黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠海马和脑皮层CaMKⅡα蛋白及其磷酸化表达的影响

目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默症(AD)小鼠海马和脑皮层钙调蛋白依赖性激酶2α(CaMKⅡα)及其磷酸化表达水平的干预效应。方法:30只APP/PS1双转基因雄性小鼠称体质量并按随机原则分为模型组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散组,每组10只。同月龄、同种系的野生型C57BL/6雄性小鼠10只为空白组。盐酸多奈哌齐组(6 g·kg~(-1))、黑逍遥散组(3. 25 mg·kg~(-1))分别连续给药90 d后,Morris水迷宫检测行为学变化,免疫组化和蛋白免疫印迹法检测小鼠海马区和脑皮层CaMKⅡα蛋白及其磷酸化的表达。结果:干预90 d后,与空白组比较,AD模型组小鼠,逃避潜伏期显著延长,跨原平台和有效区域次数显著减少(P 0. 01),小鼠海马区及脑皮层Ca MKⅡα蛋白表达显著减弱或降低,而p-CaMKⅡα蛋白表达显著升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,盐酸多奈哌齐和黑逍遥散组小鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加(P 0. 01),小鼠海马区及脑皮层Ca MKⅡα蛋白显著增强或升高,p-CaMKⅡα蛋白表达显著降低(P 0. 05,P 0. 01)。结论:黑逍遥散通过调节AD小鼠不同脑区参与细胞记忆形成机制的关键蛋白Ca MKⅡα及其磷酸化表达,进而发挥改善AD小鼠的学习记忆能力。     

"肾脑相济"电针对阿尔茨海默病模型小鼠行为学及IL-1β、TNF-α表达的影响

目的观察"肾脑相济"电针对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学和大脑皮质炎性因子白细胞介素-1β(IL-1b)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探究"肾脑相济"电针疗法治疗阿尔茨海默病的作用机理。方法将7月龄雄性SAMP8小鼠随机分成模型组、西药组和电针组,每组6只;将SAMR1小鼠作为对照组。西药组给予盐酸多?哌齐灌胃,电针组电针百会、肾俞和三阴交。采用Morris水迷宫观察小鼠行为学,应用免疫组化法、Western Blot法测定大脑皮质区IL-1b、TNF-α的阳性细胞数和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显下降,IL-1b、TNF-α的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组和电针组小鼠学习记忆能力增强,IL-1b、TNF-α的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,电针组小鼠学习记忆能力及IL-1b、TNF-α的表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论"肾脑相济"电针疗法可以改善SAMP8模型小鼠的学习和记忆能力,降低大脑皮质区IL-1b、TNF-α的含量,从而对阿尔茨海默病达到治疗效果。     

“孔雀开屏”组穴配合中脘穴针刺治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:观察"孔雀开屏"组穴配合中脘穴对阿尔茨海默病(AD)患者认知能力及生活自理能力的临床疗效。方法:将60例患者随机分为治疗组和对照组,各30例。两组患者在维持原有基础疾病的治疗上,给予胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐5 mg,日1次睡前口服,并配合健康指导。治疗组予"孔雀开屏"组穴配合中脘穴针刺治疗,对照组予常规针刺治疗。两组均4周为一疗程,共治疗2个疗程。观察治疗前、治疗4周、治疗8周及治疗结束后2个月的简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)评分及经颅多普勒(TCD)检测的脑血管平均血流速度(Vm)的变化情况。结果:治疗组总有效率为82.1%(23/28),对照组总有效率为72.4%(21/29),两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗4周后,治疗组与对照组的MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分及脑血管平均血流速度均较治疗前有所改善,但差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后治疗组和对照组MMSE评分较治疗前增高,ADAS-cog评分及ADL评分较前降低,各组脑血管的Vm均较前增快,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗结束后2个月随访,治疗组患者的MMSE评分较治疗8周后仍有增长,ADAS-cog评分及ADL评分较治疗8周后仍有降低,差异具有统计学意义(P0.05);对照组患者的MMSE评分、ADAS-cog评分及ADL评分较治疗8周后无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。结论:应用"孔雀开屏"组穴配合中脘穴针刺疗法可延缓痴呆进程,对提高AD患者的认知功能、改善患者的日常生活自理能力及脑血管平均血流速度较对照组更有优势,且其远期疗效优于对照组。     

多奈哌齐对阿尔茨海默病患者神经递质的影响研究

目的研究及探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者神经递质的影响程度。方法选取2013年3月至2014年8月于本院进行治疗的56例阿尔茨海默病患者为研究对象,将其随机分为对照组(常规阿尔茨海默病治疗组)28例和观察组(常规治疗加多奈哌齐治疗组)28例,然后将两组患者治疗前和治疗后不同时间的血清神经递质水平进行比较。结果观察组患者治疗后不同时间的血清神经递质水平均高于对照组,P均<0.05,均有显著性差异。结论多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的神经递质有较大的提升作用,说明其对疾病的治疗作用值得肯定。     

痴呆:原因不止阿尔茨海默病

<正>有时候,痴呆有多种原因。了解诊断知识有助于制定治疗。阿尔茨海默病是老年人患痴呆的最常见原因,是约80%患者的病因。随着阿尔茨海默病进展,异常蛋白开始在脑部堆积,影响记忆力、推理能力、计划能力和其他大脑功能。但其他原因也可导致痴呆。老年人常见的痴呆为血管性痴呆,即供应血液至大脑的动脉被堵塞。     

神经配蛋白及其水解产物的功能

神经配蛋白（neuroligin）是介导突触发育及成熟的一类关键蛋白，与神经发育疾病如自闭症等密切相关。近年来，研究者发现神经配蛋白除了以整体蛋白形式发挥功能外，其在不同发育阶段、神经元活动或一些神经精神疾病病理状态下可被多种蛋白酶水解，从而影响突触活性，参与部分神经系统疾病的发生和发展。不同的水解产物可具有与整体蛋白不一样的生理功能，在神经活动中发挥不同的功能，如调节突触可塑性、增加突触强度和数量、影响β淀粉样蛋白多肽聚合、促进胶质瘤增殖和生长、激活相关信号通路等。本文在阐述神经配蛋白整体蛋白结构和功能的基础上，总结分析了其水解过程的条件、产物及其功能，并探讨其生理学意义。     

人参皂苷Rg1通过抗氧化应激保护冈田酸诱导的PC12细胞损伤

目的体外细胞水平研究人参皂苷Rg1在冈田酸(Okadaic Acid,OKA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样神经毒性模型中的保护作用,并初步探索其作用机制。方法选用PC12细胞模拟神经元,采用OKA造模的同时给予Rg1(1、5、10μmol·L~(-1)-),选用褪黑素(Melatonin,Melat)10μmol·L~(-1)-作为阳性对照。分别采用MTT、LDH法检测细胞存活率及死亡率,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用DCFH-DA荧光探针法检测胞内ROS的堆积,并用试剂盒检测细胞内一系列抗氧化酶活性的变化。结果与对照组相比,OKA组细胞存活率明显降低、死亡率明显增加,细胞早期凋亡数量明显增多(P<0.01);氧化应激相关指标检测发现,OKA组胞内ROS堆积明显增多(P<0.01),总抗氧化能力(ABTS)明显降低(P<0.01),过氧化物酶(Catalase,CAT)(P<0.01),超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性都明显降低(P<0.05),GSSG/GSH比率明显升高(P<0.01)。与模型组相比,Rg1不同剂量组均能显著提高OKA模型中PC12细胞的存活率,降低细胞死亡率,并抑制胞内ROS水平、提高抗氧化酶活力增强抗氧化能力。结论人参皂苷Rg1在OKA诱导的AD样病理模型中可以通过抗氧化应激作用发挥抗细胞死亡、保护神经细胞的作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与阿尔茨海默病

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种因在睡眠过程中上呼吸道阻塞而表现为打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡的睡眠呼吸疾病[1]。OSA降低生活质量的同时,还使认知功能受损,并导致高血压、心血管疾病、代谢综合征等多系统疾病。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄有关的神经变性性痴呆,截至2015年,全球约有4680万人受AD疾病困扰,预计到2050年患病人数将突破1.31亿[2]。AD患者日常生活自理能力大幅减退,给社会及家庭带来极大的负担。OSA与AD关系密切,本文将从流行病学、相关机制及治疗方面进行阐述。     

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT?PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。     

肠道及口腔微生物对阿尔茨海默病影响的研究进展

AD是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。其临床主要表现为进行性记忆力下降、认知功能障碍、行为异常和人格失常等。其主要的病理特征是细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]和细胞外β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑,同时还伴有神经胶质细胞增生以及神经元的丢失等。关于AD的发病机制有多种学说,如淀粉样蛋白级联假说、tau蛋白异常磷酸化假说、胆碱能系统损伤假说、氧化应激假说等,但其确切的发病机制至今仍未阐明。越来越多的研究表明,肠道微生物、口腔微生物可通过神经系统、神经内分泌系统以及神经免疫系统影响AD。本文就目前发现的与AD有关的肠道微生物及口腔微生物对AD影响的研究现状进行综述,以明确肠道及口腔微生物与AD之间的关系,为AD的防治和药物研发提供新的思路。