阿尔茨海默病及相关认知障碍基因检测的临床策略

对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及认知障碍的患者进行基因检测有助于使患者得到临床确诊,帮助患者家属评估日后患病风险及必要时接受早期干预治疗.临床上需要对痴呆患者进行全面评估,明确临床诊断,选择合适的基因检测方式.对于有AD家族史的痴呆患者,或发病年龄＜60岁的早发AD,推荐痴呆基因Panel检测;行为变异性额颞叶痴呆(behav-ioral variant frontotemporal dementia,bvFTD)、额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症(frontotemporal dementia-amyotrophic lateral sclero-sis,FTD-ALS)、有家族史的原发性进行性失语症(primary progressive aphasia,PPA)或皮质基底节综合征(cortico-basal syndrome,CBS)患者,推荐痴呆基因Panel检测[如果同时合并肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(fron-totemporal dementia,FTD)则推荐加做C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测];临床考虑亨廷顿病(Huntington disease,HD)或朊蛋白病的患者,推荐单基因检测,如果单基因检测结果是阴性但具有早发痴呆家族史的患者需要全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)/全基因组测序(whole genome sequencing,WGS) +C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测.二代测序识别的诸多单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),推荐按照ACMG-AMP进行分类,分析SNP致病的可能性.     

肠道微生物在神经退行性疾病中的研究进展

肠道微生物可以影响中枢神经系统.肠道微生物能够调节神经系统、内分泌系统、免疫系统等,进而影响神经退行性疾病的发生发展.本文总结了肠道微生物研究的发展历史,重点综述了近年来阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病在肠道微生物上的研究进展.肠道微生物稳态的破坏是影响神经退行性疾病发生发展的重要因素,而重构肠道微生物稳态,如抗生素与益生菌治疗,以及粪便移植等方式或可成为神经退行性疾病治疗研究的新方向.     

新冠疫情期间重度阿尔茨海默病照料者照料负担的调查研究

目的 总结新型冠状病毒疫情期间重度阿尔茨海默病患者照料者的照料负担特点及照料者出现抑郁的概率及其危险因素.方法 选取2020年2-5月北京老年医院老年认知障碍中心诊断为重度阿尔茨海默病患者的主要照料者76名,包括居家照料者24名、住院及养老机构照料者52名,调查内容为一般人口学资料,照料者负担量表、抑郁及睡眠障碍量表评估.分析不同照料模式下照料者的照料负担,以及照料者抑郁发生的影响因素.结果 居家照料组照料负担总分为(47.31±14.87)分,显著高于机构照料组的(32.57±12.58)分,差异有统计学意义(P＜0.05);照料者的抑郁发生率为52.6％,睡眠障碍发生率为64.6％;照料者抑郁组中年龄＞50岁,受教育程度为高中或中专以下水平、居家照料者的比率较非抑郁组显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在疫情期间重度阿尔茨海默病患者居家照料者的照料负担较住院及养老机构照料者重;照料者发生抑郁及睡眠障碍的概率均较高;照料者中年龄大、学历低、居家照料发生抑郁的占比大,需实施必要的干预措施如心理辅导和帮扶工作,以减轻照料者负担和心理问题,改善其身心健康.     

基于数据挖掘探讨国内外针灸治疗阿尔茨海默病的选穴规律*

目的 运用数据挖掘技术分析国内外针灸治疗阿尔茨海默病的选穴规律。方法 检索建库至2020年12月31日中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、Web of Science、Pubmed、Embase、Cochrane Library数据库收录的针灸治疗阿尔茨海默病的相关文献,采用Microsoft Excel 2019建立针灸处方数据库,对腧穴、经脉进行频数统计,并运用IBM SPSS Modeler 18.0软件对腧穴、经脉进行关联规则分析。结果 共纳入182篇文献,包括308个针灸处方、96个腧穴,腧穴使用总频次为1 928次。其中,主要选取的经脉为督脉及足三阳经;腧穴主要分布于头面、下肢和上肢;累计应用频次最高的腧穴为百会、四神聪、足三里;特定穴多使用交会穴;腧穴配伍以大椎→百会最为常见。结论 国内外针灸治疗阿尔茨海默病重视督脉及足三阳经的使用;取穴以近部取穴及远近配穴为主;重视特定穴使用,尤其是交会穴。     

APP/PS1痴呆小鼠海马特异性过表达芳香化酶对空间学习记忆的影响及相关神经机制研究

目的 探讨海马芳香化酶(aromatase,AROM)对APP/PS1小鼠(AD小鼠)空间学习记忆、特异性病理及突触可塑性的影响及其机制.方法 采用Western blot检测不同月龄雄性WT小鼠与AD小鼠海马AROM和雄激素受体等的表达;构建AROM的过表达病毒载体(oAROM),于6月龄AD小鼠海马立体定位注射,3个月后(9月龄)采用Morris水迷宫检测空间学习记忆行为,免疫组化/免疫荧光检测Aβ表达,Western blot检测海马Aβ和突触相关蛋白、actin细胞骨架调节蛋白表达,透射电镜检测海马突触密度、突触后膜厚度的变化.结果 WT小鼠于10月龄时海马AROM表达开始下降(P＜0.01),而AD小鼠6月龄时AROM表达即显著下降(P＜0.01).与APP/PS1小鼠相比,oAROM小鼠在目标象限的停留时间(P＜0.05)、穿过平台次数显著增加(P＜0.05),海马Aβ生成相关蛋白减少(P＜0.01)而降解相关蛋白表达增加,突触密度(P＜0.01)、突触后膜厚度(P＜0.01)与突触蛋白表达显著增加,actin聚合蛋白Profilin-1表达显著上调(P＜0.01)而解聚蛋白Cofilin显著下降(P＜0.01).结论 海马特异性过表达AROM能够抑制Aβ沉积,改善痴呆小鼠海马的突触可塑性,进而改善痴呆小鼠的空间学习记忆障碍,提示海马AROM可能是预防AD的重要靶点.     

早期阿尔茨海默病患者认知功能损害与睡眠结构相关性的研究

目的:分析早期早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者的睡眠结构特点及其与患者认知功能损害情况间的相关性。方法:将接受多导睡眠监测的88例老年(≥60岁)患者按照有无认知障碍,分为早期AD组[蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分<26分,且临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分=0.5分,49例]和对照组(MoCA评分≥26分,39例),回顾分析2组的多导睡眠监测的睡眠结构。应用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析,探究睡眠结构特点及其与认知功能损害情况间的相关性。结果:2组MoCA、CDR、汉密尔顿抑郁量表评分、微觉指数、非快速眼动睡眠(non-rapid eye movement,NREM)/总睡眠时间(total sleep time,TST)%、N4期睡眠(N4 stage,N4)/TST%,快速眼动睡眠(rapid eye movement,REM)/TST%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示,NREM/TST%、N4/TST%和REM/TST%是早期AD患者出现认知功能损伤的关键影响因素(P<0.05)。结论:早期AD患者中存在微觉醒指数增高、NREM期睡眠和N4期占比增多、REM期睡眠占比减少的特点,并与认知功能损害有密切关系,NREM期睡眠占比、N4期睡眠占比和REM期睡眠占比可能是潜在的早期AD认知功能损害的预警指标。     

基于UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS技术的酸枣仁化学成分分析及其抗阿尔茨海默病机制的网络药理学研究

目的 通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS）分析酸枣仁中的化学成分,依据解析的化学成分及中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、本草组鉴数据库（HERB）获取的酸枣仁主要成分结合网络药理学和分子对接技术初步预测其抗阿尔茨海默病（AD）的药效物质基础,筛选出潜在功效成分,预测作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS对酸枣仁进行化学成分分析,分别在正、负离子模式下扫描,结合对照品、文献中的碎片离子信息、保留时间进行匹配,确认化学成分。利用TCMSP、HERB数据库获取酸枣仁的主要成分及其对应作用靶点信息;通过GeneCards、OMIM数据库获得AD相关疾病靶点;将酸枣仁主要成分对应靶点与AD靶点取交集,借助String 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件绘制交集基因蛋白质相互作用（PPI）网络;利用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接。结果 酸枣仁定性分析中共鉴定出40个化合物,主要包括3个有机酸类、28个黄酮类、8个生物碱类、1个皂苷类;筛选出发挥改善AD作用的核心成分5个,包括拟雌内酯、油酸、山柰酚、乌药碱、酸李碱;酸枣仁改善AD的核心靶点有JUN、AKT1、STAT3、MAPK14、ESR1、IL16等;KEGG通路分析共得到157条通路,其中PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路排名靠前;GO富集分析得到生物过程（BP）条目336个、细胞组分（CC）条目45个、分子功能（MF）42个。分子对接结果显示,酸枣仁的4个核心成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-20.93 kJ·mol^-1。结论 通过UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS解析的化学成分结合网络药理学、分子对接预测了酸枣仁是通过多成分、多靶点、多途径来发挥抗AD作用的。     

单核细胞趋化蛋白1、颗粒蛋白前体、胶质细胞源性神经营养因子水平与阿尔茨海默病认知功能、日常生活能力相关性分析

目的 分析血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、颗粒蛋白前体(PGRN)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)水平与阿尔茨海默病(AD)病人认知功能及日常生活能力的相关性,探讨其在AD中的诊断价值。方法 选取2019年7月至2021年6月入住苏州大学附属广济医院治疗的41例AD病人作为观察组,采用随机数字表法选取苏州大学附属广济医院同期经评估符合入组的41例健康志愿者作为对照组,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组研究对象血清MCP-1、PGRN、GDNF水平;采用简易智力状态检查表(MMSE)及日常生活量表(ADL)评估其认知功能及日常生活能力。分析观察组病人血清MCP-1、PGRN、GDNF水平与MMSE、ADL评分的相关性;并通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析MCP-1、PGRN、GDNF在AD中的诊断价值。结果 观察组MCP-1(321.7±51.1)ng/L、PGRN(42.6±8.5)μg/L水平较对照组MCP-1(242.6±35.2)ng/L、PGRN(26.5±6.1)μg/L显著增高,观察组GDNF(357.8±112.3)ng/L水平较对照组GDNF(...     

针刺联合吸入法对阿尔兹海默病模型小鼠的干预作用

目的:观察针刺联合吸入法对阿尔兹海默病模型小鼠的干预作用。方法:选取清洁级SD小鼠60只,随机分为空白组、模型组、吸入组、针刺组、针刺+吸入组,每组12只。空白组常规饲养,充足食水,其余各组分别腹腔注射东莨菪碱3 mg·kg-1,日1次,连续14 d。造模成功后,从第15天开始,吸入组吸入迷迭香精油,针刺组针刺百会、肾俞、血海等穴位,针刺+吸入组给予吸入组和针刺组的治疗方法,连续14 d,末次给药后1 h,旷场实验测试各组小鼠的跨越格数和潜伏期。结果:与模型组比较,吸入组、针刺组第28天旷场实验跨越格数和潜伏期差异有统计学意义(P0.05),针刺+吸入组治疗后第17天、第21天、第28天跨越格数及潜伏期差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:迷迭香精油联合针刺对阿尔茨海默病小鼠有一定的改善作用。