明显高于其他3组（P〈0．01），C3含量明显低于其他3组（P〈0．05～0．01）：②泼尼松组和小活络丸组小鼠耳肿胀度明显低于空白对照组（P〈0．01）：③空白对照组红细胞C3b受体花环率明显高于其他2组（P〈0．01），红细胞免疫复合物花环率明显低于其他2组（P〈0．01）。④泼尼松组和小活络丸组吞噬指数（K值）明显低于空白对照组（P〈0．01）。⑤环磷酰胺组和小活络丸组IgM型溶血素半数溶血值和血清丙二醛含量明显低于免疫对照组（P〈0．01），C3含量明显高于免疫对照组（P〈0．01），血清超氧化物歧化酶活力与免疫对照组比较，差异不明显（P〉0．05）：⑥双氯芬酸组和小活络丸组小鼠琼脂肉芽组织质量与体质量比值明显低于模型组（P〈0．01）。⑦双氯芬酸组和小活络丸组小鼠20min内扭体次数明显少于模型组（P〈0．01，0．05）。⑧双氯芬酸组二甲苯炎症模型和巴豆油炎症模型耳肿胀度、角叉菜胶急性炎症模型足肿胀度、炎症渗出液中前列腺索E含量明显小于或低于模型组（P〈0．05～0．01），小活络丸组炎症渗出液中前列腺素E含量明显低于模型组（P〈0．01）：结论．小活络丸既有免疫抑制的药理作用，又有抗增殖性炎症、镇痛、抗氧化药效学效应。     

颞骨岩部颈内动脉及面神经的解剖学观测及临床意义

目的：：探讨颞骨岩部颈内动脉及面神经的解剖学结构,为颞骨岩部入路颅底手术提供解剖学数据支持。方法：采用颞耳后入路方法,制作10例成人湿颅颞骨岩部标本,暴露颞骨内面神经及颈内动脉各段,测量面神经及颈内动脉各段的长度,颈内动脉垂直段、水平段与耳蜗距离。结果：两侧面神经各段长度及两侧颈内动脉与耳蜗距离比较无显著差异。面神经内耳道段长度为(10.33±1.77)mm,迷路段长度为(4.05±1.19)mm,鼓室段长度为(10.74±1.92)mm。HICA 长度为(17.17±3.72)mm,VICA 长度为(10.65±1.01)mm,HICA 距同侧耳蜗的长度为(19.64±1.48)mm,VICA 距同侧耳蜗的长度为(2.24±0.43)mm。结论：颞骨岩部内面神经鼓室段最长,迷路段最短,耳蜗位于迷路段与岩大神经的夹角内。以颈动脉管内口为标志,磨除岩尖部骨质保护耳蜗的安全范围为(17.17±3.72)mm。相关手术操作在接近这些位置时应停止操作或变更方向,以免损伤岩部内相关重要的结构。     

食管癌患者术后早期肠内营养支持 耐受性及影响因素的研究

目的 探讨食管癌患者术后早期肠内营养(EN)支持的耐受性情况及其影响因素.方法 采用回顾性研究方法,选择2012年9月至2014年7月北京大学肿瘤医院收治的食管癌根治术后患者107例,术后第1天经空肠营养管以20 mL/h的速度输注500 mL饮用水;术后第2天开始经空肠营养管泵入肠内营养乳剂,初始用量分为200、400、500 mL.观察患者性别、年龄(>4岁和<60岁)、早期EN的不耐受情况及处理方式、早期EN的起始剂量、过渡到目标总量所用的时间对患者耐受性的影响.结果 107例患者于术后平均(2.32±0.71)d开始早期EN,在(5.47±2.57)d内过渡到目标用量;有44例(41.1%)患者发生腹泻或腹胀等不耐受情况,其中12例患者(11.2%)既有腹胀又有腹泻;出现腹胀的时间为术后平均5(3,7)d,出现腹泻的时间为术后平均7(4,10)d.有9例(8.7%)患者因腹痛或腹泻不能耐受而停止早期EN.男性和女性〔41.1%(37/90)比41.2%(7/17)〕、年龄<60岁和>60岁〔37.9%(25/66)比46.3%(19/41)〕、过渡到目标用量所用时间<4 d和>4 d〔42.6%(23/54)比39.6%(21/53)〕对EN不耐受发生率的影响差异均无统计学意义(均P>0.05);随着肠内营养液起始剂量的增加(200、400、500 mL),患者不耐受情况发生率差异无统计学意义(P>0.05),但有增加的趋势〔分别为:33.3%(11/33)、40.4%(11/27)、46.8%(22/47)〕.结论 大部分食管癌患者术后可耐受早期EN 支持,出现不耐受的患者基本可在治疗后缓解;缩短达到EN支持目标值的时间并不会增加不耐受的发生率.     

卵巢上皮性癌组织及外周血中septin-9的表达情况

目的 探讨卵巢上皮性癌组织及外周血中septin-9蛋白水平检测的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附分析法分别测定137例卵巢上皮性癌患者、12例卵巢交界性肿瘤患者、10例卵巢良性肿瘤患者、41例盆腔良性疾患病人和58例健康人外周血血浆中septin-9蛋白水平.采用免疫组织化学染色方法分别测定54例卵巢上皮性癌患者、8例卵巢交界性囊腺瘤患者和8例卵巢囊腺瘤患者肿瘤组织中septin-9蛋白表达水平.结果 卵巢上皮性癌患者和盆腔良性疾患患者血浆中的septin-9蛋白水平(OD450=0.35±0.09;0.36±0.09)显著高于健康对照组(OD450=0.31±0.12) (P=0.002,P=0.007).卵巢上皮性癌患者外周血中septin-9水平,有肿瘤家族史组高于否认肿瘤家族史组(P=0.040),发生远处转移组高于未发生远处转移组(P=0.025).血浆中的septin-9蛋白水平与不同临床病理分期、分化、淋巴转移差异无统计学意义.组织中septin-9阳性表达率,卵巢上皮性癌组织为59.3％(32/54),卵巢交界性肿瘤组织为50％(4/8),卵巢良性肿瘤组织为0(0/8),各组间比较差异有统计学意义(P=0.007).结论 卵巢上皮性癌患者外周血中septin-9蛋白水平显著高于健康人群,盆腔良性疾病组患者外周血中septin-9蛋白水平显著高于健康人群.Septin-9与卵巢上皮性癌远处转移密切相关.卵巢上皮性癌组织、卵巢交界性肿瘤组织中septin-9阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤组织.