肿瘤抗原TRAG-3 HLA-A2.1限制性CTL表位的鉴定

目的寻找并鉴定TRAG-3来源的HLA-A2．1限制性CTL表位，为临床开展基于TRAG-3表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法应用超基序和量化基序方案，预测TRAG-3 HLA-A2．1限制性CTL表位。用计算机分子模拟的方法，对预测表位进行分子模拟。用流式细胞仪分析测定各肽与HLA-A2．1分子的结合力。最后，应用HLA-A2．1阳性健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)对其体外诱导的CTL效应进行鉴定。结果应用超基序和量化基序方案，预测出4个候选表位肽，用计算机分子模拟发现其中只有TRAG-3（37-45)不符合HLA-A2．1限制性CTL表位的特点。在上述4个九肽中，TRAG-3(58-66)与HLA-A2．1分子的结合力最高。在进一步的CTL诱导实验中，发现TRAG-3(58-66)能够诱导健康志愿者PBMC产生特异性CTL。结论表位预测、计算机分子模拟、结合力分析和体外CTL诱导实验的一致性较好。4种方法一致认为，TRAG-3（58-66）(ILLRDA-GLV)为HLA-A2．1限制性CTL表位。该表位肽可望用于基于TRAG-3抗原多肽疫苗的临床实验。     

NEDD4促进非小细胞肺癌继发厄洛替尼耐药

目的 探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用.方法 以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827 (HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qPCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3 K/AKT信号通路活化情况.NEDD4小干扰RNA(siNEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况.裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用.结果 HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23 ±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染siNEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P＜0.05).裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制.结论 NEDD4通过激活PI3 K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药.     

造血和血管发育

血细胞的产生和血管的发育必须同步 ,才能满足机体的需要。研究表明 ,无论是在胚胎时期还是出生后 ,造血系统和血管的发育都是密不可分的统一整体 ,它们不仅具有共同的祖先细胞 ,而且胚胎期和出生后的血管发育机制也很相似[1 ] 。本文就有关研究进展做一综述。1.胚胎期的造血和     

皮肤间变大T细胞淋巴瘤伴发播散性曲霉菌病1例

患者男,62岁,以全身多发进行性增大的痛性包块为首发表现,伴皮肤破溃流脓、寒颤高热、活动后呼吸困难,影像学发现肺部不规则结节、颅骨多发性穿凿样病灶、左中腹壁及右肛门旁软组织影,抗感染治疗效果不佳,多次浅表包块针吸活检未见肿瘤细胞,纤维支气管镜活检及痰培养发现大量曲霉菌生长,以全身播散性曲霉菌病予抗霉菌治疗后病情仍未能改善,再次行组织病理检查及免疫组化CD45RO(+),CD30(+),CD3(-),CD20(-),CK(-),HMB45(-),符合皮肤T细胞淋巴瘤,间变性大细胞型。给予CHOP方案化疗,2周期后,体温得到控制,包块明显缩小,皮肤溃疡愈合,肺部病灶吸收消失。     

人胶质瘤干细胞内在自我更新能力

目的 了解胶质瘤干细胞内在的自我更新和增殖能力。方法 观察原代胶质瘤细胞在单纯改良Eagle/F12培养液（DMEM/F12）中胶质瘤干细胞球的形成,并检测其CD133、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、微管相关蛋白（MAP2）、髓磷脂碱性蛋白（MBP）的表达。通过二代球体形成、细胞增殖测定、分化实验分析其自我更新、增殖、多能分化能力。通过裸鼠移植瘤实验观察所分离细胞球细胞与原代培养胶质瘤细胞成瘤能力的差异。结果 在单纯DMEM/F12培养液中形成的胶质瘤细胞球细胞表达神经干细胞标记CD133,不表达分化标志GFAP、MAP2,少数细胞表达MBP。分离出的胶质瘤细胞球细胞可在单纯DMEM/F12培养基中增殖,并能形成CD133阳性的二代细胞球,可分化为GFAP、MAP2、MBP阳性表达的肿瘤细胞。裸鼠成瘤实验显示其成瘤能力显著高于原代胶质瘤细胞。结论 胶质瘤干细胞能在无血清、无外源性细胞因子培养基中形成肿瘤干细胞球,胶质瘤干细胞的自我更新和增殖不依赖于外源性生长因子,它可能拥有自我更新的自身活化机制。     

全身照射的前期准备及在造血干细胞移植预处理中的应用

目的 探讨医用直线加速器高能X线全身照射(TBI)在造血干细胞移植预处理中的应用及治疗前的必要准备。方法 利用仿真人体体模和热释光测量设备，在高能X线全身照射条件下，对远距离大照射野的射线剂量均匀性进行测量和调整并测量了人体各重要组织和器官的吸收剂量。对已完成的12例TBI病例进行初步分析，观察临床应用效果。结果 经调整后的大照射野完全符合治疗要求，获得了人体内在全身照射条件下各器官的实际吸收剂量，为全身照射时照射剂量的评估和监测提供了可靠数据。完成的12例TBI治疗均成功。结论 经过仔细测量和调整后的医用直线加速器，完全可以胜任造血干细胞预处理全身照射的各项要求，临床应用可靠。     

学科综合与融合在临床医学教学改革中的应用

论证了综合化、融合化是临床医学教育改革的客观必然和内在需求 ,并对临床医学教学综合化、融合化改革作了积极的探索 ,着重阐述了临床医学理论与临床实践、临床医学学习考核的综合与融合。     

端粒酶研究在实体瘤诊治中的应用 : 针对端粒酶进行肿瘤基因治疗可能会引起肿瘤基因治疗的一场革命

１概述端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊DNA—蛋白质结构，其作用是保护和稳定染色体末端。研究提示，端粒DNA的长度与细胞的寿命，或细胞癌化密切相关。端粒酶为一种核糖蛋白酶，端粒的合成是以一段RNA为模板，端粒酶通过反转录过程合成端粒片断并使其连结于染色体的端粒末端犤１犦。端粒酶的发现揭示了自然界如单细胞生物是如何处理“复制末端问题”。癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Morin首次在人的癌细胞中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒－…     

肺巨噬细胞及有关趋化性细胞因子在鼠急性肺损伤中的作用

肺巨噬细胞（ＰＭ）及有关的趋化性细胞因子如巨噬细胞炎性蛋白（ＭＩＰ）２、单核细胞趋化蛋白（ＭＣＰ）１等在急性肺损伤（ＡＬＩ）中的作用，国内尚未见报道。现将我们的研究结果报告如下。一、材料与方法１ＡＬＩ模型的复制及分组：Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，雌...     

成人型呼吸窘迫综合征治疗进展

介绍成人型呼吸窘迫综合征(ARDS)治疗的主要进展,强调控制感染对ARDS 防治的重要性;指出评价机械通气的效果应以组织氧供改善为目标;ARDS 的治疗方向可能是多种药物、多种方法的综合治疗.