有创机械通气相关急性肾损伤的影响因素及其预测效能

目的 分析有创机械通气相关急性肾损伤的影响因素及其预测效能.方法 有创机械通气患者216例,根据有创机械通气后是否发生急性肾损伤分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组.采用单因素分析初步筛查出机械通气患者发生急性肾损伤的影响因素,将有统计学意义的因素作为自变量进行Logistic回归分析.通过受试者工作特征曲线(ROC)分析急性肾损伤的影响因素对有创机械通气患者发生急性肾损伤的预测效能.结果 216例有创机械通气患者在有创机械通气48 h后有32例患者发生急性肾损伤.女性发病率高于男性(P<0.01).与非急性肾损伤患者相比,急性肾损伤患者呼吸频率升高,BMI升高,平均动脉压降低,中心静脉压、气道平台压升高,白细胞、C-反应蛋白水平升高,APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分升高,乳酸水平升高,pH值降低,氧合指数升高(P均<0.05).Logistic回归分析显示,呼气末正压、中心静脉压、乳酸是有创机械通气患者发生急性肾损伤的主要影响因素.APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、中心静脉压、乳酸、肌酐预测有创机械通气相关急性肾损伤发生的最佳诊断界值分别为16.5分、11.5分、14.5 cmH2O、2.05 mmol/L、131μmol/L,ROC下面积分别为0.80、0.94、0.89、0.94、0.73,敏感度分别为0.88、0.59、0.94、0.72、0.91,特异度分别为0.63、0.78、0.83、0.96、0.92.结论 有创机械通气患者发生急性肾损伤的发生率为14％.呼气末正压、中心静脉压、乳酸是住院患者有创机械通气相关急性肾损伤的独立影响因素.APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分、中心静脉压、乳酸、肌酐对有创机械通气相关急性肾损伤发生的预测效能高.     

感染后咳嗽大鼠模型建立研究

目的:优化完善脂多糖(LPS)滴鼻并烟熏法建立感染后咳嗽(PIC)动物模型的方法。方法:35只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白组,模型A、B、C组,模型对照(D)组。除空白组外,D组大鼠每次用10只香烟烟熏,每天1次。每次熏烟15 min,连续熏烟10 d,其余模型组A、B、C大鼠每次用13只香烟烟熏,每天1次,每次熏烟15 min,连续熏烟天数依次为5、7、9 d。各模型组大鼠分别于烟熏后第1、4、7天时,以1 mL/kg的体积滴入鼻腔0.4 mg/mL的脂多糖(LPS);于烟熏后的第2、3、4、5天时,用2.5 mol/L柠檬酸雾化5 min。观察各组大鼠的行为学改变,记录咳嗽次数,同时采用全自动模块式血液体液分析仪测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,显微镜观察肺组织的病理变化情况。结果:与空白组比较,模型7、9、10 d组的BALF白细胞总数明显增多(P0.005),模型组间两两比较,无统计学意义(P0.05);同时咳嗽次数增加(P0.001,P0.005),模型组间两两比较无统计学意义。HE染色结果表明,模型7、9、10 d组肺组织均出现不同程度的病变,镜下观察到肺泡壁融合和炎性浸润,均符合PIC的病理特征,但模型9、10 d组较为严重。结论:吸烟13支,烟熏7 d,0.4 mg/kg的LPS滴鼻,可诱导感染后咳嗽模型的建立。     

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT?PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。     

戊四唑急性癫痫模型海马病理组织的变化

目的观察大鼠戊四唑急性癫痫模型造模后不同时间海马神经元损伤程度的变化。方法大鼠腹腔注射10 g·L-1(64 mg·kg-1)戊四唑1次,诱发大鼠急性癫痫发作,分别于注射戊四唑后24、72、120、144 h将大鼠麻醉,灌流取脑,采用尼氏染色及免疫组化染色观察大鼠海马神经元损伤程度。结果与空白对照组相比,腹腔注射戊四唑后海马神经元损伤程度随着时间的延长逐渐加重。结论戊四唑急性致痫模型大鼠海马神经元损伤的最大差异出现在腹腔注射戊四唑后120 h附近,可以将其作为药效学研究的海马组织取材时间。     

海人藻酸致急慢性癫痫模型中Nrf2的变化及其对神经元的影响

目的探讨海人藻酸致急慢性癫痫模型中Nrf2的变化及其对神经元的影响。方法大鼠海马内注射浓度为(1μg/μl)海人藻酸(KA)1.0μl后,随机分为模型24 h组(急性模型组)及模型28 d组(慢性模型组),假手术组注射等体积的生理盐水,每组10只。尼氏染色法观察神经元的变化;免疫组化及免疫印迹法测定Nrf2的表达。结果尼氏染色结果显示,与假手术组相比,模型24 h组与模型28 d组尼氏小体均减少,但以模型28 d组减少显著;免疫组化及免疫印迹结果表明,模型24 h组的表达增加,模型28 d组表达则减少。结论 Nrf2在急性模型表达上调,具有抗氧化作用,进而保护神经元;慢性模型中则不具有抗氧化作用,神经元受损。     

虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响

目的观察虎杖乙醇提取物(醇提物)对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响。方法 66只小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1. 3 mg/kg)及虎杖醇提物低、中、高剂量组(2、6、18 g/kg),每组11只,除假手术组单侧海马注射生理盐水3μL外,其余各组单侧海马注射3μLAβ25-35(3 nmol/L)造模。给药21 d后,通过Y迷宫、Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,免疫组织化学、Western blot法测定tau蛋白磷酸化位点的表达。结果与模型组比较,虎杖醇提物组可显著增加小鼠自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,增加平台所在象限游泳时间和穿台次数(P 0. 05,P 0. 01),但各组小鼠进臂总次数和游泳速度无明显变化(P0. 05);显著减少tau蛋白磷酸化位点(Ser199、Ser396、Ser404、Thr231)表达(P 0. 05,P 0. 01),但各组tau-5蛋白表达无明显变化(P 0. 05)。结论虎杖醇提物可改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制Aβ25-35致tau蛋白磷酸化表达有关。     

计算机信息系统在供试品GLP管理中的应用

药物非临床研究过程的供试品管理必须符合GLP规范要求,规范的供试品GLP管理要求设立符合条件的专职管理人员及场所,并在合格的储存场所由专职人员对供试品进行接收登记、留样管理、发放管理、返还管理以及销毁管理,利用条码打印技术对供试品进行全程跟踪管理,提供接收、留样、发放、返样的统计报表管理,做到进出平衡。     

Expression of TGF-β1 and the mechanism of invasiveness and metastasis induced by TGF-β1 in breast cancer

Objective To investigate the expression of MMP-2,TIMP-2,TGF-β1 and TGF-βRI and the relationship among them in breast cancer.Methods The protein expression of MMP-2,TIMP-2,TGF-β1 and TGF-β1R1 was detected on tissue chips by S-P immunohistochemical staining in 160 cases of breast carcinoma.Results The positive rates of TGF-β1,TGF-β1 mRNA,MMP-2,MMP-9,TIMP-1 and TIMP-2 expression were 73.7%,56.2%,96.9%,95.0%,87.5% and 89.4%,respectively.Axillary lymph node metastasis and TNM staging(P ＜0.01 and P ＜0.01,respectively)were positively correlated to the expression of TGF-β1.Relase-free survival of TGF-β1 positive group was lower than that of TGF-β1 negative group(P = 0.023).The expression of M MP-2 or M M P-9 was positively correlated to that of TGF-β1 (r=0.170,P＜0.05;r =0.221,P＜0.01)and was negatively correlated to that of TGF-β1 mRNA(r =-0.126,P ＞0.05;r = 0.019,P ＞ 0.05).Conclusion The expression of TGF-β1 may be closely correlated with the invasion and metastasis of breast cancer.TGF-β1-induced invasiveness and metastasis of breast cancer cells are mediated by MMP-2 and MMP-9.     

计算机管理信息系统在中药毒理学评价GLP建设中的应用

运用网络对药物非临床药理研究、毒理实验研究进行实验数据采集和信息管理,围绕以中药毒理实验项目管理为中心的需求,建立中药安全性评价GLP管理与数据信息化软件系统,为中药非临床安全性评价研究提供全面的信息管理系统。项目词络化管理能够确保研究负责人在第一时间掌握研究工作的进展,检查各项实验记录,随时纠正研究方案,通过计算机管理实验研究数据,保证实验研究过程数据的真实可靠、完整全面、不易消除、可追溯性和多重关联性,使得统计分析工作更加方便、快捷。     

院外健康护理指导对老年慢性病患者生活质量及心理的影响

目的探讨院外健康护理指导对老年慢性病患者生活及心理的影响。方法选取某院住院的年龄〉60岁的老年慢性疾病患者300例,采用随机数字表法分为干预组和对照组,每组150例。出院后,对照组患者回家后正常自然生活;干预组由护理人员每半月与受试者及其家属进行沟通,予以护理指导。并分别在出院后第3个月和第6个月应用简明健康调查量表（SF．36）和SCL-90症状自评量表分别对两组患者的生活质量和心理健康状况进行评估。结果出院前,两组患者的sF一36量表各维度评分差异无统计学意义（P〉0．05）;出院后3个月,干预组患者的sF-36量表中,机体功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分分别为（76．8±9．81）,（63．4±8．6）,（65．2±9．2）,（59．1±14．3）,（59．1±8．21）,（64．2±11．3）分,均高于对照组的（60．4±9．6）,（53．3±11．8）,（54．8±15．3）,（54．3±11．3）,（44．4±9．8）,（55．3±15．9）分,差异有统计学意义（t值分别为14．63,8．47,7．13,3．23,14．08,5．59;P〈0．01）;出院后6个月,干预组患者的sF-36量表中,机体功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分分别为（73．5±11．4）,（63．8±10．9）,（64．1±17．3）,（60．1±11．7）,（58．3±8．7）,（64．3±15．1）分,均高于对照组的（63．3±11．1）,（56．7±14．7）,（54．2±14．4）,（59．1±10．2）,（45．9±10．5）,（57．1±18．7）分,差异有统计学意义（t值分别为7．85,4．75,5．39,3．79,11．10,3．67;P〈0．01）。出院前,两组患者的SCL-90症状自评量表各因子得分差异无统计学意义（P〉0．05）;出院后3个月干预组患者的躯体化和抑郁2个因子得分分别为（1．79±0．32）,（1．78±0．34）分,优于对照组的（1．89±0．34）,（1．89±0．41）分,差异有统计学意义（t值分别为2．62,2．53;P〈0．01）;出院后6个月干预组患者的躯体化和抑郁2个因子得分分别为（1．73±0．52）,（1．76±0．44）分,优于对照组的（2．02±0．51）,（1．98±0．32）分,差异有统计学意义（t值分别为4．88,4．95;P〈0．01）。出院后3个月和6个月干预组患者再次就诊次数分别为（0．20±0．04）和（0．33±0．11）次,均低于对照组的（0．37±0．07）,（0．42±0．10）次,差异有统计学意义（t值分别为25．82,7．41;P〈0．01）。出院后3个月和6个月干预组患者出院后医疗费用分别为（450．00±125．14）和（1000．00±300．11）元,均低于对照的（600．78±120．67）和（1500．00±205．56）元,差异有统计学意义（t值分别为10．62,16．83;P〈0．01）。出院后两组患者的死亡人数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论出院患者进行院外护理干预支持可以改善患者的生存质量及部分心理状态,从整体而言可以减少患者的医疗花费和社会负担,节省社会医疗资源。