比格犬静滴羟基喜树碱脂质体的毒代动力学研究

目的:研究抗癌药物羟基喜树碱(HCPT)新剂型羟基喜树碱脂质体(LHCPT)在Beagle犬体内的毒物代谢动力学,探讨该药物是否在血液中有蓄积作用?方法:采用HPLC-荧光检测法测定全血中LHCPT的浓度?结果:在第1天和连续给药第30天后Cmax和AUC值存在剂量相关性;药物半衰期t1/2不同剂量之间无显著变化(P > 0.05)?AUC?Cmax?t1/2值多次给药与单次给药后比较,同剂量下均未见显著提高(P > 0.05)?结论:LHCPT连续静脉给药后未见血液中有明显蓄积现象?     

抗肿瘤药喜树碱及其类似物的研究开发

自１９９６年发现喜树碱的抗肿瘤活性以来，对其以及其类似物的结构和活动的关系，全成工艺、制剂技术、临床研究等工作一直没有停止。喜树碱是唯一有选择性抑制ＤＮＡ拓扑我酶－Ⅰ作用的植物抗癌药。研究证明，存在于喜树果实中的微量羟基喜树大理活性最高的喜树大严似物，毒副作用也明显低于喜树碱。     

羟基喜树碱脂质体对人食管癌Eca109细胞株作用的研究

目的 研究羟基喜树碱脂质体对人食管癌Eca109细胞增殖、凋亡以及相关蛋白表达的影响.方法 将人食管癌细胞株Eca109常规培养于RPMI-1640培养基中,实验分空白对照组和浓度分别为0.1、1、10、50 mmol/L的羟基喜树碱脂质体组,应用MTT法检测羟基喜树碱脂质体对食管癌细胞增殖的影响,Western blot检测细胞膜P糖蛋白水平的改变,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期的改变.结果 各剂量组羟基喜树碱脂质体均对人食管癌Eca109细胞的增殖具有抑制作用,并伴随着对细胞凋亡的诱导,以及对和多药耐药性(MDR)相关的P糖蛋白的抑制.结论 羟基喜树碱脂质体能够抑制人食管癌细胞的增殖,诱导其凋亡并能够抑制P糖蛋白的表达,减少细胞耐药,且在0.1～50 mmol/L浓度范围内,随着浓度增加,上述抑制作用增强,存在浓度依赖性.     

羟基喜树碱脂质体对人食管癌Ecal09细胞株作用的研究

目的研究羟基喜树碱脂质体对人食管癌Ecal09细胞增殖、凋亡以及相关蛋白表达的影响。方法将人食管痛细胞株Ecal09常规培养于RPMI-1640培养基中，实验分空白对照组和浓度分别为0．1、1、10、50mmol／L的羟基喜树碱脂质体组，应用MTF法检测羟基喜树碱脂质体对食管癌细胞增殖的影响，Western blot检测细胞膜P糖蛋白水平的改变，流式细胞仪检测细胞凋亡及周期的改变。结果各剂量组羟基喜树碱脂质体均对人食管癌Ecal09细胞的增殖具有抑制作用，并伴随着对细胞凋亡的羼导，以及对和多药耐药性（MDR）相关的P糖蛋白的抑制。结论羟基喜树碱脂质体能够抑制人食管癌细胞的增殖，诱导其凋亡并能够抑制P糖蛋白的表达，减少细胞耐药，且在0．1～50mmol／L浓度范围内，随着浓度增加，上述抑制作用增强，存在浓度依赖性。     

喜树碱20 S-羟基酯衍生物合成及抗肿瘤研究现状

喜树碱(camptothecin,CPT)是美国化学家ME Wall和MC Wani在1966年首先从中国珙桐科植物喜树(camptotheca acuminata)中提取出来的一种生物碱[1]。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。喜树碱分子中有4个六元环和1个五元环,且在E环有1个不对称中心(20S构型)(图1)。天然喜树碱水溶性极差,因此早期临床用喜树碱的水溶性钠盐,遗憾的是喜树碱开环形式产生毒性且抗癌活性差,导致后来Ⅱ期临床的中断。肿瘤学家对喜树碱的再一次兴趣是源于它的作用机制,20世纪80年代后期的研究发现喜树碱抗肿瘤活性是通过作用于拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制DNA的…     

羟基喜树碱副作用的临床观察和护理

谢嗣窆埠凸冶曜迹牵?70 0 - 88,钢管的牌号为 :Ｑ2 15 -Ｂ .2 2机械压扁实验为检验钢管焊接质量 ,取同一批但未经使用过的钢管样品进行压扁试验 ,按国家标准ＧＢ/Ｔ 30 92- 93进行压扁试验 .结果显示 ,当钢管被压扁至管外径的 3/ 4时 ,钢管的焊缝没有出现裂纹 ,表明钢管的毫今 ,在收到良好效果的同时 ,也出现一些副反应 ,现将对治疗中副作用的观察及护理体会报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　本组 38例 ,年龄 18～ 72岁 ,男 2 4例 ,女 14例 ,其中胃癌 10例 ,食管癌 5例 ,大肠癌 4例 ,肝癌 8例 ,肺癌4例 ,膀胱癌 5例 ,鼻咽癌 2例…     

鸦胆子油脂质体冻干粉的制备及其药效学评价

目的:制备鸦胆子油脂质体及其冻干粉,对其理化性质、安全性和药效学进行考察。方法:采用薄膜分散结合冷冻干燥法制备鸦胆子油脂质体冻干粉,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率,通过小鼠急性毒性试验和兔血管刺激性试验考察安全性,对其在体内、体外抗肿瘤效果及影响肿瘤细胞生长的作用进行研究,并与市售鸦胆子油乳注射液进行比较。结果:所制备的脂质体冻干粉复溶后粒径在110 nm左右,包封率达90%以上,Zeta电位为-57.0 mV;鸦胆子油脂质体的LD50>12.70 g/kg(未测出),显著高于鸦胆子油乳注射液(LD50为7.351 g/kg);家兔耳缘静脉注射鸦胆子油脂质体后,注射部位肉眼和镜检均无明显病变;鸦胆子油脂质体体内外抑制癌细胞的能力均优于市售鸦胆子油乳注射液。结论:制备的鸦胆子油脂质体及其冻干粉的包封率高,粒径小;与市售鸦胆子油乳注射液相比,鸦胆子油脂质体抑制癌细胞的能力有所提高,毒性降低。     

马钱子碱及其脂质体对移植性荷瘤小鼠抗肿瘤作用的对比研究

目的评价和比较马钱子碱及其脂质体对移植性肿瘤模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响。方法用ICR小鼠接种S180、EAC腹水瘤、肝癌Heps瘤株造成相应的移植性荷瘤小鼠模型,考察马钱子碱及其脂质体对实体瘤模型(S180和Heps)小鼠的抑瘤率和对腹水瘤模型(EAC和Heps)小鼠生命延长率的作用以研究两者的抗肿瘤活性。结果马钱子碱及其脂质体能有效抑制实体瘤模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长,1.61、3.23、6.46mg/(kg·d)马钱子碱对Heps小鼠的抑瘤率分别为35.05%、43.70%和46.09%,而1.61、3.23mg/(kg·d)马钱子碱脂质体的抑瘤率分别为45.41%和58.19%;1.61、3.23、6.46mg/(kg·d)马钱子碱对S180小鼠的抑瘤率分别为37.59%、36.13%和38.87%,而1.61和3.23mg/(kg·d)马钱子碱脂质体的抑瘤率分别为53.00%和48.37%,明显高于马钱子碱;但两者对腹水瘤模型(EAC和Heps)荷瘤小鼠的生存时间均无延长作用。结论马钱子碱及其脂质体有显著的抑制荷瘤小鼠肿瘤生长作用,马钱子碱脂质体抗肿瘤作用明显强于马钱子碱。     

羟基喜树碱治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

我们于1991年4月至12月应用湖北黄石第三制药厂的抗肿瘤新药——羟基喜树碱治疗CML 11例,报告如下。一、一般资料:男性8例,女性3例,年龄25～70岁,中位年龄39岁,按1989年贵阳白血病研讨会制定的慢性粒细胞性白血病诊断及分期标准,慢性期7例,加速期2例,急变期(急粒变)2例。其中初治5例,复治6例。复治患者诊断至用该药时间6～83个月,中位时间14个月,曾接受马利兰、羟基脲,靛玉红,单剂或联合化疗、脾区照射等治疗。     

羟基喜树碱治疗直肠癌的临床观察体会

我病室对 18例直肠癌患者用羟基喜树碱进行了治疗 ,取得了一定疗效 ,未发现严重副反应。现将观察体会介绍如下 :1　资料与方法1.1　临床资料本组 18例直肠癌患者中 ,男 15例 ,女 3例 ,年龄最小 32岁 ,最大 6 8岁 ,平均年龄在 4 5岁左右。其中病理证实低分化腺癌 5例 ,粘液腺癌 4例 ,癌 6例 ,高分化腺癌 3例。1.2　输注方法及剂量本组 18例均采用静脉注射途径 ,常用剂量为羟基喜树碱 (2mg/支 )注射液 ,为黄色澄明液体 ,是羟基喜树碱的灭菌水溶液 ,每次 4～ 6mg ,加生理盐水2 0ml每日 1次 ,连用 3～ 5d ,或羟基喜树碱每次10mg ,加生理盐水 2 0…     

达卡巴嗪长循环脂质体的制备及体内抗肿瘤效应

目的 探讨达卡巴嗪长循环脂质体(PEGylated dacarbazine liposome,PEG-DTIC-LP)的制备及体内抗肿瘤效应.方法 采用硫酸铵梯度法制备PEG-DTIC-LP,考察其包封率、载药量、形态、粒径、Zeta电位、稳定性、体外释药性等性质.建立荷黑色素瘤小鼠模型,将小鼠分为生理盐水组、空白脂质...     

阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体;采用噻唑蓝比色法(MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体,其平均包封率高于95%;阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性,并呈现时间依赖关系;动物实验表明,阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强,毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高,简便易行,重现性好,并且显示了较好的抗肿瘤活性。     

羟基喜树碱联合化疗治疗胃肠道癌的临床观察

胃肠道癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ,对不能手术或手术后复发的晚期胃肠道癌大多数不适合放疗 ,临床上多采用化疗以达到姑息治疗的目的。 1998年 10月至 2 0 0 2年 11月我科对胃肠道癌应用羟基喜树碱 (HCPT)联合化疗取得良好效果 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　一般资料39例经病理学或细胞学诊断证实的胃肠道癌患者 ,随机分成治疗组与对照组。治疗组 2 1例 ,男 12例 ,女 9例 ,年龄 36～ 84岁 ,平均 5 9岁。胃癌 12例 ,大肠癌 6例 ,食道癌 3例 ,其中腹腔内转移 13例 ,肝转移 6例 ,肺转移 3例 ,骨转移 1例 ,不能耐受手术 9例 ,术后转移复…     

羟基喜树碱-磷脂复合物的制备、表征及细胞毒性评价

目的 制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性.方法 采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤活性.结果 HCPT-PC粒径为(145.08±18.37)nm;扫描电镜和透射电镜下呈均匀分布的球形;粉末衍射结果显示,HCPT-PC中HCPT从结晶态转变为无定形状态;红外光谱显示HCPT与PC的极性端存在弱相互作用;HCPT-PC在水、PBS、乙醇、正辛醇中的溶解度分别提高约21.91、20.36、1.42和6.32倍;与HepG2、SMMC-7721和H22细胞作用48和72 h后,HCPT-PC的IC50值较HCPT分别提高3.57、11.14、2.79、37.26、21.23和24.49倍.结论 HCPT通过与PC的极性端形成弱相互作用复合成无定形状态的HCPT-PC,其溶解度和抗肝癌活性较HCPT显著提高.     

羟基喜树碱治疗恶性肿瘤30例分析

羟基喜树碱治疗恶性肿瘤３０例分析罗湘江羟基喜树碱（ＣＰＴ）是近年来重新被国内外学者开始重视的一种喜树碱类化合物。我科自１９９４年３～１０月、采用ＣＰＴ为主的联合化疗方案治疗了３０例肿瘤患者，并对其疗效与毒性进行了观察，现报告如下。１资料与方法１．１病...     

羟基喜树碱联合方案治疗胃癌30例

羟基喜树碱联合方案治疗胃癌３０例洪专，郑秀立，吴罕利，潘良熹，陆建伟（江苏省肿瘤防治研究所化疗科２１０００９）Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３０ＣａｓｅｓｏｆＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒｗｉｔｈＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＨｙｄｒｏｘｙ－...     

3种脂质体-抗肿瘤药复合物的制备及急性毒性

目的 筛选较理想的脂质体－抗肿瘤制品,进而应用于I期临床肿瘤患者的治疗。方法 制备脂质体,并包封3种抗肿瘤药(表阿霉素、顺铂和高三尖极酯碱）,形成脂质体－抗肿瘤药复合物,检测其理化性质、包封率及毒性反应。结果 脂质体直径为0．1－0．4μm的单层膜囊泡;3种药物包封率分别为91．28％,47．7％和47．62％。体外培养细胞经包封药物作用后24h存活率分别为60％,70％和70％,明显高于单纯药物作用。经小鼠尾静脉注射后LD50值高于无脂质体包封的原药。结论 制备的脂质体－抗肿瘤药复合物为较理想的制品,具有较好的临床应用前景。     

胃癌特异性免疫脂质体的制备及其体内外抗肿瘤作用

作者应用胃癌单克隆抗体MGb2制备胃癌特异性免疫脂质体,分别包入抗肿瘤药物阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素C、氨甲蝶呤、顺铂、放线菌素D、长春新碱、博莱霉素和软脂酰柔红霉素,研究其特性和体内、外抗肿瘤作用。电镜负染观察逆相蒸发脂     

羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响

目的:考察羟喜树碱脂质体的粒径对组织分布的影响。方法:小鼠尾静脉注射不同粒径的羟喜树碱脂质体,采用HPLC法测定不同时间点小鼠组织脏器中的药物浓度。结果:减小粒径可延长羟喜树碱脂质体在血液中滞留的时间。不同粒径(2 5nm～2 73nm)的羟喜树碱脂质体对各组织脏器的趋向性一致,主要分布于肝脏、脾脏、肾脏和肠。结论:粒径(在2 5nm～2 73nm范围内)没有改变脂质体的组织分布特异性,但羟喜树碱脂质体在一些脏器的经时分布发生了变化。     

羟基喜树碱临床抗肿瘤作用研究进展

羟基喜树碱是喜树碱的衍生物,其在同类植物来源的抗肿瘤单体中对于癌症的作用较强.本文以近年来国内外发表的论文为基础,就羟基喜树碱的产生背景、药理作用、抗癌作用研究等方面的现状作一综述.