中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其反复发作，迁延难愈，对患者的身心造成极大危害。抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着诸多身心损伤的不良反应。中医药治疗癫痫由来已久，目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外，从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速。通过对国内外文献检索发现，癫痫发生与细胞增殖、凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关；同时中西药的现代医学研究表明，无论是中药单体、单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系，其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达，达到抑制癫痫发生，控制癫痫发作，保护癫痫脑损伤的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结，具体如下：①桔皮素，银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制凋亡及氧化应激反应。②黄芩苷，蛇床子素等能通过抑制哺乳动物-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，抑制自噬。③灵芝多糖，黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减少细胞凋亡。④红景天苷，白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1（Nrf2/ARE/HO-1）信号通路，抗氧化应激反应及抑制凋亡。⑤姜黄素，黄芩苷等能通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，降低炎症反应及减少凋亡。以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据，也为临床中药治疗癫痫提供新的思路。     

肝内胆管癌肝切除术后“教科书式结局”影响因素分析及预测模型建立

目的 分析肝内胆管癌（ICC）病人肝切除术后“教科书式结局”（TO）的影响因素，构建预测TO评分模型。方法 回顾性分析2011年1月至2017年1月东南大学附属中大医院和中国人民解放军东部战区总医院八一医院收治的261例行肝切除术的ICC病人临床病理资料，分析影响TO的独立危险因素，根据危险因素的权重构建预测TO的评分模型。结果 261例ICC病人中，67例（25.7%）术后发生TO。年龄、肝硬化、手术时间和T分期［第8版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期］为术后TO的独立预测因素。依此4项因素构建的评分模型显示了较好的预测准确性，最佳截断值为-1.9分，其敏感度为67.2%，特异度为62.9%。一致性检验显示其预测概率和实际发生概率有着较好的一致性（χ2=1.350，P=0.853）。结论 基于年龄、肝硬化、手术时间、T分期4个因素建立的评分模型可较准确地预测ICC病人术后TO的可能性，即手术时间短、无肝硬化、肿瘤直径<5 cm的年轻ICC病人肝切除后获得TO的可能性更大。     

电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠海马区脑电信号的影响

目的:通过研究电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠脑电信号波幅、频率和功率谱密度的改变,探讨电针治疗戊四氮致痫大鼠的机制,为电针的抗痫作用提供理论依据。方法:将20只大鼠左右海马处植入电极,恢复7 d后进行戊四氮造模,造模成功的大鼠电针百会、腰奇穴治疗14 d。记录SD大鼠正常时、癫痫发作时、电针治疗时、电针治疗后脑电波信号,对截取的信号强度进行时域分析,傅里叶变换后进行频域分析。结果:电针百会、腰奇穴可以降低PTZ致痫大鼠发作期的波幅(P<0.01),升高被降低的Beta频段、Gamma频段主频率(P<0.01),降低各频段能量值(P<0.01),重新调整各波段的能量比重,使趋势接近正常大鼠。结论:电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠的抗癫痫作用与兴奋GABA中间抑制性神经元的电生理活动有关。     

帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

提升岗位胜任力与中医自信的教学门诊路径构建

中医药事业的发展离不开对中医药人才培养,只有提升好中医药人才的岗位胜任能力,才能更好的继承和发展中医药事业.中医学是一门实践性很强的学科,以经验医学著称,没有广泛的临床经验及名师指点很难有所建树.其特色为师承教育,重在临床实践学习,而其优势又集中在门诊.通过开展教学门诊,在中医师承模式下,借鉴优秀教学门诊经验,在中医研究生规培期间实施"以学生为中心,导师为辅助,独立接诊"的门诊教学模式,提升中医学生的岗位胜任能力,增强自身学习中医的兴趣,化被动为主动,从而更加深入体会中医药文化的精髓,增强对中医药自信,更好的传承和发展中医药事业.     

N型钙通道在大鼠福尔马林内脏炎症痛中的作用研究

目的:观察N型钙通道在福尔马林诱导的内脏炎症痛中的作用。方法:选用成年健康Wistar大鼠,随机分5组:正常对照组(N);单纯福尔马林直肠致炎组(F);脊髓蛛网膜下腔插管组(IT),插管内注射生理盐水组(NaCl);插管内注射SNX-111组(SNX-111)。记录实验组大鼠的疼痛行为反应,致痛后以15 min为一个时间段,共记录8个时间段,计2 h,分别计算疼痛分数;福尔马林致痛后30 min用原子吸收光谱分析和La3 阻断技术测定L6~S1~2阶段脊髓细胞内Ca2 含量。结果:F、IT组与NaCl组8个时间段内疼痛分数无显著性差异(P>0.05);IT组与F组相比也无明显差异(P>0.05);SNX-111组与NaCl组在致痛后75 min内疼痛分数明显减少(P<0.01或P<0.05)。F、IT组与NaCl组在福尔马林致痛后30 min脊髓细胞内Ca2 含量无明显变化(P>0.05);IT组与F组相比也无明显差异(P>0.05);SNX-111组与NaCl组相比Ca2 含量明显减少(P<0.01)。结论:SNX-111能明显减轻福尔马林内脏炎症痛行为反应,降低脊髓内Ca2 含量,提示N型钙通道可能在福尔马林致内脏炎症痛感受中起重要作用。     

乙型肝炎病毒X基因对肾小管上皮细胞间质转分化的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)X基因表达蛋白HBX对体外培养的人近端肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞形态及转分化的影响.方法 用分子克隆的方法构建pcDNA3.1-myc-HBX质粒,采用脂质体转染法瞬时转染HK-2细胞,Q-PCR及Western印迹法验证HBX在HK-2细胞中的表达.以未转染质粒和转染空载质粒pcDNA3.1-myc作为对照.用显微镜观察转染pcDNA3.1-myc-HBX质粒后HK-2细胞形态,用Western印迹及Q-PCR法检测细胞转分化标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;ELISA检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达.结果 转染HBX后的HK-2细胞中存在HBX的高表达,证实转染成功.转染pcDNA3.1-myc-HBX质粒的HK-2细胞数量明显下降,细胞形态不规则,细胞状态受损;转染pcDNA3.1-myc-HBX质粒的HK-2细胞可上调E-cadherin及α-SMA表达;细胞上清液中高表达IL-1、IL-6和TNF-α(P＜ 0.01).结论 HBX质粒转染HK-2细胞后可引起细胞数目和形态的变化,并促进肾小管上皮细胞发生上皮间质转分化,肾小管上皮细胞周围炎性微环境的改变可能是其发生上皮间质转分化的原因之一.     

多发性骨髓瘤并获得性凝血因子Ⅺ及Ⅸ缺乏首例报告

目的探讨多发性骨髓瘤并获得性凝血因子Ⅺ及Ⅸ缺乏的诊治要点。方法回顾性分析我院确诊的多发性骨髓瘤并获得性凝血因子Ⅺ及Ⅸ缺乏1例的临床资料。结果患者因胸痛1个月,发热3 d入院。入院后出现皮肤穿刺处大量出血,检查发现凝血功能异常,凝血因子活性Ⅺ∶C 0.18,Ⅸ∶C 0.49,血狼疮抗凝物(LA)88.1 s,骨髓及胸腔积液检查可见幼稚浆细胞,确诊为多发性骨髓瘤伴获得性凝血因子Ⅺ及Ⅸ缺乏。采用包括糖皮质激素的化疗方案后,患者病情得到有效控制。结论对获得性凝血因子缺乏的患者,应警惕为恶性肿瘤产生循环抗凝物所致。积极治疗原发性疾病是彻底纠正获得性凝血功能异常的关键措施。     

温阳解毒化瘀方对肝衰竭大鼠内毒素血症的影响

目的:动态观察温阳解毒化瘀方对肝衰竭大鼠内毒素血症(ITEM)的影响。方法:将85只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(予乳果糖+三联活菌溶液)及温阳解毒化瘀颗粒组(实验组),采用D-半乳糖胺(D-gal)腹腔注射致肝衰竭ITEM大鼠模型。正常组在腹腔注射生理盐水12小时后处死,其余各组分别于造模后12小时、24小时各取10只大鼠处死,检测各组大鼠血清转氨酶(ALT、AST)、肝组织病理学、门静脉及结肠内毒素水平。结果:模型组12小时时ALT和AST较正常组升高(P<0.05),24小时时门静脉及结肠内毒素水平明显升高(P<0.01),肝组织大面积坏死;实验组及对照组在造模后12小时各观察指标与模型组比较,差异无显著性意义,造模后24小时两组ALT和AST、门静脉及结肠内毒素水平较模型组降低(P<0.05),肝组织病变减轻。结论:D-gal腹腔注射可建立大鼠肝衰竭ITEM模型,温阳解毒化瘀方可通过降低门静脉及结肠内毒素水平减轻ITEM而达到抗肝衰竭的效应。