EZH2基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关联性研究

摘要：目的：探讨EZH2(en hancer of zeste homolog 2)基因单核苷酸多态性（SNPs)与结直肠癌（CRC）遗传易感性的相关性。 方法：用病例-对照方法分析EZH2基因的2个SNPs位点（rs887569与rs1880357）在中南地区汉族人群中的分布。提取96例CRC患者与100例体检健康者的外周血DNA;用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测EZH2基因型并计算相应等位基因频率;DNA测序验证基因分型结果。 结果：CRC组与健康对照组年龄分布（t=0.693,P=0.489）与性别构成（χ²=0.403,P=0.526）差异无统计学意义。CRC组与健康对照组EZH2基因rs887569位点与rs1880357位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P均>0.05）,证明所观察的样本具有群体代表性。EZH2基因rs887569位点TT、CC和TC基因型（χ²=1.531,P=0.465）及rs1880357位点GG、CC和GC基因型（χ²=0.670,P=0.413）在CRC患者和健康对照者间分布差异无统计学意义。对等位基因而言,rs887569位点C>T与rs1880357位点C>G等位基因分布在CRC患者与健康对照者间差异亦无统计学意义（OR=0.875,95%CI:0.488~1.566,P=0.667;OR=0.793,95%CI:0.403~1.563,P=0.503）。 结论：EZH2基因rs887569与rs1880357 SNPs位点多态性可能与CRC发病风险无关。     

非酒精性脂肪肝的病因和发病机制

一、基本概念 狭义的脂肪肝是指肝细胞内中性脂肪——三酰甘油(TG)异常增多的病理状态,而由脂代谢酶遗传性缺陷所致的类脂质沉积病,以及胺碘酮、环已哌啶等药物所致的肝细胞溶酶体磷脂沉积病不     

上海地区I型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

目的 分析 HLA—DRB1等位基因与上海地区I型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性,探讨 AIH的遗传易感背景。方法 采用序列特异性多聚酶链反应（PCR—SSP）,对32例I型AIH患者和48例健康对照者进行HLA—DRB1等位基因及有关基因亚型的分析。结果HLA—DR4基因频率在I型AIH患者中较健康对照组显著增高[46.9％与20.8％;相对危险度（RR）=3.35,x2=5.99,P=0.014]。其他等位基因在两组间差异无显著性。进一步对HLA-DR4等位基因亚型的分析表明,I型AIH患者组DRB1＊0405的基因频率较健康对照组有增加趋势（21.9％与6.3％,x2=4.23,P=0.04,但 Pc=0.08）。HLA—DRβ分子的第3等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在I型AIH患者中显著增高（46.9％与 18.8％,x2=7.14,P=0.008）。结论 上海地区I型 AIH的发病与HLA—DR4以及HLA—DRB1第3高变区DR71位精氨酸残基相关。     

HLA—DQA1—DQB1等位基因在IDDM易感性中的作用

运用序列特异性寡核苷酸探针23个,其中DQA_19个,DQB_114个,对48例IDDM及46例正常对照的白细胞DNA PCR扩增产物进行斑点杂交,检验DQA_1及DQB_1等位基因。发现HLA-DQ_α_(52~-)精氨酸及DQβ_(57~-)非天门冬氨酸的频率在IDDM中显著增高,与IDDM易感性高度相关。DQβ_(57~-)天门冬氨酸在IDDM中显著减少,似对IDDM的发病有“抵抗”作用。与白种人相比,NA/NA纯合子在IDDM中的频率显著低于白种人。A/A纯合子的频率又显著高于白种人。因此,DQ一个氨基酸的改变只是华人IDDM易感性的一个重要相关因素,不是唯一主要因素。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性R219K与脂代谢及冠心病易感性的相关性

目的　探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R2 19K单核苷酸多态性位点与脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系。方法　采用聚合酶链反应—限制片长多态性方法检测 133名正常人和 4 9名家族性高胆固醇血症患者三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因相应片段的多态性。结果　家族性高胆固醇血症患者组三磷酸腺苷结合盒转运子A12 19K等位基因频率显著低于正常人群 (P =0 .0 0 0 1)。家族性高胆固醇血症患者组中 ,K等位基因携带者组 (RK基因型 +KK基因型组 )与RR基因型组比较 ,甘油三酯水平明显降低 (1.14± 0 .5 5mmol/L比 1.76± 0 .5 8mmol/L ,P =0 .0 0 1) ,高密度脂蛋白胆固醇水平有增高趋势 (1.39± 0 .5 4mmol/L比 1.2 1± 0 .32mmol/L ,P =0 .0 6 1)。结论　三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R2 19K多态性中 ,2 19K等位基因与家族性高胆固醇血症患者甘油三酯水平降低和高密度脂蛋白胆固醇水平增高相关联 ,可能对家族性高胆固醇血症患者不早发冠心病起保护作用     

大鼠创伤后应激障碍与腹侧背盖区多巴胺转运体和多巴胺D2受体的关系

目的探讨大鼠创伤后应激障碍(PTSD)易感性差异的腹侧被盖区(VTA)多巴胺D2受体(D2R)和多巴胺转运体(DAT)机制。方法 150只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为试验组120只和对照组30只。实验组建立PTSD模型,根据旷场试验(OFT)和强迫游泳试验(FST)测评指标将大鼠分为高、中、低易感组。在应激模型建立后3 h、4周和6周分别处死高、低易感组和对照组大鼠各8只,原位杂交检测大鼠VTA区D2R和DAT的表达。结果高易感组VTA区DAT的灰度值在三个时点高于低易感组,且差异均有统计学意义(P0.01);高易感组D2R的灰度值在三个时点均低于低易感组,且差异有统计学意义(P0.01)。结论 VTA区DAT的低表达和D2R高表达状态与大鼠PTSD高易感性有关。     

重庆地区膀胱癌人群IL-23R rs10889677位点单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的相关性分析

目的分析白介素23受体(IL-23R)基因rs10889677位点单核苷酸多态性(SNPs)与重庆地区膀胱癌人群易感性的相关性。方法选取来自重庆地区的膀胱癌组患者210例和健康对照组人群200例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测IL-23R rsl10889677位点SNPs并分析其与膀胱癌的关系。结果 IL-23R基因rs10889677位点存在三种基因型(AA型、AC型和CC型),在膀胱癌组和对照组中的基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=17.45,P0.01);膀胱癌组携带等位基因A的频率(75.71%)明显增高对照组基因型(65.50%),差异有统计学意义[χ2=19.28,P0.01,OR=1.952,95%CI(1.451~2.620)]。结论 IL-23R rs10889677位点基因多态性与重庆地区膀胱癌易感性相关。     

嗜人按蚊对班氏丝虫易感性的实验观察

本文报告嗜人按蚊对班氏丝虫人工感染的易感性,并和中华按蚊、致倦库蚊和东乡伊蚊的易感性进行比较。在用一名微丝蚴密度为190条/20cmm的班氏微丝蚴血症者血液感染的188只嗜人按蚊、202只中华按蚊、280只致倦库蚊和129只东乡伊蚊中,L_3阳性率分别为35.64％、9.41％、30.0％和65.89％;而在用另一名微丝蚴密度为83条/20cmm的班氏微丝蚴血症者血液感染的188只嗜人按蚊、134只中华按蚊、289只致倦库蚊和176只东乡伊蚊中,L_3阳性率分别为18.09％、3.73％、13.84％和39.77％。结论认为,嗜人按蚊对班氏丝虫人工感染的易感性明显高于中华按蚊,明显低于东乡伊蚊,而与致倦库蚊的易感性处在同一水平上。     

NQO1基因C6O9T多态性和环境因素与乳腺癌遗传易感性的关系

目的 探讨醌氧化还原酶1 (quinone oxido-reductase 1,NQO1)基因C609T多态性和环境因素与乳腺癌遗传易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究收集桂林医学院附属医院2012-10-15-2014-02-15共248例女性乳腺癌患者和该院2013-03-01-2013-12-30共284名女性健康体检者的人口学和环境暴露资料等,并采用TaqManMGB荧光定量聚合酶链反应技术和多因素非条件Logistic回归模型分析NQO1基因C609T在两组中分布频率的差异,以及与环境因素的交互作用.结果 病例组NQO1基因位点CC、CT和TT各基因型频率分别为27.42％、49.60％和22.98％,对照组中基因型频率分别为34.51％、50.35％和15.14％,差异有统计学意义,x2 =6.48,P=0.039.多因素Logistic回归分析表明,与CC基因型相比,CT或TT基因型的个体罹患乳腺癌的风险OR值分别为1.33和2.92.病例组等位基因T频率(47.78％)较对照组(40.32％)增高(x2=6.00,P=0.014),携带T等位基因者患乳腺癌的危险性是C等位基因携带者的1.36倍.交互作用分析表明,NQO1基因C609T多态性与经常熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉佩戴胸罩、性格和体育锻炼等之间均存在交互作用(P＜0.05),其OR值分别为2.45、3.96、2.40、1.98、0.33和0.52.结论 NQO1基因C609T多态性可能为乳腺癌发病的遗传易感因素,且与环境因素具有协同致癌作用.     

航天运动病发生发展中的个体化研究策略

在人类的载人航天活动中,近半数航天员会在其飞行的24~72 h内受到运动病的困扰。运动病可能对航天员的健康和安全造成威胁。同时,航天员在运动病期间工作能力上受到的限制会对飞行任务造成巨大影响,尤其是对短期飞行任务。个体化研究策略关注影响运动病发生发展中的个体化因素,对载人航天事业有着重要的应用意义。基于个体化特征的个体化治疗理念对于治疗和缓解运动病病症,指导临床治疗和康复策略方案的制定将具有重要的指导意义。本文回顾了航天运动病发生率及其生理改变特点并进行了评价,对后续的运动病个体化研究提出了建议。