不同剂量乌司他丁对急性肺损伤大鼠MMP-9等炎症因子调控的研究

目的：通过盲肠结扎穿刺（CLP）手术致大鼠脓毒性急性肺损伤（ALI）,研究并比较不同剂量的乌司他丁（UTI）对基质金属蛋白酶（MMP-9）及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平变化的影响并探讨UTI的作用机制。方法：将84只SD大鼠随机分为CLP手术组（ALI组）、乌司他丁5万U/kg治疗组（UTI1组）、乌司他丁10万U/kg治疗组（UTI2组）。UTI治疗组在手术完成后立即给予对应剂量的UTI。动物成模后在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺湿重系数、肺组织病理,MMP-9及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10血清水平。结果：在使用UTI干预后大鼠肺组织损伤有所减轻,生存率尚无明显变化。各组炎症介质均出现下降,MMP-9及IL-8下降最为显著（P〈0.01）。结论：UTI通过广泛抑制炎症因子水平对肺损伤起保护作用,UTI的肺保护中MMP-9及IL-8可能比TNF-α、IL-6等炎症因子的作用更重要。超大剂量的UTI可以进一步下调炎症因子水平,但尚无明确证据说明使用UTI可以改善大鼠生存率。     

异氟醚后处理对盲肠结扎穿孔大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察异氟醚（isoflurane,ISO）后处理对盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）后大鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的保护作用。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组（每组n=8）：正常组（N组）,未行任何处理;假手术组（Sham组）,单纯行开腹关腹术;盲肠结扎穿孔术组（CLP组）,行CLP建立大鼠ALI模型;异氟醚组（ISO组）,建立CLP模型后4 h腹腔注射液态异氟醚2 ml/kg。术后12 h各组动物腹主动脉放血处死,右肺进行病理切片和肺湿/干比（W/D）测定,组织匀浆测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）的含量;左肺行支气管肺泡灌洗,取上清液测总蛋白、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素10（IL-10）的含量。结果肺组织病理学检测结果显示CLP组大鼠肺组织损伤严重,ISO组肺组织损伤较轻。与N组比较,CLP组和ISO组中SOD含量降低（P〈0.01）,其余检测指标均增加（P〈0.01）。与CLP组比较,ISO组SOD和IL-10含量较高（P〈0.01）;其余检测指标均低于CLP组（P〈0.05或P〈0.01）。结论在本实验条件下,大鼠腹腔注射液态ISO可发挥抗炎、抗氧化作用,对CLP所致大鼠ALI有部分保护作用。     

乌司他丁明显减轻肠源性脓毒症大鼠炎性因子介导性肺损伤

目的 观察乌司他丁（Ulinastatin, UTI）对肠源性脓毒症大鼠促炎因子介导性肺损伤的影响。方法 健康Wistar大鼠114只,雌雄各半,体重180～220 g,分为正常对照组（NC组,n=6）、假手术对照组（SC组,n=30）、脓毒症组(SEP组,n=30)、乌司他丁3 h治疗组（UTI3h组,n=30）和乌司他丁12 h治疗组（UTI3h组,n=18）。利用经典盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。分别取正常大鼠组及各组制模后6、12、24、48、72 h小组心脏血液中进行TNF- 、IL-6、IL-10的测定;取左上肺用于湿干重（W/D）比检测。结果 ⑴SEP组血浆TNF-α、IL-6水平较NC组显著升高(P<0.01);UTI3h组用药后TNF-α水平较SEP组明显降低,12、24、48 h与SEP组比较差别有统计学意义(P<0.05);⑵血浆IL-10在SEP组在CLP后呈现先升后下降、再升高的变化,与SC组比较差别有显著统计学意义(P<0.01);乌司他丁给药两组血浆IL-10水平均明显升高,持续至CLP后72h,与SC组、SEP组比较差别均有统计学意义(均P<0.05);⑶SEP组W/D比值自制模后开始升高,24 h时达高峰（P<0.01）;UTI3h组及UTI12h组造模后肺W/D值逐渐升高,但升高程度较SEP组低,与SEP组24、48及72 h比较差别均有统计学意义（P<0.01）,但仍高SC组（P<0.05）;W/D比值的变化与血浆TNF- 、IL-6和IL-10均有显著正相关（TNF- >IL-6>IL-10）。结论 肠源性脓毒症大鼠血浆促炎细胞因子明显增加,其中IL-6升高最为明显,而IL-10呈先升后降、再升高的变化,而且与肺组织W/D比值呈显著正相关,而CLP后腹腔内注射乌司他丁可有效地阻抑血浆促炎细胞因子的升高和减轻肺组织W/D,提示乌司他丁可有效地减轻CLP后促炎细胞因子介导性肺损伤。     

小剂量地塞米松对脓毒症大鼠金属基质蛋白酶9等炎症因子的影响

目的探讨建立大鼠盲肠结扎穿刺（CLP）模型,研究地塞米松对炎症因子金属基质蛋白酶9（MMP-9）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平变化以及大鼠生存率影响。方法 78只SD大鼠完全随机分为CLP手术组、地塞米松（DEX）0.1 mg/mL治疗组（DEX）,并建立假手术组（Sham）。DEX治疗组在手术完成后立即给予对应剂量的地塞米松。动物成模在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺干湿重系数（W/D）,MMP-9及TNF-α、IL-6、IL-8血清水平。结果在使用DEX干预后大鼠生存率有所改善,尚无统计学意义（P〉0.05）。各组炎症介质均出现下降,24 h组IL-6差异有统计学意义（P〈0.05）,48 h组IL-6、MMP-9及IL-8差异有统计学结果（P〈0.01）。12 h组DEX干预后W/D差异有统计学意义（P〈0.05）。DEX干预组W/D24 h组和48 h均高于CLP组。结论脓毒症早期小剂量使用地塞米松可以有效的改善脓毒症的预后。地塞米松通过抑制炎症因子改善脓毒症预后,地塞米松对于脓毒症晚期炎症因子水平MMP-9及IL-8的调控作用可能较TNF-α等早期炎症因子更为重要。     

Caspase-3激活在实验性重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的 探讨重症急性胰腺炎大鼠血清IL-2,IL-10及IL-2/IL-10动态变化以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在肺组织的表达及意义。方法 SD大鼠64只,随机分对照组、胰腺炎组。经大鼠胰腺被膜下均匀注射0.5 %牛磺胆酸钠制作重症急性胰腺炎模型,对照组仅胰腺被膜下注射等量生理盐水。通过肠系膜上静脉取血用于血清IL-2,IL-10及Caspase-3水平的测定,并计算IL-2/IL-10比值。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,免疫组化方法检测肺组织内Caspase-3蛋白的表达水平。结果 0.5 h后血清IL-2水平胰腺炎组较对照组明显升高（P＜0.01）,并于6 h达到最高点。胰腺炎组6 h后血清IL-10水平较对照组明显升高（P＜0.01）,12 h血清IL-10水平较6 h降低。胰腺炎组的IL-2/IL-10先降低后升高,0.5 h后即开始下降,6 h时达到最低点然后开始升高,显著低于对照组（P＜0.01）,12 h接近对照组（P＞0.01）。胰腺炎组的IL-2/IL-10先升高后降低,0.5 h后即开始升高,6 h时达到最低点然后开始升高,显著低于对照组（P＜0.01）,12 h接近对照组（P＞0.01）。与对照组比较,胰腺炎组各时相胰腺及肺组织病理改变明显加重。免疫组化结果显示在正常的肺组织未见明显表达。 造模0.5 h后, 大鼠肺组织内Caspase-3表达增加, 至12 h达最高水平。结论 Caspase-3参与了胰腺炎肺损伤的病理过程,其机制可能与其介导的Th细胞凋亡有关。 【关键词】胰腺炎 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 白细胞介素-2 白细胞介素-10 肺损伤     

清瘟败毒饮对急性肺损伤大鼠促炎症和抗炎症因子水平的影响

[目的]观察清瘟败毒饮对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（acute 1ung injury,ALI）大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-13水平的影响.[方法]144只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,泼尼松组和清瘟败毒饮大、中、小剂量组（n＝24只）.造模后连续用药3d,2次/d.于末次给药后24h、48h每组各处死6只大鼠,72h处死余下所有大鼠,ELISA法检测血清炎症因子IL-lβ和IL-13的含量;HE染色观察肺组织病理变化.[结果]模型组各时相血清中IL-1β和IL-13水平明显高于空白对照组（P＜0.01）,但IL-1β增加的速度明显高于IL-13;与同时相模型组相比,清瘟败毒饮各剂量治疗组（除24h小剂量组外）大鼠血中IL-1β含量均下降,IL-13含量均升高（P＜0.05或P＜0.01）;LPS致ALI大鼠肺组织病理检查结果显示肺泡结构破坏或实变,肺泡隔增厚显著,毛细血管充血明显,肺泡腔内、细动脉周围和细支气管壁可见成堆炎症细胞浸润,而清瘟败毒饮干预组肺组织病理均有较大程度的改善.[结论]清瘟败毒饮可通过有效调节脂多糖致急性肺损伤大鼠血中炎症细胞因子IL-lβ和抗炎症细胞因子IL-13表达水平,促使炎症和抗炎症细胞因子趋于动态平衡,从而减轻肺部炎症细胞浸润,起到修复保护损伤肺组织的作用.     

盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的：研究盐酸多西环素对内毒素诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用．方法：将72只雄性SD大鼠随机分为对照组,损伤组（ALI组）,脂多糖治疗组（LPS组）,每组24只．每组按造模后不同观察时间点又分为1,2,4,8h4个亚组（n=6）．于0h时给予对照组气管内滴注生理盐水（NS）0．3mL,10min后股静脉注射NS1mL．ALI组气管内滴注LPS0．2mg／kg（溶于0．3mL NS）,10min后股静脉注射NS 1mL．LPS组气管内滴注LPS0．2mg／kg,10min后股静脉注射盐酸多西环素20mg／kg（溶于1 mL NS）．各组于1,2,4,8h4个时间点心脏抽血检测动脉血氧分压（PaO2）;取肺组织进行肺湿／干质量（W／D）比值测定,并采用HE染色观察肺组织形态学变化;免疫组织化学法检测肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达．结果：给予气管内滴注LPS后1～8h大鼠动脉血PaO2 ALI组,LPS组显著降低,4h时达最低点,各时间点动脉血PaO2 LPS组均显著高于AU组（P〈0．05,P〈0．01）．W／D比值1～8h时AU组,LPS组均显著增加,2组相比较LPS组较AU组降低（P〈0．05,P〈0．01）．病理形态学观察可见LPS组肺水肿、出血、炎性细胞浸润程度程度较AU组减轻．免疫组化结果显示ALI组肺组织MMP-2,MMP-9在气管内滴入LPS后1h后迅速升高,4h时达峰值,LPS组MMP-2,MMP-9表达在相同时间均较Au组显著降低（P〈0．05,P〈0．01）．而对照组肺组织MMP-2,MMP-9在不同时间点无明显变化．结论：盐酸多西环素可抑制内毒素性大鼠AU肺组织MMP-2,MMP-9表达,改善呼吸氧合功能,减轻肺损伤．     

骨桥蛋白对脂多糖致急性肺损伤大鼠IFN-γ和IL-4表达的影响

目的：观察骨桥蛋白（OPN）对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）表达的影响。方法：将56只雄性SD大鼠随机分为对照组8只、ALI组24只、干预组24只,其中ALI组和干预组2、4、8h各8只。对照组经尾静脉注射生理盐水1ml,ALI组和干预组经尾静脉注入LPS液1ml（含LPS 6mg/kg）,5min后干预组再尾静脉注入抗OPN抗体（1∶32）0.5ml,而对照组和ALI组注射生理盐水0.5ml。对照组4h处死大鼠,而ALI组和干预组分别在2、4、8h处死大鼠各8只,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞数（PMN）、肺组织病理学改变和ALI评分;酶联免疫吸附实验（ELISA）测定大鼠血清IFN-γ、IL-4水平。逆转录-聚合酶联反应（RT-PCR）检测肺组织IFN-γ和IL-4 mRNA表达。结果：BALF中PMN数、ALI评分：ALI组2、4、8h较对照组相同时间点明显升高（P〈0.01）,而干预组在相同时间点较ALI组降低（P〈0.05）。ALI组2、4、8h血清IL-4水平和肺组织IL-4 mRNA表达均较对照组明显升高（P〈0.01）,但干预组与同时间点ALI组比较有显著升高（P〈0.05）。ALI组2、4、8h血清IFN-γ水平和肺组织IFN-γmRNA表达、血清IFN-γ/IL-4比值和肺组织IFN-γmRNA/IL-4 mRNA比值较对照组同时间点明显升高（P〈0.01）,但干预组则较ALI组同时间点明显降低（P〈0.05）。结论：OPN可促进LPS所致ALI大鼠IFN-γ表达而抑制IL-4表达,加剧IFN-γ/IL-4失衡,促进PMN在肺内聚集,加重LPS所致大鼠ALI。     

参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏MMP-9/TIMP-1的影响

目的 探究参地颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）的机制.方法 采用改良慢性血清病法复制MsPGN模型.将37只SD大鼠随机分为空白组（n=10）、模型组（n=8）、贝那普利组（n=9）和参地颗粒组（n=10）.常规生化法检测24 h尿蛋白定量（24-hour urinary protein,24hUP）,酶联免疫吸附法测定血清纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、Ⅳ型胶原（collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）水平,光镜下观察肾脏组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平.结果 与模型组比较,参地颗粒组和贝那普利组大鼠24hUP水平,血清FN、Col-Ⅳ水平,以及肾小球基质相对面积显著降低（P＜0.05）;参地颗粒组血清和肾组织MMP-9水平显著升高（P＜0.05）,TIMP-1水平显著降低（P＜0.05）,血清MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P＜0.05）.给药4周和8周后,参地颗粒组24hUP均显著低于贝那普利组（P＜0.05）,血清和肾组织MMP-9/TIMP-1比值显著高于贝那普利组（P＜0.05）.结论 参地颗粒可以降低MsPGN大鼠24hUP,降低肾脏细胞外基质含量,其机制可能与上调体内MMP-9水平、下调TIMP-1水平及升高MMP-9/TIMP-1比值有关.     

肺泡灌洗液计数中性粒细胞百分比与血浆MMP-9、 TIMP-1在油酸制备急性肺损伤大鼠模型中的相关性研究

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid,BALF）计数中性粒细胞（polymorphonucearleukocyte,PMN）百分比及血浆基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9,MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissuematrixmetalloproteinaseinhibitor-1,TIMP-1）含量,分析BALF中性粒细胞百分比与MMP-9及TIMP-1的相关性及临床意义。方法雄性SD大鼠36只随机分为3组：空白对照组（n=12）、油酸造模2h组（n=12）、油酸造模6h组（n=12）。空白对照组大鼠尾静脉注射生理盐水（0．1ml／kg）6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA,0．1ml／kg）2、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压（PaO,）、肺湿／干重比（W／D）、血浆MMP-9和TIMP-1含量及肺泡灌洗液中性粒细胞计数百分比。结果光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠肺组织可见明显形态学改变。2h及6h油酸造模组PMN％明显升高,PaO,明显降低,IQA及W／D明显升高,（P均〈0．01）;血浆MMP-9含量明显升高（P〈0．001）,血浆TIMP-1含量明显降低（P〈0．05）血浆MMP-9含量与PMN％均呈高度正相关,血浆TIMP-1含量与PMN％均呈高度负相关。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型肺泡灌洗液PMN％明显升高,血浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低。血浆MMP-9、TIMP—l与肺泡灌洗液PMN％呈高度相关性;检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供更为简单、可行、准确的检测方法和途径。     

脓毒症大鼠血清乳酸、乳酸清除率及转氨酶水平与肝脏损伤关系的探讨

【摘要】目的探讨脓毒症大鼠血清乳酸水平、乳酸清除率及转氨酶水平与肝脏病理变化的关系,并研究乳酸水平、乳酸清除率与转氨酶水平是否存在相关性,评价是否能够作为预测评价脓毒症大鼠肝脏损伤指标。方法将清洁级SD大鼠150只分为正常组50只,假手术组50只,盲肠结扎术（CLP）手术组50只。CLP组于手术成功后的第6、12、24、48及72小时分别取10只处死,并于每个时间点取10只正常组大鼠和10只假手术组大鼠作为相应时间点的对照。在各时间点取肝脏组织进行病理学分析,测定乳酸水平及转氨酶水平,计算乳酸清除率。比较各时间点乳酸水平、转氨酶水平是否存在差异,并分析乳酸、乳酸清除率与转氨酶的相关性。结果CLP组大鼠肝细胞6h组开始出现损伤,12、24和48h损伤逐渐加重,损伤在CLP后48h最重;CLP组12、24h乳酸、谷丙转氨酶（ALT）水平明显增高,与正常组和假手术组相比差异均具有统计学意义（P〈0．05）;CLP组6、12、24、48、72h谷草转氨酶（AST）水平明显高于正常组及假手术组（P〈0．05）。乳酸与ALT水平呈正相关（r：0．766,P〈0．05）,乳酸清除率与ALT水平呈负相关（r=-0．712,P〈0．05）。结论在脓毒症中,大鼠乳酸水平与乳酸清除率都同谷丙转氨酶水平存在相关性;三者与肝脏病理损伤时间基本相同;乳酸清除率及乳酸均能反应脓毒症大鼠肝脏损伤。     

乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠肺组织的保护作用

目的 探讨乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠外周血清致炎细胞因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）表达的变化和肺组织的病理改变.方法 将60只成年雌性SD大鼠随机分为：脓毒症对照组（C组）、氧氟沙星抗感染组（K组）、乌司他丁抗炎组（U组）、乌司他丁联合氧氟沙星抗炎抗感染组（L组）.每组各15只;所有大鼠均于腹腔内注射创伤弧菌悬液以建立脓毒症模型.同时采用ELISA法观察各组外周血IL-1 β、IL-6水平,并于光镜下观察肺组织病理变化和电镜下观察肺组织超微改变.结果 C组可见大量光滑的创伤弧菌菌落生长,K组和L组则均未见细菌生长.L组血IL-1 B和IL-6含量均较其他3组显著降低（均P＜0.01）;K组和U组血IL-6含量均较C组明显下降（均P＜0.01）.而3组IL-1 β含量的差异则均无统计学意义（均P＞0.05）.L组大鼠多数肺泡结构无明显改变,病理损害程度明显轻于C组.结论 乌司他丁联合抗菌药物对创伤弧菌脓毒症大鼠急性肺损伤具有明显保护作用.     

依托红霉素对哮喘患儿血清IL-8、MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨依托红霉素对支气管哮喘（简称哮喘）患儿血清白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的影响。方法将100例哮喘患儿随机分为对照组与观察组,各50例,均给予全球哮喘防治创议（GINA）方案正规治疗;观察组加用依托红霉素治疗4周。比较两组治疗前后血清IL-8、MMP-9、TIMP-1变化。结果两组血清IL-8、MMP-9、TIMP-1治疗后较治疗前均下降（P〈0.01）,观察组较对照组下降更为明显（P〈0.01）。结论儿童哮喘在常规GINA方案治疗基础上给予依托红霉素治疗有利于促使血清IL-8、MMP-9、TIMP-1水平降低。     

血浆和支气管肺泡灌洗液中脂连素和TXB2、6-keto-PGF1α水平与急性肺损伤关系的研究

目的：观察急性肺损伤大鼠的血浆和支气管肺泡灌洗液中脂连素（APN）水平变化,并探讨其与急性肺损伤（ALI）程度的相关性。方法：将45只SD大鼠,随机分为实验组（根据观察时间分为4h组、12h组、24组、48h组）与正常对照组,实验组小鼠给与气管内雾化吸入内毒素（LPS）0.5mL/kg（LPS 200μg/mL）,对照组气管内吸入生理盐水0.5mL/kg,观察各组大鼠光镜下的病理改变并进行病理评分;采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定各组大鼠血浆及BALF均化处理后APN和TXB2、6-keto-PGF1α的含量,并对BALF中炎症细胞分类计数及白蛋白测定。结果：实验组中4h、12h组血浆和BALF中APN、6-keto-PGF1α水平低于正常对照组,且血浆中APN差异有统计学意义（P〈0.01）,血浆中APN水平与ALI的病理学评分呈较高的负相关（r=0.936,r2=0.877,P〈0.01）;4h、12h组血浆和BALF中TXB2水平高于正常对照组（P〈0.05）;24h、48h组中APN、TXB2及6-keto-PGF1α水平与对照组无差异（P〉0.05）。结论：APN参与了ALI的发生发展过程且血浆APN水平可反映ALI程度。     

重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平与预后的关系

目的探讨重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平对预后的预测价值。方法选择25例重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者作为观察组,分别于入院后1 d、3 d、5 d抽取静脉血检测血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平,患者出院后随访3~9个月,观察疾病复发情况。选取同期30例健康体检者作为对照组。结果①观察组血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);观察组上述指标各观察时点与对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05或<0.01);②血浆MMP-9水平与年龄、血糖、CT评分、感染、PaO2、IL-6、TNFα-等呈正相关(P<0.01);③将存活出院的22例患者依据血浆MMP-9值分为MMP-9≤100 ng/ml组和MMP-9>100 ng/ml组,两组病例的复发率比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆MMP-9≤100 ng/ml组复发率较低。结论血浆MMP-9含量的检测对重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者预测其不良预后有一定的指导价值。     

氯胺酮对脓毒症大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的探讨氯胺酮对脓毒症大鼠肺组织血红素加氧酶-1表达的影响及其可能的保护机制。方法选择健康雄性Vista大鼠40只,随机分为5组：假手术组（A组）、CLP组（B组）、氯胺酮40mg／kg＋CLP组（C组）、氯胺酮组40n=1g／kg＋锌原卟啉组IX5mg／k时CLP（D组）、锌原卟啉IX5mg／kg＋CLP组（E组）,药品均用生理盐水稀释到1ml,假手术组、CLP组均术前30min腹腔注射1ml生理盐水。各组均在9h腹主动脉放血处死大鼠,检测肺组织中MDA的含量、肺泡灌洗液中（BALF）蛋白含量（TP）,取肺组织行HE染色观察其病理变化,用免疫组化方法测定HO-1的表达。结果与A组相比,各损伤组MDA含量和BALF中总蛋白含量升高,HO-1表达上调（P〈0．01）;与B组相比,C组MDA含量和BALF中总蛋白含量降低,HO-1表达上调（P〈O．05或P〈0．01）;与c组相比,D组MDA含量和BALF中总蛋白含量升高,HO-1表达下调（P〈0．01）;B组、D组、E组之间比较,MDA含量和BALF中总蛋白含量差异无统计学意义。结论氯胺酮能够减轻脓毒症大鼠肺损伤,此作用可能与诱导HO-1表达增强有关。     

红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织保护作用的研究

目的 通过观察红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织转化生长因子-β 1（TGF-β 1）表达、TNF-α含量和血清IL-6水平的影响,探索其对肺损伤的保护作用.方法 将90只SD大鼠随机分为正常对照组、百草枯模型组、红景天苷治疗组,后两组再分为1、6、24、72h 4个亚组,每组10只.百草枯模型组和红景天苷治疗组采用百草枯溶液1ml/kg一次性灌胃制备急性百草枯中毒肺损伤模型,然后分别予等容积的0 9％氯化钠溶液、红景天苷1m l/kg腹腔注射.3组大鼠麻醉后,取股动脉血测定IL-6水平,处死后取肺组织,观察病理变化,采用免疫组化和RT-PCR测定肺组织中TGF-β 1及其mRNA的表达情况,并测定肺组织中TNF-α含量.结果 百草枯模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,红景天苷治疗组大鼠肺组织损伤程度较百草枯模型组减轻.与正常对照组比较,百草枯模型组、红景天苷治疗组肺组织6、24、72h TGF-β 1表达显著增加（均P＜0.01）,但红景天苷治疗组较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.百草枯模型组与红景天苷治疗组中毒后第1h起大鼠肺组织TGF-β 1mRNA水平开始增加,但红景天苷治疗组较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.与正常对照组比较,百草枯模型组及红景天苷治疗组肺组织中TNF-α含量、血清IL-6水平从第6h开始显著增加（均P＜0.01）,但红景天苷治疗组在各时点均较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.结论 TGF-β1参与了百草枯中毒大鼠肺损伤的早期病理生理过程,红景天苷能抑制TGF-β 1的表达,降低肺组织TNF-α含量、血清IL-6水平,从而减轻百草枯对大鼠肺组织的损伤.     

抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用研究

目的观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子（CVF）抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用。方法14．4只清洁级雄性SD大鼠（体质量250-300g）被随机分为A、B、C3组，每组48只。A组（假手术组）仅开腹翻动盲肠后关腹，B组（脓毒症组）采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型，C组（CVF组）在CLP前24h按50μg／kg注射CVF以耗竭补体，而A组和B组则在术前24h给予等量生理盐水。术后2、4、8、12、16、24h6个时间点处死动物后大体观察各组大鼠肺脏及胸腔积液变化，并采集肺组织标本检测肺组织MPO水平，同时观察肺组织病理学及超微结构变化。结果B组可见肺组织实变区及胸腔积液情况随时间增长逐渐加重，C组明显减轻，A组没有相关表现。A组肺组织MPO水平术后一直处于较低水平，而B组和C组则迅速升高，除2h外，其余时间点均显著高于A组（P〈0.05或P〈0.01），但C组显著低于B组（P〈0．05或P〈0.01）。肺组织病理学及超微结构变化提示B组损伤最严重，C组明显减轻。结论补体抑制剂CVF可以明显减少中性粒细胞在肺内的聚集，并有效减轻脓毒症大鼠的肺损伤，显示出对肺组织良好的保护作用。