EZH2基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关联性研究

摘要：目的：探讨EZH2(en hancer of zeste homolog 2)基因单核苷酸多态性（SNPs)与结直肠癌（CRC）遗传易感性的相关性。 方法：用病例-对照方法分析EZH2基因的2个SNPs位点（rs887569与rs1880357）在中南地区汉族人群中的分布。提取96例CRC患者与100例体检健康者的外周血DNA;用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测EZH2基因型并计算相应等位基因频率;DNA测序验证基因分型结果。 结果：CRC组与健康对照组年龄分布（t=0.693,P=0.489）与性别构成（χ²=0.403,P=0.526）差异无统计学意义。CRC组与健康对照组EZH2基因rs887569位点与rs1880357位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P均>0.05）,证明所观察的样本具有群体代表性。EZH2基因rs887569位点TT、CC和TC基因型（χ²=1.531,P=0.465）及rs1880357位点GG、CC和GC基因型（χ²=0.670,P=0.413）在CRC患者和健康对照者间分布差异无统计学意义。对等位基因而言,rs887569位点C>T与rs1880357位点C>G等位基因分布在CRC患者与健康对照者间差异亦无统计学意义（OR=0.875,95%CI:0.488~1.566,P=0.667;OR=0.793,95%CI:0.403~1.563,P=0.503）。 结论：EZH2基因rs887569与rs1880357 SNPs位点多态性可能与CRC发病风险无关。     

降钙素原在血流感染中的预测价值

目的 探讨降钙素原（procalcitonin,PCT）在血流感染中的预测价值。方法 回顾性分析2015年6月1日—2017年2月28日期间就诊于西安市第一医院210例患者同时送检血液培养和PCT检测、血细胞分析及C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）检测的结果。以血培养结果为金标准,分别计算PCT、CRP水平及白细胞（white blood cell,WBC）、中性粒细胞（neutrophil,NEU）计数的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数并绘制受试者工作特征曲线。同时分别比较PCT、CRP、WBC、NEU水平及阳性率在血培养阳性组与阴性组之间、革兰阴性菌血流感染（n=39）与革兰阳性菌血流感染组（n=30）之间的差异。结果 PCT的受试者工作特征曲线下面积（0.772）及约登指数（0.48）均高于CRP、WBC及NEU;血培养阳性组PCT、CRP、WBC、NEU水平及阳性率均显著高于阴性组（P<0.05）;革兰阴性菌血流感染患者CRP水平显著高于革兰阳性菌血流感染患者（P<0.05）,而2组间PCT、WBC、NEU检测结果差异无统计学意义（P>0.05）,且2组间PCT、CRP、WBC及NEU阳性率比较差异无统计学意义（P=0.788,P=0.514,P=1.000,P=0.586）。结论 血清PCT检测对血培养结果有较好的预测价值,联合CRP、WBC、NEU等指标可以辅助早期诊断血流感染。     

Zeste基因增强子同源物基因2与肿瘤发展的研究进展

多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展、转移及耐药性方面有重要作用。EZH2与其他表观遗传修饰酶相互协调介导基因沉默,EZH2超表达是多种实体肿瘤晚期和转移性的标志,EZH2的表达与活性受多种肿瘤相关转录因子的调节,各位点氨基酸残基的磷酸化状态可影响EZH2的催化活性,EZH2基因突变在血液系统恶性肿瘤中频繁发生,除通过经典作用即催化抑癌基因启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化来抑制转录外,EZH2还具有诱导基因活化功能。因此,EZH2成为肿瘤治疗的一个理想靶点,其特异性抑制剂EPZ6438正处于临床Ⅰ/Ⅱ期试验阶段。     

Leptin信号通路在乳腺癌中的研究进展

肥胖患者体内高浓度的瘦素(Leptin)与其乳腺癌高发病率、恶性程度以及不良预后密切相关.Leptin与乳腺癌细胞上的瘦素受体(OB recepter,OBR)结合可激活多条信号通路,促进癌细胞增殖,抑制其凋亡,诱导血管生成,进而促进乳腺癌发生发展.深入研究乳腺癌中的Leptin信号通路,不仅对乳腺癌的诊断有指示作用,亦可为乳腺癌患者提供有效的生物治疗靶点.本文就Leptin影响乳腺癌发生发展的主要信号通路及目前的研究进展做一综述.     

产NDM-1肺炎克雷伯菌中国分离株的初步研究

目的：探讨湖南地区出现的肺炎克雷伯菌新德里金属β-内酰胺酶1型（NDM-1）基因特征及其与耐药性的关系。方法：临床菌株分离自湖南某综合医院一例重症肺炎并中毒性心肌炎患儿的痰液标本。采用全自动微生物分析系统VITEK-2 compact对菌株进行鉴定及药敏检测;改良Hodge试验筛查碳青霉烯酶;双纸片协同试验及双纸片增效试验检测金属β-内酰胺酶;聚合酶链反应(PCR)特异性扩增NDM-1基因,并对扩增产物进行测序和BLAST分析;质粒接合转移试验分析其耐药机制,并对接合前后的药敏结果进行比较。结果：该菌株经鉴定为肺炎克雷伯菌。改良Hodge试验、双纸片协同试验及双纸片增效试验均为阳性。PCR扩增产物基因序列与GenBank中NDM-1基因FN396876.1同源性为100%。以筛选的接合子DNA为模板扩增NDM-1基因全长并测序,结果与供体菌NDM-1基因扩增产物完全一致。接合子E.coli J53（NDM-1）对所有β-内酰胺类药物的MIC值较受体菌E.coli J53均有很大提高,其中对厄他培南和亚胺培南MIC均提高了8倍以上,头孢他啶及头孢曲松则提高了64倍以上。结论：中国大陆出现了产NDM-1肺炎克雷伯菌;NDM-1基因可在不同菌株之间传递,导致细菌对β-内酰胺类药物广泛耐药。     

疫苗候选抗原HBHA通过诱导IL-17发挥抗结核免疫保护效应

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素（HBHA）通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略,采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6（ESAT-6）滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组,每组6...