IL-2基因转导小鼠肝癌细胞的实验研究

用重组人白细胞介素-2(IL-2)含信号肽cDNA的缺陷型逆转录病毒,将IL-2基因转导入小鼠H_(22)肝癌细胞株,经PCR和RT-PCR检测证实了转导后的细胞DNA内确有NeoR和IL-2基因的存在的表达。分别用光镜和电镜观察了经IL-2基因转录的H_(22)细胞体外形态,MTT法检测细胞体外增殖能力以及皮下接种H_(22)-IL-2细胞后观察肿瘤生长能力。结果表明经IL-2基因转导的鼠肝癌细胞体外增殖能力没有明显变化,但体内致瘤性却显著下降,丝裂霉素处理后作为瘤苗接种能抑制其后野生型H_(22)细胞的再次攻击。本研究为制备新型瘤苗打下了基础。     

上海地区I型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

目的 分析 HLA—DRB1等位基因与上海地区I型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性,探讨 AIH的遗传易感背景。方法 采用序列特异性多聚酶链反应（PCR—SSP）,对32例I型AIH患者和48例健康对照者进行HLA—DRB1等位基因及有关基因亚型的分析。结果HLA—DR4基因频率在I型AIH患者中较健康对照组显著增高[46.9％与20.8％;相对危险度（RR）=3.35,x2=5.99,P=0.014]。其他等位基因在两组间差异无显著性。进一步对HLA-DR4等位基因亚型的分析表明,I型AIH患者组DRB1＊0405的基因频率较健康对照组有增加趋势（21.9％与6.3％,x2=4.23,P=0.04,但 Pc=0.08）。HLA—DRβ分子的第3等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在I型AIH患者中显著增高（46.9％与 18.8％,x2=7.14,P=0.008）。结论 上海地区I型 AIH的发病与HLA—DR4以及HLA—DRB1第3高变区DR71位精氨酸残基相关。     

虫草多糖脂质体对大鼠肝纤维化胶原酶mRNA变化的影响

目的评价虫草多糖脂质体的抗肝纤维化作用．方法采用小剂量虫草多糖脂质体（虫草多糖量为１５ｍｇ／１００ｇ，隔日１次）治疗ＣＣｌ４所致雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝纤维化（ｎ＝１２）１０周．运用地高辛自由引物法标记的１７ｋｂ胶原酶探针行点渍印迹杂交检测大鼠肝组织中的胶原酶ｍＲＮＡ含量．结果小剂量虫草多糖脂质体使大鼠肝组织中胶原酶ｍＲＮＡ含量增高非常显著（灰度数字转换值，７９１５±２０２３ｖｓ３１３０±６９２，Ｐ＜００１）．结论虫草多糖脂质体通过增加肝组织胶原酶ｍＲＮＡ的表达，促使Ⅰ，Ⅲ型胶原降解，可能是其抗纤维化的主要机制之一．     

英国胃肠病学会2011年自身免疫性肝炎指南解读

一、背景介绍 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种慢性炎症性肝病,若不采取治疗常可进展至肝硬化、肝衰竭甚至死亡.2011年英国胃肠病学会(British Society of Gastroenterology,BSG)进一步更新了AIH诊断和治疗指南.     

西沙必利治疗功能性消化不良的多中心临床疗效观察

本项多中心临床试验旨在对西沙必利（ｃｉｓａｐｒｉｄｅ）治疗功能性消化不良的疗效和安全性进行评估。其中治疗组４１４例，对照组１６９例。西沙必利的服药方法为每次５ｍｇ，每日３次，共服４周。结果显示西沙必利能使早饱、腹胀、上腹痛、恶心等多种消化道症状有明显改善，总有效率为９２．９９％，明显优于对照组的４１．４２％，且两组病人间差异有显著性。西沙必利的副作用主要为腹痛、腹泻，多数病人对其可以耐受。以上研究结果表明西沙必利为一种安全、有效的促动力药物。     

脂质体包被冬虫夏草多糖体对慢性活动性乙型肝炎的疗效观察

对55例乙型慢性活动性肝炎患者,30例采用脂质体包被的冬虫夏草多糖体冶疗,25例用单纯冬虫夏草多糖体治疗。结果肝功能在两组都有明显的改善,调整了免疫CD4/CD8及NK。在治疗组由0.97与13.4％提高到1.23与19.5％,在对照组由0.98与13.68％升到1.11及16.2％,HBeAg及HBV—DNA的消失率在治疗组分别为53.2％及68.4％,优于对照组的24％及30％。一年后对治疗组进行随访,HBeAg与HBV—DNA消失率分别又提高到66.6％及73.6％。提示脂质体包被的冬虫夏草多糖体优于单纯的冬虫夏草多糖体,而且在调整免疫后,HBeAg及HBV—DNA的消率失均有持续的提高。     

107例自身免疫性肝炎及其重叠综合征患者的临床分析

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)77例及其重叠综合征患者30例的临床表现、免疫学及生物化学特点及其治疗方案.方法 164例自身免疫性肝病患者中,AIH患者77例和AIH胆汁性肝硬化(PBC)重叠综合征患者30例,分析患者的临床特点、生物化学及组织学变化和治疗应答反应等. 结果 AIH患者的发病年龄高峰在50岁左右,肝功能生物化学检查结果显示为肝炎样异常,丙种球蛋白和免疫球蛋白G均明显高于正常.74%的患者抗核抗体阳性,32%的患者抗平滑肌抗体阳性,52%的患者伴发了肝外自身免疫性疾病.肝组织病理变化以界面性肝炎为主(65%),在中、重度患者则出现小叶性肝炎、玫瑰花结样改变、桥接样坏死等.AIH-PBC重叠综合征患者血清ALT、AST、γ谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶和抗核抗体、抗线粒体抗体(AMA)/AMA-M2阳性率较高,组织学检查往往还伴有胆管的病变.60例AIH患者接受免疫抑制剂强的松龙联合硫唑嘌呤治疗第1年时,AIH治疗患者达完全缓解者42例(70%),其中26例持续缓解,16例复发(激素减量至≤10 mg/d或停药后),10例部分缓解,8例无应答.持续缓解者的AST、ALT、免疫球蛋白G、丙种球蛋白及血总胆红素水平均显著低于非持续缓解者(34例,JD值均＜0.05),此类患者撤除了硫唑嘌呤,单用激素的剂量均可维持在5～10 mg/d.AIH-PBC重叠综合征组经联合熊去氧胆酸治疗后除碱性磷酸酶和γ谷氨酰转移酶外,其余肝功能指标(ALT、AST、总胆红素)亦明显改善(P值均＜0.01).结论 AIH及AIH-PBC重叠综合征在临床上并不少见,诊断需综合临床、生物化学、免疫学和病理学等检测结果.AIH患者联合应用糖皮质激素、硫唑嘌呤达持续缓解者,可改为单用小剂量激素治疗.AIH-PBC患者加用熊去氧胆酸治疗,亦可获得较好的疗效.     

血清胆碱酯酶诊断脂肪肝价值的再探讨

应用比色法检测41例非酒精性脂肪肝患者血清胆碱酯酶(ChE)活力．并以18例肥胖症和／或糖尿病、高脂血症患者，25例正常人分别作为疾病对照组和正常对照组。结果显示．脂肪肝组血清ChE活力显著高于正常对照组，并且ChE活力与其肝／脾CT比值和脂肪肝程度密切相关；脂肪肝组中，伴明显肝功能损害者，其ChE活力显著低于肝功能损害轻度或肝功能正常的患者；疾病对照组血清ChE活力也增高．但与其它两组相比均无统计学差异。血清ChE检测虽有助于了解脂肪肝患者肝内脂肪浸润程度，但对脂肪肝的早期诊断价值有限。     

奥利司他结合低热量饮食治疗肥胖伴非酒精性脂肪性肝病的临床研究

目的　评价奥利司他结合低热卡饮食在治疗肥胖伴非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)中的作用。方法　选择体重指数 (BMI)在 2 7和 4 0之间 ,伴有肝功能异常的NAFLD患者 6 0例 ,给予奥利司他 12 0mg ,每日 3次 ,进食时服用 ,结合低热卡饮食 ,共治疗 2 4周。 结果　①治疗后所有患者的体重和BMI均有下降 ,下降率均达治疗前的 (10 .76± 4 .5 2 ) %。②治疗 12周后常规肝功能中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)及总胆红素与治疗前比较有显著改善 ,并维持至整个 2 4周 (P值均 <0 .0 5 )。③治疗后肝CT密度值 [分别为 (37.2 9± 13.17)Hu和 (49.2 0± 12 .2 4 )Hu]及肝 /脾密度比值 (分别为 0 .70± 0 .2 3和 0 .94± 0 .2 5 )均显著增加 (P值均 <0 .0 1)。④ 5 8例中 5 0例(86 .2 % )肝功能改善 ,其中 4 7例 (94 % )同时伴有CT肝 /脾密度比值的增加 ,8例治疗后肝功能未改善 ,但其中 5例肝 /脾CT密度比值增加 ;5 2例 (90 % )肝 /脾CT密度比值较治疗前增加 ,且其中 4 1.4 %患者肝 /脾CT密度比值增至≥ 1,仅 6例肝 /脾CT密度比值下降 ,然而其中仍有 3例肝功能有改善。⑤高胆固醇血症和高三酰甘油血症患者 ,治疗前后也有显著改善 (治疗前分别为 36 .6 7%和 6 1.6 7% ,治疗后分别为 2 3.     

自身免疫性肝病的诊断和治疗

自身免疫性肝病是一组免疫介导的肝脏损伤,根据临床表现、生物化学、影像学和组织病理学特点,可简单地分为以肝炎为主型的自身免疫性肝炎(AIH)和以胆系损害及胆汁淤积为主型的原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎