防治痴呆新药的构效关系研究

阿尔茨海默病、帕金森病和血管性痴呆是严重危害老年人生命健康的多发病。目前临床应用的防治痴呆药物的作用机制主要涉及改善胆碱能神经递质、激动多巴胺(DA)受体、阻滞N-甲基-D门冬氨酸(NMDA)受体和改善脑血管功能等。综述了近年来报道的防治痴呆新药的构效关系研究进展。     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对Aβ-淀粉肽25-35侧脑室注射所致大鼠行为异常及脑组织AchE活性的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Aβ-淀粉肽2535(beta-amyloid peptide_25-35,β-AP_25-35)大鼠侧脑室注射空间学习和记忆障碍的影响。方法取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP_25-35,制成阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)大鼠模型,应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力;采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性。结果与溶剂组大鼠相比,模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P<0.05),跳台学习和记忆错误次数明显增加(P<0.01)。大鼠造模前后连续igICA+PNS5+40,10+80mg/kg21d后,模型大鼠上述行为学指标得到明显改善(P<0.05),脑组织AchE活性降低(P<0.05)。结论ICA伍用PNS(5+40,10+80mg/kg)对β-AP_25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用,该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性。     

含去痴灵水提物血清抑制M146L细胞分泌Aβ

目的:研究含去痴灵水提物血清对M146L细胞分泌的β淀粉样蛋白(β-amyloid protein)的影响,探讨去痴灵治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的可能性及作用机制.方法:采用血清药理学方法,制备含去痴灵水提物血清.体外培养稳定转染人类阿尔茨海默病β淀粉样前体蛋白(beta-amyloid protein precursor,APP)和突变型早老素1(prsenilin-1,PS1)基因的中华仓鼠卵巢上皮细胞系(M146L),使之高效产生β淀粉样蛋白42(Aβ42),建立Aβ42过度表达的细胞模型.加入含去痴灵水提物血清,用MTT法检测不同浓度(12%、6%、3%)的含药血清对M146L细胞毒作用,用ELISA法测定其对M146L细胞分泌Aβ42的影响.结果:3个浓度的含药血清对M146L存活均无影响,对细胞分泌的Aβ42有抑制作用,并呈现一定的量效关系.结论:一定剂量(12%、6%、3%)的含去痴灵水提物血清对M146L细胞分泌的Aβ42有明显的抑制作用,其机制尚待进一步研究.     

多奈哌齐合并奥氮平治疗伴行为和精神症状的阿尔茨海默病的对照研究

目的研究多奈哌齐合并奥氮平治疗伴行为和精神症状(behavioral and psychological symptoms of dementia BPSD)的阿尔茨海默病(AD)的疗效及安全性.方法开放性对照研究,诊断和人组应用NINCDS-ADRDA(美国国立神经疾病和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会)标准、DSM-Ⅳ-R(美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册-R)标准、Hachinski缺血指数量表、HAMD(汉密顿抑郁量表)和MMSE(简易精神状态检查),97例患者分为传统治疗(n=27)、单用多奈哌齐(n=25)、单用奥氮平(n=24)和多奈哌齐合并奥氮平(n=21)等四组,分别于疗程2周末、6周末和12周末进行有效性和安全性评定,有效性评定项目有MMSE、BPRS和CGI,安全性评定有TESS和临床记录.结果MMSE、BPRS、CGI-SI评分及BPRS加减分比较,多奈哌齐合并奥氮平组治疗后2、6、12周末均优于传统治疗组,差异有非常显著牲(P＜0.01),MMSE加减分比较,多奈哌齐合并奥氮平组治疗后6、12周末均优于传统治疗组,差异有非常显著性(P＜0.01);四组治疗后2、6、12周末TESS分别为2.38±1.92,2.24±1.88和1.71±1.63,四组总体比较及组间两两比较P＞0.05,差异无显著性.结论多奈哌齐合并奥氮平治疗AD伴BPSD快速有效安全.     

二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理盐水。每组 6只小鼠用Morris水迷宫测试学习记忆能力。取海马组织抽提RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5逆转录合成cDNA探针。以模型比正常组和TSG比正常组为组合混合探针 ,与两张小鼠 4 0 0 0点cDNA芯片杂交 ,经荧光信号扫描及GenePixPro3.0分析TSG组AD疾病相关基因调控得到改善的基因。结果　TSG可缩短小鼠游至目标的距离和时间 ,说明改善了学习记忆能力。TSG组与模型组表达差异的基因有 2 9条上调 ,12条下调 ,其中与AD相关的有 11条。结论　基因表达结果说明 ,TSG可能使能量代谢与神经营养作用增强 ,炎性反应和转录整体水平下降。     

阿托伐他汀有利于治疗阿尔茨海默病

一项新的研究表明阿托伐他汀有利于治疗阿尔茨海默病，优于现有的能改善认知能力却不能阻止心理健康恶化的药物。63例轻～中度阿尔茨海默病患者服用阿托伐他汀(80mg)1a后其认知和记忆能力的恶化比安慰剂缓慢。患者的认知能力评分(ADAs-Cogscale)和临床总体印象变化评分(CGI-C)明显改善，     

二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及大脑炎性反应的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠学习记忆及炎性反应的影响.方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1-40建立痴呆模型,并以TSG灌胃预防给药,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗等行为学测试,然后采用放免法对脑皮层白介素-6(IL-6)含量进行测定.结果与对照组相比,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,皮层IL-6含量明显升高;与模型组相比,TSG组小鼠学习记忆能力明显提高,皮层IL-6含量明显降低.结论 TSG能明显提高学习记忆能力,降低皮层IL-6含量,对AD的防治具有良好的应用前景.     

防治亟需新思维——业内专家指标我国应对老年痴呆症良策

记者从日前召开的一个关于老年痴呆的学术会议上获悉：中国老龄委提供的资料显示，中国老年人口已达到一亿两千六百多万，且每年还在以百分之三的速度增长，八十岁以上的高龄老人则更是以每年百分之五点四的速度增长。而老年痴呆症一般发病于60岁以上老人，65岁以上的发病率为4％，85岁以上老人发病率高达24％。