Iniparib联合化疗在转移三阴性乳腺癌中的应用

三阴性乳腺癌存在DNA修复缺陷,这让DNA修复酶多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂可能成为一种潜在的靶向治疗药物。最近在《新英格兰医学杂志》上发表了一项开放、Ⅱ期临床研究的结果,该研究比较了单用吉西他滨和卡铂化疗或化疗联合Iniparib（BSI-201．小分子PARP抑制剂）在转移性乳腺癌中的有效性及安全性。     

Iniparib联合化疗在转移性三阴性乳腺癌中的应用

三阴性乳腺癌存在DNA修复缺陷,这让DNA修复酶多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂可能成为一种潜在的靶向治疗药物。最近在《新英     

卵巢癌中BRCA突变及PARP抑制剂的应用

乳腺癌易感基因(BRCA) 1/2突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的主要危险因素,BRCA突变携带者易患妇科恶性肿瘤,尤其是高级别浆液性卵巢癌。BRCA突变产生的DNA修复通路缺陷使卵巢癌患者对铂类化疗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂等高度敏感。BRCA突变检测是卵巢癌风险评估、预后、治疗和预防的关键步骤,与卵巢癌的预后关系密切。PARP抑制剂可用于多种DNA损伤的修复,有效治疗卵巢癌。由于BRCA突变产生的DNA修复通路缺陷使其对铂类化疗和PARP抑制剂等高度敏感,可作为铂类化疗后复发性卵巢癌的维持治疗。     

PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群,PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展,同时针对PARP抑制剂耐药情况,总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略,为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。     

沉默Ku70后PARP1参与DNA双链断裂修复

目的研究碱基切除修复途径(base excision repair,BER)关键因子PARP1在Ku70缺失的条件下是否参加DNA双链断裂(double-strand break,DSB)的修复。方法针对人类Ku70构建编码shRNA序列的重组表达载体并转染细胞,建立Ku70蛋白表达沉默的细胞株。以高效的DNA双链断裂诱导剂刺孢霉素calicheamycin诱导DSB形成,在Ku70沉默或联合PARP1抑制剂条件下,通过结晶紫染色法检测DSB对细胞存活率的影响,以及Western blot检测H2AX的磷酸化状态。根据与染色质相互作用的差别,分段提取细胞蛋白组分,Western blot检测PARP1在各组分的分布变化。结果细胞Ku70蛋白水平在Ku70 shRNA干扰后显著下调。Ku70沉默和PARP1抑制剂明显降低细胞在calicheamycin处理后的存活率(P<0.01),两者有明显协同效应。在Ku70沉默的细胞诱导DSB后,PARP1主要分布在与染色质紧密结合的组分。结论在Ku70缺陷时,PARP1可与染色质结合,且抑制其功能影响细胞生存,说明PARP1可能参与了不依赖于Ku的DNA双链断裂修复的替代途径。     

异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的 研究异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制.方法 采用DNA Ladder、DAPI细胞核染色检测F11对人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP、p53的表达.结果 异黄酮改构化合物F11可诱导人乳腺癌细胞发生凋亡,增加Caspase-3和PARP蛋白的表达(P<0.01),抑制p53蛋白的表达(P<0.05,P<0.01).结论 异黄酮改构化合物F11诱导MCF-7发生凋亡,可能是通过诱导Caspase-3和PARP蛋白表达的增加,抑制p53蛋白的表达实现的.     

RO3306与AZD2281对BRCA1WT乳腺癌协同抑制作用的体外研究

目的研究CDK1抑制剂RO3306联合PARP1抑制剂AZD2281对BRCA野生型(BRCA1WT)乳腺癌是否具有协同抑制作用及其机理。方法选取乳腺癌细胞株MCF-7、SKBR3、MDA-MB-231和HCC-1937,应用MTT实验检测PARP1抑制剂AZD2281、CDK1抑制剂RO3306、联合应用AZD2281与RO3306对乳腺癌细胞的生长抑制作用。通过基因转染、流式细胞分析、免疫蛋白印迹等,进一步了解AZD2281、RO3306抗肿瘤作用机理。结果联合应用CDK1和PARP1抑制剂显著抑制了BRCA1野生型乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞生长,导致细胞发生持续DNA损伤、细胞凋亡。结论 RO3306与AZD2281联合对BRCA1野生型乳腺癌细胞有效。两药联合具有协同抑制作用。     

赫赛汀在Her-2基因过表达乳腺癌患者中的应用及护理体会

赫赛汀(Herceptin)又名曲妥珠单抗(Trastuzumab),是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,该抗体特异地作用于Her-2的细胞外部位,是第一个用于实体瘤的分子靶向药物,用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌的治疗和乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,为乳腺癌的临床治疗带来了新的突破。赫赛汀已在全球79个国家上市,目前,国内外针对乳腺癌患者的临床治疗指南均推荐将赫赛汀列入Her-2阳性乳腺癌辅助治疗中,并经临床应用证实该药安全有效,能显著提高乳腺癌患者生存率和生活质量[1]。     

小细胞肺癌分子标志物PARP1的研究进展

小细胞肺癌是一个侵袭性强的恶性肿瘤,其转移性和治疗效果均与非小细胞肺癌不同。肺癌的临床预后的改善,越来越多的与建立在致病机制基础上的分子标志物的靶向治疗有关。虽然已知小细胞肺癌有很多基因变异,但尚未明确某些分子靶向治疗能够延长小细胞肺癌的生存期。近年来,研究发现PARP1可以作为治疗小细胞肺癌患者的潜在靶点,小细胞肺癌对PARP抑制剂有显著的敏感性。本文主要就PARP1作为分子靶向治疗基因在小细胞肺癌中的研究进展进行详细总结。     

沉默Ku70促进PARP1、ligase3和XRCC1在DNA双链断裂染色质聚集

目的 研究碱基切除修复途径(base excision repair,BER)关键因子PARP1、ligase3和XRCC1在Ku70缺失的条件下与DNA双链断裂(double-strand break,DSB)所在染色质的结合及抑制PARP1所产生的影响.方法 采用可经药物诱导Ku70 shRNA的细胞株,以高效的D...     

昆明山海棠碱诱导Jurkat淋巴瘤细胞株的PARP酶剪切和caspase-3激活

目的　探讨昆明山海棠碱诱导淋巴瘤细胞凋亡过程中caspase 3和PARP酶的作用 ,以了解THH碱诱导细胞凋亡的机制。方法　THH碱诱导JurkatT淋巴瘤细胞后 ,FAM DEVD FMK荧光标记活化的caspase 3 ,免疫细胞化学方法荧光标记PARP酶剪切后的 89× 10 3片段 ,均以流式细胞术检测。结果　THH碱能有效诱导caspase 3激活和PARP酶剪切。结论　提示在THH碱能诱导JurkatT淋巴瘤细胞凋亡过程中caspase 3和PARP酶参与调控 ,它们可能抑制了受损伤DNA的修复 ,从而导致DNA片段化     

顺氯氨铂与紫杉酚联合治疗乳腺癌

耶路撒冷消息:据温哥华的肿瘤学家称,他们用紫杉酚(taxol)和顺氯氨铂(cisplatin)联合治疗妇女转移性乳腺癌取得了显著疗效,其有效率为94％。这些病人为以前未进行过化疗,或只接受过辅助性化疗的妇女。顺氯氨铂现在还没有普遍用于治疗乳腺癌,但加拿大不列颠哥伦比亚大学的KarenGelmon认为,它可提供不是骨髓抑制的限制剂量毒性的优点,对乳腺癌有效,并且是病人以前未接触过的一种药物。     

转移性乳腺癌的中医治疗现状

乳腺癌是一种严重影响女性身心健康甚至危及生命的常见病、多发病。中医中药作为我国的传统方法在转移性乳腺癌的综合治疗中具有独特优势。本文结合文献资料及我们的临床经验,探讨转移性乳腺癌的中医证候特点与治疗规律,以期指导     

聚ADP核糖聚合酶抑制剂用于卵巢癌治疗的研究进展

卵巢癌是导致女性死亡的主要癌症之一,死亡率在妇科癌症中居高不下.聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂可靶向杀灭同源重组修复缺陷的肿瘤细胞,包括乳腺癌易感基因(BRCA)突变的癌细胞,这种机制被称为协同致死效应.目前已有3个PARP抑制剂被FDA批准用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌.本文旨在阐述PARP抑制剂治疗卵巢癌的作用机制,并对已进入临床试验阶段的PARP抑制剂进行综述,以期为开发新的卵巢癌治疗药物提供参考.     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对精子DNA碎片化指数的影响

目的研究烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)对精子DNA碎片化的作用,并探讨此过程中的分子生物学机制。方法在差异浓度NAD(0、1、10、100、1 000μmol/L)孵育下,观察最适宜的精子NAD孵育浓度;采用Bio Vsion公司生产的NAD/NADH定量试剂盒测定精子NAD水平;采用流式细胞仪观察精子DNA碎片率和染色质成熟度;采用实时定量PCR观察精子DNA单链修复酶PARP1和双链修复酶BRCA1的转录水平。结果 10μmol/L NAD孵育即能显著增加精子NAD含量。在精子内NAD水平显著升高的同时,精子DNA碎片率明显降低,然而精子染色质成熟度不受精子NAD水平的影响。精子内NAD水平能显著影响精子内DNA单链修复酶PARP1和双链修复酶BRCA1的转录水平。结论这些结果初步提示,精子内NAD水平可能通过调节DNA修复系统,参与精子DNA损伤修复。     

美国FDA批准Rubraca(rucaparib)用于治疗晚期卵巢癌

美国FDA于2016年12月19日批准Rubraca( rucaparib)用于治疗晚期卵巢癌,适用于经过2次或2次以上化疗且出现BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者. 据美国国立卫生研究院( NIH)估计,2016年美国约有22280名女性被诊断出卵巢癌,约14240人死于卵巢癌. 在所有卵巢癌患者中约15%~20%的人发生BRCA基因突变. BRCA基因可以修复受损的DNA并可预防肿瘤产生,但BRCA基因如果发生突变,就有可能引发癌症,其中就包括卵巢癌. Rubraca(rucaparib)是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂,能阻滞一种可以修复受损DNA的酶. Rubraca通过阻滞卵巢癌细胞内的这种酶,从而阻止其修复癌细胞受损的BRCA基因,让癌细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长.     

PNAS：研究揭示增加体温改善癌症治疗分子机制

来自EurekAlert的消息，荷兰阿姆斯特丹大学细胞生物学与遗传学系等处的研究人员发表了增加体温改善癌症治疗情况的分子机制，他们证明了体温过高阻断了一种关键的DNA修复路径，从而提出体温过高是一种非侵入性、非毒性的工具，可能有助于改善PARP—1抑制剂的效果，而且还可能改善与正常的BRCA基因有关的其他癌症的当前疗法的效果。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。     

HER-2过表达在乳腺癌治疗中的作用

HER2是由原癌基因Her2／neu编码的185kD的跨膜受体，是表皮生长因子（EGF）酪氨酸蛋白激酶受体家族的成员。HER2过表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌治疗效果差。Herceptin（赫赛汀2），是一种针对HER2蛋白的高纯度蛋白重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是针对表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向药物，对于HER2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效，将肿瘤标志物作为肿瘤治疗反应的重要预测指标，该文简要综述HER2过表达在乳腺癌中治疗中的作用。[第一段]     

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂在创伤性脑损伤治疗方面的研究进展

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。笔者对PARP的结构和生物学功能进行简要介绍,归纳近几年PARP抑制剂在创伤性脑损伤方面的研究成果,并提出临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向。     

大剂量顺铂为主联合化疗对复发转移性乳腺癌31例疗效分析

目的评价大剂量顺铂为主联合化疗治疗复发转移性乳腺癌的疗效。方法在31例晚期乳腺癌患者中应用HD—PDD加CMF方案化疗。结果完全缓解5例，部分缓解15例，总有效率64．51％；主要毒副反应为恶心、呕吐和骨髓抑制。结论该方案是治疗复发转移性乳腺癌疗效较好的方案，不良反应可耐受。