Expressions of cyclin E, cyclin dependent kinase 2 and p57~(KIP2) in human gastric cancer

Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｈａｖｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｍａｒｋｅｄｌｙｓｉｎｃｅｔｈｅ 1930’ｓ 1　Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｉｓｄｅｃｒｅａｓｅｈａｓｏｃｃｕｒｒｅｄｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ,ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｒｅｓｔｉｌｌｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎＪａｐａｎ ,Ｃｈｉｎａ ,Ｃｈｉｌｅ ,ａｎｄＩｒｅｌａｎｄ Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｓｓｔｉｌｌｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃ…     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

周期蛋白A、E在胃低分化腺癌中表达的研究

目的探讨胃低分化腺癌组织中细胞周期蛋白A(cyclin A)、周期蛋白E(cyclin E)的表达及其与胃癌临床病理因素的关系.方法用免疫组织化学方法检测了40例胃癌组织中cyclin A、cyclin E的表达.结果 40例胃低分化腺癌组织中cyclin A、cyclin E表达阳性率分别为37.5%(15/40)、45%(18/40);cyclin A的表达与肿瘤浸润深度相关;cyclin E的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及Roukos分型相关.cyclin A与cyclin E具有正性相关性.两种周期蛋白协同表达与淋巴结转移密切相关.结论cyclin A与cyclin E具有协同作用.cyclin E与胃低分化腺癌的预后密切相关.两种周期蛋白的共同表达更促进低分化腺癌淋巴道转移.     

非小细胞肺癌p57/Kip2和cyclin E的表达及与临床病理和预后的相关性

目的探讨p57／Kip2和cyclin E在非小细胞肺癌中的表迭情况。方法选取132例非小细胞肺癌手术切除标本，采用ABC法进行了免疫组织化学染色。结果p57／Kip2和cyclin E的阳性表达率分别为59．8％和43．9％。p57／Kip2的表迭与肿瘤的侵袭性显著相关，低分化（P=0．0001）、肿瘤体积较大（P=0．0064）、淋巴结转移（P=0．0252）、高分期（P=0．0138）时，p57／Kip2的表达显著降低。cyclin E的过表迭与肿瘤的分化程度（P=0．0476）、淋巴管浸润（P=0．0114）、肿瘤体积（P=0．0210）和高TNM分期（P=0．0176）相关。患者的生存期与p57／Kip2和cyclin E的表迭均有显著的相关性。结论p57／Kip2的低表迭和cyclin E的过表达可能在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用，且可能提示预后不良。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

细胞周期素D1在女性非小细胞肺癌中的表达研究

目的：探讨女性非小细胞肺癌（NSCLC）中细胞周期素D1（cyclin D1）的表达情况及其与临床生物学行为的关系。方法：应用Western blot方法检测60例女性NSCLC组织和癌旁正常组织中cyclin D1的阳性表达率。结果：女性NSCLC组织中cyclin D1的阳性表达率显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）。T2～T4组、淋巴结转移阳性组cyclin D1表达率高于T1组、淋巴结转移阴性组（P〈0.05）。cyclin D1的阳性表达与肿瘤生长部位未见显著性关联。结论：女性NSCLC组织中存在cyclin D1的过表达，cyclin D1可能是肺癌的潜在预报因子。     

survivin、p27和cyclin D1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨survivin、p27和cyclinD1在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学S-P法检测73例胃腺癌及20例正常胃黏膜组织中survivin、p27和cyclinD1的表达情况。结果：①胃腺癌组织中survivin和cyclin D1蛋白表达阳性率分别为46.6%（34/73）和60.3%（44/73）,明显高于它们在正常胃黏膜组织中的表达率0%（0/20）和25%（5/20）（P〈0.01,P〈0.01）;p27在胃腺癌组织中蛋白表达阳性率为41.1%（30/73）,明显低于它在正常胃黏膜组织中的阳性表达率95.0%（19/20）（P〈0.01）。②survivin、p27和cyclinD1均与胃腺癌组织分化程度无明显相关性（均P〉0.05）;survivin与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈正相关（均P〈0.05）;p27与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈负相关（均P〈0.01）;cyclinD1仅与胃腺癌的浸润深度相关（P〈0.05）。③胃腺癌中survivin的阳性表达率与p27呈负相关（P〈0.05）,而与cyclinD1的阳性表达率呈正相关（P〈0.01）;p27的阳性表达率与cyclinD1无明显相关性（P〉0.05）。结论：survivin、p27和cyclinD1基因在胃腺癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测survivin、p27和cyclinD1可能对胃腺癌恶性程度的判定及胃腺癌的预后评估提供帮助,并对进一步治疗提供一定的依据。     

Expression of cyclin genes in human gastric cancer and in first degree relatives

目的　CyclinD和CyclinE的异常表达常引起细胞周期调节异常而导致肿瘤。为阐明这些Cyclin基因在人体胃癌发生、发展过程中的作用 ,本文对 38例胃癌患者、2 9例胃癌的第一代亲属及 18例健康对照者进行了研究。方法　本研究对上述不同组别及相应的病理组织学表现 ,包括肠化生、萎缩、HP感染及胃炎的状况进行了Cyclin基因表达的研究 ,采取逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法。结果　胃癌组织中CyclinD2、D3和E的表达相对于癌旁正常组织明显增高 ,并且CyclinD2和D3的增高表达也发现于胃癌的第一代亲属中 (P <0 0 5 )。不同病理组织学改变 ,肠化生组织CyclinD2、D3和E的表达明显增高 ,胃粘膜萎缩仅CyclinD3表达增高 ,HP感染较未感染组CyclinD2、D3表达增高。但CyclinD1的表达状况与病理组织学改变无关。结论　本研究提示增高的CyclinD2、D3和E是胃癌变过程中的一个常见和早期事件 ,并且基因的异常表达可出现于胃癌患者的第一代亲属中。CyclinD1的表达与胃癌变过程中的临床及病理学变化无明显关系。     

p16、c-erbB-2、E-cadherin在胃癌及转移淋巴结中的表达

目的探讨胃癌及淋巴结转移癌组织中p16、c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达的差异,并结合肿瘤的病理学特征进行分析。方法123例胃腺癌及82例淋巴结转移癌组织构建组织芯片,免疫组织化学方法检测p16、c-erbB-2和E-cadherin蛋白的表达。结果①p16在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于不伴淋巴结转移的胃癌组织（P〈0.05）;②在伴淋巴结转移的病例中,p16在原发癌中的阳性表达率明显高于淋巴结转移癌（P〈0.05）;③p16和c-erbB-2在中高分化腺癌中的阳性表达明显高于低分化腺癌（P〈0.05）。结论p16高表达的胃腺癌组织易于发生淋巴结转移。p16的缺失可能是胃癌进展的晚期事件之一。p16和C-erbB-2也许可以作为判断胃腺癌分化程度的参考指标。     

P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白在胃腺癌中的表达及其相关性研究

目的:检测P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白在胃腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法:采用SP免疫组化法检测73例胃腺癌和20例正常胃黏膜组织中P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白的表达。结果:73例胃腺癌中P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白的检出率分别为35.6%(26/73)、47.9%(35/73)、46.6%(34/73)和61.6%(45/73),4种蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性率分别为85.0%(17/20)、20%(4/20)、15%(3/20)和90%(18/20)。P57kip2和Caspase-3蛋白在胃腺癌中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜(P<0.01,P<0.05),IGFⅡ和Cyclin E在胃腺癌中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜(P<0.05,P<0.05);P57kip2蛋白表达与胃腺癌的淋巴结转移有关(P<0.01),Cyclin E蛋白表达与腺癌浸润深度有关(P<0.05),Caspase-3蛋白的表达和腺癌分化程度有关(P<0.05);P57kip2与IGFⅡ、Cyclin E、Caspase-3蛋白表达之间差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:P57kip2蛋白低表达可能是胃腺癌发生发展的重要因素,P57kip2可能拮抗Cyclin E蛋白表达,IGFⅡ对P57kip2负向调节,同时P57kip2与细胞凋亡有关。     

肺癌组织中细胞周期蛋白D1、E的表达

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E表达的差异,并分析其与临床参数的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测68例NSCLC和21例SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E的蛋白质表达水平。结果：NSCLC和SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1阳性表达率分别为48．5％和4．8％,两有显性差异（P＜0．05）;细胞周期蛋白E阳性表达率分别为41．2％和23．8％,两之间差异无显性。NSCLC细胞周期蛋白D1表达阳性组淋巴结转移率（66．7％）显高于阴性组淋巴结转移率（37．1％）（P＜0．05）。结论：NSCLC中细胞周期蛋白D1表达可能与肺瘤淋巴结转移有关,细胞周期蛋白D1表达在NSCLC与SCLC肿瘤组织中存在差异,提示两发病机制存在着差异。     

胃癌中细胞周期调控因子D1、E的表达及其意义

目的 探讨细胞周期调控因子（cyclyin D1、cyclyinE）在胃癌中的表达及其意义。方法 用免疫组化检测胃癌、不典型增生及正常胃黏膜中cyclyin D1、cyclyinE的表达状况。结果 cyclyin D1在同病变组织中的表达率：进展期胃癌65．00％（26／40）、早期胃癌60．00％（12／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生45．00％（9／20）差异正常胃黏膜组织15．00％（3／20）。而cyclyinE的表达率分别为：进展期胃癌60．00％（24／40）、早期胃癌55．00％（11／20）、Ⅱ、Ⅲ期不典型增生35.00％（7／20）及正常胃粘膜组织20．00％（4／20）。胃癌和胃黏膜不典型增生组织的cyclyin D1、cyclyinE的表达与正常胃黏膜组织相比差异有显著性（P〈0．01及P〈0．05）；cyclyinD1在胃癌中的表达与分化及TNM分型无关，而cyclyinE与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤分期相关。结论 细胞周期调控因子cyclyinD1、cyclyinE的过度表达与胃黏膜上皮组织的过度增生及胃癌的发生有密切关系．检测cyclyinE作为胃癌的进展程度的一个指标。     

p16、cyclin D1在原发性肺癌的表达及其临床意义

目的:观察并探讨p16、cyclin D1基因在原发性肺癌组织中的表达水平及其与肿瘤病理生物学行为等的关系.方法:采用S-P免疫组化方法检测68例原发性肺癌标本中p16、cyclin D1蛋白的表达.结果:原发性肺癌中p16蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(P＜0.05);cyclin D1在原发肺癌中的阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).二者表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级及疾病分期密切相关(P＜0.05),且二者表达显著负相关(P＜0.05).结论:在原发型肺癌中存在抑癌基因p16编码蛋白的表达下调以及原癌基因cyclin D1表达上调,与肿瘤的进展密切相关.提示二者可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展过程中起重要作用.     

nm23-H1基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的 :探讨nm2 3 H1基因表达与胃癌生物学行为的关系。方法 :应用原位杂交 (ISH)及免疫组织化学技术 ,检测nm2 3 H1在 2 7例胃癌及相应的胃正常粘膜组织中mRNA和蛋白的表达。结果 :nm2 3 H1mRNA及蛋白在胃癌及相应的正常组织中的表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。在有淋巴结转移的胃癌中nm2 3 H1mRNA表达显著低于无淋巴结转移组(P <0 .0 1) ;nm2 3 H1蛋白在有淋巴结转移的胃癌中表达阳性率为 2 6 .8% ,显著低于在无淋巴结转移的胃癌中表达阳性率83 % (P <0 .0 5 )。nm2 3 H1mRNA及蛋白在有浆膜浸润 (T3、T4 )胃癌中的表达显著低于无浆膜浸润 (T1、T2 )的胃癌 (P <0 .0 5 )。结论 :nm2 3 H1基因表达与胃癌浸润及淋巴结转移有关     

P57(KIP2)在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的:研究P57(KIP2)在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测10例结节性甲状腺肿、12例甲状腺腺瘤、43例甲状腺乳头状癌中P57(KIP2)的表达情况,并进一步分析其与临床病理因素间关系.结果:P57(KIP2)蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤中均呈高表达(为100%),与其在甲状腺乳头状癌中的表达(为44.2%)差异有显著性(P＜0.01).P57(KIP2)蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的有否淋巴结转移、有无包膜外侵犯有关(P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P＞0.05).结论:甲状腺乳头状癌组织P57(KIP2)蛋白表达下降,其在甲状腺乳头状癌发生、发展充当了重要角色,可以作为判断其恶性程度、是否易于淋巴结转移,包膜外侵犯等的标志物.     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

p27、cyclin E、Rb蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨p27、cyclin E和Rb蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系.方法:用免疫组化技术(SP法)对10例非瘤病变患者的正常胃黏膜和40例胃癌和癌旁黏膜标本进行染色,分析p27、cyclin E和Rb蛋白表达及其与预后的关系.结果:p27、cyclin E和Rb蛋白在正常胃黏膜与瘤旁黏膜表达差异无统计学意义;p27在胃癌中表达降低,cyclin E蛋白在胃癌中表达增高,呈过度表达,Rb组间差异无统计学意义.p27、cyclin E和Rb蛋白表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、预后等胃癌病理参数之间具有相关性.结论:p27、cyclin E和Rb蛋白异常表达与胃癌的发生、发展有关,并可能作为胃癌预后的指标.     

TGFα对胃癌细胞cyclin E和cyclin D1表达的影响

目的 探讨TGFα对胃癌细胞cyclinE和D1表达的促进作用，为研究TGFα促胃癌发生发展机制提供重要信息。方法 ①细胞体外培养，用无血清RPMI-1640阻断法进行G0／G1期同步化，用碘化丙啶染色和流式细胞术，检测其同步化率；②细胞经G0／G1期同步化后，给予2.5％低浓度血清＋RPMI-1640培养处理，以及在此基础上分别加入10、30、50μg／L TGFα处理，均作用5h；用免疫荧光染色及流式细胞术，检测细胞cyclinE和D1的表达情况。结果 细胞经无血清RPMI-1640阻断法处理，其G0／G1期的百分率由常规培养的54％上升到72％；加入TGFα处理后，细胞cyclinE和D1表达均显著高于单用低血清培养（均P〈0.001），并随TGFα剂量的增加而增加；当TGFα浓度为50μg／L时，两者的表达与单用低血清培养比，分别增加了25.18％和27.52％（均P〈0．001）。结论 TGFα可显著促进胃癌细胞cyclinE和D1的表达，从而发挥其促细胞周期进程的作用。     

缺血性急性肾衰病程中cyclin E和CDK2的作用

目的：探讨cyclin E和周期素依赖性激酶2（CDK2）在缺血性急性肾衰大鼠肾组织中的表达及其与肾小管上皮细胞增殖之间的关系。方法：急性肾衰大鼠分别在第0、2、7、10、14天处死，取血测定肌酐值，免疫组化法观察肾细胞增殖程度以及cyclin E和CDK2的分布，蛋白印迹法检测肾组织中cyclin E和CDK2蛋白表达。结果：大鼠血清肌酐值在缺血再灌注第2天时显著增高，第7天时最高，第10天时开始降低，第14天时基本降至正常。对照组肾组织的细胞增殖指数（PI）为0.7%，肾缺血后第2、7、10和14天分别为14.8%、30.9%、23.6%和12.4%。Cyclin E和CDK2蛋白在肾组织内主要分布于肾小管，且第2天表达弱阳性，第7和10天表达分别为强阳性和阳性，第14天表达减弱；两种蛋白的水平与免疫组化结果一致。两种蛋白表达水平和PI之间均呈正相关。结论：缺血性急性肾衰大鼠肾小管上皮细胞增殖与肾组织cyclin E和CDK2表达上调密切相关。     

胃癌原发灶与癌旁正常组织及淋巴结转移灶中Her-2表达的研究

目的 探讨表皮生长因子受体2(Her-2)在胃癌原发灶、癌旁正常组织及淋巴结转移灶中的阳性表达及其与胃癌原发灶间的关系.方法 应用免疫组织化学(PV-9000)方法 检测56例胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁正常组织中Her-2蛋白的表达.结果 胃癌癌旁正常组织、原发灶、淋巴结转移灶的Her-2蛋白的表达阳性率分别为3.4%、14.3%、12.5%.在56例病例中,癌旁正常组织、淋巴结转移灶的Her-2表达状态与原发灶的一致率分别为89.3%和94.6%,而在Her-2表达阳性的标本中,癌旁正常组织、淋巴结转移灶的阳性表达结果 与原发灶的一致率分别为100.0%、85.7%.胃癌不同组织中Her-2蛋白表达在不同性别、民族、年龄、分化程度的患者间差异无统计学意义(P＞0.05);结论 胃癌癌旁正常组织和淋巴结转移灶不宜作为临床检测Her-2表达的标本,但在无法获得原发灶标本时,淋巴结转移灶的检测结果 有一定的参考价值.