胃癌术后癌性腹水的治疗

目的　观察沙培林联合羟基喜树碱腹腔内给药治疗胃癌术后癌性腹水近期临床疗效及有关机制。方法　 2 0 0 0 - 0 6～ 2 0 0 3- 0 5南京军区福州总医院对 6 0例胃癌术后癌性腹水患者采用腹腔穿刺抽液 ,并随机分成两组。腹腔免疫化疗组采用腹腔注射沙培林联合羟基喜树碱治疗 (30例 ) ;单纯化疗组单用羟基喜树碱治疗 (30例 )。B超测定患者治疗前后腹水消退率。结果　腹腔免疫化疗组一疗程有效率 90 % ,其中CR 11例 (37% ) ,PR16例 (5 3% ) ;单纯化疗组有效率 6 7% ,其中CR8例 (2 7% ) ,PR 12例 (40 % )。腹腔免疫化疗组显著降低外周血中消化道相关抗原 (CCA)和可溶性白介素受体 (sIL 2R)含量 ,T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白 (Ag NORs)含量也稍有降低 ;其退腹水有效率高于单纯化疗组。结论　沙培林联合羟基喜树碱具有协同抗癌作用 ,两者合用是治疗胃癌患者术后癌性腹水安全、简便的有效方法。     

喜树碱结构修饰与构效关系研究进展

喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用,所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰,其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力,对不同的肿瘤细胞具有活性,其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性,并总结了构效关系,发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性,药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性,寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。     

羟喜树碱脂质体的制备及其大鼠体内组织分布的研究

目的:研制小粒径羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布.方法:采用改良溶剂注入法制备HCPT脂质体,考察其包封率、形态、粒径、Zeta电位等;利用荧光分光光度法进行胆固醇-磷脂比例筛选并进行脂质体相变温度的测定;采用LC-MS/MS分别测定大鼠尾静脉注射HCPT脂质体和普通注射液后(5 mg·kg-1)不同时间点各组织中的药物浓度.结果:在所选工艺条件下,HCPT脂质体外观圆整呈球状,平均粒径(180.5±4.5)nm,Zeta电位-(32.1±1.3)mV,包封率为(96.83±2.32)%;荧光测定结果显示,最佳胆固醇-磷脂比例为1.5:10,制剂相变温度约为32.5℃;与市售注射液相比,HCPT脂质体在主要靶器官内的药物浓度显著增高,且作用持续时间显著延长.结论:采用改良溶剂注入法制备的HCPT脂质体粒径小、包封率高,体内长循环特征明显.     

黄癸素对拓扑异构酶的影响及联合羟喜树碱的抗肿瘤作用

观察黄癸素联合应用羟喜树碱对肿瘤细胞的协同抑制作用,并探讨黄癸素对拓扑异构酶的影响。采用MTT法检测黄癸素联合应用羟喜树碱对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制作用,计算IC50和联合指数(CI值)判断药物协同作用效果;通过琼脂糖凝胶电泳法测定黄癸素对SW480细胞DNA拓扑异构酶活性的影响。结果显示,与两药单用比较,黄癸素联用羟喜树碱对SW480、SGC-7901、SW1116细胞的抑制作用更显著,IC50显著降低,两药联用对各种人癌细胞株的CI值均小于1,HepG2、SW480、SGC-7901、SW1116细胞的CI值最低分别达0.447、0.626、0.161和0.178,表现为较显著的协同效果。琼脂糖凝胶电泳法结果显示,经黄癸素(2.0～8.0 mg·L-1)处理的SW480细胞拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的活性均有所降低。研究表明,黄癸素可抑制拓扑异构酶的活性,与典型的TopoⅠ抑制剂羟喜树碱合用具有良好的协同抑制肿瘤细胞增殖作用,该结果可能与两药在作用机制方面的协同有关。     

参麦注射液增强羟基喜树碱对肿瘤血管生成的抑制作用研究

目的研究参麦注射液联合羟基喜树碱对肿瘤血管生成的影响.方法:将人结肠癌细胞株(CW-2)细胞分为4组,即空白、参麦、羟基喜树碱、联合用药组.分组后的CW-2细胞培养12 h,制得条件培养液,条件培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),MTT法检测细胞生存率,并用细胞培养小室检测其细胞迁移活性.结果:与空白组比较,其他3个用...     

羟基喜树碱缓释片瘤内植入对C6脑胶质瘤模型大鼠的肿瘤抑制作用研究

目的:考察羟基喜树碱(HCPT)缓释片瘤内植入对C6脑胶质瘤模型大鼠的肿瘤抑制作用。方法:通过将C6脑胶质瘤细胞悬浮液接种于大鼠脑内,10d后建立C6脑胶质瘤模型,取模型大鼠分为模型对照组、空白对照组(植入不含HCPT的缓释片)、静脉注射治疗组(HCPT注射液,2mg·kg-1)、瘤内注射治疗组(HCPT注射液,约含HCPT2.4mg)、瘤内植入治疗组(HCPT缓释片,约含HCPT2.4mg),每组10只,给予相应药物,比较平均存活期,并用核磁共振成像(MRI)观测大鼠脑内肿瘤生长情况。结果:与模型对照组比较,除瘤内植入治疗组大鼠平均存活期明显延长(P<0.001)外,其余各组均无明显差异;MRI观测结果显示瘤内植入治疗组大鼠治疗后15d内肿瘤体积没有明显增大,且第15天略有缩小,其余各组肿瘤体积均增大。结论:HCPT缓释片瘤内植入明显延长了模型大鼠的平均存活期,但其本身对于脑组织的神经毒性作用还有待于考察。     

一株产10-羟基喜树碱喜树内生真菌的分离和鉴定

目的 从喜树组织中筛选产10-羟基喜树碱的内生真菌,并对其进行鉴定.方法 从喜树(Camptotheca acuminate Decne)树皮中分离、纯化得到6株内生真菌,经摇瓶发酵后,采用TLC法、HPLC和MS分析菌丝的提取物;用插片法进行形态学观察,采用分子生物学方法对XK002菌株rDNA的ITS基因(ITS-...     

羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究

采用溶剂注入-高压均质法制备羟喜树碱脂质体.结果显示,本品平均粒径为(182.5±5.6)nm,ζ电位为-(33.10±0.56)mV,包封率大于90%.以市售注射液为参比制剂,采用单剂量双周期交叉试验考察静脉给药后羟喜树碱脂质体在Beagle犬体内的药动学行为.结果表明,羟喜树碱经脂质体包裹后可维持较高的血药浓度,延长了药物在体内的消除时间.     

参麦注射液联合羟基喜树碱抑制肿瘤血管生成的作用机制

目的:研究参麦注射液联合羟基喜树碱对肿瘤血管生成的作用机制。方法:将人结肠癌细胞株CW-2细胞分4组:对照组,参麦组,羟基喜树碱组,参麦联合羟基喜树碱组。分组后的CW-2细胞培养24h后,用ELISA检测上清液中VEGF和bFGF的浓度,RT-PCR法检测VEGF和bFGF mRNA的量,Western-blot检测VEGF和bFGF的表达。结果:与空白对照组比较,3个实验组均能明显降低CW-2细胞上清液中VEGF和bFGF的含量,显著减少CW-2细胞VEGF和bFGF的mRNA合成及蛋白质表达,而参麦注射液联合羟基喜树碱则具有协同效应。结论:参麦注射液联合羟基喜树碱抑制肿瘤细胞VEGF和bFGF合成和分泌,是其抑制肿瘤血管生成的可能机制之一。     

加温联合化、放疗对肺癌细胞株凋亡的影响

[目的]通过加温、羟基喜树碱及放射三者的单纯及联合作用,研究人肺腺癌Anip973细胞存活及凋亡情况,以期提高肿瘤治疗效果.[方法]应用MTT法、细胞集落形成率及流式细胞仪技术,分析各组间细胞生长曲线、放射存活曲线及凋亡率,比较作用效果.[结果]单用加温、单用羟基喜树碱及单用放疗3组的细胞生长曲线差异有统计学意义(P＜0.05);单纯放疗、放疗与加温、放疗与羟基喜树碱、放疗与加温及羟基喜树碱4组放射存活曲线差异有统计学意义(P＜0.05);流式细胞仪技术可检测到各处理组不同的细胞周期分布及凋亡率情况.[结论]加温与羟基喜树碱均对Anip973细胞有明显的生长抑制与杀伤作用,加温作用弱于羟基喜树碱,但加温可增强羟基喜树碱的药效;加温与羟基喜树碱联用对Anip973放射敏感性的增强作用最显著,且三联作用的直接致死效应(α型杀伤效应)最强;流式细胞仪技术结果提示,二联及三联作用组都能通过抑制细胞亚致死性损伤修复及诱导细胞产生凋亡而发挥作用.