从DNA转录角度探讨喜树碱类药物的神经毒性

喜树碱类药物作为公认抗肿瘤药,其机制与抑制肿瘤细胞DNA复制过程中拓扑异构酶I(topoisomerase I,Topo-I)的活性有关。因此,分裂增殖活跃的肿瘤细胞对该类药物更为敏感。近年来,实验及临床研究均有报道,喜树碱对不具有分裂增生特性的神经元也显示出较明显的毒性作用,可引起神经元凋亡,但其机制目前并不明确。在深入分析喜树碱类药物药理作用的基础上,结合目前其神经毒性的研究进展,提出喜树碱对神经元的毒性机制可能依然与抑制Topo-I活性有关,可能是通过干扰DNA转录过程中Topo-I的活性,导致DNA转录障碍,最终引发神经元凋亡。并在该研究思路的基础上,初步提出下一步的工作设想。     

PK-TURBT联合羟喜树碱治疗非肌层浸润性膀胱癌

目的探讨经尿道等离子双极膀胱肿瘤电切术(PK-TURBT)联合羟基喜树碱膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法 66例非肌层浸润性膀胱癌患者在硬腰麻醉或腰硬联合麻醉下行PK-TURBT,术后定期给予羟基喜树碱膀胱灌注治疗,每3个月复查泌尿系超声和膀胱镜1次。结果 66例均顺利完成手术,手术时间平均40 min。5例发生闭孔神经反射,无膀胱穿孔及电切综合征发生。术后随访6～32个月,7例复发,再次行PK-TURBT,术后病情稳定,随访至今未复发。结论 PK-TURBT联合羟基喜树碱术后膀胱灌注化疗治疗非肌层浸润性膀胱癌疗效确切,安全性好。     

广西不同地区喜树嫩叶中喜树碱含量测定

目的对广西不同土质和海拔喜树嫩叶中的喜树碱含量进行分析比较。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定喜树碱含量。色谱条件:色谱柱Agilent Eclipse XDB C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水(27∶73);流速:1.0 m L·min-1,检测波长:254 nm;柱温25℃;进样量:10μL。结果在20 min内完成对喜树嫩叶中喜树碱的色谱分析,且主成分峰与相邻的色谱峰之间分离度均>2.0;喜树碱的线性范围为0.074 35~0.743 5μg(r=1),平均加样回收率96.48%(n=9)。喜树碱含量(单株)比较,生长在海拔500~1 000 m的喜树中喜树碱含量最高;石山生长的喜树中喜树碱含量大于土山。结论该方法简便,快速,准确,可用于测定喜树嫩叶中喜树碱的含量。     

羟基喜树碱、顺铂、5-氟尿嘧啶联合放疗治疗中晚期食管癌的临床观察

羟基喜树碱（HCPT）是从珙桐科植物喜树中提取得到的微量生物碱，业已证明对多种肿瘤均具有明显的抗肿瘤活性；顺铂（DDP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）的化疗方案是治疗中晚期食管癌的经典方案，我院自2003年7月～2005年5月用HCPT＋DDP＋5-Fu联合放疗治疗中晚期食管癌24例，疗效较好，现报告如下：     

甲地孕酮在肝癌介入化疗中应用观察

目的 观察甲地孕酮对肝癌介入化疗病人毒性的减低和生活质量改善情况。方法 治疗组采用介入化疗配合甲地孕酮；对照组只采用介入化疗。结果 治疗组恶心、呕吐、反应明显少于对照组；治疗组体重增加优于对照组。结论 甲地孕酮可明显减轻肝癌介入化疗病人的化疗副反映；亦可明显改善此类病人的生活质量。从而有利于完成系统介入治疗，提高疗效。     

艾迪注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察艾迪注射液联合FDH方案(羟基喜树碱 5—氟脲嘧啶 甲配四氢叶酸钙 顺铂)治疗中晚期非小细胞肺癌与单用FDH方案治疗中晚期非小细胞肮癌的疗效及毒副作用。方法：治疗60例非小细胞肺癌患者，随机分为两组。以艾迪注射液联合FDJ化疗方案作为治疗组，单用FDH化疗方案作为对照组。经过统计分析，观察两组治疗方案的治疗效果及毒副作用。结果：两组的治疗效果元显著性差异(P＞0．05)。毒副作用方面，治疗组在治疗前后免疫功能改变率明显低于对照组CD3，CD4，CD8)，两组间差异有统计学意义(P＜0．05)。其中治疗组白细胞下降发生率33．3％(10／30)、对照组白细胞下降发生率60．0％(18／30)，X＝4．2857P＜0．05，有显著性差异。治疗组血色素减少发生率36．7％(11／30)、对照组血色素减少发生率53．3％(16／30)，X^2＝1．6835P＞0．05，无显著性差异。治疗组血小板减少发生率23．3％(7／30)、对照组血小板减少发生率33．3％(10/30)，X^2＝0．7387 P＞0．05，无显著性差异。治疗组恶心发生率60．0％(18／30)、对照组恶心发生率86．7％(26／30)，X^2＝5．4545 P＜0．05，有显著性差异。治疗组呕吐发生率23．3％(7／30)、对照组呕吐发生率50．0％(15／30)，X^2＝4．5933 P＜0．05，有显著性差异。结论：艾迪注射液能减轻FDH方案对骨髓的抑制作用，改善机体免疫力，减轻或化疗所致的胃肠道反应，增加患者对化疗耐受性。艾迪注射液联合FDH治疗方案是治疗中晚期非小细胞肺癌较理想的方案。     

7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体在大鼠体内的代谢和排泄

目的考察7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)脂质体经静脉注射后,在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体,分别于0～6、6～12、12～24、24～48 h分段收集尿液、粪便,采用UPLC/Q-TOFMS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定,并且建立HPLC法,用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出,共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。     

草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌的比较

目的比较草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶(5-FU)辅助化疗方案治疗进展期结直肠癌的疗效和不良反应。方法选择某院自2009年12月～2010年5月经病理证实的进展期结直肠癌患者98例,其中49例(OH组)采用草酸铂130mg/m2联合羟基喜树碱6.0mg/m2,5-FU1000(mg/m2.d)持续静脉泵入1～2d,亚叶酸钙200mg/(m2.d),连续化疗92个周期;49例(HLF组)采用羟基喜树碱6mg/m2+生理盐水250ml,5-FU1000(mg/m2.d)持续静脉泵入1～2d,亚叶酸钙200mg/(m2.d),连续化疗43个周期,2～3周期后对两组的疗效进行评价,同时观察两组的不良反应。结果 OH组、HLF组患者的近期有效率分别为34.69%(17/49)、28.57%(14/49),两组比较疗效差异无统计学意义(P﹥0.05);两组KPS改善情况比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。不良反应主要为感觉神经末梢毒性、骨髓抑制、呕吐、腹泻等,两组间Ⅲ、Ⅳ度不良反应以血液学毒性和胃肠道反应为主,其中腹泻发生率HLF组高于OH组,比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论草酸铂及羟基喜树碱联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗进展期结直肠癌,两组的疗效相似,草酸铂外周神经末梢毒性较为常见,羟基喜树碱的腹泻不良反应较为常见。