克罗恩病内镜下黏膜愈合与英夫利西单抗谷浓度的相关性

目的分析克罗恩病（Crohn''s disease, CD）患者英夫利西单抗(infliximab,IFX)谷浓度与黏膜愈合的相关性,探讨达到黏膜愈合的IFX最佳谷浓度阈值。方法回顾性分析2017年7月—2020年9月在同济大学附属第十人民医院接受IFX治疗的216例CD患者的临床资料,包括NRS2002评分、CD活动指数（Crohn''s disease activity index, CDAI）评分、免疫抑制剂使用情况、C-反应蛋白、血清白蛋白、血红蛋白等。黏膜愈合定义为： CD简化内镜评分<3分。将患者分为黏膜愈合组和黏膜未愈合组,比较两组的IFX谷浓度。统计学方法采用独立样本t检验和卡方检验。结果黏膜愈合组（68例）血清IFX谷浓度中位数明显高于黏膜未愈合组（148例）,差异有统计学意义（3.4 vs 0.7μg/mL,P<0.001）。黏膜愈合的IFX最佳谷浓度为2.25μg/mL（AUC 0.75）。在多变量Logistic回归分析中,IFX谷浓度（OR=4.45,95%CI 2.21~8.97)与黏膜愈合显著相关。此外,抗英夫利西单抗抗体(OR=1.00)与黏膜黏膜愈合的相关性较低。结论CD患者IFX谷浓度与内镜下黏膜愈合密切关系,国内患者达到黏膜愈合所需的IFX谷浓度为2.25μg/mL低于国外水平。     

高危因素对英夫利西单抗治疗克罗恩病疗效的影响

目的：探究高危因素对英夫利西单抗（infliximab,IFX）治疗克罗恩病（Crohn’s disease,CD）临床疗效的影响。方法：纳入61例接受IFX治疗的CD患者,根据年龄、广泛肠道病变、上消化道病变和肛周病变等高危因素的数目,将CD患者分为1个高危因素组（组1）、2个高危因素组（组2）及2个以上高危因素组（组3）,并根据是否广泛肠道病变或合并肛周病变进一步分组,比较各组治疗后的临床应答率和黏膜愈合率,评估高危因素对IFX疗效的影响。结果：IFX治疗后第2、6周,组1临床应答率均高于组2及组3（P < 0.05）,而3组第14周临床应答率及第38周黏膜愈合率差异无统计学意义。非广泛病变亚组第2周（P=0.013）及第6周（P=0.021）临床应答率均高于广泛病变组,两组第14周临床应答率及第38周黏膜愈合率差异无统计学意义。无肛周病变组第2、6、14周临床应答率及第38周黏膜愈合率较合并肛周病变组有增高趋势,但差异均无统计学意义。结论：高危因素越少的CD患者可能越早获得临床应答,但高危因素可能并不影响CD患者的最终临床应答率及肠道黏膜愈合率。     

粪便钙卫蛋白在克罗恩病活动度判断中的诊断效能

目的：研究粪便钙卫蛋白（FC）在结肠或回结肠型克罗恩病（CD）及 CD 术后患者内镜下活动度判断中的诊断效能。方法选取已确诊结肠或回结肠型 CD 患者56例、CD 术后患者25例及肠易激综合征（IBS）患者25例。均于结肠镜检查前1～3 d内留取粪便,采用 ELISA 方法测定 FC 的水平。结肠或回结肠型 CD 及 CD 术后患者内镜活动度评估分别采用简单克罗恩病内镜评分（SES-CD）和 Rutgeerts′评分。结果在结肠或回结肠型 CD 患者中,活动期 FC 水平明显高于缓解期和 IBS 组（P＜0．01）,FC 水平与 SES-CD 评分呈正相关（r＝0．802,P＜0．01）,FC 在临界值250μg／g 时预测内镜活动度的灵敏度和特异度分别为97．1％和71．4％。在 CD 术后患者中,活动期及缓解期 FC 水平均明显高于 IBS 组（P ＜0．01）,但活动期 FC 水平与缓解期相比差异无统计学意义（P＞0．05）,FC 在临界值250μg／g 时预测内镜疾病复发的灵敏度和特异度分别为50．0％和66．7％。结论 FC 能准确地反映结肠或回结肠型 CD 患者内镜疾病的活动度,但 FC 不能区别 CD 术后患者疾病的缓解期和活动期。     

内镜下黏膜愈合对克罗恩病复发的影响

目的：分析克罗恩病（CD）患者停用英夫利西单抗后复发的情况,探讨黏膜愈合对于疾病复发的影响。方法分析45例接受30周英夫利西单克隆抗体治疗并获得临床缓解的 CD 患者,收集患者的一般人口学资料、临床资料并随访患者复发情况。结果经过平均随访时间21．1个月,28例患者复发,半数复发时间为11．8个月。黏膜是否愈合与疾病复发显著相关（P ＝0．000,HR：4．649,95％CI：2．150～10．054）。结论内镜检查是评估患者黏膜愈合的重要手段,第30周达到黏膜愈合的患者更能维持长期缓解,黏膜愈合应作为 CD 的一项临床治疗目标。     

血浆白细胞介素9对生物制剂治疗后炎性肠病患者黏膜愈合的诊断及评估价值

目的探讨血浆白细胞介素9(IL9)对生物制剂治疗后的炎性肠病(IBD)患者黏膜愈合的诊断及评估价值。方法随访研究。前瞻性选取2019年9月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)就诊的137例IBD患者, 分别使用生物制剂英夫利昔单抗(IFX, 56例)、阿达木单抗(ADA, 20例)、乌司奴单抗(UST, 18例)和维得利珠单抗(VDZ, 43例)治疗;根据治疗药物不同, 分为IFX组、ADA组、UST组和VDZ组。每8周评估1次(包括临床症状、炎症指标、影像学检查等), 第54周时行内镜评估黏膜愈合程度。ELISA法检测入组时(W 0)和生物制剂治疗8周(W 8)后血浆IL9的表达量。受试者工作特征(ROC)曲线评估IL9对黏膜愈合的诊断效能。根据约登指数的最高值选择最佳ROC曲线阈值的截止值。Spearman等级相关分析IL9与克罗恩病简化内镜评分(SES-CD评分)、梅奥内镜评分(MES评分)间的相关性, 以评估W 0和W 8时IL9对生物制剂治疗54周时的IBD患者黏膜愈合的预测价值。结果 137例患者中, 有97例克罗恩病(CD)患者, 男53例, 女44...     

结肠镜联合内镜超声检查对克罗恩病病情评估的价值研究

摘要： 目的 探究内镜超声（EUS）联合结肠镜检查在评估克罗恩病（CD）严重程度中的一致性和互补性。 方法 回顾性分析符合诊断标准的89例CD患者的疾病临床活动程度，并与其白光内镜和内镜超声下表现进行相关性研究。 结果 根据疾病临床活动度分为：轻度活动期30例，中度活动期48例，重度活动期11例，CD内镜下严重程度指数和疾病临床活动度呈显著正相关（P＜0.01）; 内镜超声下CD肠壁表现为非连续性非对称性增厚，平均7.92±0.98mm,以黏膜下层和固有肌层增厚为主，平均厚度分别为4.31±0.43mm、2.18±0.51mm，黏膜层增厚不明显,平均厚度1.58±0.35mm; CD患者肠壁总厚度，黏膜下层及固有肌层厚度均和疾病活动度呈显著正相关（P＜0.01），黏膜层在重度患者中则明显增厚；随着CD患者疾病活动度的加重，肠壁各层次间清晰度会发生变化，粘膜下层/固有肌层界限可辨率随疾病加重明显降低（P＜0.01），黏膜层/黏膜下层界限可辨率在轻、中度之间无明显差异，重度患者则明显降低。 结论 结肠镜检查及内镜下评分可对CD严重程度进行评估，内镜超声检查可通过肠壁厚度和层次间清晰度变化评估CD病情严重程度。结肠镜联合内镜超声检查可互补提升CD内镜下诊断效率和精准度。     

透壁愈合作为评估克罗恩病缓解指标的应用进展

克罗恩病（CD）是一种累及全消化道的慢性非特异性炎性疾病。关于CD的治疗目标学术界一直存在争议,临床症状的缓解、内镜下肠道的黏膜愈合均曾作为CD的治疗目标。随着小肠影像学检查如计算机断层扫描小肠成像（CTE）、磁共振小肠成像（MRE）、肠道超声检查（IUS）等相关影像技术在CD诊疗中的普及,透壁愈合日益受到重视。作为一种借助影像学检查手段评估全层肠壁炎症缓解的指标,透壁愈合有望成为新的CD治疗目标之一。本文综述了CD的影像学表现和透壁愈合相关定义及评分标准,分析了透壁愈合在CD患者疗效评估中的作用,并提出目前使用透壁愈合评估CD治疗情况尚存在的问题,旨在为临床医生治疗CD提供更多参考。     

制定并确认一种新型简化的内镜下克罗恩病活动度评分标准:SES-CD

背景:黏膜病变的愈合具有重要意义,是克罗恩病治疗临床试验的重要终点。目前唯一确认的内镜下疾病活动度评分标准是内镜下克罗恩病严重程度指数,非常复杂、费时,而不适于常规应用。本研究旨在制定并前瞻性确认一种简化的内镜下疾病活动度评分标准:简化内镜下克罗恩病评分(SES-CD)。方法:选择内镜下参数(溃疡大小、发生溃疡及受侵袭的表面、狭窄程度)评分为0～3分。通过71次将内镜医师与观察者配对的检查,评估病变参数评分的可重复性。最简化的评分标准(SES-CD)与内镜下克罗恩病严重程度指数及克罗恩病活动度指数高度相关,该评分标准来自…     

英夫利西治疗克罗恩病10例疗效分析

目的了解抗肿瘤坏死因子一仪单克隆抗体英夫利西（IFX）治疗活动性克罗恩病的疗效与安全性。方法对传统药物治疗未能完全缓解，或手术后复发，或对药物不耐受的10例克罗恩病患者，于0、2、6周时，静脉输注IFX（5mg／kg）进行诱导治疗，并对第一次输注后14周内l临床效应、血生化学指标及结肠镜表现作出评估。结果在治疗后一周开始即感到改善（8例），平均主观症状记分从2．2&#177;0．63降为1．2&#177;0．42（P〈O．05）；平均的简化克罗恩病活动性指数（H—B指数）从6．6&#177;1．57降为2．1&#177;1．02（P〈0．05）；血液Hb、ALB、C—RP及ESR也有明显改善；结肠镜下溃疡或其它黏膜病变，达到接近完全愈合（2例）或明显改善。未观察到输注反应；1例第3次输注后血ALT及AST暂时升高；1例第1次输注后41周严重贫血（包括白细胞及血小板减少）。结论静脉输注3次IFX（5mg／kg）治疗的本组患者，可迅速改善临床症状及较好的结肠黏膜愈合作用。长期安全性需进一步扩大研究。     

FCGR3A基因变异对克罗恩病发病风险及英夫利昔单抗临床应答的影响

目的：探讨FCGR3A（rs396991、rs4656317）基因变异对克罗恩病（CD）发病风险及英夫利昔单抗（IFX）临床应答的影响。方法：收集2012 年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院确诊的225 例CD患者和476 名性别、年龄相匹配的正常对照者,应用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱技术检测FCGR3A（rs396991、rs4656317）的基因型,并进行连锁不平衡（LD）和单倍型分析。225例CD患者中,98 例初发型活动期CD患者[克罗恩病活动指数（CDAI）≥150分]于第0、2、6 周给予IFX（5 mg/kg）静脉注射诱导缓解,随后每隔8 周注射相同剂量的IFX。第14 周时,依据CDAI和CD简化内镜评分（SES-CD）分为应答组和无应答组,回顾性分析FCGR3A 基因变异对IFX临床应答的影响。结果：CD组中rs396991的变异等位基因C频率高于正常对照组（39.33% vs. 31.83%,P=0.006）。CD组中rs4656317 的变异等位基因C和变异基因型GC+CC频率均高于正常对照组（45.33% vs. 36.55%,P=0.002;71.11% vs. 61.76%,P=0.016）。分层分析发现结肠型+回结肠型CD患者中rs396991的变异基因型AC+CC频率及rs4656317的变异基因型GC+CC频率均低于回肠末段型CD患者（55.00% vs. 72.31%,P=0.016;66.25% vs. 83.08%,P =0.012）。LD分析结果显示FCGR3A 基因上rs396991和rs4656317 彼此紧密连锁（D ’=0.94,r 2=0.72）。LD分析结果显示CD组中单倍型AG的频率低于正常对照组（53.78% vs. 62.18%,P =0.003）,而单倍型CC的频率高于正常对照组（38.67% vs.30.56%,P =0.003）。98例初发型活动期CD患者经IFX治疗14周后,应答组（82例）中rs396991的变异等位基因C频率低于无应答组（16例）（23.17% vs. 43.75%,P =0.016）。第14周时,依据IFX有效浓度和IFX抗抗体浓度对16例无应答患者分析发现,IFX抗抗体高浓度组（≥70 ng/mL）中携带rs396991变异等位基因C的比例高于IFX抗抗体低浓度组（＜70 ng/mL）（71.43% vs. 22.22%,P =0.011）。结论：FCGR3A 基因上rs396991变异和rs4656317变异都可能增加CD发病风险,尤其是可能增加CD患者回肠末端受累的风险。此外,rs396991基因变异可能有助于IFX抗抗体的生成,降低CD患者对IFX治疗的临床应答。     

克罗恩病在双腔气囊全小肠内镜下的表现

目的：观察克罗恩病(Crohn’s disease,CD)在双腔气囊小肠镜下的溃疡形态和发生部位,评价内镜下严重 程度与临床表现严重程度的相关性,为医师根据内镜下表现诊断CD提供线索和依据。方法：前瞻性随访2015年7月 至2016年12月中南大学湘雅三医院首次行全小肠双腔气囊小肠镜并确诊CD的45例患者,由2名经验丰富的消化内科 内镜医师观察小肠镜下溃疡的形态,并进行简化CD内镜评分(simple endoscopic score for CD,SES-CD),分析SES-CD与 CD活动指数(Crohn’s disease activity index,CDAI)的相关性。结果：在45名克罗恩病患者中,24例(53.33%)溃疡位于回 肠末端,5例(11.11%)位于回结肠,16例(35.56%)位于上消化道未累及回肠末端,其中8例(17.78%)仅累及空肠。在CD 患者中纵行溃疡有32例(71.11%)。SES-CD与CDAI评分无相关性(r=0.237,P=0.136)。结论：双腔气囊小肠镜下CD溃疡 表现具有多样性且可仅累及上消化道或空肠,因此不能以回肠末端及回盲瓣完好而排除CD。CDAI评分不能完全评估 CD的预后。     

肠易激综合征患者肠道屏障——-紧密连接改变的示踪电镜观察

目的 观察肠易激综合征(IBS)患者肠道屏障-紧密连接的改变,探讨IBS排便性状改变的机制.方法 严格按照罗马Ⅱ标准选择IBS便秘型、腹泻型患者及正常对照组各10例,利用硝酸镧示踪电镜细胞化学技术,观察其回肠末端及升结肠粘膜紧密连接形态的变化.结果 10例便秘型IBS回肠末端粘膜及升结肠粘膜与正常对照组一样,紧密连接结构正常;10例腹泻型IBS中7例回肠末端粘膜及8例升结肠粘膜可见到部分细胞间紧密连接间隙增宽,示踪剂有不同程度的外渗现象.4例有感染性腹泻病史的患者中3例回肠末端及升结肠粘膜均有上述改变.结论 IBS患者的排便性状改变可能与紧密连接的结构和功能改变有关,紧密连接的开放性增强可能是导致腹泻性IBS腹泻的原因之一.     

MDCTE评分评价克罗恩病活度的临床应用

收集临床确诊并行CT小肠检查的活动期克罗恩病患者50例.回顾性分析患者的CT表现,将患者的CT所见赋予一定的分值并进行综合评分,根据活动度指数将患者分为轻度活动期、中度活动期和明显活动期,比较CT评分与患者的活动度指数之间的相关性,结果显示CT评分与患者活动度明显相关(r=0.825,P＜0.001).表明多排CT小肠成像评分可以用于临床评估克罗恩病患者的活动度..     

Prognosis and management of Crohn's disease in the over-55 age group.

The course, prognosis and management of 62 patients with Crohn''s disease aged 55 years or over at diagnosis has been reviewed. The distal ileus was the commonest site of disease in the older patient, where the characteristic presentation was acute after initially mild symptoms. Early local resection was often required, particularly where there was diagnostic doubt or suspicion of caecal malignancy. Recurrence rates were much lower in the older patient than after resection in younger patients. Medical treatment played a minor role in the management of patients with distal ileal disease, in part because stricture formation was present at diagnosis and the acute nature of symptoms at presentation led to early surgical treatment. Colonic Crohn''s disease was usually confined to the distal or left side of the colon and initially could be difficult to distinguish from diverticular disease. Extensive colonic Crohn''s disease was rare. The apparently limited disease was not necessarily associated with a good prognosis, since disease at this site sometimes progressed rapidly, necessitating urgent surgical resection. Medical treatment (corticosteriod therapy, with or without azathioprine) was usually effective initially for treatment of symptomatic colonic Crohn''s disease, but sustained remission was rare. Those patients with persistent symptoms were restored to good health with surgical treatment but at a price, in that nearly half eventually required a permanent stoma.     

多层螺旋CT小肠造影对克罗恩病的诊断价值

目的探讨多层螺旋CT小肠造影(multi-slice CT enterography,MSCTE)对肠管克罗恩病(Crohn’s diease,CD)的诊断价值。方法对48例临床疑似CD患者进行MSCTE检查,对照肠镜、病理结果,计算其诊断敏感性、特异性,并分析CD的影像学表现,包括发生部位、肠壁增厚程度、强化程度及增强特点、肠腔狭窄程度、并发症及周围脏器受累情况。结果 MSCTE诊断CD的敏感性为89.2%,特异性为36.4%。CD最常见发生部分为末端回肠(81.1%)。影像学表现为:肠壁环形增厚(89.2%),黏膜明显强化(97.3%),黏膜面毛糙,肠壁分层状强化(88.9%),肠腔节段性中-重度狭窄(86.7%)。并发症包括肠梗阻、肠系膜淋巴结增生、梳征(肠系膜血管增粗)、肠瘘。结论 MSCTE是CD的重要影像学检查方法,在CD的诊断、活动性判断及肠外并发症的显示中具有重要意义,结合肠镜、病理结果,有助于提高诊断准确性。     

Colonoscopy in the diagnosis of intestinal graft versus host disease and cytomegalovirus enteritis following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation

Background Gastrointestinal graft versus host disease （GI-GVHD） and cytomegalovirus （CMV） enteritis are important complications following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）. We explored the role of colonoscopy in the diagnosis of GI-GVHD and CMV enteritis following alIo-HSCT to identify the endoscopic manifestations of GI-GVHD and CMV enteritis was made.
Methods A retrospective analysis of the colonoscopic manifestations of GI-GVHD, CMV enteritis and GI-GVHD with concurrent CMV enteritis （GconC） and their related clinical issues.
Results Forty-seven patients underwent 50 colonoscopies with diagnoses of 32 GI-GVHD, 7 CMV enteritis and 11 GconC. Both GI-GVHD and CMV enteritis had colonic mucosal lesions with various manifestations under colonoscopy. Tortoise shell like changes of the mucosa （12 of 32） and deep ulcers （2 of 7） were specific endoscopic manifestations for GI-GVHD and CMV enteritis, respectively, while mucosal oedema, erythema, congestion, erosion and shallow ulcers could not be used to differentiate GI-GVHD from CMV enteritis. GconC patients were prone to have oozing bleeding of the end ileal mucosa and typhlodicliditis. Of the biopsed specimens for GI-GVHD, CMV enteritis and GconC, 64%, 70% and 44% were taken from the rectum and sigmoid colon respectively.
Conclusions Following allo-HSCT, tortoise shell like changes and deep ulcers of the colonic mucosa are characteristic changes for GI-GVHD and CMV enteritis, respectively, while the other lesions are not. Most of the GI-GVHDs and CMV enteritis cases can be diagnosed by left colon examination and tissue biopsy, but total colon examination to the terminal ileum is preferred.     

Free perforation of the small bowel in Crohn's disease.

A rare case of free double ileal perforation in previously asymptomatic and undiagnosed Crohn''s disease of the terminal ileum is described. At operation, a primary resection and anastomosis of the diseased bowel was performed. The management of free perforation in Crohn''s disease is discussed, together with a review of the literature. It is suggested that the absence of steroids in a previously undiagnosed case may favour primary resection and anastomosis.     

英夫利西单抗辅助治疗成人克罗恩病的临床疗效及对生存质量的影响

目的 探讨英夫利西单抗辅助治疗成人克罗恩病的临床效果,并评估对患者生存质量的改善作用。方法 选择本院2015年1月至2016年5月克罗恩病患者74例,根据入院编号随机分为对照组(37例)和治疗组(37例)。对照组患者给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予英夫利西单抗治疗。观察两组临床疗效和不良反应,评估治疗前后克罗恩病疾病活动指数(CDAI),应用炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ) 评估治疗前后患者的生存质量。结果 治疗组总有效率为94.59%(35/37),高于对照组81.08%(30/37),治疗组治疗后疾病活动程度好转率为91.89%(34/37),高于对照组78.38%(29/37),差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组治疗后CDAI评分为(154.31±32.77)分,低于对照组(170.84±35.30)分,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组治疗后IBDQ总分为(188.47±20.15)分,高于对照组治疗后(171.66±19.12)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 英夫利西单抗辅助治疗成人克罗恩病临床疗效显著,患者生存质量得到显著改善,并具有较好的安全性。     

胶囊内镜对回肠末端溃疡的诊断价值

目的探讨胶囊内镜对回肠末端溃疡患者的诊断价值。方法对34例回肠末端溃疡患者行胶囊内镜检查,回顾性分析其镜下表现。结果 34例患者肠道准备条件均比较满意,胶囊内镜排出时间约24~72 h;33例患者顺利完成检查,1例患者电池耗尽未进入结肠,共检出慢性非特异性炎症20例,克罗恩病11例,白塞氏病、嗜酸细胞性胃肠炎各1例。患者在整个检查中无不适反应。结论胶囊内镜对回肠末端溃疡患者具有较高的诊断价值,安全性高,不良反应少,易被患者接受,值得推广。