"肾脑相济"电针对阿尔茨海默病模型小鼠行为学及IL-1β、TNF-α表达的影响

目的观察"肾脑相济"电针对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学和大脑皮质炎性因子白细胞介素-1β(IL-1b)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探究"肾脑相济"电针疗法治疗阿尔茨海默病的作用机理。方法将7月龄雄性SAMP8小鼠随机分成模型组、西药组和电针组,每组6只;将SAMR1小鼠作为对照组。西药组给予盐酸多?哌齐灌胃,电针组电针百会、肾俞和三阴交。采用Morris水迷宫观察小鼠行为学,应用免疫组化法、Western Blot法测定大脑皮质区IL-1b、TNF-α的阳性细胞数和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显下降,IL-1b、TNF-α的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,西药组和电针组小鼠学习记忆能力增强,IL-1b、TNF-α的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,电针组小鼠学习记忆能力及IL-1b、TNF-α的表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论"肾脑相济"电针疗法可以改善SAMP8模型小鼠的学习和记忆能力,降低大脑皮质区IL-1b、TNF-α的含量,从而对阿尔茨海默病达到治疗效果。     

P62作为多功能调节因子在慢性肝病发展中的调节作用研究进展

在全球范围内,慢性肝病已成为高发生率和高死亡率的主要疾病之一。P62蛋白是一种自噬选择性底物,具有特殊结构域,目前研究较为广泛的是PB1结构域、肿瘤坏死因子受体相关因子6结合结构域和泛素结合结构域。越来越多研究表明,通过与不同信号蛋白结合,P62参与调节细胞信号转导、蛋白质更新、基因转录和表达及细胞调节因子生成等过程。本文重点围绕P62多种结构域以及P62/核转录因子红系2相关因子2,P62/NF-κB,P62/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和P62/环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）轴的抗氧化应激、抗炎、蛋白质代谢调控等作用进行讨论,综述P62各结构域通过与不同功能蛋白识别和结合进而发挥调节蛋白激活与降解、能量物质代谢与生成和清除受损细胞器等功能,以及P62多种结构域翻译后修饰在不同途径下对慢性肝病发展调节的可能作用机制,为肝纤维化、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和肝癌等慢性肝病治疗提供研究方向和新选择。     

乳腺癌化疗耐药与MTDH过表达的关系及机制分析

目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响。采用Western blot法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin表达及AKT和GSK-3β磷酸化的影响。结果 MTDH在癌旁组织和乳腺癌组织中的高表达率分别为25.8%(23/89)和97.8%(87/89),MTDH在乳腺癌中的表达明显高于癌旁组织(P0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5%(61/89),乳腺癌中MTDH与P-gp表达呈显著正相关(r_s=0.568,P0.01)。在MCF-7乳腺癌细胞系中过表达MTDH,明显提高了MCF-7细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin蛋白表达水平,并且升高了p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平(P0.05)。结论 MTDH过表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过表达引起的P-gp过表达和Wnt/β-catenin信号通路活化,可能与乳腺癌化疗耐药有关。     

氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内的药动学

建立了高效液相色谱-荧光检测法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏,并考察其缓释片在Beagle犬体内的药动学.采用Venusil XBP-C18色谱柱,以甲醇-25 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调至pH 3.5)(84∶16)为流动相,激发波长290 nm,发射波长320 nm.加兰他敏在1～300 ng/ml范围内线性关系良好.提取回收率分别为(75.56±2.44)%、(86.63±5.14)%和(88.22±1.13)%.采用单剂量双周期交叉试验,6只Beagle犬分别口服给予氢溴酸加兰他敏缓释片和氢溴酸加兰他敏普通片,主要药动学参数分别为:t1/2(25.20±5.46)h和(12.52±8.38)h,tmax(1.17±0.41)和(0.63±0.14)h,Cmax(39.03±11.13)和(94.91±15.75)ng/ml,MRT0→t(20.63±1.27)和(10.11±4.06)h.可见氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内具有明显的缓释特征.     

早年创伤对认知功能影响的研究进展

早年创伤是一个全球普遍存在的问题,严重影响儿童、青少年的大脑发育,继而导致认知功能、人格水平、社会行为的改变。早年创伤主要是父母、监护人或其他年长者对孩子施加躯体虐待、躯体忽视、情感虐待、情感忽视或性虐待。美国一项调查显示：儿童虐待事件的发生率高达1．2％[1]。早年创伤影响认知功能的多个领域,包括学习／工作记忆、视觉空间能力、执行功能、言语智能、复杂推理搜决策、学业表现等比]。创伤造成的认知功能改变是目前国内外神经科学和精神医学领域研究的热点,但其发病机制仍不明确,鉴于早年创伤与认知功能的关系问题,现就早年创伤对大脑发育、神经认知的影响加以综述。     

社区老年人感觉器官功能缺陷与认知功能障碍的关系

目的 探讨老年人感觉器官功能缺陷与认知功能损害的关系。方法 采用横断面随机整群分层抽样方法调查≥60岁河北省社区老年人,通过面对面的访谈获取一般人口学资料,并评估感觉器官缺陷状况包括视觉、听觉、味觉、嗅觉功能;同时采用简易精神状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行认知功能评定。结果 （1）调查3075名老年人,有感觉器官缺陷者共1223名（39．8％）。（2）感觉器官缺陷组MMSE总分和MoCA总分为（25．52±4．32）,（22．03±5．49）分低于无感觉器官缺陷组（26．41±3．86）,（23．17±5．04）分,差异有统计学意义（t分别为5．84,5．84,P〈0．01）;（3）感觉器官缺陷被试者中检出认知功能损害者26．5％高于无感觉器官缺陷者18．8％,患白内障／眼底病变者中认知功能障碍检出率为24．6％高于未患白内障／眼底病变者20．5％,听力障碍者中认知功能障碍检出率为31．5％高于无听力障碍者19．1％,存在嗅觉障碍者中认知功能障碍检出率为19．1％低于未患嗅觉障碍者21．8％,存在味觉障碍者中认知功能障碍检出率为27．6％高于未惠味觉障碍者21．7％,差异均有统计学意义（X^2分别为25．58,13．47,55．08,7．82,9．96;P〈0．05）;老视者中认知功能障碍检出率为21．7％,非老视者为22．2％,差异无统计学意义（X^2=0．09,P=0．954）。（4）以认知功能障碍为因变量,各个感觉器官缺陷为自变量进行Logistic回归分析：白内障／眼底病变（Wald=8．85,P=0．003,RR=1．09,95％CT：1．03～1．16）和听力障碍（Wald=7．52,P=0．006,RR=1．19,95％CI：1．05～1．34）是认知功能的影响因素。结论 存在感觉器官缺陷的老年人认知功能水平低于无感觉缺陷的老年人,其中视觉和听觉障碍是认知功能损害的高危因素。     

酒精使用障碍家族史对男性不良饮酒行为及酒精使用障碍患病的影响

目的 探 讨 酒 精 使 用 障 碍（AUD）家 族 史 对 男 性 不 良 饮 酒 行 为 及 AUD 患 病 的 影 响。 方法 采用分层随机抽样法,于 2016 年 1— 12 月调查河北省石家庄市藁城区 10 个单位的 1 379 名在 职男职工,根据是否有 AUD 家族史分为有酒依赖家族史（PFH）组（n=452）和无酒依赖家族史（NFH）组 （n=927）。采用自制问卷、自我报告方式调查一般人口学特征和酒精使用情况;采用 AUD 筛查量表、酒精 依赖量表分别评估受试者饮酒风险水平和酒精依赖程度;采用《精神障碍诊断与统计手册第 4 版》诊断 AUD;采用流调中心抑郁自评量表、焦虑自评量表、匹兹堡睡眠质量指数评估受试者抑郁情绪、焦虑情 绪和睡眠情况。采用多因素 Logistic 回归分析发生 AUD 的危险因素。结果 PFH 组首次饮酒年龄低于 NFH组,差异有统计学意义（t=2.519,P＜0.05）。PFH组经常饮酒、独自饮酒、空腹饮酒、快速饮酒、喝闷酒、 近 1 年每周饮酒 6 d、饮中度白酒、重度饮酒、饮酒后醉酒、狂饮的发生率均高于 NFH 组,差异均有统计 学意义（χ2 =50.930、11.856、19.165、26.808、11.809、49.897、39.483、19.534、63.310、21.643;均P＜ 0.01）。 PFH 组高风险饮酒、酒依赖、AUD 发生率高于 NFH 组［56.9%（257/452）比 34.1%（316/927）、14.4%（65/452） 比 6.8%（63/927）、52.0%（235/452）比 30.5%（283/927）］,差异有统计学意义（χ2 =64.866、20.757、59.678;P＜ 0.01）。多因素 Logistic 回归分析显示,在控制了年龄、文化程度、职业等因素后,有 AUD 家族史是在职 男职工发生 AUD 的危险因素（OR=1.838,95%CI=1.430～2.364,P＜ 0.01）。结论 具有 AUD 家族史的男 性更容易发展不良饮酒行为,AUD 家族史是发生 AUD 的独立危险因素。     

抗氧化肽AOP_1对小鼠皮肤烫伤创面愈合修复的影响

目的探究抗氧化肽AOP_1促进小鼠皮肤烫伤创面愈合修复的作用及机制。方法选用DCFH-DA检测细胞内活性氧(ROS)的变化;通过细胞增殖与迁移实验检测药物毒性及对创面愈合的影响。采用直径1 cm铜柱80℃水浴2min、紧贴小鼠皮肤10 s的方法制备烫伤模型,观察烫伤创面愈合情况;并用HE和Masson三色染色观察AOP_1对皮肤烫伤创面愈合修复的作用;检测小鼠全皮组织中MDA含量和SOD活性。结果在细胞水平上,抗氧化肽AOP_1能够明显降低HaCaT和L929细胞内ROS的含量,促进细胞迁移和增殖。与对照组相比,AOP_1组小鼠皮肤创面愈合时间短、愈合率高,结痂面积小,可明显降低烫伤创伤组织中炎症反应及MDA的含量;HE和Masson染色也证实了AOP_1对烫伤创面愈合修复的促进作用。结论具有天然活性的抗氧化肽AOP_1可能通过减轻烫伤引起的氧化应激,促进小鼠皮肤烫伤创面的愈合修复。     

固相萃取-高效液相色谱法测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、

目的 建立固相萃取-反相高效液相色谱法同时测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、山柰酚和异鼠李素的方法。方法 采用Waters Sep-Park-C₁₈固相萃取小柱对银杏叶提取物样品进行处理,流动相：甲醇-0.1%甲酸水溶液,线性梯度洗脱;检测波长：360 nm;柱温：40 ℃;进样量：20 μL;体积流量：1.0 mL/min。结果 芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素的定量限分别为20、6、5、5 mg/mL,芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素分别在14~198、15~205、3~40、3~41 mg/L时与峰面积线性关系良好,回收率为93.7% ~104.7%,日内及日间精密度的RSD分别小于2%、3%。结论 方法简单、准确,为银杏叶提取物中黄酮类成分的质量控制提供了依据。